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moclobemida

La moclobemida , vendida bajo las marcas Amira , Aurorix , [8] Clobemix , Depnil y Manerix [9] entre otras, es un inhibidor reversible de la monoaminooxidasa A (RIMA), fármaco utilizado principalmente para tratar la depresión y la ansiedad social . [10] [11] [12] No está aprobado para su uso en los Estados Unidos, [13] pero sí en otros países occidentales como Canadá, el Reino Unido [12] y Australia . [14] Es producido por filiales de la compañía farmacéutica Hoffmann-La Roche . Inicialmente, Roche también comercializó Aurorix en Sudáfrica , pero fue retirado después de que expiraran sus derechos de patente y Depnil de Cipla Medpro y Clorix de Pharma Dynamic estuvieron disponibles a la mitad del costo.

No se produce un aumento significativo de la presión arterial cuando la moclobemida se combina con aminas como alimentos que contienen tiramina o medicamentos presores de amina, a diferencia de los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) irreversibles y no selectivos más antiguos, que causan un aumento severo de la presión arterial con tales combinación. [10] Debido a la falta de alteraciones anticolinérgicas , cardiovasculares , cognitivas y psicomotoras, la moclobemida es ventajosa en los ancianos, así como en aquellos con enfermedades cardiovasculares. [10]

Usos médicos

Los IMAO selectivos reversibles, como la moclobemida, no se recetan lo suficiente debido a la idea errónea de que los perfiles de efectos secundarios son análogos a los de los IMAO irreversibles y no selectivos. [15] Se informa que los IMAO como la moclobemida tienen un inicio de acción relativamente rápido en comparación con otras clases de fármacos antidepresivos, [16] y tienen una buena tolerabilidad a largo plazo en términos de efectos secundarios. [17]

La tolerancia no parece darse; La investigación ha encontrado que la moclobemida conserva sus propiedades terapéuticas beneficiosas en la depresión durante al menos un año. [18]

La depresión psicótica , la depresión endógena unipolar , la depresión melancólica , la depresión retardada , la depresión agitada y la depresión neurótica responden a la moclobemida, [23] al igual que la depresión atípica . [24] Se informa que la depresión endógena unipolar tiene la mejor respuesta al tratamiento con moclobemida. [25] [26] Las personas que sufren de depresión y reciben moclobemida tienen el doble de probabilidades de mejorar con moclobemida que con placebo . [27] Una preocupación sobre los efectos adversos de los antidepresivos es la disfunción sexual; sin embargo, se ha descubierto que la moclobemida en realidad aumenta la libido y mejora la erección, la eyaculación y el orgasmo. [28] La toxicidad cardiovascular es una preocupación con los antidepresivos como los antidepresivos tricíclicos, así como con los IMAO irreversibles; Cuando la toxicidad cardiovascular es una preocupación, los ISRS o los IMAO reversibles como la moclobemida son una opción ya que carecen o tienen un nivel significativamente reducido de toxicidad cardiovascular en términos de efectos adversos y de sobredosis. [29]
La eficacia de la moclobemida en la depresión agitada es equivalente a la de la imipramina y los antidepresivos sedantes como la amitriptilina , la mianserina y la maprotilina . La respuesta terapéutica en individuos depresivos agitados es similar a la observada en la depresión no agitada; sin embargo, un historial de uso de antidepresivos reduce las posibilidades de una respuesta terapéutica exitosa. No se ha encontrado que la adición de una benzodiazepina al tratamiento con moclobemida sea beneficiosa en este grupo de población. [30] La moclobemida tiene una mejor tolerabilidad en comparación con los ATC . [31] [32]

Al igual que otros IMAO, los IMAO reversibles como la moclobemida también pueden ser eficaces en una variedad de otros trastornos psiquiátricos. [23] [43] [ ¿ cuál? ] El enrojecimiento menopáusico también puede responder a la moclobemida. [44]

En estudios de eficacia para el tratamiento del trastorno depresivo mayor, se ha descubierto que la moclobemida es significativamente más eficaz que el placebo, tan eficaz como los antidepresivos tricíclicos (ATC) y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), y algo menos eficaz que los antiguos e irreversibles. IMAO fenelzina y tranilcipromina . Sin embargo, en términos de tolerabilidad, se encontró que la moclobemida era comparable a los ISRS y mejor tolerada que los ATC y los IMAO más antiguos. [13] Existe cierta evidencia de que la moclobemida sola o en combinación con otros antidepresivos como los ISRS también es eficaz para la depresión resistente al tratamiento y que la combinación se puede administrar sin que se desarrolle el síndrome serotoninérgico; sin embargo, se necesita más investigación antes de poder recomendar dicha combinación. [10] [45] Los estudios de seguimiento muestran que el uso continuo de antidepresivos conduce a una mejora continua de la depresión con el tiempo; y también han demostrado que la moclobemida conserva su eficacia terapéutica como antidepresivo durante al menos un año. Esta eficacia a largo plazo es equivalente a la observada con otras clases de antidepresivos. [15]

Las personas que toman IMAO irreversibles deben suspender estos antidepresivos dos semanas antes de la anestesia general; sin embargo, el uso de moclobemida, debido a su naturaleza reversible, permitiría a dichos pacientes posiblemente continuar la terapia antidepresiva. [46] [47]

Se puede utilizar una prueba de supresión de dexametasona (DST) y una prueba de metoxihidroxifenilglicol (MHPG) en plasma y orina para estimar quién tiene probabilidades de responder a la terapia antidepresiva con moclobemida. [48]

Embarazo y lactancia

Las dosis de moclobemida en la leche materna son muy bajas (el 0,06% de moclobemida se recupera en la leche materna) y, por lo tanto, se ha concluido que es poco probable que moclobemida tenga algún efecto adverso en el lactante. [9]

Niños

No se recomienda el uso en niños ya que no hay datos suficientes para evaluar la seguridad y eficacia en estos pacientes. [11] [12]

Anciano

Los IMAO reversibles como la moclobemida pueden tener ventajas en el tratamiento de la depresión asociada con la enfermedad de Alzheimer debido a su efecto sobre la noradrenalina. [49] Se ha descubierto que las deficiencias cognitivas mejoran en personas con demencia cuando la depresión se trata con moclobemida. [23] Debido a su perfil de seguridad superior, la moclobemida se ha recomendado como agente de primera línea para el tratamiento de la depresión en los ancianos. [50] Debido al perfil de efectos secundarios de la moclobemida, puede ser una mejor opción para este subgrupo de personas que otros antidepresivos. [51] La investigación ha encontrado evidencia de que la moclobemida puede contrarrestar los deterioros cognitivos inducidos por anticolinérgicos (escopolamina), lo que convierte a la moclobemida en una buena opción para la depresión en los ancianos y en aquellos con demencia. [52]

Efectos adversos

La incidencia de eventos adversos no se correlaciona con la edad; sin embargo, los eventos adversos ocurren con más frecuencia en mujeres que en hombres. [53] La moclobemida se considera un antidepresivo generalmente seguro y, debido a su perfil de efectos secundarios favorable, puede considerarse un antidepresivo terapéutico de primera línea. [54] La tasa de incidencia de efectos secundarios de moclobemida es baja, [21] siendo el insomnio , el dolor de cabeza y los mareos los efectos secundarios notificados con más frecuencia en las etapas iniciales del tratamiento con moclobemida. [55] La moclobemida, incluso en dosis altas de 600 mg, no afecta la capacidad para conducir un vehículo de motor. [9] [2] La tolerabilidad de la moclobemida es similar en mujeres y hombres y también es bien tolerada en los ancianos. [56] Se ha descubierto que la moclobemida es superior a los antidepresivos IMAO tricíclicos e irreversibles en términos de efectos secundarios, ya que no causa efectos adversos anticolinérgicos , sedantes o cardiovasculares. [10] [2]

A diferencia de los IMAO irreversibles, no hay evidencia de toxicidad hepática con moclobemida. [57] La ​​moclobemida tiene un perfil de eficacia similar en comparación con otros antidepresivos, aunque es superior a los IMAO clásicos y a los tricíclicos en términos de tolerancia y perfil de seguridad. [58] La moclobemida tiene poco efecto sobre las funciones psicomotoras . [59] Otros efectos secundarios incluyen náuseas, insomnio, temblores y aturdimiento; La hipotensión ortostática (mareos al ponerse de pie) es poco común incluso entre los ancianos. [13] La moclobemida no produce toxicidad conductual ni otros trastornos relacionados con la vida cotidiana, excepto en dosis de 400 mg o más, el tiempo de reacción periférica puede verse afectado. [60] El edema periférico se ha asociado con la moclobemida. [61]

Algunos de los efectos secundarios son transitorios y desaparecen dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento. [62] Se han descrito fatiga grave , dolor de cabeza, inquietud, nerviosismo y alteraciones del sueño como efectos secundarios del tratamiento con moclobemida. [63] En varios estudios se ha informado de un empeoramiento paradójico de la depresión en algunas personas, [64] y se han informado informes de suicidio o ideación suicida como un efecto adverso poco común de la moclobemida. [65] En general, los antidepresivos disminuyen el riesgo de suicidio. [66] Se cree que la moclobemida tiene sólo pequeños efectos proconvulsivos; [67] sin embargo, en raras ocasiones pueden ocurrir convulsiones. [68] Se ha informado que la hipertensión ocurre muy raramente con el tratamiento con moclobemida. [13]

La moclobemida se tolera relativamente bien. Los siguientes son los posibles efectos adversos y sus respectivas incidencias: [14] [69]

Efectos adversos frecuentes (>1% de incidencia)
Efectos adversos poco frecuentes/raros (<1%)

Contraindicaciones

Evite su uso en: [11]

y se recomienda precaución en: [12]

Interacciones

Droga

La moclobemida tiene menos interacciones que los IMAO irreversibles. Sin embargo, la cimetidina provoca un aumento significativo de los niveles de moclobemida y, por lo tanto, si se utiliza la combinación, se recomiendan dosis más bajas de moclobemida. [70] Hay poco aumento en los efectos del alcohol cuando se combina con moclobemida [70] y, de hecho, la moclobemida causa una reducción en los trastornos relacionados con el alcohol. [59] La moclobemida también interactúa con petidina/meperidina , [71] y dextropropoxifeno . [58] La efedrina en combinación con moclobemida aumenta el riesgo de efectos adversos cardiovasculares. [72] También es probable que la moclobemida interactúe con la warfarina . [73] No se recomienda la combinación de moclobemida con medicamentos simpaticomiméticos recetados o de venta libre debido a la posibilidad de interacciones medicamentosas importantes. [74]

Se ha informado síndrome serotoninérgico cuando se toma moclobemida en combinación con otros fármacos que mejoran la serotonina; sin embargo, debido a la inhibición reversible de la MAO de la moclobemida, es mucho menos probable que ocurra el síndrome serotoninérgico con moclobemida que con los IMAO irreversibles más antiguos. [11] [75] [76] Se ha informado síndrome serotoninérgico cuando la trazodona se reemplazó abruptamente por moclobemida. [77] Tomar al mismo tiempo o comenzar con moclobemida demasiado pronto después de suspender la clomipramina o los inhibidores de la recaptación de serotonina, como los ISRS, puede provocar el desarrollo de un síndrome serotoninérgico. [58] [78] Los IRSN como la venlafaxina en combinación con moclobemida también se han asociado con el síndrome serotoninérgico. [79] La cimetidina provoca una duplicación de los niveles plasmáticos de moclobemida en la sangre. [9] Los niveles plasmáticos de trimipramina y maprotilina y posiblemente otros antidepresivos tricíclicos aumentan cuando se usan en combinación con moclobemida y pueden requerir ajustes de dosis si la combinación se usa para la depresión resistente al tratamiento. [80] La eliminación de zolmitriptán se reduce con moclobemida y, si se utiliza la combinación, se recomienda una reducción de la dosis de zolmitriptán. [81] La moclobemida reduce el metabolismo del dextrometorfano . [82] La moclobemida puede disminuir el metabolismo del diazepam, omeprazol, proguanil, propranolol y otros debido a la inhibición del CYP2C19. [83]

Dietético

Los IMAO irreversibles pueden provocar efectos secundarios desagradables y en ocasiones peligrosos, como crisis de hipertensión tras la ingesta de alimentos o bebidas que contengan aminas simpaticomiméticas de acción indirecta, como la tiramina . A esto a veces se le llama "efecto queso". Estos efectos secundarios se deben a la inhibición irreversible de la MAO en el intestino y las neuronas vasomotoras. Sin embargo, los antidepresivos IMAO reversibles como la moclobemida tienen un perfil de efectos secundarios muy diferente a este respecto. [9] La unión reversible a la MAO-A por parte de la moclobemida permite que aminas como la tiramina desplacen la moclobemida de la MAO-A, permitiendo su metabolismo y eliminando el riesgo de una crisis hipertensiva que ocurre con la inhibición irreversible de la MAO. [84] De 2300 personas en múltiples ensayos clínicos que fueron tratadas con moclobemida en dosis de hasta 600 mg sin restricciones dietéticas, ninguna experimentó una reacción hipertensiva mediada por tiramina. [56] Como el efecto presor de la moclobemida es tan bajo, no son necesarias restricciones dietéticas en personas que llevan una dieta normal, a diferencia de los IMAO irreversibles. [10] Sin embargo, algunos quesos raros que tienen un alto nivel de tiramina posiblemente puedan causar un efecto presor y requieren precaución. [85] La potenciación del efecto presor de la tiramina por la moclobemida es sólo de una séptima a una décima parte de la de los IMAO irreversibles. [86] Para minimizar esta potenciación, se recomienda la administración posprandial (tomada después de las comidas) de moclobemida. [9] El uso combinado de moclobemida y selegilina requiere restricciones dietéticas, ya que la combinación puede provocar una mayor sensibilidad al efecto presor de los alimentos que contienen tiramina. [87]

Mientras que la moclobemida o el inhibidor selectivo irreversible de la MAO-B, selegilina, tomados solos, tienen muy poco efecto presor y no requieren restricción dietética, la combinación de selegilina con moclobemida conduce a una mejora significativa del efecto presor y dicha combinación requiere una restricción dietética de los alimentos que contienen altas cantidades de tiramina . [88] La combinación de moclobemida y un inhibidor reversible de la MAO-B requiere restricciones dietéticas de tiramina. [89]

Sobredosis

Se considera que la moclobemida es menos tóxica en caso de sobredosis en comparación con los antidepresivos más antiguos, como los antidepresivos tricíclicos y los IMAO irreversibles y no selectivos, [10] lo que lo convierte en un antidepresivo más seguro en personas mayores o con trastornos físicos. [2] De 18 personas que sufrieron una sobredosis de moclobemida durante los ensayos clínicos, todas se recuperaron completamente y se consideró que la moclobemida era segura para uso hospitalario y ambulatorio. [90] Las intoxicaciones con moclobemida como agente único suelen ser leves; sin embargo, cuando se combina con antidepresivos tricíclicos o ISRS, la sobredosis es mucho más tóxica y potencialmente mortal. [91] [92] Los médicos prefieren la moclobemida para pacientes con riesgo de suicidio, debido a la baja toxicidad de la moclobemida en caso de sobredosis. [93] Los pacientes con intoxicaciones mixtas (p. ej., con otros fármacos activos sobre el SNC) pueden presentar síntomas graves o potencialmente mortales y deben ser hospitalizados. El tratamiento es en gran medida sintomático y debe estar dirigido al mantenimiento de las funciones vitales.

Retiro y tolerancia

Los síntomas de abstinencia parecen ser muy raros con moclobemida en comparación con otros antidepresivos [ cita requerida ] ; En un paciente se ha notificado un único informe de síntomas similares a los de la gripe relativamente leves que persistieron durante 7 días después de una rápida reducción de la terapia con dosis altas de moclobemida. [94] La retirada de moclobemida provoca un rebote en el sueño REM. [9]

La moclobemida no parece prevenir los síntomas de abstinencia de los inhibidores de la recaptación de serotonina . [95]

Se recomienda que la interrupción de moclobemida se realice gradualmente para minimizar los efectos secundarios (p. ej., rápido retorno de la afección que se está tratando y/o aparición de síntomas de abstinencia). Se ha informado tolerancia a los efectos terapéuticos en un pequeño número de usuarios de IMAO, incluida moclobemida. [15]

Farmacología

Una imagen de comprimidos de 150 mg del medicamento IMAO reversible moclobemida, de marca Aurorix.

La moclobemida es una benzamida , [13] derivado de la morfolina , [96] que actúa farmacológicamente como un inhibidor selectivo y reversible de la monoaminooxidasa-A (RIMA), [10] un tipo de inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), y aumenta los niveles de noradrenalina (noradrenalina), dopamina y especialmente serotonina [9] [97] en células neuronales así como en vesículas sinápticas ; Los niveles extracelulares también aumentan, lo que resulta en una mayor estimulación del receptor de monoamina y supresión del sueño REM , regulación negativa de los receptores adrenérgicos Beta-3 . La acción principal de la moclobemida es desactivar las enzimas MAO-A para que no descompongan la norepinefrina, la serotonina y la dopamina, lo que resulta en un aumento del nivel de estos neurotransmisores. Aunque se ha estimado que una dosis única de 300 mg de moclobemida inhibe el 80% de la monoaminooxidasa-A (MAO-A) y el 20-30% de la MAO-B, [98] estudios que evalúan la ocupación cerebral de las enzimas MAO-A han demostrado dosis de 600 mg para inhibir solo el 74% de las enzimas MAO-A [99] y dosis en el rango de 900 a 1200 mg para inhibir ligeramente menos MAO-A que fenelzina (Nardil) a 45 a 60 mg; [100] posteriormente, es muy posible que los informes de menor eficacia [101] puedan ser en gran medida o en su totalidad consecuencia de pautas de dosificación conservadoras en lugar de las propiedades farmacológicas del fármaco. Anteriormente, se informó ampliamente que tanto las enzimas MAO-A como MAO-B eran responsables del metabolismo de la dopamina; sin embargo, una nueva investigación sugiere que las enzimas MAO-B están involucradas en la generación de GABA y no en la degradación de la dopamina. [102] También hay alguna evidencia de que la moclobemida posee propiedades neuroprotectoras en modelos de roedores. [9] No hay efecto acumulativo de moclobemida de forma centralizada cuando se toma a largo plazo. [9] Con el uso prolongado de moclobemida, se produce una importante regulación negativa de los adrenoceptores B. [9] La dosis única o repetida de 100 a 300 mg de moclobemida produce una reducción de los metabolitos desaminados de aminas como el ácido 3,4-dihidroxifenilacético , el 3,4-dihidroxifeniletilglicol y el 5-HIAA . También se reduce la excreción de ácido homovanílico y ácido vanililmandélico a través de la orina. También hay un aumento temporal enprolactina durante la ingesta inicial de 100 a 300 mg de moclobemida. [9] La L-dihidroxifenilalanina también se reduce. [103] La inhibición del metabolito de la serotonina es menos pronunciada que la del metabolito de la noradrenalina, lo que sugiere que existen otras vías metabólicas importantes para la serotonina además de la MAO-A. [104]

Se ha descrito como un "inhibidor de unión lenta", mediante el cual los cambios conformacionales de moclobemida o de la enzima MAO-A forman lentamente un complejo más estrechamente unido, lo que da como resultado la inhibición no competitiva de la MAO por parte de moclobemida. [9] Con una dosificación tres veces al día, la inhibición de la MAO-A fue relativamente constante con moclobemida. [105] La inhibición de la MAO de la moclobemida dura aproximadamente de 8 a 10 horas y desaparece por completo 24 horas después de la dosificación. [9] [97] La ​​inhibición de la MAO-A por la moclobemida es 10 veces más potente que la fenelzina irreversible de la IMAO y aproximadamente equivalente a la tranilcipromina y la isocarboxazida . [9]

La moclobemida aumenta los niveles de monoaminas extracelulares y disminuye los niveles de sus metabolitos en el cerebro de ratas; La tolerancia a estos efectos no parece ocurrir con el uso crónico de moclobemida. La moclobemida carece de efectos anticolinérgicos y la moclobemida puede mejorar el deterioro cognitivo. [106] La moclobemida suprime la liberación no estimulada de ciertas citocinas proinflamatorias que se cree que están involucradas en la fisiopatología de la depresión mayor y estimula la liberación de citocinas antiinflamatorias. [107] El tratamiento a largo plazo con moclobemida conduce a un aumento en la unión del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) a la proteína quinasa dependiente de AMPc (PKA). [108]

La moclobemida no tiene relación química con los antidepresivos IMAO irreversibles y sólo tiene un efecto presor muy débil de la tiramina administrada por vía oral . [109] En humanos, los metabolitos n-óxido de moclobemida y la propia moclobemida son los compuestos que producen la mayor parte de la inhibición de la MAO-A; otros metabolitos son significativamente menos potentes que el compuesto original. [9]

En personas sanas, la moclobemida tiene un efecto supresor relativamente pequeño sobre el sueño REM ; por el contrario, las personas deprimidas que han sido tratadas con moclobemida muestran progresivamente una mejora del sueño durante un período de 4 semanas, con un aumento en la etapa 2 del sueño con movimientos oculares no rápidos (NREM) y del sueño con movimientos oculares rápidos (REM). [9] Ha habido hallazgos contradictorios con respecto a si la moclobemida altera los niveles de cortisol y si la moclobemida aumenta los niveles de la hormona del crecimiento . [9] Los niveles de testosterona aumentan significativamente con el uso prolongado de moclobemida en hombres deprimidos. [110]

La moclobemida también tiene propiedades neuroprotectoras en sus efectos antihipoxia o antiisquemia demostrados; Existe la posibilidad de que la moclobemida pueda poseer propiedades neuro-salvadoras similares a las de la selegilina ; sin embargo, se requiere investigación para determinar esto. [9] También se ha demostrado en un estudio de investigación de dosis única que la moclobemida posee propiedades antinociceptivas . [111]

La MAO plaquetaria pertenece a la MAO-B y se inhibe sólo en pequeño grado en los seres humanos; la inhibición se debe a niveles bajos de metabolitos de moclobemida que tienen propiedades inhibidoras de la MAO-B. [112] Se ha informado que la moclobemida es un inhibidor mixto de MAO-A/MAO-B en ratas, pero en el hombre, se ha informado que es un inhibidor puro de MAO-A, [113] que bloquea la descomposición de norepinefrina, serotonina y, en menor medida, la dopamina. No se produce inhibición de la recaptación de ninguno de los neurotransmisores . La acción farmacodinámica abarca activación, elevación del estado de ánimo y mejora de síntomas como disforia , fatiga y dificultades de concentración. Se puede mejorar la duración y la calidad del sueño. En el tratamiento de la depresión, el efecto antidepresivo a menudo se hace evidente en la primera semana de tratamiento (antes de lo que normalmente se observa con los ATC/ISRS).

La actividad de la MAO vuelve completamente a la normalidad después de 24 horas de la última dosis, lo que permite un cambio rápido a otro antidepresivo después de las 24 horas. [9]

Farmacocinética

En los seres humanos, la moclobemida se absorbe rápida y casi por completo y se metaboliza totalmente a través del hígado. [114] Los niveles plasmáticos máximos se producen entre 0,3 y 2 horas después de la administración oral. La biodisponibilidad aumenta durante la primera semana de tratamiento del 60% al 80% y más. La vida media de eliminación es de unas 2 horas. [9] [115] Está moderadamente unido a las proteínas plasmáticas, especialmente a la albúmina . [9] Sin embargo, la vida media de eliminación corta aumenta algo después de dosis repetidas; La moclobemida tiene una vida media de eliminación intermedia para el aclaramiento sistémico y un volumen de distribución intermedio . [114] A pesar de su corta vida media, la acción farmacodinámica de una dosis única persiste durante aproximadamente 16 horas. El fármaco se metaboliza casi por completo en el hígado; es un sustrato de CYP2C19 y un inhibidor de CYP2C19 , CYP2D6 y CYP1A2 . [116] Menos del 1 por ciento del fármaco se excreta sin cambios; El 92 por ciento del fármaco metabolizado se excreta en las primeras 12 horas. [7] Los principales metabolitos son el N-óxido Ro 12-5637 formado mediante la N-oxidación de morfolina y el derivado de lactama Ro 12-8095 formado mediante la C-oxidación de morfolina; [117] [118] los metabolitos activos se encuentran sólo en pequeñas cantidades. El fármaco inalterado (menos del 1%) así como sus metabolitos se excretan por vía renal (en la orina). La principal vía de degradación de la moclobemida es la oxidación. [119] Alrededor del 44 por ciento del fármaco se pierde debido al efecto de primer paso a través del hígado. [120] La edad y la función renal no afectan la farmacocinética de moclobemida. Sin embargo, los pacientes con una función hepática significativamente reducida requieren reducciones de dosis debido a la importante desaceleración del metabolismo de moclobemida. [121] Los alimentos ralentizan la absorción pero no afectan la biodisponibilidad de moclobemida. [9]

Las concentraciones en estado estacionario se establecen después de una semana. [114] Se ha sugerido que los cambios en la dosis no deben realizarse con un intervalo de menos de una semana. [5] La moclobemida tiene una buena penetración a través de la barrera hematoencefálica y los niveles plasmáticos máximos dentro del sistema nervioso central se producen 2 horas después de la administración. [122]

Toxicología animal

Historia

Los antidepresivos IMAO irreversibles se descubrieron accidentalmente en la década de 1950, pero su popularidad disminuyó a medida que su toxicidad, especialmente sus peligrosas interacciones con los alimentos, se hicieron evidentes y se descubrieron antidepresivos tricíclicos rivales. Los IMAO reversibles se desarrollaron con la esperanza de que ejercieran eficacia en los trastornos depresivos, pero con menos toxicidad que los compuestos irreversibles más antiguos; El descubrimiento y la comercialización de moclobemida despertaron un renovado interés en los IMAO debido a la ausencia de interacciones alimentarias peligrosas con tiramina y de potentes efectos antidepresivos. [17] [123] En 1992 se lanzó moclobemida a los mercados mundiales. [124] La moclobemida fue el primer inhibidor reversible de la MAO-A que se comercializó ampliamente. [125] La moclobemida y otros antidepresivos más nuevos, como los ISRS, provocaron cambios en los patrones de prescripción y ampliaron las opciones de tratamiento para el tratamiento de los trastornos depresivos. [126]

Cuando se descubrió la moclobemida en 1972 en Suiza, [13] primero se planteó la hipótesis de que sería un antilipémico o antibiótico, pero las pruebas de detección fueron negativas. La búsqueda de sus cualidades antidepresivas, basada en pruebas anticolinérgicas, también resultó negativa y se sospechó que la moclobemida era un antipsicótico antes de que se detectaran sus cualidades de inhibición específica y reversible de la MAO-A. Después de establecerse la falta de interferencia relevante con la respuesta a la presión de la tiramina, se iniciaron ensayos clínicos en 1977 y otros ensayos confirmaron la amplia actividad antidepresiva de los RIMA. [127] Fue aprobado por primera vez en el Reino Unido y Europa como el primer inhibidor reversible y selectivo de la MAO-A y ahora está aprobado en más de 50 países en todo el mundo. [13] Investigaciones posteriores encontraron que la moclobemida es bien tolerada en pacientes de edad avanzada [32] y muy superior a los antidepresivos tricíclicos en términos de efectos secundarios, tolerabilidad y sobredosis. Con respecto a la eficacia en el tratamiento de la depresión, se determinó que la moclobemida era tan eficaz como todas las principales clases de fármacos antidepresivos. No hay necesidad de restricciones dietéticas a diferencia de las personas que toman IMAO irreversibles y, aparte de una interacción importante con otros agentes potenciadores serotoninérgicos como los ISRS y la petidina, existen pocas interacciones farmacológicas graves y, debido a estos beneficios, la moclobemida pasó a considerarse una adición beneficiosa. al "arsenal de prescripción" médica. [76] [128] Además, se descubrió que la moclobemida, a diferencia de la mayoría de los otros antidepresivos en el mercado, en realidad mejora todos los aspectos de la función sexual. [129] Es el único IMAO reversible que se utiliza en la práctica clínica. [9] El hecho de que las propiedades farmacocinéticas de la moclobemida no se modifican con la edad, que la cognición mejora en los ancianos y que la moclobemida tiene un bajo potencial de interacciones entre alimentos y medicamentos abrió una nueva vía para el tratamiento del trastorno depresivo mayor . [9] Debido a la falta de incentivos financieros, como los costos de realizar los ensayos necesarios para obtener la aprobación, la moclobemida no está disponible en el mercado farmacéutico de EE. UU. [13] En 2016, la moclobemida se suspendió en Brasil por razones comerciales. [130]

sociedad y Cultura

La TGA australiana aprobó la moclobemida en diciembre de 2000. [14]

Marcas

Se vende con muchos nombres comerciales en todo el mundo. [131]

Ver también

Referencias

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