stringtranslate.com

Moclobemida

La moclobemida , vendida bajo las marcas Amira , Aurorix , [8] Clobemix , Depnil y Manerix [9] entre otras, es un fármaco inhibidor reversible de la monoaminooxidasa A (RIMA) utilizado principalmente para tratar la depresión y la ansiedad social . [10] [11] [12] No está aprobado para su uso en los Estados Unidos, [13] pero sí en otros países occidentales como Canadá, el Reino Unido [12] y Australia . [14] Es producido por filiales de la compañía farmacéutica Hoffmann–La Roche . Inicialmente, Roche también comercializaba Aurorix en Sudáfrica , pero fue retirado después de que expiraran sus derechos de patente y Depnil de Cipla Medpro y Clorix de Pharma Dynamics estuvieran disponibles a la mitad del costo.

No se produce un aumento significativo de la presión arterial cuando la moclobemida se combina con aminas como alimentos que contienen tiramina o fármacos amina presora, a diferencia de lo que ocurre con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) irreversibles y no selectivos más antiguos, que causan un aumento grave de la presión arterial con dicha combinación. [10] Debido a la falta de alteraciones anticolinérgicas , cardiovasculares , cognitivas y psicomotoras, la moclobemida es ventajosa en los ancianos, así como en aquellos con enfermedades cardiovasculares. [10]

Usos médicos

Los IMAO reversibles selectivos como la moclobemida se prescriben de forma insuficiente debido a la idea errónea de que los perfiles de efectos secundarios son análogos a los de los IMAO irreversibles y no selectivos. [15] Se informa que los IMAO como la moclobemida tienen un inicio de acción relativamente rápido en comparación con otras clases de fármacos antidepresivos, [16] y tienen una buena tolerabilidad a largo plazo en términos de efectos secundarios. [17]

No parece existir tolerancia; las investigaciones han demostrado que la moclobemida conserva sus propiedades terapéuticas beneficiosas en la depresión durante al menos un año. [18]

La depresión psicótica , la depresión endógena unipolar , la depresión melancólica , la depresión retardada , la depresión agitada y la depresión neurótica responden a la moclobemida, [23] al igual que la depresión atípica . [24] Se informa que la depresión endógena unipolar tiene la mejor respuesta a la terapia con moclobemida. [25] [26] Las personas que sufren de depresión a las que se les administra moclobemida tienen el doble de probabilidades de mejorar con moclobemida que con placebo . [27] Una preocupación de los efectos adversos de los antidepresivos es la disfunción sexual; sin embargo, se ha descubierto que la moclobemida en realidad aumenta la libido y mejora la erección, la eyaculación y el orgasmo deteriorados. [28] La toxicidad cardiovascular es una preocupación con los antidepresivos como los antidepresivos tricíclicos, así como los IMAO irreversibles; Cuando la toxicidad cardiovascular es una preocupación, los ISRS o los IMAO reversibles como la moclobemida son una opción ya que carecen o tienen un nivel significativamente reducido de toxicidad cardiovascular en términos de efectos adversos así como en sobredosis. [29]
La eficacia de la moclobemida en la depresión agitada es equivalente a la de la imipramina y los antidepresivos sedantes como la amitriptilina , la mianserina y la maprotilina . La respuesta terapéutica en individuos depresivos agitados es similar a la observada en la depresión no agitada; sin embargo, un historial previo de uso de antidepresivos reduce la probabilidad de una respuesta terapéutica exitosa. No se ha encontrado que la adición de una benzodiazepina a la terapia con moclobemida sea beneficiosa en este grupo de población. [30] La moclobemida tiene una mejor tolerabilidad en comparación con los ATC . [31] [32]

Al igual que otros IMAO, los IMAO reversibles como la moclobemida también pueden ser eficaces en una variedad de otros trastornos psiquiátricos. [23] [43] [ ¿ cuáles? ] Los sofocos menopáusicos también pueden responder a la moclobemida. [44]

En estudios de eficacia para el tratamiento del trastorno depresivo mayor, se ha descubierto que la moclobemida es significativamente más eficaz que el placebo, tan eficaz como los antidepresivos tricíclicos (ATC) y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), y algo menos eficaz que los IMAO irreversibles más antiguos, fenelzina y tranilcipromina . Sin embargo, en términos de tolerabilidad, se descubrió que la moclobemida era comparable a los ISRS y mejor tolerada que los ATC y los IMAO más antiguos. [13] Existe cierta evidencia de que la moclobemida por sí sola o en combinación con otros antidepresivos como los ISRS también es eficaz para la depresión resistente al tratamiento y que la combinación se puede administrar sin el desarrollo del síndrome serotoninérgico; sin embargo, se necesita más investigación antes de poder recomendar dicha combinación. [10] [45] Los estudios de seguimiento muestran que el uso continuo de antidepresivos conduce a una mejora continua de la depresión con el tiempo; y también han demostrado que la moclobemida conserva su eficacia terapéutica como antidepresivo durante al menos un año. Esta eficacia a largo plazo es equivalente a la observada con otras clases de antidepresivos. [15]

Las personas que toman IMAO irreversibles deben suspender estos antidepresivos dos semanas antes de la anestesia general, sin embargo, el uso de moclobemida, debido a su naturaleza reversible, permitiría a dichos pacientes posiblemente continuar con la terapia antidepresiva. [46] [47]

Se puede utilizar una prueba de supresión con dexametasona (DST) y una prueba de metoxihidroxifenilglicol (MHPG) en plasma y orina para estimar quién es probable que responda a la terapia antidepresiva con moclobemida. [48]

Embarazo y lactancia

Las dosis de moclobemida en la leche materna son muy bajas (se recupera un 0,06% de moclobemida en la leche materna) y, por lo tanto, se ha concluido que es poco probable que la moclobemida tenga algún efecto adverso en un bebé lactante. [9]

Niños

No se recomienda su uso en niños ya que no hay datos suficientes para evaluar la seguridad y eficacia en estos pacientes. [11] [12]

Anciano

Los IMAO reversibles como la moclobemida pueden tener ventajas en el tratamiento de la depresión asociada con la enfermedad de Alzheimer debido a su efecto sobre la noradrenalina. [49] Se ha descubierto que los deterioros cognitivos mejoran en personas con demencia cuando la depresión se trata con moclobemida. [23] Debido a su perfil de seguridad superior, la moclobemida se ha recomendado como un agente de primera línea para el tratamiento de la depresión en los ancianos. [50] Debido al perfil de efectos secundarios de la moclobemida, puede ser una mejor opción para este subgrupo de personas que otros antidepresivos. [51] La investigación ha encontrado evidencia de que la moclobemida puede ser capaz de contrarrestar los deterioros cognitivos inducidos por anticolinérgicos (escopolamina), lo que hace que la moclobemida sea una buena opción para la depresión en los ancianos y aquellos con demencia. [52]

Efectos adversos

La incidencia de eventos adversos no está correlacionada con la edad; sin embargo, los eventos adversos ocurren con mayor frecuencia en mujeres que en hombres. [53] La moclobemida se considera un antidepresivo generalmente seguro y debido a su perfil favorable de efectos secundarios, puede considerarse un antidepresivo terapéutico de primera línea. [54] La tasa de incidencia de efectos secundarios de la moclobemida es baja, [21] siendo el insomnio , el dolor de cabeza y los mareos los efectos secundarios notificados con mayor frecuencia en las etapas iniciales de la terapia con moclobemida. [55] La moclobemida, incluso en dosis altas de 600 mg, no afecta la capacidad para conducir un vehículo de motor. [9] [2] La tolerabilidad de la moclobemida es similar en mujeres y hombres y también es bien tolerada en los ancianos. [56] Se ha descubierto que la moclobemida es superior a los antidepresivos IMAO tricíclicos e irreversibles en términos de efectos secundarios, ya que no causa efectos adversos anticolinérgicos , sedantes o cardiovasculares. [10] [2]

A diferencia de los IMAO irreversibles, no hay evidencia de toxicidad hepática con moclobemida. [57] La ​​moclobemida tiene un perfil de eficacia similar en comparación con otros antidepresivos, mientras que es superior a los IMAO clásicos y los tricíclicos en términos de tolerancia y perfil de seguridad. [58] La moclobemida tiene poco efecto sobre las funciones psicomotoras . [59] Otros efectos secundarios incluyen náuseas, insomnio, temblor y aturdimiento; la hipotensión ortostática (mareo al ponerse de pie) es poco común incluso entre los ancianos. [13] La toxicidad conductual u otros deterioros relacionados con la vida cotidiana no ocurren con moclobemida, excepto que en dosis de 400 mg o más el tiempo de reacción periférica puede verse afectado. [60] El edema periférico se ha asociado con moclobemida. [61]

Algunos de los efectos secundarios son transitorios y desaparecen en el plazo de 2 semanas de tratamiento. [62] Se han descrito fatiga grave , dolor de cabeza, inquietud, nerviosismo y alteraciones del sueño como efectos secundarios de la terapia con moclobemida. [63] Se ha informado de un empeoramiento paradójico de la depresión en algunas personas en varios estudios, [64] y se han notificado casos de suicidio o ideación suicida como un efecto adverso poco frecuente de la moclobemida. [65] En general, los antidepresivos disminuyen el riesgo de suicidio. [66] Se cree que la moclobemida tiene solo pequeños efectos proconvulsivos; [67] sin embargo, raramente pueden producirse convulsiones. [68] Se ha informado de que la hipertensión se produce muy raramente con la terapia con moclobemida. [13]

La moclobemida se tolera relativamente bien. A continuación se enumeran los posibles efectos adversos y sus respectivas incidencias: [14] [69]

Efectos adversos comunes (incidencia >1%)
Efectos adversos poco frecuentes/raros (<1%)

Contraindicaciones

Evitar su uso en: [11]

y se recomienda precaución en: [12]

Interacciones

Droga

La moclobemida tiene menos interacciones que los IMAO irreversibles. Sin embargo, la cimetidina provoca un aumento significativo de los niveles de moclobemida y, por lo tanto, si se utiliza la combinación, se han recomendado dosis más bajas de moclobemida. [70] Hay poco aumento de los efectos del alcohol cuando se combina con moclobemida [70] y, de hecho, la moclobemida causa una reducción de los deterioros relacionados con el alcohol. [59] La moclobemida también interactúa con petidina/meperidina [ 71] y dextropropoxifeno [58] La efedrina en combinación con moclobemida aumenta el riesgo de efectos adversos cardiovasculares [72] También es probable que la moclobemida interactúe con warfarina [73] No se recomienda la combinación de moclobemida con medicamentos simpaticomiméticos recetados o de venta libre debido al potencial de interacciones farmacológicas significativas [74]

Se ha informado de síndrome serotoninérgico cuando se ha tomado moclobemida en combinación con otros fármacos potenciadores de la serotonina; sin embargo, debido a la inhibición reversible de la MAO de la moclobemida, es significativamente menos probable que se produzca síndrome serotoninérgico con moclobemida que con IMAO irreversibles más antiguos. [11] [75] [76] Se ha informado de síndrome serotoninérgico cuando se sustituyó de forma abrupta trazodona por moclobemida. [77] Tomar al mismo tiempo o empezar a tomar moclobemida demasiado pronto después de interrumpir la clomipramina o los inhibidores de la recaptación de serotonina como los ISRS puede dar lugar al desarrollo de un síndrome serotoninérgico. [58] [78] Los IRSN como la venlafaxina en combinación con moclobemida también se han asociado al síndrome serotoninérgico. [79] La cimetidina provoca una duplicación de los niveles plasmáticos de moclobemida. [9] Los niveles plasmáticos de trimipramina y maprotilina y posiblemente otros antidepresivos tricíclicos aumentan cuando se usan en combinación con moclobemida y pueden requerir ajustes de dosis si la combinación se usa para la depresión resistente al tratamiento. [80] La eliminación de zolmitriptán se reduce con moclobemida y si se usa la combinación, se recomienda una reducción de la dosis de zolmitriptán. [81] La moclobemida reduce el metabolismo del dextrometorfano . [82] La moclobemida puede disminuir el metabolismo de diazepam, omeprazol, proguanil, propranolol y otros debido a la inhibición de CYP2C19. [83]

Dietético

Los IMAO irreversibles pueden causar efectos secundarios desagradables y ocasionalmente peligrosos, como crisis hipertensivas después de la ingesta de alimentos o bebidas que contienen aminas simpaticomiméticas de acción indirecta, como la tiramina . Esto a veces se conoce como el "efecto queso". Estos efectos secundarios se deben a la inhibición irreversible de la MAO en el intestino y las neuronas vasomotoras. Sin embargo, los antidepresivos IMAO reversibles, como la moclobemida, tienen un perfil de efectos secundarios muy diferente en este sentido. [9] La unión reversible a la MAO-A por la moclobemida permite que las aminas como la tiramina desplacen a la moclobemida de la MAO-A, lo que permite su metabolismo y elimina el riesgo de una crisis hipertensiva que ocurre con la inhibición irreversible de la MAO. [84] De 2300 personas en múltiples ensayos clínicos que fueron tratadas con moclobemida en dosis de hasta 600 mg sin restricciones dietéticas, ninguna experimentó una reacción hipertensiva mediada por tiramina . [56] Como el efecto presor de la moclobemida es tan bajo, no son necesarias restricciones dietéticas en personas que consumen una dieta normal, a diferencia de los IMAO irreversibles. [10] Sin embargo, algunos quesos raros que tienen un alto nivel de tiramina pueden posiblemente causar un efecto presor y requieren precaución. [85] La potenciación del efecto presor de la tiramina por la moclobemida es solo de una séptima a una décima parte de la de los IMAO irreversibles. [86] Para minimizar esta potenciación, se recomienda la administración posprandial (tomada después de las comidas) de moclobemida. [9] El uso combinado de moclobemida y selegilina requiere restricciones dietéticas ya que la combinación puede conducir a una mayor sensibilidad al efecto presor de los alimentos que contienen tiramina. [87]

Si bien la moclobemida o el inhibidor selectivo irreversible de la MAO-B selegilina tomados solos tienen muy poco efecto presor y no requieren restricción dietética, la combinación de selegilina con moclobemida conduce a un aumento significativo del efecto presor y dicha combinación requiere restricción dietética de alimentos que contengan altas cantidades de tiramina . [88] La combinación de moclobemida y un inhibidor reversible de la MAO-B requiere restricciones dietéticas de tiramina. [89]

Sobredosis

Se considera que la moclobemida es menos tóxica en caso de sobredosis en comparación con los antidepresivos más antiguos, como los antidepresivos tricíclicos y los IMAO irreversibles y no selectivos, [10] lo que la convierte en un antidepresivo más seguro en ancianos o personas con trastornos físicos. [2] De 18 personas que sufrieron una sobredosis de moclobemida durante los ensayos clínicos, todas se recuperaron por completo y se consideró que la moclobemida era segura para su uso en pacientes hospitalizados y ambulatorios. [90] Las intoxicaciones con moclobemida como agente único suelen ser leves; sin embargo, cuando se combina con antidepresivos tricíclicos o ISRS, la sobredosis es mucho más tóxica y potencialmente mortal. [91] [92] Los médicos prefieren la moclobemida para los pacientes que corren el riesgo de suicidio, debido a la baja toxicidad de la moclobemida en caso de sobredosis. [93] Los pacientes con intoxicaciones mixtas (por ejemplo, con otros fármacos activos sobre el SNC) pueden mostrar síntomas graves o potencialmente mortales y deben ser hospitalizados. El tratamiento es en gran medida sintomático y debe estar dirigido al mantenimiento de las funciones vitales.

Retirada y tolerancia

Los síntomas de abstinencia parecen ser muy raros con moclobemida en comparación con otros antidepresivos [ cita requerida ] ; se ha informado de un solo informe de síntomas relativamente leves similares a la gripe que persistieron durante 7 días después de una reducción rápida de la terapia con moclobemida en dosis altas en un paciente. [94] La retirada de moclobemida provoca un rebote en el sueño REM. [9]

La moclobemida no parece prevenir los síntomas de abstinencia de los inhibidores de la recaptación de serotonina . [95]

Se recomienda que la interrupción del tratamiento con moclobemida se realice de forma gradual para minimizar los efectos secundarios (por ejemplo, la rápida recuperación de la enfermedad que se está tratando y/o la aparición de síntomas de abstinencia). Se ha informado de tolerancia a los efectos terapéuticos en un pequeño número de usuarios de IMAO, incluida la moclobemida. [15]

Farmacología

Una imagen de tabletas de 150 mg del fármaco IMAO reversible moclobemida, de marca Aurorix.

La moclobemida es una benzamida , [13] derivada de la morfolina , [96] que actúa farmacológicamente como un inhibidor selectivo y reversible de la monoaminooxidasa-A (RIMA), [10] un tipo de inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), y aumenta los niveles de noradrenalina , dopamina y especialmente serotonina [9] [97] en las células neuronales, así como en las vesículas sinápticas ; los niveles extracelulares también aumentan, lo que da como resultado una mayor estimulación del receptor de monoamina y la supresión del sueño REM , la regulación negativa de los receptores adrenérgicos beta-3 . La acción principal de la moclobemida es inhabilitar las enzimas MAO-A para que no descompongan la noradrenalina, la serotonina y la dopamina, lo que da como resultado un aumento del nivel de estos neurotransmisores. Aunque se ha estimado que una dosis única de 300 mg de moclobemida inhibe el 80% de la monoaminooxidasa-A (MAO-A) y el 20-30% de la MAO-B, [98] los estudios que evalúan la ocupación cerebral de las enzimas MAO-A han demostrado que las dosis de 600 mg solo inhiben el 74% de las enzimas MAO-A [99] y las dosis en el rango de 900-1200 mg inhiben ligeramente menos la MAO-A que la fenelzina (Nardil) a 45-60 mg; [100] posteriormente, es muy plausible que los informes de menor eficacia [101] podrían ser en gran parte o totalmente la consecuencia de las pautas de dosificación conservadoras en lugar de las propiedades farmacológicas del fármaco. Anteriormente, se informó ampliamente que tanto las enzimas MAO-A como MAO-B eran responsables del metabolismo de la dopamina; Sin embargo, nuevas investigaciones sugieren que las enzimas MAO-B están involucradas en la generación de GABA y no en la degradación de la dopamina. [102] También hay alguna evidencia de que la moclobemida posee propiedades neuroprotectoras en modelos de roedores. [9] No hay un efecto acumulativo de la moclobemida a nivel central cuando se toma a largo plazo. [9] Con el uso a largo plazo de moclobemida, hay una regulación negativa significativa de los B-adrenoceptores . [9] La dosis única o repetida de 100-300 mg de moclobemida conduce a una reducción de los metabolitos deaminados de aminas como el ácido 3,4-dihidroxifenilacético , el 3,4-dihidroxifeniletilglicol y el 5-HIAA . Excreción de ácido homovanílico y ácido vanililmandélicoLa absorción de serotonina por vía urinaria también se reduce. También hay un aumento temporal de la prolactina durante la ingesta inicial de 100 a 300 mg de moclobemida. [9] La L-dihidroxifenilalanina también se reduce. [103] La inhibición del metabolito de la serotonina es menos pronunciada que la del metabolito de la noradrenalina, lo que sugiere que existen otras vías metabólicas importantes para la serotonina además de la MAO-A. [104]

Se ha descrito como un "inhibidor de unión lenta", por el cual los cambios conformacionales de moclobemida o la enzima a MAO-A forman lentamente un complejo más fuertemente unido, lo que resulta en la inhibición no competitiva de MAO por moclobemida. [9] Con una dosificación tres veces al día, la inhibición de MAO-A fue relativamente constante con moclobemida. [105] La inhibición de MAO de moclobemida dura aproximadamente de 8 a 10 horas y desaparece por completo a las 24 horas después de la dosificación. [9] [97] La ​​inhibición de MAO-A por moclobemida es 10 veces más potente que la del IMAO irreversible fenelzina y aproximadamente equivalente a la tranilcipromina y la isocarboxazida . [9]

La moclobemida aumenta los niveles de monoaminas extracelulares y disminuye los niveles de sus metabolitos en los cerebros de ratas; no parece que se produzca tolerancia a estos efectos con el uso crónico de moclobemida. La moclobemida carece de efectos anticolinérgicos y puede mejorar el deterioro cognitivo con moclobemida. [106] La moclobemida suprime la liberación no estimulada de ciertas citocinas proinflamatorias que se cree que están implicadas en la fisiopatología de la depresión mayor y estimula la liberación de citocinas antiinflamatorias. [107] El tratamiento a largo plazo con moclobemida conduce a un aumento de la unión del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) a la proteína quinasa dependiente de AMPc (PKA). [108]

La moclobemida no está relacionada químicamente con los antidepresivos IMAO irreversibles y solo tiene un efecto presor muy débil de tiramina administrada por vía oral . [109] En los seres humanos, los metabolitos n-óxido de la moclobemida y la propia moclobemida son los compuestos que producen la mayor parte de la inhibición de la MAO-A; otros metabolitos son significativamente menos potentes que el compuesto original. [9]

En personas sanas, la moclobemida tiene un efecto supresor relativamente pequeño sobre el sueño REM ; por el contrario, las personas deprimidas que han sido tratadas con moclobemida, muestran una mejora progresiva del sueño durante un período de 4 semanas, con un aumento del sueño de movimiento ocular no rápido (NREM) de etapa 2 y del sueño de movimiento ocular rápido (REM). [9] Ha habido hallazgos contradictorios con respecto a si la moclobemida altera los niveles de cortisol y si la moclobemida aumenta los niveles de la hormona del crecimiento . [9] Los niveles de testosterona aumentan significativamente con el uso a largo plazo de moclobemida en hombres deprimidos. [110]

La moclobemida también tiene propiedades neuroprotectoras en sus efectos anti- hipoxia o anti -isquemia demostrados ; existe la posibilidad de que la moclobemida pueda poseer propiedades neuro-rescatadoras similares, similares a la selegilina , sin embargo, se requiere investigación para determinar esto. [9] También se ha demostrado en un estudio de investigación de dosis única que la moclobemida posee propiedades antinociceptivas . [111]

La MAO plaquetaria es de la MAO-B y esta se inhibe sólo en un pequeño grado en humanos; la inhibición se debe a los bajos niveles de metabolitos de moclobemida que tienen propiedades inhibidoras de la MAO-B. [112] Se ha informado que la moclobemida es un inhibidor mixto de MAO-A/MAO-B en ratas, pero en el hombre, se ha informado que es un inhibidor puro de la MAO-A, [113] bloqueando la descomposición de la noradrenalina, la serotonina y, en menor medida, la dopamina. No se produce inhibición de la recaptación de ninguno de los neurotransmisores . La acción farmacodinámica abarca la activación, la elevación del estado de ánimo y la mejora de síntomas como la disforia , la fatiga y las dificultades de concentración. La duración y la calidad del sueño pueden mejorar. En el tratamiento de la depresión, el efecto antidepresivo a menudo se hace evidente en la primera semana de terapia (antes de lo que se observa típicamente con los ATC/ISRS).

La actividad de la MAO vuelve completamente a la normalidad después de 24 horas de la última dosis, lo que permite un cambio rápido a otro antidepresivo después de las 24 horas. [9]

Farmacocinética

En humanos, la moclobemida se absorbe rápidamente y casi por completo y se metaboliza totalmente a través del hígado. [114] Los niveles plasmáticos máximos ocurren de 0,3 a 2 horas después de la administración oral. La biodisponibilidad aumenta durante la primera semana de terapia del 60% al 80% y más. La vida media de eliminación es de alrededor de 2 horas. [9] [115] Se une moderadamente a las proteínas plasmáticas, especialmente a la albúmina . [9] Sin embargo, la corta vida media de disposición aumenta un poco después de la dosificación repetida; la moclobemida tiene una vida media de eliminación intermedia para el aclaramiento sistémico y un volumen de distribución intermedio . [114] A pesar de su corta vida media, la acción farmacodinámica de una dosis única persiste aproximadamente 16 horas. El fármaco se metaboliza casi por completo en el hígado; es un sustrato de CYP2C19 y un inhibidor de CYP2C19 , CYP2D6 y CYP1A2 . [116] Menos del 1 por ciento del fármaco se excreta sin cambios; El 92 por ciento del fármaco metabolizado se excreta en las primeras 12 horas. [7] Los principales metabolitos son el N-óxido Ro 12-5637 formado a través de la N-oxidación de la morfolina y el derivado de lactama Ro 12-8095 formado a través de la C-oxidación de la morfolina; [117] [118] los metabolitos activos se encuentran solo en cantidades traza. El fármaco inalterado (menos del 1%) así como los metabolitos se excretan por vía renal (en la orina). La principal vía de degradación de la moclobemida es la oxidación. [119] Alrededor del 44 por ciento del fármaco se pierde debido al efecto de primer paso a través del hígado. [120] La edad y la función renal no afectan la farmacocinética de la moclobemida. Sin embargo, los pacientes con una función hepática significativamente reducida requieren reducciones de dosis debido a la desaceleración significativa del metabolismo de la moclobemida. [121] Los alimentos ralentizan la absorción pero no afectan la biodisponibilidad de la moclobemida. [9]

Las concentraciones en estado estacionario se establecen después de una semana. [114] Se ha sugerido que no se deben realizar cambios en la dosis con un intervalo de menos de una semana. [5] La moclobemida tiene una buena penetración a través de la barrera hematoencefálica y los niveles plasmáticos máximos dentro del sistema nervioso central se producen 2 horas después de la administración. [122]

Toxicología animal

Historia

Los antidepresivos IMAO irreversibles se descubrieron accidentalmente en la década de 1950, pero su popularidad disminuyó a medida que se hizo evidente su toxicidad, especialmente sus interacciones peligrosas con los alimentos, y se descubrieron los antidepresivos tricíclicos rivales. Los IMAO reversibles se desarrollaron con la esperanza de que fueran eficaces en los trastornos depresivos, pero con menos toxicidad que los compuestos irreversibles más antiguos; el descubrimiento y la comercialización de la moclobemida renovaron el interés por los IMAO debido a la ausencia de interacciones peligrosas de la tiramina con los alimentos y a sus potentes efectos antidepresivos. [17] [123] En 1992, la moclobemida se lanzó al mercado mundial. [124] La moclobemida fue el primer inhibidor reversible de la MAO-A que se comercializó ampliamente. [125] La moclobemida, así como otros antidepresivos más nuevos, como los ISRS, provocaron cambios en los patrones de prescripción y ampliaron las opciones de tratamiento para el manejo de los trastornos depresivos. [126]

Cuando se descubrió la moclobemida en 1972 en Suiza, [13] primero se planteó la hipótesis de que era un antilipémico o antibiótico, pero los exámenes de detección fueron negativos. La búsqueda de sus cualidades antidepresivas, basada en pruebas anticolinérgicas, también resultó negativa y entonces se sospechó que la moclobemida era un antipsicótico antes de que se detectaran sus cualidades de inhibición específica y reversible de la MAO-A. Después de establecer su falta de interferencia relevante con la respuesta de presión de tiramina, se iniciaron ensayos clínicos en 1977 y ensayos posteriores confirmaron la amplia actividad antidepresiva de los RIMA. [127] Primero fue aprobado en el Reino Unido y Europa como el primer inhibidor reversible y selectivo de la MAO-A y ahora está aprobado en más de 50 países en todo el mundo. [13] Investigaciones posteriores encontraron que la moclobemida es bien tolerada en pacientes de edad avanzada [32] y muy superior a los antidepresivos tricíclicos en términos de efectos secundarios, tolerabilidad y sobredosis. En cuanto a la eficacia en el tratamiento de la depresión, se determinó que la moclobemida es tan eficaz como todas las clases principales de fármacos antidepresivos. No hay necesidad de restricciones dietéticas en contraste con las personas que toman IMAO irreversibles y, aparte de una interacción importante con otros agentes potenciadores serotoninérgicos como los ISRS y la petidina, hay pocas interacciones farmacológicas graves y debido a estos beneficios, la moclobemida se consideró una adición beneficiosa al "arsenal de prescripción" médica. [76] [128] Además, se descubrió que la moclobemida, a diferencia de la mayoría de los otros antidepresivos del mercado, realmente mejora todos los aspectos de la función sexual. [129] Es el único IMAO reversible en uso en la práctica clínica. [9] El hecho de que las propiedades farmacocinéticas de la moclobemida no se alteren con la edad, que la cognición mejore en los ancianos y que la moclobemida tenga un bajo potencial de interacciones con alimentos y fármacos abrió una nueva vía para el tratamiento del trastorno depresivo mayor . [9] Debido a la falta de incentivos financieros, como los costos de realizar los ensayos necesarios para obtener la aprobación, la moclobemida no está disponible en el mercado farmacéutico de EE. UU. [13] En 2016, la moclobemida se suspendió en Brasil por razones comerciales. [130]

Sociedad y cultura

La TGA australiana aprobó la moclobemida en diciembre de 2000. [14]

Marcas

Se vende bajo muchos nombres comerciales en todo el mundo. [131]

Véase también

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ abcd Fitton A, Faulds D, Goa KL (abril de 1992). "Moclobemida. Una revisión de sus propiedades farmacológicas y uso terapéutico en la enfermedad depresiva". Drugs . 43 (4): 561–596. doi :10.2165/00003495-199243040-00009. PMID  1377119. S2CID  195671164.
  3. ^ abc Freeman H (diciembre de 1993). "Moclobemida". Lancet . 342 (8886–8887): 1528–1532. doi :10.1016/S0140-6736(05)80090-X. PMID  7902906. S2CID  208793357.
  4. ^ ab Schoerlin MP, Mayersohn M, Korn A, Eggers H (octubre de 1987). "Cinética de disposición de moclobemida, un inhibidor de la enzima monoaminooxidasa-A: dosis únicas y múltiples en sujetos normales". Farmacología clínica y terapéutica . 42 (4): 395–404. doi :10.1038/clpt.1987.169. PMID  3665338. S2CID  46130982.
  5. ^ abc Guentert TW, Tucker G, Korn A, Pfefen JP, Haefelfinger P, Schoerlin MP (1990). "Farmacocinética de la moclobemida después de una dosis oral única y múltiple de 150 miligramos 3 veces al día durante 15 días". Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum . 360 : 91–93. doi :10.1111/j.1600-0447.1990.tb05345.x. PMID  2248087. S2CID  8623387.
  6. ^ Gex-Fabry M, Balant-Gorgia AE, Balant LP (febrero de 1995). "Potencial de los datos de control de la concentración de un fármaco de vida media corta: análisis de la variabilidad farmacocinética de la moclobemida". Therapeutic Drug Monitoring . 17 (1): 39–46. doi :10.1097/00007691-199502000-00007. PMID  7725375. S2CID  7044652.
  7. ^ ab Jauch R, Griesser E, Oesterhelt G, Arnold W, Meister W, Ziegler WH, Guentert TW (1990). "Biotransformación de moclobemida en humanos". Acta Psychiatrica Scandinavica. Suplemento . 360 : 87–90. doi :10.1111/j.1600-0447.1990.tb05344.x. PMID  2248086. S2CID  41595227.
  8. ^ Scheen AJ (mayo de 1994). "[Medicamento del mes. Moclobemida (Aurorix)]". Revue Médicale de Liège (en francés). 49 (5): 291–292. PMID  8023056.
  9. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Nair NP, Ahmed SK, Kin NM (noviembre de 1993). "Bioquímica y farmacología de los inhibidores reversibles de los agentes MAO-A: enfoque en la moclobemida". Journal of Psychiatry & Neuroscience . 18 (5): 214–225. PMC 1188542 . PMID  7905288. 
  10. ^ abcdefgh Fulton B, Benfield P (septiembre de 1996). "Moclobemida. Una actualización de sus propiedades farmacológicas y uso terapéutico". Drugs . 52 (3): 450–474. doi :10.2165/00003495-199652030-00013. PMID  8875133. S2CID  195672909.
  11. ^ abcdef Rossi S, ed. (2013). Manual de medicamentos australianos (edición de 2013). Adelaida: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  12. ^ Comité de Formularios Conjuntos (2013). Formulario Nacional Británico (BNF) (65.ª ed.). Londres, Reino Unido: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
  13. ^ abcdefgh Lotufo-Neto F, Trivedi M, Thase ME (marzo de 1999). "Metaanálisis de los inhibidores reversibles de la monoaminooxidasa tipo A moclobemida y brofaromina para el tratamiento de la depresión". Neuropsicofarmacología . 20 (3): 226–247. doi : 10.1016/S0893-133X(98)00075-X . PMID  10063483. S2CID  13181486.
  14. ^ abc "INFORMACIÓN DEL PRODUCTO MOCLOBEMIDA SANDOZ® TABLETAS DE 150 mg y 300 mg". TGA eBusiness Services . Sandoz. 6 de marzo de 2012 . Consultado el 16 de octubre de 2013 .
  15. ^ abc Kennedy SH (marzo de 1997). "Tratamientos de continuación y mantenimiento en la depresión mayor: el papel desatendido de los inhibidores de la monoaminooxidasa". Journal of Psychiatry & Neuroscience . 22 (2): 127–131. PMC 1188835 . PMID  9074307. 
  16. ^ Cesura AM, Pletscher A (1992). "La nueva generación de inhibidores de la monoaminooxidasa". Progreso en la investigación de medicamentos / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches pharmaceutiques . vol. 38. págs. 171–297. doi :10.1007/978-3-0348-7141-9_3. ISBN 978-3-0348-7143-3. PMID  1609114. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  17. ^ ab Roth M, Guelfi JD (septiembre de 1992). "La eficacia de los inhibidores reversibles de la monoaminooxidasa en la enfermedad depresiva". Revista Canadiense de Psiquiatría. Revue Canadienne de Psychiatrie . 37 (Supl 1): 18–24. PMID  1394027.
  18. ^ Amrein R, Hetzel W, Stabl M, Schmid-Burgk W (enero de 1993). "RIMA: un nuevo concepto en el tratamiento de la depresión con moclobemida". Psicofarmacología Clínica Internacional . 7 (3–4): 123–132. doi :10.1097/00004850-199300730-00001. PMID  8468432. S2CID  41433853.
  19. ^ Mitchell PB, Mitchell MS (septiembre de 1994). "El tratamiento de la depresión. Parte 2. El lugar de los nuevos antidepresivos". Australian Family Physician . 23 (9): 1771–3, 1776–81. PMID  7980178.
  20. ^ Lecrubier Y, Guelfi JD (1990). "Eficacia de los inhibidores reversibles de la monoaminooxidasa-A en diversas formas de depresión". Acta Psychiatrica Scandinavica. Suplemento . 360 : 18–23. doi :10.1111/j.1600-0447.1990.tb05319.x. PMID  2248063. S2CID  25480681.
  21. ^ ab Priest RG, Baldwin DS, Bullock T, Kibel D, Smeyatsky N, Steinert J (junio de 1992). "Avances recientes en fármacos antidepresivos". Revista médica sudafricana = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde . Suplemento (Suplemento): 1–4. PMID  1609337.
  22. ^ Angst J, Amrein R, Stabl M (agosto de 1995). "Moclobemida y antidepresivos tricíclicos en la depresión grave: metaanálisis y estudios prospectivos". Journal of Clinical Psychopharmacology . 15 (4 Suppl 2): ​​16S–23S. doi :10.1097/00004714-199508001-00004. PMID  7593725.
  23. ^ abcd Priest RG, Gimbrett R, Roberts M, Steinert J (1995). "Inhibidores reversibles y selectivos de la monoaminooxidasa A en trastornos mentales y otros". Acta Psychiatrica Scandinavica. Suplemento . 386 : 40–43. doi :10.1111/j.1600-0447.1995.tb05923.x. PMID  7717094. S2CID  25115362.
  24. ^ Spoov J, Suominen JY, Lahdelma RL, Katila H, Kymäläinen O, Isometsä E, et al. (febrero de 1993). "¿Los síntomas depresivos invertidos ocurren juntos como un síndrome?". Revista de trastornos afectivos . 27 (2): 131-134. doi :10.1016/0165-0327(93)90086-Y. PMID  8440808.
  25. ^ Angst J, Scheidegger P, Stabl M (1993). "Eficacia de la moclobemida en diferentes grupos de pacientes. Resultados de nuevas subescalas de la Escala de Depresión de Hamilton". Neurofarmacología clínica . 16 (Supl 2): ​​S55–S62. PMID  8313398.
  26. ^ Woggon B (enero de 1993). "El papel de la moclobemida en la depresión endógena: un estudio de datos recientes". Psicofarmacología clínica internacional . 7 (3–4): 137–139. doi :10.1097/00004850-199300730-00003. PMID  8468434. S2CID  25765092.
  27. ^ Silverstone T (enero de 1993). "Moclobemida: ensayos controlados con placebo". Psicofarmacología clínica internacional . 7 (3–4): 133–136. doi :10.1097/00004850-199300730-00002. PMID  8468433. S2CID  30905866.
  28. ^ Philipp M, Kohnen R, Benkert O (enero de 1993). "Un estudio comparativo de moclobemida y doxepina en la depresión mayor con especial referencia a los efectos sobre la disfunción sexual". Psicofarmacología Clínica Internacional . 7 (3–4): 149–153. doi :10.1097/00004850-199300730-00005. PMID  8468436. S2CID  19429752.
  29. ^ Tikal K, Hrabánková M (junio de 1993). "[Indicaciones de los agentes antidepresivos en relación con las enfermedades del sistema cardiovascular]". Ceskoslovenska Psychiatrie (en checo). 89 (3): 163–165. PMID  8353831.
  30. ^ Delini-Stula A, Mikkelsen H, Angst J (octubre de 1995). "Eficacia terapéutica de los antidepresivos en la depresión ansiosa agitada: un metaanálisis de estudios sobre moclobemida". Journal of Affective Disorders . 35 (1–2): 21–30. doi :10.1016/0165-0327(95)00034-K. PMID  8557884.
  31. ^ Stabl M, Biziére K, Schmid-Burgk W, Amrein R (1989). "Revisión de ensayos clínicos comparativos. Moclobemida frente a antidepresivos tricíclicos y frente a placebo en estados depresivos". Journal of Neural Transmission. Suplemento . 28 : 77–89. PMID  2677244.
  32. ^ ab Amrein R, Stabl M, Henauer S, Affolter E, Jonkanski I (diciembre de 1997). "Eficacia y tolerabilidad de la moclobemida en comparación con placebo, antidepresivos tricíclicos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en pacientes ancianos deprimidos: una descripción clínica general". Revista Canadiense de Psiquiatría. Revue Canadienne de Psychiatrie . 42 (10): 1043–1050. doi :10.1177/070674379704201005. PMID  9469236. S2CID  18651277.
  33. ^ Versiani M, Nardi AE, Figueira I (julio de 1998). "Farmacoterapia de la distimia: revisión y nuevos hallazgos". European Psychiatry . 13 (4): 203–209. doi :10.1016/S0924-9338(98)80005-9. PMID  19698626. S2CID  7786359.
  34. ^ Nutt D, Montgomery SA (junio de 1996). "Moclobemida en el tratamiento de la fobia social". Psicofarmacología Clínica Internacional . 11 (3): 77–82. doi : 10.1097/00004850-199606000-00013 . PMID:  8923114. S2CID  : 2463856.
  35. ^ Blanco C, Bragdon LB, Schneier FR, Liebowitz MR (febrero de 2013). "La farmacoterapia basada en la evidencia del trastorno de ansiedad social". The International Journal of Neuropsychopharmacology . 16 (1): 235–249. doi : 10.1017/S1461145712000119 . PMID  22436306.
  36. ^ Versiani M, Nardi AE, Mundim FD, Alves AB, Liebowitz MR, Amrein R (septiembre de 1992). "Farmacoterapia de la fobia social. Un estudio controlado con moclobemida y fenelzina". The British Journal of Psychiatry . 161 (3): 353–360. doi :10.1192/bjp.161.3.353. PMID  1393304. S2CID  45341667.
  37. ^ Versiani M, Amrein R, Montgomery SA (septiembre de 1997). "Fobia social: resultado del tratamiento a largo plazo y predicción de la respuesta: un estudio con moclobemida". Psicofarmacología clínica internacional . 12 (5): 239–254. doi :10.1097/00004850-199709000-00001. PMID  9466158. S2CID  7144850.
  38. ^ Bonnet U (2003). "Moclobemida: uso terapéutico y estudios clínicos". CNS Drug Reviews . 9 (1): 97–140. doi :10.1111/j.1527-3458.2003.tb00245.x. PMC 6741704 . PMID  12595913. 
  39. ^ ab Berlin I, Saïd S, Spreux-Varoquaux O, Launay JM, Olivares R, Millet V, et al. (octubre de 1995). "Un inhibidor reversible de la monoaminooxidasa A (moclobemida) facilita el abandono del hábito de fumar y la abstinencia en fumadores dependientes empedernidos". Farmacología clínica y terapéutica . 58 (4): 444–452. doi :10.1016/0009-9236(95)90058-6. PMID  7586937. S2CID  25252395.
  40. ^ Hajizadeh A, Howes S, Theodoulou A, Klemperer E, Hartmann-Boyce J, Livingstone-Banks J, Lindson N (mayo de 2023). "Antidepresivos para dejar de fumar". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2023 ( 5): CD000031. doi :10.1002/14651858.CD000031.pub6. PMC 10207863. PMID  37230961. 
  41. ^ Tiller JW, Bouwer C, Behnke K (octubre de 1997). "Moclobemida para trastornos de ansiedad: un enfoque en la moclobemida para el trastorno de pánico". Psicofarmacología Clínica Internacional . 12 (Supl 6): S27–S30. doi :10.1097/00004850-199710006-00006. PMID  9466172. S2CID  23852733.
  42. ^ Heymann RE, Paiva E, Helfenstein M, Pollak DF, Martínez JE, Provenza JR, et al. (2010). "Consenso brasileño sobre el tratamiento de la fibromialgia". Revista Brasileira de Reumatología . 50 (1): 56–66. doi : 10.1590/S0482-50042010000100006 . PMID  21125141.
  43. ^ Liebowitz MR, Hollander E, Schneier F, Campeas R, Welkowitz L, Hatterer J, Fallon B (1990). "Inhibidores reversibles e irreversibles de la monoaminooxidasa en otros trastornos psiquiátricos". Acta Psychiatrica Scandinavica. Suplemento . 360 : 29–34. doi :10.1111/j.1600-0447.1990.tb05321.x. PMID  2248064. S2CID  30319319.
  44. ^ Menkes DB, Thomas MC, Phipps RF (septiembre de 1994). "Moclobemida para el enrojecimiento de la menopausia". Lancet . 344 (8923): 691–692. doi :10.1016/S0140-6736(94)92131-8. PMID  7915384. S2CID  43226134.
  45. ^ Baumann P (diciembre de 1996). "Relación farmacocinética-farmacodinámica de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina". Farmacocinética clínica . 31 (6): 444–469. doi :10.2165/00003088-199631060-00004. PMID  8968657. S2CID  31923953.
  46. ^ Hill S, Yau K, Whitwam J (1992). "De IMAO a RIMA en anestesia: una revisión de la literatura". Psicofarmacología . 106 (Supl.): S43–S45. doi :10.1007/bf02246234. PMID  1546140. S2CID  11555131.
  47. ^ Blom-Peters L, Lamy M (1993). "Inhibidores de la monoaminooxidasa y anestesia: una revisión bibliográfica actualizada". Acta Anaesthesiologica Belgica . 44 (2): 57–60. PMID  8237297.
  48. ^ Alevizos B, Hatzimanolis J, Markianos M, Stefanis CN (abril de 1993). "Efectos clínicos, endocrinos y neuroquímicos de la moclobemida en pacientes deprimidos". Acta Psychiatrica Scandinavica . 87 (4): 285–290. doi :10.1111/j.1600-0447.1993.tb03373.x. PMID  8488751. S2CID  7859228.
  49. ^ Chan-Palay V (1992). "Depresión y demencia senil del tipo Alzheimer: un papel para la moclobemida". Psychopharmacology . 106 (Supl): S137–S139. doi :10.1007/bf02246259. PMID  1546130. S2CID  22599717.
  50. ^ De Vanna M, Kummer J, Agnoli A, Gentili P, Lorizio A, Anand R (1990). "Moclobemida comparada con antidepresivos de segunda generación en personas mayores". Acta Psychiatrica Scandinavica. Suplemento . 360 : 64–66. doi :10.1111/j.1600-0447.1990.tb05335.x. PMID  2248077. S2CID  25514792.
  51. ^ Tiller JW (1992). "Depresión post-ictus". Psicofarmacología . 106 (Supl.): S130–S133. doi :10.1007/bf02246257. PMID  1546128. S2CID  7694939.
  52. ^ Wesnes K, Anand R, Lorscheid T (1990). "Potencial de la moclobemida para mejorar la insuficiencia cerebral identificado utilizando un modelo de escopolamina de envejecimiento y demencia". Acta Psychiatrica Scandinavica. Suplemento . 360 : 71–72. doi :10.1111/j.1600-0447.1990.tb05338.x. PMID  2248080. S2CID  43677453.
  53. ^ Guentert TW, Banken L, Hilton S, Holford NH (agosto de 1995). "Moclobemida: relaciones entre la dosis, la concentración plasmática del fármaco y la aparición de efectos adversos". Journal of Clinical Psychopharmacology . 15 (4 Suppl 2): ​​84S–94S. doi :10.1097/00004714-199508001-00014. PMID  7593736.
  54. ^ Swinkels JA, de Jonghe F (enero de 1995). "Seguridad de los antidepresivos". Psicofarmacología Clínica Internacional . 9 (Supl. 4): 19–25. doi :10.1097/00004850-199501004-00003. PMID  7622819. S2CID  37450365.
  55. ^ Moll E, Neumann N, Schmid-Burgk W, Stabl M, Amrein R (1994). "Seguridad y eficacia durante el tratamiento a largo plazo con moclobemida". Neurofarmacología clínica . 17 (Supl. 1): S74–S87. doi :10.1097/00002826-199417001-00009. PMID  7954486. S2CID  33885246.
  56. ^ ab Versiani M, Nardi AE, Figueira IL, Stabl M (1990). "Tolerabilidad de la moclobemida, un nuevo inhibidor reversible de la monoaminooxidasa-A, en comparación con otros antidepresivos y placebo". Acta Psychiatrica Scandinavica. Suplemento . 360 : 24–28. doi :10.1111/j.1600-0447.1990.tb05320.x. PMID  2123366. S2CID  46436750.
  57. ^ Amrein R, Hetzel W, Stabl M, Schmid-Burgk W (septiembre de 1992). "RIMA: un concepto seguro en el tratamiento de la depresión con moclobemida". Revista Canadiense de Psiquiatría. Revue Canadienne de Psychiatrie . 37 (Supl 1): 7–11. PMID  1394030.
  58. ^ abc Norman TR, Burrows GD (enero de 1995). "Una evaluación de riesgo-beneficio de la moclobemida en el tratamiento de los trastornos depresivos". Drug Safety . 12 (1): 46–54. doi :10.2165/00002018-199512010-00004. PMID  7741983. S2CID  37305194.
  59. ^ ab Tiller JW (1990). "Antidepresivos, alcohol y rendimiento psicomotor". Acta Psychiatrica Scandinavica. Suplemento . 360 : 13–17. doi :10.1111/j.1600-0447.1990.tb05318.x. PMID  2248062. S2CID  40365188.
  60. ^ Hindmarch I, Kerr J (1992). "Toxicidad conductual de los antidepresivos con especial referencia a la moclobemida". Psicofarmacología . 106 (Supl.): S49–S55. doi :10.1007/bf02246236. PMID  1546141. S2CID  27815494.
  61. ^ Alderman CP, Callary JA, Kent AL (julio de 1992). "Edema periférico asociado con moclobemida". The Medical Journal of Australia . 157 (2): 144. doi :10.5694/j.1326-5377.1992.tb137069.x. PMID  1630391.
  62. ^ Tiller JW, Johnson GF, Burrows GD (agosto de 1995). "Moclobemida para la depresión: un estudio de práctica psiquiátrica australiana". Journal of Clinical Psychopharmacology . 15 (4 Suppl 2): ​​31S–34S. doi :10.1097/00004714-199508001-00006. PMID  7593727.
  63. ^ Rimón R, Jääskeläinen J, Kaartinen P, Kalli A, Kilponen E, Koskinen T, et al. (Enero de 1993). "Moclobemida versus imipramina en pacientes ambulatorios deprimidos: un estudio multicéntrico doble ciego". Psicofarmacología Clínica Internacional . 7 (3–4): 141–147. doi :10.1097/00004850-199300730-00004. PMID  8468435. S2CID  41323843.
  64. ^ "Moclobemida: un inhibidor reversible de la MAO-A que muestra un efecto antidepresivo más débil que la clomipramina en un estudio multicéntrico controlado. Grupo de Antidepresivos de la Universidad Danesa". Journal of Affective Disorders . 28 (2): 105–116. Junio ​​de 1993. doi :10.1016/0165-0327(93)90039-M. PMID  8354766.
  65. ^ Gram LF (septiembre de 1994). "[Terapia farmacológica antidepresiva, tendencia suicida y suicidio, 2 casos notificados en relación con la terapia con moclobemida (Aurorix)]". Ugeskrift for Laeger (en danés). 156 (38): 5542. PMID  7941097.
  66. ^ Isacsson G, Holmgren P, Druid H, Bergman U (agosto de 1997). "El uso de antidepresivos: un tema clave en la prevención del suicidio: un análisis de 5281 suicidios en Suecia durante el período 1992-1994". Acta Psychiatrica Scandinavica . 96 (2): 94–100. doi :10.1111/j.1600-0447.1997.tb09912.x. PMID  9272192. S2CID  32663665.
  67. ^ Curran S, de Pauw K (febrero de 1998). "Selección de un antidepresivo para su uso en un paciente con epilepsia. Consideraciones de seguridad". Drug Safety . 18 (2): 125–133. doi :10.2165/00002018-199818020-00004. PMID  9512919. S2CID  32592676.
  68. ^ Bisserbe JC, Lépine JP (1994). "Moclobemida en la fobia social: un estudio piloto abierto. Grupo GRP. Groupe de Recherche en Psychopharmacologie". Neurofarmacología clínica . 17 (Suplemento 1): S88 – S94. doi :10.1097/00002826-199417001-00010. PMID  7954487. S2CID  27531475.
  69. ^ "NOMBRE DEL FÁRMACO AURORIX". TGA eBusiness Services . Meda Valeant Pharma Australia Pty Limited. 7 de enero de 2013 . Consultado el 16 de octubre de 2013 .
  70. ^ ab Zimmer R, Gieschke R, Fischbach R, Gasic S (1990). "Estudios de interacción con moclobemida". Acta Psychiatrica Scandinavica. Suplemento . 360 : 84–86. doi :10.1111/j.1600-0447.1990.tb05343.x. PMID  2248085. S2CID  46550463.
  71. ^ Amrein R, Güntert TW, Dingemanse J, Lorscheid T, Stabl M, Schmid-Burgk W (1992). "Interacciones de moclobemida con medicación administrada concomitantemente: evidencia de estudios farmacológicos y clínicos". Psicofarmacología . 106 (Supl): S24–S31. doi :10.1007/bf02246229. PMID  1546135. S2CID  10570722.
  72. ^ Dingemanse J (enero de 1993). "Una actualización de los datos recientes sobre la interacción con moclobemida". Psicofarmacología clínica internacional . 7 (3–4): 167–180. doi :10.1097/00004850-199300730-00008. PMID  8468439. S2CID  11427093.
  73. ^ Duncan D, Sayal K, McConnell H, Taylor D (marzo de 1998). "Interacciones de antidepresivos con warfarina". Psicofarmacología Clínica Internacional . 13 (2): 87–94. doi :10.1097/00004850-199803000-00006. PMID  9669190. S2CID  39487146.
  74. ^ Livingston MG, Livingston HM (abril de 1996). "Inhibidores de la monoaminooxidasa. Una actualización sobre las interacciones farmacológicas". Seguridad de los medicamentos . 14 (4): 219–227. doi :10.2165/00002018-199614040-00002. PMID  8713690. S2CID  46742172.
  75. ^ Hilton SE, Maradit H, Möller HJ (1997). "Síndrome serotoninérgico y combinaciones de fármacos: atención a los IMAO y RIMA". Archivos europeos de psiquiatría y neurociencia clínica . 247 (3): 113–119. doi :10.1007/BF03033064. PMID  9224903. S2CID  25320878.
  76. ^ ab Tiller JW (septiembre de 1993). "Resumen clínico de la moclobemida". Progreso en neuropsicofarmacología y psiquiatría biológica . 17 (5): 703–712. doi :10.1016/0278-5846(93)90054-V. PMID  8255982. S2CID  8473676.
  77. ^ Zivanović O, hasta E (1992). "[Síndrome serotoninérgico: relato de un caso]". Medicinski Pregled . 45 (3–4): 116–118. PMID  16104086.
  78. ^ Spigset O, Mjörndal T, Lövheim O (enero de 1993). "Síndrome serotoninérgico causado por una interacción moclobemida-clomipramina". BMJ . 306 (6872): 248. doi :10.1136/bmj.306.6872.248. PMC 1676747 . PMID  8443525. 
  79. ^ Roxanas MG, Machado JF (mayo de 1998). "Síndrome serotoninérgico en la ingestión combinada de moclobemida y venlafaxina". The Medical Journal of Australia . 168 (10): 523–524. doi :10.5694/j.1326-5377.1998.tb141428.x. PMID  9631680.
  80. ^ König F, Wolfersdorf M, Löble M, Wössner S, Hauger B (julio de 1997). "Niveles plasmáticos de trimipramina y maprotilina durante el tratamiento combinado con moclobemida en la depresión resistente a la terapia". Farmacopsiquiatría . 30 (4): 125–127. doi :10.1055/s-2007-979497. PMID  9271778. S2CID  35570626.
  81. ^ Rolan P (octubre de 1997). "Posibles interacciones farmacológicas con el nuevo compuesto antimigrañoso zolmitriptán (Zomig, 311C90)". Cefalalgia . 17 (18_suppl): 21–27. doi :10.1177/0333102497017S1804. PMID  9399014. S2CID  30479192.
  82. ^ Härtter S, Dingemanse J, Baier D, Ziegler G, Hiemke C (enero de 1998). "Inhibición del metabolismo del dextrometorfano por moclobemida". Psicofarmacología . 135 (1): 22–26. doi :10.1007/s002130050481. PMID  9489930. S2CID  19450106.
  83. ^ "Moclobemida". go.drugbank.com . DrugBank online . Consultado el 7 de marzo de 2021 . Número de acceso DB01171
  84. ^ Lavian G, Finberg JP, Youdim MB (1993). "El advenimiento de una nueva generación de antidepresivos inhibidores de la monoaminooxidasa: estudios farmacológicos con moclobemida y brofaromina". Neurofarmacología clínica . 16 (Supl 2): ​​S1–S7. PMID  8313392.
  85. ^ Da Prada M, Zürcher G, Wüthrich I, Haefely WE (1988). "Sobre la tiramina, los alimentos, las bebidas y el inhibidor reversible de la MAO moclobemida". Journal of Neural Transmission. Suplemento . 26 : 31–56. PMID  3283290.
  86. ^ Zimmer R (1990). "Relación entre la potenciación de la tiramina y la inhibición de la monoaminooxidasa (MAO): comparación entre la moclobemida y otros inhibidores de la MAO". Acta Psychiatrica Scandinavica. Suplemento . 360 : 81–83. doi :10.1111/j.1600-0447.1990.tb05342.x. PMID  2248084. S2CID  9041656.
  87. ^ Heinonen EH, Myllylä V (julio de 1998). "Seguridad de la selegilina (deprenyl) en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson". Drug Safety . 19 (1): 11–22. doi :10.2165/00002018-199819010-00002. PMID  9673855. S2CID  9632549.
  88. ^ Korn A, Wagner B, Moritz E, Dingemanse J (1996). "Sensibilidad presora de la tiramina en sujetos sanos durante el tratamiento combinado con moclobemida y selegilina". Revista Europea de Farmacología Clínica . 49 (4): 273–278. doi :10.1007/BF00226327. PMID  8857072. S2CID  39823545.
  89. ^ Dingemanse J, Hussain Y, Korn A (abril de 1996). "Farmacodinámica de la tiramina durante la administración combinada de lazabemida y moclobemida". Revista internacional de farmacología clínica y terapéutica . 34 (4): 172–177. PMID  8861736.
  90. ^ Hetzel W (1992). "Seguridad de la moclobemida tomada en sobredosis para el intento de suicidio". Psicofarmacología . 106 (Supl.): S127–S129. doi :10.1007/bf02246256. PMID  1546127. S2CID  26798620.
  91. ^ Myrenfors PG, Eriksson T, Sandsted CS, Sjöberg G (febrero de 1993). "Sobredosis de moclobemida". Revista de Medicina Interna . 233 (2): 113–115. doi :10.1111/j.1365-2796.1993.tb00662.x. PMID  8433071. S2CID  221919828.
  92. ^ Neuvonen PJ, Pohjola-Sintonen S, Tacke U, Vuori E (diciembre de 1993). "Cinco casos mortales de síndrome serotoninérgico tras sobredosis de moclobemida-citalopram o moclobemida-clomipramina". Lanceta . 342 (8884): 1419. doi :10.1016/0140-6736(93)92774-N. PMID  7901695. S2CID  39514927.
  93. ^ Isacsson G, Redfors I, Wasserman D, Bergman U (diciembre de 1994). "Elección de antidepresivos: encuesta por cuestionario a psiquiatras y médicos generales en dos áreas de Suecia". BMJ . 309 (6968): 1546–1549. doi :10.1136/bmj.309.6968.1546. PMC 2541721 . PMID  7819894. 
  94. ^ Curtin F, Berney P, Kaufmann C (septiembre de 2002). "Síndrome de discontinuación de moclobemida que se presenta predominantemente con síntomas similares a los de la gripe". Journal of Psychopharmacology . 16 (3): 271–272. doi :10.1177/026988110201600314. PMID  12236637. S2CID  23038043.
  95. ^ Coupland NJ, Bell CJ, Potokar JP (octubre de 1996). "Retirada de inhibidores de la recaptación de serotonina". Journal of Clinical Psychopharmacology . 16 (5): 356–362. doi :10.1097/00004714-199610000-00003. PMID  8889907.
  96. ^ Ghanbarpour A, Hadizadeh F, Piri F, Rashidi-Ranjbar P (abril de 1997). "Síntesis, análisis conformacional y actividad antidepresiva de nuevos análogos de moclobemida". Pharmaceutica Acta Helvetiae . 72 (2): 119–122. doi :10.1016/S0031-6865(97)00004-6. PMID  9112832.
  97. ^ ab Haefely W, Burkard WP, ​​Cesura AM, Kettler R, Lorez HP, Martin JR, et al. (1992). "Bioquímica y farmacología de la moclobemida, un prototipo de RIMA". Psicofarmacología . 106 (Supl.): S6-14. doi :10.1007/bf02246225. PMID  1546143. S2CID  23563947.
  98. ^ "Monografía del producto Manerix" (PDF) . Valeant Canada LP . Consultado el 30 de junio de 2022 .
  99. ^ Sacher J, Houle S, Parkes J, Rusjan P, Sagrati S, Wilson AA, Meyer JH (noviembre de 2011). "Ocupación del inhibidor de la monoaminooxidasa A durante el tratamiento de episodios depresivos mayores con moclobemida o hipérico: un estudio PET con [11C]-harmina". Journal of Psychiatry & Neuroscience . 36 (6): 375–82. doi :10.1503/jpn.100117. PMC 3201991 . PMID  21463543. 
  100. ^ Chiuccariello L, Cooke RG, Miler L, Levitan RD, Baker GB, Kish SJ, et al. (agosto de 2015). "Ocupación de la monoaminooxidasa-A por moclobemida y fenelzina: implicaciones para el desarrollo de inhibidores de la monoaminooxidasa". Revista internacional de neuropsicofarmacología . 19 (1): pyv078. doi :10.1093/ijnp/pyv078. PMC 4772270 . PMID  26316187. 
  101. ^ Lotufo-Neto F, Trivedi M, Thase ME (marzo de 1999). "Metaanálisis de los inhibidores reversibles de la monoaminooxidasa tipo A moclobemida y brofaromina para el tratamiento de la depresión". Neuropsicofarmacología . 20 (3): 226–247. doi : 10.1016/S0893-133X(98)00075-X . PMID  10063483. S2CID  13181486.
  102. ^ Cho HU, Kim S, Sim J, Yang S, An H, Nam MH, et al. (julio de 2021). "Redefinición de los roles diferenciales de la MAO-A en la degradación de la dopamina y la MAO-B en la síntesis tónica de GABA". Medicina experimental y molecular . 53 (7): 1148–1158. doi :10.1038/s12276-021-00646-3. PMC 8333267 . PMID  34244591. S2CID  235786369. 
  103. ^ Radat F, Berlin I, Spreux-Varoquaux O, Elatki S, Ferreri M, Puech AJ (octubre de 1996). "La inhibición inicial de la monoaminooxidasa A por moclobemida no predice la respuesta terapéutica en pacientes con depresión mayor. Un estudio doble ciego, aleatorizado". Psicofarmacología . 127 (4): 370–376. doi :10.1007/bf02806017. PMID  8923574. S2CID  52872435.
  104. ^ Holford NH, Guentert TW, Dingemanse J, Banken L (mayo de 1994). "Monoaminooxidasa-A: farmacodinámica en humanos de moclobemida, un inhibidor reversible y selectivo". British Journal of Clinical Pharmacology . 37 (5): 433–439. doi :10.1111/j.1365-2125.1994.tb05710.x. PMC 1364898 . PMID  7519866. 
  105. ^ Dingemanse J, Berlin I, Payan C, Thiede HM, Puech AJ (1992). "Investigación comparativa del efecto de la moclobemida y la toloxatona sobre la actividad de la monoaminooxidasa y el rendimiento psicométrico en sujetos sanos". Psicofarmacología . 106 (Supl.): S68–S70. doi :10.1007/bf02246239. PMID  1546145. S2CID  22329953.
  106. ^ Haefely W, Burkard WP, ​​Cesura A, Colzi A, Kettler R, Lorez HP, et al. (1993). "Farmacología de la moclobemida". Neurofarmacología clínica . 16 (Supl. 2): S8-18. PMID  8313402.
  107. ^ Lin A, Song C, Kenis G, Bosmans E, De Jongh R, Scharpé S, Maes M (abril de 2000). "Los efectos inmunosupresores in vitro de la moclobemida en voluntarios sanos". Journal of Affective Disorders . 58 (1): 69–74. doi :10.1016/S0165-0327(99)00076-2. PMID  10760560.
  108. ^ Mori S, Zanardi R, Popoli M, Garbini S, Brunello N, Smeraldi E, et al. (1998). "Sistema de fosforilación dependiente de AMPc después de la administración a corto y largo plazo de moclobemida". Journal of Psychiatric Research . 32 (2): 111–115. doi :10.1016/S0022-3956(98)00003-X. PMID  9694007.
  109. ^ Da Prada M, Kettler R, Keller HH, Burkard WP, ​​Haefely WE (1989). "Perfiles preclínicos de los nuevos inhibidores reversibles de la MAO-A, moclobemida y brofaromina, en comparación con inhibidores irreversibles de la MAO". Journal of Neural Transmission. Suplemento . 28 : 5–20. PMID  2677242.
  110. ^ Markianos M, Alevizos V, Stefanis C (1991). "Hormonas sexuales plasmáticas y metabolitos urinarios de aminas biógenas durante el tratamiento de pacientes varones deprimidos con el inhibidor de la monoaminooxidasa moclobemida". Neuro Endocrinology Letters . 13 (1): 49–55. ISSN  0172-780X.
  111. ^ Coquoz D, Porchet HC, Dayer P (septiembre de 1993). "Efectos analgésicos centrales de la desipramina, la fluvoxamina y la moclobemida después de una dosis oral única: un estudio en voluntarios sanos". Farmacología clínica y terapéutica . 54 (3): 339–344. doi :10.1038/clpt.1993.156. PMID  8375130. S2CID  8229797.
  112. ^ Bitsios P, Langley RW, Tavernor S, Pyykkö K, Scheinin M, Szabadi E, Bradshaw CM (junio de 1998). "Comparación de los efectos de la moclobemida y la selegilina en la midriasis provocada por tiramina en el hombre". British Journal of Clinical Pharmacology . 45 (6): 551–558. doi :10.1046/j.1365-2125.1998.00729.x. PMC 1873648 . PMID  9663810. 
  113. ^ Vallès B, Coassolo P, De Sousa G, Aubert C, Rahmani R (octubre de 1993). "Biotransformación hepática in vitro de moclobemida (Ro 11-1163) en humanos y ratas". Xenobiotica; el destino de los compuestos extraños en los sistemas biológicos . 23 (10): 1101–1111. doi :10.3109/00498259309059425. PMID  8259692.
  114. ^ abc Mayersohn M, Guentert TW (noviembre de 1995). "Farmacocinética clínica del inhibidor de la monoaminooxidasa A moclobemida". Farmacocinética clínica . 29 (5): 292–332. doi :10.2165/00003088-199529050-00002. PMID  8582117. S2CID  25628650.
  115. ^ Leikin JB, Paloucek FP (2007). "Moclobemida". Manual de intoxicaciones y toxicología (4.ª ed.). Informa Health Care. pág. 1331. ISBN 978-1-4200-4479-9. Consultado el 26 de mayo de 2009 .
  116. ^ Gram LF, Guentert TW, Grange S, Vistisen K, Brøsen K (junio de 1995). "Moclobemida, un sustrato de CYP2C19 y un inhibidor de CYP2C19, CYP2D6 y CYP1A2: un estudio de panel". Farmacología clínica y terapéutica . 57 (6): 670–677. doi :10.1016/0009-9236(95)90230-9. PMID  7781267. S2CID  24783014.
  117. ^ Härtter S, Dingemanse J, Baier D, Ziegler G, Hiemke C (agosto de 1996). "El papel del citocromo P450 2D6 en el metabolismo de la moclobemida". Neuropsicofarmacología europea . 6 (3): 225–230. doi :10.1016/0924-977X(96)00023-5. PMID  8880082. S2CID  34201446.
  118. ^ Gram LF, Brøsen K (junio de 1993). "El tratamiento con moclobemida provoca un aumento sustancial en la proporción metabólica de esparteína. Grupo de Antidepresivos de la Universidad Danesa". British Journal of Clinical Pharmacology . 35 (6): 649–652. doi :10.1111/j.1365-2125.1993.tb04196.x. PMC 1381610 . PMID  8329293. 
  119. ^ Schoerlin MP, Guentert TW (agosto de 1989). "[Farmacocinética y metabolismo de los inhibidores reversibles de la MAO-A en humanos]". Psychiatrische Praxis (en alemán). 16 (Supl 1): 11–17. PMID  2685852.
  120. ^ Raaflaub J, Haefelfinger P, Trautmann KH (1984). "Farmacocinética de dosis única del inhibidor de la MAO moclobemida en el hombre". Arzneimittel-Forschung . 34 (1): 80–82. PMID  6538424.
  121. ^ Goldberg RJ (agosto de 1997). "Uso de antidepresivos en ancianos. Estado actual de la nefazodona, la venlafaxina y la moclobemida". Drugs & Aging . 11 (2): 119–131. doi :10.2165/00002512-199711020-00004. PMID  9259175. S2CID  24440475.
  122. ^ Berlin I, Zimmer R, Thiede HM, Payan C, Hergueta T, Robin L, Puech AJ (diciembre de 1990). "Comparación de las propiedades inhibidoras de la monoaminooxidasa de dos inhibidores reversibles y selectivos de la monoaminooxidasa A, moclobemida y toloxatona, y evaluación de su efecto sobre el rendimiento psicométrico en sujetos sanos". British Journal of Clinical Pharmacology . 30 (6): 805–816. doi :10.1111/j.1365-2125.1990.tb05445.x. PMC 1368300 . PMID  1705137. 
  123. ^ Rudorfer MV (1992). "Inhibidores de la monoaminooxidasa: reversibles e irreversibles". Boletín de psicofarmacología . 28 (1): 45–57. PMID  1609042.
  124. ^ Hilton S, Jaber B, Ruch R (agosto de 1995). "Seguridad de la moclobemida: seguimiento de un producto recientemente desarrollado en la década de 1990". Journal of Clinical Psychopharmacology . 15 (4 Suppl 2): ​​76S–83S. doi :10.1097/00004714-199508001-00013. PMID  7593735.
  125. ^ Volz HP, Gleiter CH, Möller HJ (mayo de 1996). "[Inhibidores de la monoaminooxidasa en psiquiatría. Estado de los conocimientos actuales]". Der Nervenarzt (en alemán). 67 (5): 339–347. PMID  9005342.
  126. ^ Mitchell PB, Mitchell MS (agosto de 1994). "El tratamiento de la depresión. El lugar de los nuevos antidepresivos. Parte 1. Panorama general". Australian Family Physician . 23 (8): 1555–9, 1562. PMID  7980156.
  127. ^ Angst J, Amrein R, Stabl M (junio de 1996). "Moclobemida: un paradigma de investigación en psicofarmacología clínica". Psicofarmacología Clínica Internacional . 11 (Supl 3): 3–7. doi :10.1097/00004850-199606003-00002. PMID  8923103. S2CID  37604541.
  128. ^ Bech P (agosto de 1993). "Terapia aguda de la depresión". The Journal of Clinical Psychiatry . 54 (Supl.): 18-27, discusión 28. PMID  8253702.
  129. ^ Chebili S, Abaoub A, Mezouane B, Le Goff JF (1998). «[Antidepresivos y estimulación sexual: la correlación]». L'Encephale (en francés). 24 (3): 180–184. PMID  9696909.
  130. ^ "Aurorix®(moclobemida) - Meda". www.medapharma.com.br (en portugués brasileño) . Consultado el 17 de septiembre de 2018 .
  131. ^ ab "Moclobemide International Brands". Drugs.com . Consultado el 3 de junio de 2017 .

Lectura adicional