La mitomicina C es una mitomicina que se utiliza como agente quimioterapéutico en virtud de su actividad antitumoral.
Se administra por vía intravenosa para tratar cánceres del tracto gastrointestinal superior (por ejemplo, carcinoma esofágico ), cánceres anales y cánceres de mama , así como mediante instilación en la vejiga para tumores superficiales de la vejiga .
La mitomicina C también se ha utilizado por vía tópica en lugar de intravenosa en varias áreas. La primera es el cáncer, en particular el cáncer de vejiga y los tumores intraperitoneales. Ahora se sabe bien que una sola instilación de este agente dentro de las 6 horas posteriores a la resección del tumor de vejiga puede prevenir la recurrencia. La segunda es en la cirugía ocular , donde se aplica mitomicina C al 0,02 % por vía tópica para prevenir la cicatrización durante la cirugía filtrante de glaucoma y para prevenir la opacidad después de PRK o LASIK ; también se ha demostrado que la mitomicina C reduce la fibrosis en la cirugía de estrabismo . [6] La tercera es en la estenosis esofágica y traqueal, donde la aplicación de mitomicina C sobre la mucosa inmediatamente después de la dilatación disminuirá la reestenosis al disminuir la producción de fibroblastos y tejido cicatricial.
En abril de 2020, el gel de mitomicina, vendido bajo la marca Jelmyto , fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento del cáncer urotelial del tracto superior de bajo grado (UTUC). [7] [8] [9] El cáncer urotelial es un cáncer del revestimiento del sistema urinario. [7]
La mitomicina también se utiliza como agente quimioterapéutico en la cirugía del glaucoma.
Las mujeres embarazadas no deben tomar gel de mitomicina porque puede causar daño al feto en desarrollo o al bebé recién nacido. [7]
Provoca toxicidad tardía en la médula ósea , por lo que suele administrarse cada 6 semanas. Su uso prolongado puede provocar daño permanente en la médula ósea. También puede causar fibrosis pulmonar y daño renal .
Los tratamientos contra el cáncer con agentes quimioterapéuticos a menudo deterioran la función de las células cerebrales, lo que conduce a la pérdida de memoria y disfunción cognitiva . Para comprender la base de estos deterioros, se trató a ratones con mitomicina C, un agente quimioterapéutico, y se examinaron células de la corteza prefrontal . [10] Este tratamiento resultó en un aumento del daño oxidativo del ADN 8-oxo-dG , una disminución de la enzima OGG1 que normalmente repara dicho daño y alteraciones epigenéticas . Estas alteraciones a nivel del ADN pueden explicar, al menos en parte, los deterioros de la función cognitiva después de la quimioterapia. [11]
Los efectos secundarios comunes son obstrucción ureteral (estrechamiento o bloqueo del uréter que puede provocar un exceso de líquido en el riñón debido a una acumulación de orina), dolor en el flanco (dolor que ocurre en el costado del cuerpo), infección del tracto urinario, hematuria (sangre en la orina), disfunción renal (incapacidad del riñón para funcionar en su capacidad diseñada), fatiga, náuseas, dolor abdominal, disuria (micción dolorosa o difícil) y vómitos. [7]
La mitomicina C es un potente reticulante de ADN . Se ha demostrado que un único reticulante por genoma es eficaz para matar bacterias. Esto se logra mediante la activación reductora de la mitomicina para formar un mitoseno , que reacciona sucesivamente mediante la N - alquilación de dos bases de ADN. Ambas alquilaciones son específicas de la secuencia de un nucleósido de guanina en la secuencia 5'-CpG-3'. [12]
El gel de mitomicina es un fármaco alquilante, lo que significa que inhibe la transcripción de ADN en ARN, deteniendo la síntesis de proteínas y eliminando la capacidad de la célula cancerosa de multiplicarse. [7]
La mitomicina fue descubierta en 1955 por científicos japoneses en cultivos del microorganismo Streptomyces caespitosus . [12] La mitomicina C fue aislada como cristales púrpuras por Wakaki y sus colaboradores de Kyowa Hakko Kogyo en 1956. [13]
Se aprobó con base en los resultados del ensayo multicéntrico OLYMPUS (NCT02793128) que incluyó a 71 sujetos con UTUC de bajo grado. [7] [8] Estos sujetos nunca se habían sometido a tratamiento (sin tratamiento previo) o tenían UTUC no invasivo de bajo grado recurrente con al menos un tumor papilar medible (un tumor con forma de hongo pequeño con su tallo adherido al revestimiento interno de un órgano) ubicado por encima de la unión ureteropélvica. [7] [8] Los sujetos recibieron gel de mitomicina una vez por semana (instilaciones de gel de mitomicina de 4 mg por ml a través de un catéter ureteral o un tubo de nefrostomía) durante seis semanas y, si se evaluaba como una respuesta completa (desaparición completa del tumor papilar), mensualmente durante hasta once meses adicionales. [7] [8] La eficacia del gel de mitomicina se evaluó mediante citología urinaria (una prueba para buscar células anormales en la orina de un sujeto), ureteroscopia (un examen del tracto urinario superior) y biopsia (si corresponde) tres meses después del inicio de la terapia. [7]
El criterio de valoración principal fue la respuesta completa a los tres meses de iniciada la terapia. [7] [8] Se encontró una respuesta completa en 41 de los 71 sujetos (58%) después de seis tratamientos de gel de mitomicina administrados semanalmente. [7 ] [8] La durabilidad del efecto del gel de mitomicina en sujetos con una respuesta completa también se evaluó mediante citología de orina, ureteroscopia y biopsia (si se justificaba) cada tres meses durante un año después de iniciada la terapia. [7] [8] Diecinueve sujetos (46%) que lograron una respuesta completa continuaron teniendo una respuesta completa al cabo de doce meses. [7] [8]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la solicitud de revisión prioritaria del gel de mitomicina junto con las designaciones de terapia innovadora , vía rápida y medicamento huérfano . [7] La FDA otorgó la aprobación de Jelmyto a UroGen Pharma, Inc. [7]
Se sintetizaron quinonas heterocíclicas bisalquilantes potenciales para explorar sus actividades antitumorales mediante alquilación biorreductora. [14]
En la bacteria Legionella pneumophila , la mitomicina C induce competencia , una condición necesaria para el proceso de transformación natural que transfiere ADN y promueve la recombinación entre células. [15] La exposición de la mosca de la fruta Drosophila melanogaster a la mitomicina C aumenta la recombinación durante la meiosis , una etapa clave del ciclo sexual. [16] Se ha sugerido que durante el proceso sexual en procariotas (transformación) y eucariotas (meiosis) los enlaces cruzados del ADN y otros daños introducidos por la mitomicina C pueden eliminarse mediante reparación recombinacional . [17]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .