La ivabradina , vendida bajo la marca Procoralan , entre otras, es un medicamento que es un inhibidor de la corriente de marcapasos (I f ), que se utiliza para el tratamiento sintomático del dolor de pecho relacionado con el corazón y la insuficiencia cardíaca . Los pacientes que califican para el uso de ivabradina para la insuficiencia cardíaca coronaria son pacientes que tienen insuficiencia cardíaca sintomática, con un volumen de eyección reducido y una frecuencia cardíaca de al menos 70 lpm, y la afección no puede controlarse completamente con betabloqueantes . [2]
La ivabradina actúa permitiendo la cronotropía negativa en la estructura sinoauricular, reduciendo así la frecuencia cardíaca mediante la inhibición específica de la corriente del marcapasos . Funciona mediante un mecanismo diferente al de los betabloqueantes y los bloqueadores de los canales de calcio , que son dos clases de fármacos antianginosos comúnmente recetados para el corazón. La ivabradina no tiene propiedades inotrópicas aparentes y puede ser un agente cardiotónico.
Se utiliza para el tratamiento sintomático de la angina de pecho crónica estable en pacientes con ritmo sinusal normal que no pueden tomar betabloqueantes . También se utiliza de forma no autorizada en el tratamiento de la taquicardia sinusal inapropiada (IST). [3] La ivabradina se presenta como una opción farmacológica para controlar la frecuencia cardíaca y el ritmo sin efectos secundarios asociados en pacientes postoperatorios de CABG con IST. [4]
La ivabradina es tan eficaz como el betabloqueante atenolol y comparable con la amlodipina en el tratamiento de la angina estable crónica, como lo demuestran las mejoras en la duración total del ejercicio en ensayos de no inferioridad, por lo que puede ser una terapia alternativa para quienes no toleran las terapias convencionales. [5] [6] En personas que no reciben suficiente tratamiento con betabloqueantes para su angina, agregar ivabradina puede reducir aún más la frecuencia cardíaca y mejorar la duración total del ejercicio. [7]
Se utiliza en combinación con betabloqueantes en personas con insuficiencia cardíaca con FEVI inferior al 35 por ciento no controlada inadecuadamente con betabloqueantes solos y cuya frecuencia cardíaca supera los 70 latidos por minuto. [8] En personas que no reciben tratamiento suficiente con betabloqueantes para su insuficiencia cardíaca, agregar ivabradina disminuye el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca. [2]
El uso clínico de ivabradina se basa en su mecanismo de acción sobre el tejido del nódulo sinoauricular, donde inhibe selectivamente la corriente divertida ( I f ) y produce una disminución de la frecuencia cardíaca. [9]
La aplicación más frecuente de ivabradina en electrofisiología es para el tratamiento de la taquicardia sinusal inadecuada. Su uso para la taquicardia sinusal inapropiada no es una indicación aprobada para ivabradina por la Agencia Europea de Medicamentos o la Administración de Alimentos y Medicamentos. [9]
Se ha utilizado experimentalmente para el tratamiento del síndrome de taquicardia ortostática postural en pacientes con COVID prolongado . [10]
La ivabradina está contraindicada en el síndrome del seno enfermo . Tampoco debe usarse concomitantemente con inhibidores potentes de CYP3A4 , incluidos antifúngicos azólicos (como ketoconazol ), antibióticos macrólidos , nefazodona y los medicamentos antirretrovirales nelfinavir y ritonavir . [11]
Está contraindicado el uso de ivabradina con verapamilo o diltiazem . [12]
En general, el 14,5% de los pacientes que toman ivabradina experimentan fenómenos luminosos (descritos por los pacientes como sensaciones de mayor brillo en un campo visual completamente mantenido). Probablemente esto se deba al bloqueo de los canales de iones I h en la retina , que son muy similares al If cardíaco . Estos síntomas son leves, transitorios y totalmente reversibles. En los estudios clínicos, aproximadamente el 1% de todos los pacientes tuvieron que suspender el medicamento debido a estas sensaciones, que ocurrieron en promedio 40 días después del inicio del medicamento. [5]
En un gran ensayo clínico, se produjo bradicardia (frecuencia cardíaca inusualmente lenta) en el 2% y el 5% de los pacientes que tomaban ivabradina en dosis de 7,5 y 10 mg respectivamente (en comparación con el 4,3% en los que tomaban atenolol). [5] Se informaron dolores de cabeza en entre el 2,6 y el 4,8 por ciento de los casos. [5] Otras reacciones adversas comunes a los medicamentos (1 a 10% de los pacientes) incluyen bloqueo AV de primer grado , extrasístoles ventriculares , mareos y/o visión borrosa. [13]
La ivabradina actúa sobre la corriente iónica If ( f significa " divertido ", llamado así porque tenía propiedades inusuales en comparación con otros sistemas actuales conocidos en el momento de su descubrimiento), que se expresa altamente en el nódulo sinoauricular . If es una corriente mixta de entrada de Na + –K + activada por hiperpolarización y modulada por el sistema nervioso autónomo. Es una de las corrientes iónicas más importantes para regular la actividad del marcapasos en el nódulo sinoauricular (SA). La ivabradina inhibe selectivamente la corriente del marcapasos de forma dosis-dependiente. El bloqueo de este canal reduce la actividad del marcapasos cardíaco , lo que ralentiza selectivamente la frecuencia cardíaca y permite que la sangre fluya más tiempo hacia el miocardio. [14] [15] Al inhibir el canal If , la ivabradina reduce la frecuencia cardíaca y la carga de trabajo del corazón. Esto es relevante en el uso del medicamento para tratar la angina y la insuficiencia cardíaca congestiva. Esto contrasta con otros medicamentos reductores de la frecuencia cardíaca de uso común, como los betabloqueantes y los bloqueadores de los canales de calcio, que no solo reducen la frecuencia cardíaca, sino también la contractilidad cardíaca . Dada la disminución selectiva de la frecuencia sin pérdida de contractilidad, la ivabradina puede resultar eficaz para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva con fracción de eyección reducida.
La ivabradina se une a los receptores HCN4 (canal 4 activado por hiperpolarización de potasio/sodio activado por nucleótidos cíclicos), utilizando los residuos Y506, F509 e I510. [dieciséis]
El estudio BEAUTIFUL aleatorizó a más de 10.917 pacientes con enfermedad arterial coronaria estable y disfunción del ventrículo izquierdo (fracción de eyección <40%). La ivabradina no mostró una reducción significativa en el criterio de valoración principal compuesto de muerte cardiovascular, ingreso hospitalario por infarto agudo de miocardio e ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca de nueva aparición o empeoramiento. Sin embargo, en un subgrupo preespecificado de pacientes con una frecuencia cardíaca inicial de más de 70 lpm, la ivabradina redujo significativamente los siguientes criterios de valoración secundarios: [17]
Estos resultados se observaron en la terapia combinada con betabloqueantes y se descubrió que eran seguros y eficaces para mejorar los resultados de la enfermedad de las arterias coronarias en pacientes con frecuencias cardíacas de 70 lpm o más. [18]
El ensayo SIGNIFY aleatorizó a 19.102 pacientes con enfermedad arterial coronaria estable y una frecuencia cardíaca elevada superior a 70 latidos por minuto y fueron asignados a una intervención de ivabradina o placebo además de la terapia estándar. La ivabradina no mejoró significativamente los resultados secundarios en los grupos de pacientes, aunque sí demostró una reducción de la frecuencia cardíaca. En comparación con el estudio SHIFT, también se demostró una reducción en la muerte cardiovascular o en los ingresos hospitalarios y, por lo tanto, se debe considerar cuando se cuestiona una terapia adicional. [19] [20]
En el estudio SHIFT, la ivabradina redujo significativamente el riesgo del criterio de valoración compuesto primario de hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular en un 18 % (P<0,0001) en comparación con el placebo además del tratamiento óptimo. [21] Estos beneficios se observaron después de 3 meses de tratamiento. SHIFT también demostró que la administración de ivabradina a pacientes con insuficiencia cardíaca redujo significativamente el riesgo de muerte por insuficiencia cardíaca en un 26 % (P = 0,014) y la hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 26 % (P <0,0001). Las mejoras en los resultados se observaron en todos los subgrupos preespecificados: mujeres y hombres, con o sin betabloqueantes en el momento de la aleatorización, pacientes menores y mayores de 65 años, con insuficiencia cardíaca de etiología isquémica o no isquémica, clase II o clase III de la NYHA. , IV, con o sin diabetes y con o sin hipertensión. [22] Una revisión Cochrane de 2020 no encontró diferencias en la mortalidad cardiovascular y los eventos adversos graves entre el tratamiento a largo plazo con ivabradina y placebo/atención habitual/ningún tratamiento en participantes con insuficiencia cardíaca con una fracción de eyección reducida. [23]
Es necesario hacer hincapié en una nota de precaución. La ivabradina, aunque está indicada para la insuficiencia cardíaca crónica en pacientes clínicamente estables, no está indicada en la insuficiencia cardíaca aguda, donde el aumento de la frecuencia cardíaca representa una reserva cardíaca. El uso indiscriminado de ivabradina podría desestabilizar a estos pacientes.
La ivabradina fue aprobada por la Agencia Europea de Medicamentos en 2005 y por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 2015. [24]
Es comercializado por Amgen bajo el nombre comercial Corlanor en los Estados Unidos, [25] y por Servier en el resto del mundo bajo los nombres comerciales Procoralan (en todo el mundo), Coralan (en Hong Kong, Singapur, Australia y algunos otros países). , Corlentor (en Armenia, España, Italia y Rumanía), Lancora (en Canadá) y Coraxan (en Rusia y Serbia). También se comercializa en la India con las marcas Ivabrad, Ivabid. En Irán se vende bajo la marca "bradix". IVAMAC y Bradia. Durante su desarrollo, la ivabradina se conocía como S-16257.
{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: DOI inactivo a partir de enero de 2024 ( enlace )
