stringtranslate.com

diltiazem

Diltiazem , vendido bajo la marca Cardizem , entre otras, es un medicamento bloqueador de los canales de calcio no dihidropiridínico que se usa para tratar la presión arterial alta , la angina y ciertas arritmias cardíacas . [8] También se puede utilizar en el hipertiroidismo si no se pueden utilizar betabloqueantes . [8] Se toma por vía oral o se inyecta en una vena . [8] Cuando se administra mediante inyección, los efectos generalmente comienzan en unos pocos minutos y duran unas pocas horas. [8]

Los efectos secundarios comunes incluyen hinchazón, mareos, dolores de cabeza y presión arterial baja . [8] Otros efectos secundarios graves incluyen latidos cardíacos demasiado lentos , insuficiencia cardíaca , problemas hepáticos y reacciones alérgicas. [8] No se recomienda su uso durante el embarazo . [8] No está claro si el uso durante la lactancia es seguro. [1]

El diltiazem actúa relajando el músculo liso de las paredes de las arterias , lo que hace que se abran y permitan que la sangre fluya más fácilmente. [8] Además, actúa sobre el corazón para prolongar el período hasta que pueda volver a latir. [9] Lo hace bloqueando la entrada de calcio en las células del corazón y los vasos sanguíneos. [10] Es un antiarrítmico de clase IV . [11]

Diltiazem fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1982. [8] Está disponible como medicamento genérico . [8] En 2021, fue el 84º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 8  millones de recetas. [12] [13] También está disponible una formulación de liberación prolongada. [8] [14]

Usos médicos

Diltiazem está indicado para:

Para las taquicardias supraventriculares ( PSVT ), el diltiazem parece ser tan eficaz como el verapamilo en el tratamiento de la taquicardia supraventricular reentrante . [17]

La fibrilación auricular [18] o aleteo auricular es otra indicación. El bolo inicial debe ser de 0,25 mg/kg, por vía intravenosa (IV).

Por sus efectos vasodilatadores , el diltiazem es útil para tratar la hipertensión . Los bloqueadores de los canales de calcio son bien tolerados y especialmente eficaces en el tratamiento de la hipertensión con niveles bajos de renina . [19]

También se utiliza como aplicación tópica para las fisuras anales porque favorece la cicatrización debido a su propiedad vasodilatadora. [20]

Contraindicaciones y precauciones.

Diltiazem está relativamente contraindicado en presencia de síndrome del seno enfermo , alteraciones de la conducción del nódulo auriculoventricular , bradicardia , función alterada del ventrículo izquierdo , enfermedad oclusiva de la arteria periférica y enfermedad pulmonar obstructiva crónica .

Efectos secundarios

Una respuesta simpática refleja, causada por la dilatación periférica de los vasos y la consiguiente caída de la presión arterial, actúa para contrarrestar los efectos inotrópicos, cronotrópicos y dromotrópicos negativos del diltiazem. Los efectos indeseables incluyen hipotensión , bradicardia , mareos , enrojecimiento , fatiga, dolores de cabeza y edema. [21] Los efectos secundarios raros son insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio y hepatotoxicidad. [22]

El diltiazem es uno de los fármacos más comunes que causan lupus inducido por fármacos , junto con la hidralazina , la procainamida , la isoniazida y la minociclina . [23]

Interacciones con la drogas

Debido a su inhibición de los citocromos hepáticos CYP3A4 , CYP2C9 y CYP2D6 , existen varias interacciones farmacológicas. [24] Algunas de las interacciones más importantes se enumeran a continuación.

Bloqueadores beta

El diltiazem intravenoso debe usarse con precaución con los betabloqueantes porque, si bien la combinación es más potente para reducir la frecuencia cardíaca, existen casos raros de arritmia y bloqueo del nódulo AV . [25]

quinidina

La quinidina no debe utilizarse simultáneamente con bloqueadores de los canales de calcio debido a la reducción del aclaramiento de ambos fármacos y a los posibles efectos farmacodinámicos en los nódulos SA y AV. [26]

Fentanilo

El uso concomitante de fentanilo con diltiazem o cualquier otro inhibidor del CYP3A4, ya que estos medicamentos disminuyen la descomposición del fentanilo y, por lo tanto, aumentan sus efectos. [27]

Mecanismo de acción

Cápsula de Cardizem de 180 mg

Diltiazem, también conocido como (2S,3S)-3-acetoxi-5-[2-(dimetilamino)etil]-2,3-dihidro-2-(4-metoxifenil)-1,5-benzotiazepin-4(5H) -un clorhidrato tiene una actividad vasodilatadora atribuida al isómero (2S,3S). [28] El diltiazem es un potente vasodilatador que aumenta el flujo sanguíneo y disminuye de forma variable la frecuencia cardíaca a través de una fuerte depresión de la conducción del nódulo AV . Se une a la subunidad alfa-1 de los canales de calcio tipo L de una manera algo similar al verapamilo , otro bloqueador de los canales de calcio no dihidropiridina (sin DHP). [29] Químicamente, se basa en un anillo de 1,4-tiazepina , lo que lo convierte en un bloqueador de los canales de calcio de tipo benzotiazepina .

Es un vasodilatador potente y suave de los vasos coronarios y periféricos , respectivamente, [30] que reduce la resistencia periférica y la poscarga , aunque no tan potente como los bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridina (DHP). Esto da como resultado cambios simpáticos reflejos mínimos . [ cita necesaria ]

El diltiazem tiene efectos inotrópicos , cronotrópicos y dromotrópicos negativos . Esto significa que el diltiazem provoca una disminución en la contractilidad del músculo cardíaco (la fuerza del latido, la disminución de la frecuencia cardíaca) debido a la desaceleración del nódulo sinoauricular y una desaceleración de la conducción a través del nódulo auriculoventricular (aumentando el tiempo necesario para cada latido). Cada uno de estos efectos da como resultado una reducción del consumo de oxígeno por parte del corazón, lo que reduce los síntomas de angina, generalmente angina inestable . Estos efectos también reducen la presión arterial al hacer que se bombee menos sangre.

Investigación

Los médicos de EE. UU. prescriben diltiazem de forma no autorizada para la profilaxis de las cefaleas en racimos . Se están realizando algunas investigaciones sobre el diltiazem y otros antagonistas de los canales de calcio en el tratamiento y la profilaxis de la migraña. [15] [31] [32] [33] [34] [35] [36] [ necesita actualización ]

Investigaciones recientes [ ¿ cuándo? ] ha demostrado que el diltiazem puede reducir los antojos de cocaína en ratas drogadictas . [37] Se cree que esto se debe a los efectos de los bloqueadores de calcio sobre la señalización dopaminérgica y glutamatérgica en el cerebro. [38] El diltiazem también mejora el efecto analgésico de la morfina en pruebas con animales, sin aumentar la depresión respiratoria , [39] y reduce el desarrollo de tolerancia. [40]

Diltiazem también se utiliza en el tratamiento de fisuras anales . Puede tomarse por vía oral o aplicarse tópicamente con mayor eficacia. [41] Cuando se aplica tópicamente, se elabora en forma de crema usando vaselina o Phlojel. Phlojel absorbe el diltiazem en el área problemática mejor que la base de petróleo. Tiene buenas tasas de éxito a corto plazo. [42] [43]

Referencias

  1. ^ ab "Uso de diltiazem durante el embarazo". Drogas.com . 4 de mayo de 2020 . Consultado el 5 de mayo de 2020 .
  2. ^ "Dilcardia SR 120 mg cápsulas duras de liberación prolongada - Resumen de las características del producto (Ficha técnica)". emc . 22 de marzo de 2018. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2021 . Consultado el 13 de abril de 2020 .
  3. ^ "Cápsulas Angitil SR/XL - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 7 de mayo de 2019 . Consultado el 13 de abril de 2020 .
  4. ^ "Tableta recubierta de clorhidrato de cardizem-diltiazem". Medicina diaria . 2 de junio de 2020 . Consultado el 23 de octubre de 2022 .
  5. ^ "Cardizem CD-cápsula de clorhidrato de diltiazem, recubierta, de liberación prolongada". Medicina diaria . 30 de abril de 2020 . Consultado el 23 de octubre de 2022 .
  6. ^ "Cardizem LA- tableta de clorhidrato de diltiazem, liberación prolongada". Medicina diaria . 2 de mayo de 2019 . Consultado el 23 de octubre de 2022 .
  7. ^ "Principio(s) activo(s): diltiazem" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. 11 de enero de 2018.
  8. ^ abcdefghijk "Monografía de clorhidrato de diltiazem para profesionales". Drogas.com . AHFS . Consultado el 28 de diciembre de 2018 .
  9. ^ Farmacoterapéutica cardiovascular. Publicación de cardiotexto. 2011, págs. 251–52. ISBN 978-1-935395-62-1. Consultado el 28 de diciembre de 2018 .
  10. ^ Manual de medicamentos para enfermeras de 2010 . Aprendizaje de Jones y Bartlett. 2010. pág. 320.ISBN​ 978-0-7637-7900-9.
  11. ^ Milne GW (2005). Productos químicos comercialmente importantes de Gardner: sinónimos, nombres comerciales y propiedades. John Wiley e hijos. pag. 223.ISBN​ 978-0-471-73661-5. Consultado el 28 de diciembre de 2018 .
  12. ^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  13. ^ "Diltiazem - Estadísticas de uso de drogas". ClinCalc . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  14. ^ "Clorhidrato de diltiazem - tableta de tabletas de liberación prolongada de clorhidrato de diltiazem, liberación prolongada". Medicina diaria . 1 de abril de 2019 . Consultado el 13 de abril de 2020 .
  15. ^ ab Grossman E, Messerli FH (2004). "Antagonistas del calcio". Avances en Enfermedades Cardiovasculares . 47 (1): 34–57. doi :10.1016/j.pcad.2004.04.006. PMID  15517514.
  16. ^ Claas SA, Glasser SP (mayo de 2005). "Diltiazem HCl de acción prolongada para el tratamiento cronoterapéutico de la hipertensión y la angina de pecho estable crónica". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 6 (5): 765–776. doi :10.1517/14656566.6.5.765. PMID  15934903. S2CID  39272285.
  17. ^ Gabrielli A, Gallagher TJ, Caruso LJ, Bennett NT, Layon AJ (octubre de 2001). "Diltiazem para el tratamiento de la taquicardia sinusal en pacientes críticos: una experiencia de cuatro años". Medicina de Terapia Intensiva . 29 (10): 1874–1879. doi :10.1097/00003246-200110000-00004. PMID  11588443. S2CID  25104288.
  18. ^ Wattanasuwan N, Khan IA, Mehta NJ, Arora P, Singh N, Vasavada BC, et al. (Febrero de 2001). "Control de la frecuencia ventricular aguda en la fibrilación auricular: combinación intravenosa de diltiazem y digoxina versus diltiazem intravenoso solo". Pecho . 119 (2): 502–506. doi : 10.1378/chest.119.2.502. PMID  11171729.
  19. ^ Basile J (noviembre de 2004). "El papel de los bloqueadores de los canales de calcio nuevos y existentes en el tratamiento de la hipertensión". Revista de hipertensión clínica . 6 (11): 621–629, prueba 630–631. doi : 10.1111/j.1524-6175.2004.03683.x . PMC 8109670 . PMID  15538095. S2CID  23440538. 
  20. ^ Griffin N, Acheson AG, Jonas M, Scholefield JH (octubre de 2002). "El papel del diltiazem tópico en el tratamiento de fisuras anales crónicas en las que ha fracasado la terapia con trinitrato de glicerilo". Enfermedad colorrectal . 4 (6): 430–435. doi :10.1046/j.1463-1318.2002.00376.x. PMID  12790914. S2CID  32959944.
  21. ^ Ramoska EA, Spiller HA, Winter M, Borys D (febrero de 1993). "Una evaluación de un año de sobredosis de bloqueadores de los canales de calcio: toxicidad y tratamiento". Anales de medicina de emergencia . 22 (2): 196–200. doi :10.1016/S0196-0644(05)80202-1. PMID  8427431.
  22. ^ Talreja O, Cassagnol M (2019). "Diltiazem". EstadísticasPerlas . Isla del Tesoro (FL): Publicación StatPearls. PMID  30422532.
  23. ^ Solhjoo M, Ho CH, Chauhan E (2019). "artículo-24529". Lupus eritematoso inducido por fármacos . Isla del Tesoro (FL): Publicación StatPearls. PMID  28722919 . Consultado el 20 de noviembre de 2019 .
  24. ^ Ohno Y, Hisaka A, Suzuki H (2007). "Marco general para la predicción cuantitativa de interacciones farmacológicas orales mediadas por CYP3A4 basado en el aumento del AUC mediante la coadministración de fármacos estándar". Farmacocinética clínica . 46 (8): 681–696. doi :10.2165/00003088-200746080-00005. PMID  17655375. S2CID  41343222.
  25. ^ Edoute Y, Nagachandran P, Svirski B, Ben-Ami H (abril de 2000). "Reacción adversa cardiovascular a medicamentos asociada con agentes bloqueadores de la entrada de calcio y beta-adrenérgicos combinados". Revista de farmacología cardiovascular . 35 (4): 556–559. doi : 10.1097/00005344-200004000-00007 . PMID  10774785.
  26. ^ Narimatsu A, Taira N (agosto de 1976). "Efectos de la conducción auriculoventricular de vasodilatadores coronarios antagonistas del calcio, anestésicos locales y quinidina inyectados en la arteria septal anterior y posterior de la preparación del nódulo auriculoventricular del perro". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 294 (2): 169-177. doi :10.1007/bf00507850. PMID  1012337. S2CID  21986119.
  27. ^ "Interacciones farmacológicas: interacciones entre el fentanilo y los fármacos que inhiben el CYP3A4". Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2017 . Consultado el 26 de junio de 2019 .
  28. ^ Matsumae H, Akatsuka H, ​​Shibatani T (2010). "Síntesis de diltiazem". Enciclopedia de Biotecnología Industrial . págs. 1–20. doi : 10.1002/9780470054581.eib603. ISBN 978-0-471-79930-6.
  29. ^ O'Connor SE, Grosset A, Janiak P (1999). "La base farmacológica y la importancia fisiopatológica de la propiedad del diltiazem para reducir la frecuencia cardíaca". Farmacología clínica y fundamental . 13 (2): 145-153. doi :10.1111/j.1472-8206.1999.tb00333.x. PMID  10226758. S2CID  20440286.
  30. ^ Gordon SG, Kittleson MD (2008). "Fármacos utilizados en el tratamiento de enfermedades cardíacas y arritmias cardíacas". Farmacología clínica de pequeños animales . Elsevier. págs. 380–457. doi :10.1016/b978-070202858-8.50019-1. ISBN 978-0-7020-2858-8.
  31. ^ Montastruc JL, Senard JM (abril de 1992). "[Bloqueadores de los canales de calcio y prevención de la migraña]" [Bloqueadores de los canales de calcio y prevención de la migraña]. Pathologie-Biologie (en francés). 40 (4): 381–388. PMID  1353873.
  32. ^ Kim KE (febrero de 1991). "Farmacología clínica comparada de bloqueadores de los canales de calcio". Médico de familia estadounidense . 43 (2): 583–588. PMID  1990741.
  33. ^ Andersson KE, Vinge E (marzo de 1990). "Betabloqueantes de los receptores adrenérgicos y antagonistas del calcio en la profilaxis y tratamiento de la migraña". Drogas . 39 (3): 355–373. doi :10.2165/00003495-199039030-00003. PMID  1970289. S2CID  13621196.
  34. ^ Paterna S, Martino SG, Campisi D, Cascio Ingurgio N, Marsala BA (julio de 1990). "[Evaluación de los efectos de verapamilo, flunarizina, diltiazem, nimodipino y placebo en la prevención de la hemicránea. Un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego]". La Clínica Terapéutica . 134 (2): 119-125. PMID  2147612.
  35. ^ Smith R, Schwartz A (mayo de 1984). "Profilaxis con diltiazem en la migraña refractaria". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 310 (20): 1327-1328. doi :10.1056/NEJM198405173102015. PMID  6144044.
  36. ^ Peroutka SJ (noviembre de 1983). "La farmacología de los antagonistas de los canales de calcio: ¿una nueva clase de agentes antimigrañosos?". Dolor de cabeza . 23 (6): 278–283. doi :10.1111/j.1526-4610.1983.hed2306278.x. PMID  6358127. S2CID  40215836.
  37. ^ Un medicamento común para el corazón puede reducir los antojos de cocaína. Sciencedaily.com (28 de febrero de 2008). Recuperado el 21 de octubre de 2012.
  38. ^ Mills K, Ansah TA, Ali SF, Mukherjee S, Shockley DC (julio de 2007). "Los bloqueadores de los canales de calcio disminuyen la respuesta conductual aumentada y el transporte sinaptosomal de calcio mejorado inducido por la administración repetida de cocaína". Ciencias de la vida . 81 (7): 600–608. doi :10.1016/j.lfs.2007.06.028. PMC 2765982 . PMID  17689567. 
  39. ^ Kishioka S, Ko MC, Woods JH (mayo de 2000). "Diltiazem mejora los efectos analgésicos pero no depresores respiratorios de la morfina en monos rhesus". Revista europea de farmacología . 397 (1): 85–92. doi :10.1016/S0014-2999(00)00248-X. PMID  10844102.
  40. ^ Verma V, Mediratta PK, Sharma KK (julio de 2001). "Potenciación de la analgesia y reversión de la tolerancia a la morfina por bloqueadores de los canales de calcio". Revista india de biología experimental . 39 (7): 636–642. PMID  12019755.
  41. ^ Jonas M, Neal KR, Abercrombie JF, Scholefield JH (agosto de 2001). "Un ensayo aleatorizado de diltiazem oral frente a tópico para las fisuras anales crónicas". Enfermedades del Colon y Recto . 44 (8): 1074–1078. doi :10.1007/BF02234624. PMID  11535842. S2CID  40406260.
  42. ^ Nash GF, Kapoor K, Saeb-Parsy K, Kunanadam T, Dawson PM (noviembre de 2006). "Los resultados a largo plazo del tratamiento con diltiazem para la fisura anal". Revista Internacional de Práctica Clínica . 60 (11): 1411-1413. doi : 10.1111/j.1742-1241.2006.00895.x . PMID  16911570. S2CID  23510129.
  43. ^ Sajid MS, Rimple J, Cheek E, Baig MK (enero de 2008). "La eficacia del diltiazem y el trinitrato de glicerilo para el tratamiento médico de la fisura anal crónica: un metanálisis". Revista internacional de enfermedades colorrectales . 23 (1): 1–6. doi :10.1007/s00384-007-0384-x. PMID  17846781. S2CID  13015745.