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Gastrulación

La gastrulación es la etapa del desarrollo embrionario temprano de la mayoría de los animales , durante la cual la blástula (una esfera hueca de células de una sola capa ), o en los mamíferos el blastocisto , se reorganiza en un embrión de dos o tres capas conocido como gástrula . [1] Antes de la gastrulación, el embrión es una lámina epitelial continua de células; al final de la gastrulación, el embrión ha comenzado la diferenciación para establecer linajes celulares distintos , establecer los ejes básicos del cuerpo (por ejemplo, dorsal-ventral , anterior-posterior ) e internalizar uno o más tipos de células, incluido el futuro intestino . [2]

Capas de la gástrula

En los organismos triploblásticos , la gástrula es trilaminar (de tres capas). Estas tres capas germinales son el ectodermo (capa externa), el mesodermo (capa intermedia) y el endodermo (capa interna). [3] [4] En los organismos diploblásticos , como Cnidaria y Ctenophora , la gástrula solo tiene ectodermo y endodermo. Las dos capas también se denominan a veces hipoblasto y epiblasto . [5] Las esponjas no pasan por la etapa de gástrula.

La gastrulación se produce después de la división y la formación de la blástula o blastocisto. A la gastrulación le sigue la organogénesis , cuando se desarrollan órganos individuales dentro de las capas germinales recién formadas. [6] Cada capa da lugar a tejidos y órganos específicos en el embrión en desarrollo.

Después de la gastrulación, las células del cuerpo se organizan en láminas de células conectadas (como en los epitelios ) o como una malla de células aisladas, como el mesénquima . [4] [8]

Movimientos celulares básicos

Aunque los patrones de gastrulación exhiben una enorme variación en todo el reino animal, están unificados por los cinco tipos básicos de movimientos celulares que ocurren durante la gastrulación: [2] [9]

  1. Invaginación
  2. Involución
  3. Ingresion
  4. Delaminación
  5. Epibolia

Etimología

Los términos "gástrula" y "gastrulación" fueron acuñados por Ernst Haeckel , en su obra de 1872 "Biología de las esponjas calcáreas" . [10] Gástrula (literalmente, "pequeña barriga") es un diminutivo neolatino basado en el griego antiguo γαστήρ gastḗr ("una barriga").

Importancia

A Lewis Wolpert , biólogo del desarrollo pionero en este campo, se le atribuye haber señalado que "no es el nacimiento, el matrimonio o la muerte, sino la gastrulación el momento verdaderamente más importante de la vida". [2] [11]

Una descripción del proceso de gastrulación en un embrión humano en tres dimensiones.

Sistemas modelo

La gastrulación es muy variable en todo el reino animal, pero tiene similitudes subyacentes. La gastrulación se ha estudiado en muchos animales, pero algunos modelos se han utilizado durante más tiempo que otros. Además, es más fácil estudiar el desarrollo en animales que se desarrollan fuera de la madre. Los organismos modelo cuya gastrulación se entiende con mayor detalle incluyen el molusco , el erizo de mar , la rana y el pollo . Un sistema modelo humano es el gastruloide .

Protóstomos versus deuteróstomos

La distinción entre protóstomos y deuteróstomos se basa en la dirección en la que se desarrolla la boca (estoma) en relación con el blastoporo . Protóstomo deriva de la palabra griega protostoma que significa "primera boca" (πρῶτος + στόμα), mientras que la etimología de Deuteróstomo es "segunda boca" de las palabras segunda y boca (δεύτερος + στόμα). [ cita requerida ]

Las principales distinciones entre deuteróstomos y protóstomos se encuentran en el desarrollo embrionario :

Erizos de mar

Los erizos de mar han sido organismos modelo importantes en la biología del desarrollo desde el siglo XIX. [12] Su gastrulación se considera a menudo el arquetipo de los deuteróstomos invertebrados. [13] Se han utilizado experimentos junto con simulaciones por ordenador para obtener conocimientos sobre la gastrulación en el erizo de mar. Simulaciones recientes han descubierto que la polaridad celular plana es suficiente para impulsar la gastrulación del erizo de mar. [14]

Determinación de la capa germinal

Los erizos de mar presentan patrones de segmentación y destinos celulares altamente estereotipados. Los ARNm depositados por la madre establecen el centro organizador del embrión del erizo de mar. La señalización canónica de Wnt y Delta-Notch segrega progresivamente el endodermo y el mesodermo. [15]

Internalización celular

En los erizos de mar, las primeras células que se internalizan son las células primarias del mesénquima (PMC), que tienen un destino esqueletógeno y que ingresan durante la etapa de blástula. La gastrulación (internalización del endodermo prospectivo y del mesodermo no esqueletógeno ) comienza poco después con la invaginación y otros reordenamientos celulares del polo vegetal , que contribuyen aproximadamente en un 30 % a la longitud final del arquenterón . La longitud final del intestino depende de los reordenamientos celulares dentro del arquenterón. [16]

Anfibios

El género de ranas Xenopus se ha utilizado como organismo modelo para el estudio de la gastrulación. [17]

Ruptura de simetría

El espermatozoide aporta uno de los dos ásteres mitóticos necesarios para completar la primera división. El espermatozoide puede entrar en cualquier parte de la mitad animal del óvulo, pero su punto exacto de entrada romperá la simetría radial del óvulo organizando el citoesqueleto . Antes de la primera división, la corteza del óvulo gira en relación con el citoplasma interno por la acción coordinada de los microtúbulos , en un proceso conocido como rotación cortical. Este desplazamiento pone en contacto los determinantes del destino celular cargados por la madre desde el citoplasma ecuatorial y la corteza vegetal, y juntos estos determinantes configuran el organizador . Por lo tanto, el área del lado vegetal opuesto al punto de entrada del espermatozoide se convertirá en el organizador. [18] Hilde Mangold , trabajando en el laboratorio de Hans Spemann , demostró que este "organizador" especial del embrión es necesario y suficiente para inducir la gastrulación. [19] [20] [21]

Determinación de la capa germinal

La especificación del endodermo depende de la reorganización de los determinantes depositados por la madre, lo que conduce a la nuclearización de la beta-catenina . El mesodermo se induce mediante la señalización del endodermo presunto a las células que de otro modo se convertirían en ectodermo. [18]

Internalización celular

El labio dorsal del blastoporo es el impulsor mecánico de la gastrulación. El primer signo de invaginación que se observa en la rana es el labio dorsal. [ cita requerida ]

Señalización celular

En la rana Xenopus, una de las señales es el ácido retinoico (AR). [22] La señalización del AR en este organismo puede afectar la formación del endodermo y, dependiendo del momento de la señalización, puede determinar si su destino es pancreático, intestinal o respiratorio. Otras señales como Wnt y BMP también desempeñan un papel en el destino respiratorio del Xenopus al activar los trazadores del linaje celular. [22]

Amniotas

Descripción general

En los amniotas (reptiles, aves y mamíferos), la gastrulación implica la creación del blastoporo, una abertura hacia el arquenterón . Nótese que el blastoporo no es una abertura hacia el blastocele , el espacio dentro de la blástula , sino que representa una nueva cavidad que empuja las superficies existentes de la blástula juntas. En los amniotas , la gastrulación ocurre en la siguiente secuencia: (1) el embrión se vuelve asimétrico ; (2) se forma la línea primitiva ; (3) las células del epiblasto en la línea primitiva experimentan una transición epitelial a mesenquimal e ingresan en la línea primitiva para formar las capas germinales . [7]

Ruptura de simetría

En preparación para la gastrulación, el embrión debe volverse asimétrico a lo largo del eje proximal-distal y del eje anteroposterior . El eje proximal-distal se forma cuando las células del embrión forman el "cilindro del óvulo", que consiste en los tejidos extraembrionarios, que dan lugar a estructuras como la placenta , en el extremo proximal y el epiblasto en el extremo distal. Muchas vías de señalización contribuyen a esta reorganización, incluyendo BMP , FGF , nodal y Wnt . El endodermo visceral rodea el epiblasto . El endodermo visceral distal (DVE) migra a la porción anterior del embrión, formando el endodermo visceral anterior (AVE). Esto rompe la simetría anteroposterior y está regulado por la señalización nodal . [7]

Transición epitelial-mesenquimal : la pérdida de adhesión celular conduce a la constricción y extrusión de la célula mesenquimal recién formada .

Determinación de la capa germinal

La línea primitiva se forma al comienzo de la gastrulación y se encuentra en la unión entre el tejido extraembrionario y el epiblasto en el lado posterior del embrión y el sitio de ingresión . [23] La formación de la línea primitiva depende de la señalización nodal [7] en la hoz de Koller dentro de las células que contribuyen a la línea primitiva y la señalización BMP4 del tejido extraembrionario. [23] [24] Además, Cer1 y Lefty1 restringen la línea primitiva a la ubicación apropiada al antagonizar la señalización nodal . [25] La región definida como la línea primitiva continúa creciendo hacia la punta distal. [7]

Durante las primeras etapas del desarrollo, la línea primitiva es la estructura que establecerá la simetría bilateral , determinará el sitio de la gastrulación e iniciará la formación de la capa germinal. [26] Para formar la línea, los reptiles, las aves y los mamíferos disponen las células mesenquimales a lo largo de la línea media prospectiva, estableciendo el primer eje embrionario, así como el lugar donde las células ingresarán y migrarán durante el proceso de gastrulación y formación de la capa germinal. [27] La ​​línea primitiva se extiende a través de esta línea media y crea el eje corporal anteroposterior, [28] convirtiéndose en el primer evento de ruptura de simetría en el embrión , y marca el comienzo de la gastrulación. [29] Este proceso implica la ingresión de los progenitores del mesodermo y el endodermo y su migración a su posición final, [28] [30] donde se diferenciarán en las tres capas germinales. [27] La ​​localización de la molécula de adhesión celular y señalización beta-catenina es fundamental para la formación adecuada de la región organizadora que es responsable de iniciar la gastrulación.

Internalización celular

Para que las células se muevan desde el epitelio del epiblasto a través de la línea primitiva para formar una nueva capa, las células deben experimentar una transición epitelial a mesenquimal (EMT) para perder sus características epiteliales, como la adhesión célula-célula . La señalización de FGF es necesaria para una EMT adecuada. FGFR1 es necesario para la regulación positiva de SNAI1 , que regula negativamente la E-cadherina , causando una pérdida de adhesión celular. Después de la EMT, las células ingresan a través de la línea primitiva y se extienden para formar una nueva capa de células o unirse a capas existentes. FGF8 está implicado en el proceso de esta dispersión desde la línea primitiva . [25]

Señalización celular

Existen ciertas señales que desempeñan un papel en la determinación y formación de las tres capas germinales, como FGF, RA y Wnt. [22] En mamíferos como los ratones, la señalización de RA puede desempeñar un papel en la formación de los pulmones. Si no hay suficiente RA, habrá un error en la producción pulmonar. RA también regula la competencia respiratoria en este modelo de ratón. [ cita requerida ]

Señalización celular que impulsa la gastrulación

Durante la gastrulación, las células se diferencian en el ectodermo o mesendodermo , que luego se separa en mesodermo y endodermo. [22] El endodermo y el mesodermo se forman debido a la señalización nodal . La señalización nodal utiliza ligandos que son parte de la familia TGFβ . Estos ligandos enviarán señales a los receptores de serina/treonina quinasa transmembrana, y esto luego fosforilará Smad2 y Smad3 . Esta proteína luego se unirá a Smad4 y se reubicará en el núcleo donde los genes del mesendodermo comenzarán a transcribirse. La vía Wnt junto con la β-catenina juega un papel clave en la señalización nodal y la formación del endodermo. [31] Los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF), la vía Wnt canónica, la proteína morfogenética ósea (BMP) y el ácido retinoico (RA) son todos importantes en la formación y desarrollo del endodermo. [22] Los FGF son importantes en la producción del gen homeobox que regula el desarrollo anatómico temprano. La señalización de BMP desempeña un papel en el hígado y promueve el destino hepático. La señalización de RA también induce genes homeobox como Hoxb1 y Hoxa5. En ratones, si hay una falta de señalización de RA, el ratón no desarrollará pulmones. [22] La señalización de RA también tiene múltiples usos en la formación de órganos de los arcos faríngeos, el intestino anterior y el intestino posterior. [22]

Gastrulaciónin vitro

Se han realizado varios intentos de comprender los procesos de gastrulación utilizando técnicas in vitro en paralelo y complementarios a los estudios en embriones, generalmente mediante el uso de técnicas de cultivo de células 2D [32] [33] [34] y 3D ( organoides embrionarios ) [35] [36] [37] [38] utilizando células madre embrionarias (ESC) o células madre pluripotentes inducidas (iPSC). Estos se asocian con una serie de claras ventajas en el uso de protocolos basados ​​en cultivos de tejidos, algunas de las cuales incluyen la reducción del costo del trabajo in vivo asociado (reduciendo, reemplazando y refinando así el uso de animales en experimentos; las 3R ), pudiendo aplicar con precisión agonistas/antagonistas de manera espacial y temporalmente específica [36] [37] que puede ser técnicamente difícil de realizar durante la gastrulación. Sin embargo, es importante relacionar las observaciones en cultivo con los procesos que ocurren en el embrión para el contexto.

Para ilustrar esto, la diferenciación guiada de las ESC de ratón ha dado como resultado la generación de células similares a la línea primitiva que muestran muchas de las características de las células del epiblasto que atraviesan la línea primitiva [32] (por ejemplo, la regulación ascendente transitoria de la braquiuria y los cambios celulares asociados con una transición epitelial a mesenquimal [32] ), y las ESC humanas cultivadas en micropatrones, tratadas con BMP4 , pueden generar un patrón de diferenciación espacial similar a la disposición de las capas germinales en el embrión humano. [33] [34] Finalmente, utilizando técnicas basadas en organoides y cuerpos embrionarios 3D , pequeños agregados de ESC de ratón ( organoides embrionarios o gastruloides ) pueden mostrar una serie de procesos del desarrollo temprano del embrión de mamíferos, como la ruptura de la simetría, la polarización de la expresión génica, los movimientos similares a la gastrulación, elongación axial y la generación de los tres ejes embrionarios (ejes anteroposterior, dorsoventral e izquierdo-derecho). [35] [36] [37] [39]

La fertilización in vitro se lleva a cabo en un laboratorio. El proceso de fertilización in vitro es cuando se extraen óvulos maduros de los ovarios y se colocan en un medio de cultivo donde son fertilizados por el esperma. En el cultivo se formará el embrión. [40] 14 días después de la fertilización se forma la línea primitiva. La formación de la línea primitiva ha sido conocida por algunos países como "individualidad humana". [41] Esto significa que el embrión es ahora un ser en sí mismo, es su propia entidad. Los países que creen esto han creado una regla de 14 días en la que es ilegal estudiar o experimentar con un embrión humano después del período de 14 días in vitro . Se han realizado investigaciones sobre los primeros 14 días de un embrión, pero no se han realizado estudios conocidos después de los 14 días. [42] Con la regla en vigor, se utilizan embriones de ratones para comprender el desarrollo después de 14 días; sin embargo, existen diferencias en el desarrollo entre ratones y humanos.

Véase también

Referencias

Notas

  1. ^ Urry, Lisa (2016). Biología de Campbell (11.ª ed.). Pearson. pág. 1047. ISBN 978-0134093413.
  2. ^ abcdef Gilbert, Scott F.; Michael JF Barresi (2016). Biología del desarrollo (undécima edición). Sunderland, Massachusetts: Sinauer. ISBN 978-1-60535-470-5.OCLC 945169933  .
  3. ^ Mundlos 2009: pág. 422
  4. ^ por McGeady, 2004: pág. 34
  5. ^ Jonathon MW, Slack (2013). Biología esencial del desarrollo . West Sussex, Reino Unido: Wiley-Blackwell. pág. 122. ISBN. 978-0-470-92351-1.
  6. ^ Hall, 1998: págs. 132-134
  7. ^ abcdeArnold y Robinson, 2009
  8. ^ Hall, 1998: pág. 177
  9. ^ Gilbert, Scott F. (2000). "Figura 8.6, [Tipos de movimientos celulares durante...]". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 11 de mayo de 2022 .
  10. ^ Ereskovski 2010: pág. 236
  11. ^ Wolpert L (2008) El triunfo del embrión. Courier Corporation, página 12. ISBN 978-0-486-46929-4 
  12. ^ Laubichler, MD y Davidson, EH (2008). "El largo experimento de Boveri: merogones de erizo de mar y el establecimiento del papel de los cromosomas nucleares en el desarrollo". Biología del desarrollo . 314(1):1–11. doi :10.1016/j.ydbio.2007.11.024.
  13. ^ McClay, David R.; Gross, JM; Range, Ryan; Peterson, RE; Bradham, Cynthia (2004). "Capítulo 9: Gastrulación del erizo de mar". En Stern, Claudio D. (ed.). Gastrulación: de células a embriones . Cold Spring Harbor Laboratory Press. págs. 123–137. ISBN 978-0-87969-707-5.
  14. ^ Nielsen, Bjarke Frost; Nissen, Silas Boye; Sneppen, Kim; Mathiesen, Joachim; Trusina, Ala (21 de febrero de 2020). "Modelo para vincular la forma y polaridad celular con la organogénesis". iScience . 23 (2): 100830. Bibcode :2020iSci...23j0830N. doi :10.1016/j.isci.2020.100830. PMC 6994644 . PMID  31986479. S2CID  210934521. 
  15. ^ McClay, DR 2009. División y gastrulación en erizos de mar. eLS. doi :10.1002/9780470015902.a0001073.pub2
  16. ^ Hardin JD (1990). "Comportamientos celulares sensibles al contexto durante la gastrulación" (PDF) . Semin. Dev. Biol . 1 : 335–345.
  17. ^ Blum, Martin; Beyer, Tina; Weber, Thomas; Vick, Philipp; Andre, Philipp; Bitzer, Eva; Schweickert, Axel (junio de 2009). "Xenopus, un sistema modelo ideal para estudiar la asimetría izquierda-derecha de los vertebrados". Dinámica del desarrollo . 238 (6): 1215–1225. doi : 10.1002/dvdy.21855 . PMID:  19208433. S2CID  : 39348233.
  18. ^ ab Gilbert, Scott F. (2000). "Formación de ejes en anfibios: el fenómeno del organizador, la determinación progresiva de los ejes de los anfibios". Biología del desarrollo . Sinauer Associates.
  19. ^ Gilbert, Scott F. (2000). «Figura 10.20, [Organización de un eje secundario...]». www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 1 de junio de 2020 .
  20. ^ Spemann H., Mangold H. (1924). "Über Induktion von Embryonanlagen durch Implantation artfremder Organisatoren". Arco de Roux. F.Entw. Mec . 100 (3–4): 599–638. doi :10.1007/bf02108133. S2CID  12605303.
  21. ^ De Robertis Edward (2006). "Organizador de Spemann y autorregulación en embriones de anfibios". Nature Reviews Molecular Cell Biology . 7 (4): 296–302. doi :10.1038/nrm1855. PMC 2464568 . PMID  16482093. 
  22. ^ abcdefg Zorn A, Wells J (2009). "Desarrollo del endodermo de vertebrados y formación de órganos". Annu Rev Cell Dev Biol . 25 : 221–251. doi :10.1146/annurev.cellbio.042308.113344. PMC 2861293 . PMID  19575677. 
  23. ^ Por Tam & Behringer, 1997
  24. ^ Catala, 2005: pág. 1535
  25. ^ ab Tam, PP; Loebel, DA (2007). "Función genética en la embriogénesis del ratón: prepárese para la gastrulación". Nat Rev Genet . 8 (5): 368–81. doi :10.1038/nrg2084. PMID  17387317. S2CID  138874.
  26. ^ Sheng, Guojun; Arias, Alfonso Martinez; Sutherland, Ann (3 de diciembre de 2021). "La línea primitiva y los principios celulares de la construcción de un cuerpo amniótico a través de la gastrulación". Science . 374 (6572): abg1727. doi :10.1126/science.abg1727. PMID  34855481. S2CID  244841366.
  27. ^ ab Mikawa T, Poh AM, Kelly KA, Ishii Y, Reese DE (2004). "Inducción y modelado de la línea primitiva, un centro organizador de la gastrulación en el amniota". Dev Dyn . 229 (3): 422–32. doi : 10.1002/dvdy.10458 . PMID  14991697. S2CID  758473.
  28. ^ ab Downs KM. (2009). "La enigmática veta primitiva: nociones y desafíos prevalecientes en relación con el eje corporal de los mamíferos". BioEssays . 31 (8): 892–902. doi :10.1002/bies.200900038. PMC 2949267 . PMID  19609969. 
  29. ^ Chuai M, Zeng W, Yang X, Boychenko V, Glazier JA, Weijer CJ (2006). "Movimiento celular durante la formación de la línea primitiva en polluelos". Dev. Biol . 296 (1): 137–49. doi :10.1016/j.ydbio.2006.04.451. PMC 2556955. PMID  16725136 . 
  30. ^ Chuai M, Weijer CJ (2008). "Los mecanismos que subyacen a la formación de la línea primitiva en el embrión de pollo". Temas actuales en biología del desarrollo . Vol. 81. págs. 135–56. doi :10.1016/S0070-2153(07)81004-0. ISBN 978-0-12-374253-7. Número de identificación personal  18023726.
  31. ^ Grapin-Botton, A.; Constam, D. (2007). "Evolución de los mecanismos y el control molecular de la formación del endodermo". Mecanismos de desarrollo . 124 (4): 253–78. doi :10.1016/j.mod.2007.01.001. PMID  17307341. S2CID  16552755.
  32. ^ abc Turner, David A.; Rué, Pau; Mackenzie, Jonathan P.; Davies, Eleanor; Martinez Arias, Alfonso (2014-01-01). "Brachyury coopera con la señalización Wnt/β-catenina para provocar un comportamiento similar a la estría primitiva en la diferenciación de células madre embrionarias de ratón". BMC Biology . 12 : 63. doi : 10.1186/s12915-014-0063-7 . ISSN  1741-7007. PMC 4171571 . PMID  25115237. 
  33. ^ ab Warmflash, Aryeh; Sorre, Benoit; Etoc, Fred; Siggia, Eric D; Brivanlou, Ali H (2014). "Un método para recapitular los patrones espaciales embrionarios tempranos en células madre embrionarias humanas". Nature Methods . 11 (8): 847–854. doi :10.1038/nmeth.3016. PMC 4341966 . PMID  24973948. 
  34. ^ ab Etoc, Fred; Metzger, Jakob; Ruzo, Albert; Kirst, Christoph; Yoney, Anna; Ozair, M. Zeeshan; Brivanlou, Ali H.; Siggia, Eric D. (2016). "Un equilibrio entre los inhibidores secretados y la detección de bordes controla la autoorganización de los gastruloides". Developmental Cell . 39 (3): 302–315. doi :10.1016/j.devcel.2016.09.016. PMC 5113147 . PMID  27746044. 
  35. ^ ab Brink, Susanne C. van den; Baillie-Johnson, Peter; Balayo, Tina; Hadjantonakis, Anna-Katerina; Nowotschin, Sonja; Turner, David A.; Arias, Alfonso Martinez (15 de noviembre de 2014). "Ruptura de simetría, especificación de la capa germinal y organización axial en agregados de células madre embrionarias de ratón". Desarrollo . 141 (22): 4231–4242. doi :10.1242/dev.113001. ISSN  0950-1991. PMC 4302915 . PMID  25371360. 
  36. ^ abc Turner, David Andrew; Glodowski, Cherise R.; Luz, Alonso-Crisostomo; Baillie-Johnson, Peter; Hayward, Penny C.; Collignon, Jérôme; Gustavsen, Carsten; Serup, Palle; Schröter, Christian (13 de mayo de 2016). "Las interacciones entre la señalización nodal y de Wnt impulsan la ruptura robusta de la simetría y la organización axial en gastruloides (organoides embrionarios)". bioRxiv 10.1101/051722 . 
  37. ^ abc Turner, David; Alonso-Crisostomo, Luz; Girgin, Mehmet; Baillie-Johnson, Peter; Glodowski, Cherise R.; Hayward, Penelope C.; Collignon, Jérôme; Gustavsen, Carsten; Serup, Palle (31 de enero de 2017). "Los gastruloides desarrollan los tres ejes corporales en ausencia de tejidos extraembrionarios y señalización localizada espacialmente". bioRxiv 10.1101/104539 . 
  38. ^ Beccari, Leonardo; Moris, Naomi; Girgin, Mehmet; Turner, David A.; Baillie-Johnson, Peter; Cossy, Anne-Catherine; Lutolf, Matthias P.; Duboule, Denis; Arias, Alfonso Martinez (octubre de 2018). "Propiedades de autoorganización multiaxial de células madre embrionarias de ratón en gastruloides". Nature . 562 (7726): 272–276. Bibcode :2018Natur.562..272B. doi :10.1038/s41586-018-0578-0. ISSN  0028-0836. PMID  30283134. S2CID  52915553.
  39. ^ Turner, David A.; Girgin, Mehmet; Alonso-Crisostomo, Luz; Trivedi, Vikas; Baillie-Johnson, Peter; Glodowski, Cherise R.; Hayward, Penelope C.; Collignon, Jérôme; Gustavsen, Carsten (1 de noviembre de 2017). "Polaridad anteroposterior y elongación en ausencia de tejidos extraembrionarios y de señalización localizada espacialmente en gastruloides: organoides embrionarios de mamíferos". Desarrollo . 144 (21): 3894–3906. doi :10.1242/dev.150391. ISSN  0950-1991. PMC 5702072 . PMID  28951435. 
  40. ^ "Fertilización in vitro (FIV) - Mayo Clinic" www.mayoclinic.org . Consultado el 11 de abril de 2022 .
  41. ^ Asplund, Kjell (2020). "Uso de la fertilización in vitro: cuestiones éticas". Revista Upsala de Ciencias Médicas . 125 (2): 192-199. doi :10.1080/03009734.2019.1684405. ISSN  2000-1967. PMC 7721055 . PMID  31686575. S2CID  207896932. 
  42. ^ Davis, Caitlin (1 de marzo de 2019). "Los límites de la investigación con embriones: ampliación de la regla de los catorce días". Revista de investigación bioética . 16 (1): 133–140. doi :10.1007/s11673-018-09895-w. ISSN  1872-4353. PMID  30635823. S2CID  58643344.

Bibliografía

Lectura adicional

Enlaces externos