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Fiebre Q

La fiebre Q o fiebre de consulta es una enfermedad causada por la infección con Coxiella burnetii , [1] [3] [4] una bacteria que afecta a los humanos y otros animales. Este organismo es poco común, pero puede encontrarse en el ganado vacuno , las ovejas , las cabras y otros mamíferos domésticos , incluidos los gatos y los perros . La infección resulta de la inhalación de una variante de células pequeñas similar a una espora y del contacto con la leche , la orina , las heces , el moco vaginal o el semen de animales infectados. En raras ocasiones, la enfermedad se transmite por garrapatas . [5] El período de incubación puede variar de 9 a 40 días . Los humanos son vulnerables a la fiebre Q y la infección puede resultar de incluso unos pocos organismos. [5] La bacteria es un parásito patógeno intracelular obligado .

Signos y síntomas

El período de incubación suele ser de dos a tres semanas. [6] La manifestación más común son síntomas parecidos a los de la gripe : aparición repentina de fiebre , malestar , transpiración profusa , dolor de cabeza intenso , dolor muscular , dolor en las articulaciones , pérdida de apetito , problemas respiratorios superiores, tos seca, dolor pleurítico , escalofríos, confusión y síntomas gastrointestinales , como náuseas , vómitos y diarrea . Aproximadamente la mitad de los individuos infectados no presentan síntomas. [6]

Durante su curso, la enfermedad puede progresar a una neumonía atípica , que puede provocar un síndrome de dificultad respiratoria aguda potencialmente mortal , que generalmente ocurre durante los primeros cuatro a cinco días de la infección. [7]

Con menor frecuencia, la fiebre Q causa hepatitis (granulomatosa) , que puede ser asintomática o volverse sintomática con malestar, fiebre, agrandamiento del hígado y dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen . Esta hepatitis a menudo resulta en la elevación de los valores de transaminasas , aunque la ictericia es poco común. La fiebre Q también puede resultar en vasculitis retiniana en raras ocasiones . [8]

La forma crónica de la fiebre Q es prácticamente idéntica a la endocarditis (es decir, la inflamación del revestimiento interno del corazón), [9] que puede aparecer meses o décadas después de la infección. Suele ser mortal si no se trata. Sin embargo, con el tratamiento adecuado, la mortalidad se reduce a alrededor del 10%. [ cita requerida ]

Una minoría de los supervivientes de la fiebre Q desarrolla el síndrome de fatiga por fiebre Q tras una infección aguda, uno de los síndromes postinfecciosos más estudiados . El síndrome de fatiga por fiebre Q se caracteriza por malestar posterior al esfuerzo y fatiga debilitante. Las personas con síndrome de fatiga por fiebre Q con frecuencia cumplen los criterios de diagnóstico de encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica (EM/SFC). Los síntomas suelen persistir años después de la infección inicial. [10]

Diagnóstico

Algoritmo de manejo de la fiebre Q de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades

El diagnóstico se basa generalmente en la serología [11] [12] (buscando una respuesta de anticuerpos ) en lugar de buscar el organismo en sí. La serología permite la detección de una infección crónica por la aparición de altos niveles de anticuerpos contra la forma virulenta de la bacteria. La detección molecular del ADN bacteriano se utiliza cada vez más. A diferencia de la mayoría de los parásitos intracelulares obligados , Coxiella burnetii puede cultivarse en un cultivo axénico , pero su cultivo es técnicamente difícil y no está disponible de forma rutinaria en la mayoría de los laboratorios de microbiología. [13]

La fiebre Q puede causar endocarditis (infección de las válvulas cardíacas) que puede requerir una ecocardiografía transesofágica para su diagnóstico. La hepatitis por fiebre Q se manifiesta como una elevación de la alanina transaminasa y la aspartato transaminasa , pero el diagnóstico definitivo solo es posible mediante una biopsia hepática , que muestra los característicos granulomas en anillo de fibrina . [14]

Prevención

Las investigaciones realizadas en las décadas de 1960 y 1970 por el microbiólogo y virólogo francocanadiense-estadounidense Paul Fiset fueron fundamentales para el desarrollo de la primera vacuna exitosa contra la fiebre Q. [15]

La vacuna Q-Vax, una vacuna inactivada de células enteras desarrollada por una empresa australiana de fabricación de vacunas, CSL Limited , ofrece protección . [16] La vacunación intradérmica se compone de organismos C. burnetii muertos . Se deben realizar pruebas cutáneas y de sangre antes de la vacunación para identificar la inmunidad preexistente, porque vacunar a personas que ya tienen inmunidad puede provocar una reacción local grave. Después de una sola dosis de vacuna, la inmunidad protectora dura muchos años. Por lo general, no se requiere la revacunación. Por lo general, se recomienda una detección anual. [17]

En 2001, Australia introdujo un programa nacional de vacunación contra la fiebre Q para las personas que trabajan en ocupaciones "de riesgo". Las personas vacunadas o expuestas previamente pueden tener su estado registrado en el Registro Australiano de Fiebre Q, [18] lo que puede ser una condición para el empleo en la industria de procesamiento de carne o en la investigación veterinaria . [19] Una vacuna muerta anterior se había desarrollado en la Unión Soviética, pero sus efectos secundarios impidieron su autorización en el extranjero. [ cita requerida ]

Los resultados preliminares sugieren que la vacunación de los animales puede ser un método de control. Los ensayos publicados demostraron que el uso de una vacuna de fase registrada (Coxevac) en granjas infectadas es una herramienta de gran interés para controlar o prevenir el aborto temprano o tardío, la repetición de la cría, el anestro , el estro silencioso, la metritis y la disminución de la producción de leche cuando C. burnetii es la principal causa de estos problemas. [20] [21]

Tratamiento

El tratamiento de la fiebre Q aguda con antibióticos es muy eficaz. [7] Los antibióticos de uso común incluyen doxiciclina , tetraciclina , cloranfenicol , ciprofloxacino y ofloxacino ; también se utiliza el fármaco antipalúdico hidroxicloroquina . [7] La ​​fiebre Q crónica es más difícil de tratar y puede requerir hasta cuatro años de tratamiento con doxiciclina y quinolonas o doxiciclina con hidroxicloroquina. [7] Si una persona tiene fiebre Q crónica, se le recetará doxiciclina e hidroxicloroquina durante al menos 18 meses. La fiebre Q en el embarazo es especialmente difícil de tratar porque la doxiciclina y la ciprofloxacina están contraindicadas en el embarazo. El tratamiento preferido para el embarazo y los niños menores de ocho años es el cotrimoxazol . [22] [23]

Epidemiología

C. burnetii , el agente causante de la fiebre Q

La fiebre Q es una enfermedad zoonótica de distribución global causada por una bacteria altamente persistente y virulenta. El agente patógeno se encuentra en todo el mundo, con excepción de Nueva Zelanda [24] y la Antártida. [25] Comprender la transmisión y los factores de riesgo de la fiebre Q es crucial para la salud pública debido a su potencial para causar una infección generalizada.

Riesgos de transmisión y laborales

La transmisión se produce principalmente por inhalación de polvo contaminado, contacto con leche, carne o lana contaminadas y, en particular, productos del parto. Las garrapatas pueden transferir el agente patógeno a otros animales. Si bien la transmisión entre humanos es poco frecuente y suele estar asociada a la transmisión de productos del parto, el contacto sexual y la transfusión de sangre, [25] ciertas ocupaciones plantean mayores riesgos de fiebre Q: [26]

Es importante señalar que cualquier persona que tenga contacto con animales infectados con la bacteria de la fiebre Q, especialmente las personas que trabajan en granjas o con animales, tiene un mayor riesgo de contraer la enfermedad. [27] Comprender estos riesgos ocupacionales es crucial para la salud pública.

Prevalencia y factores de riesgo

Los estudios indican una mayor prevalencia de fiebre Q en hombres que en mujeres, [28] [29] potencialmente vinculada a las tasas de exposición ocupacional. [30] Otros factores de riesgo que contribuyen incluyen la geografía, la edad y la exposición ocupacional. El diagnóstico se basa en pruebas de compatibilidad sanguínea , y el tratamiento varía para los casos agudos y crónicos. La enfermedad aguda a menudo responde a la doxiciclina , mientras que los casos crónicos pueden requerir una combinación de doxiciclina e hidroxicloroquina . [31] Vale la pena señalar que la fiebre Q se informó oficialmente en los Estados Unidos como una enfermedad de declaración obligatoria en 1999 debido a su potencial estado de agente de guerra biológica. [32]

La fiebre Q presenta patrones epidemiológicos globales, con tasas de incidencia más altas en ciertos países. En África, los animales salvajes en las selvas tropicales transmiten principalmente la enfermedad, lo que la hace endémica . [25] Se observan patrones únicos en América Latina, pero los informes son esporádicos e inconsistentes entre los países, lo que dificulta su seguimiento y abordaje. [33]

Los brotes recientes en países europeos, incluidos los Países Bajos y Francia, se han relacionado con la cría urbana de cabras , lo que ha suscitado inquietudes sobre la seguridad de las prácticas ganaderas intensivas y los posibles riesgos de enfermedades zoonóticas. De manera similar, en los Estados Unidos, la fiebre Q es más común en las regiones ganaderas, especialmente en el oeste y las Grandes Llanuras. California, Texas e Iowa representan casi el 40% de los casos notificados, con una mayor incidencia durante la primavera y principios del verano, cuando el ganado se reproduce, independientemente de si la infección es aguda o crónica. [27]

Estos brotes han afectado a un número significativo de personas, siendo las personas inmunodeprimidas las más gravemente afectadas. [32] La naturaleza global de la fiebre Q y su asociación con la ganadería resaltan la importancia de implementar medidas para prevenir y controlar la propagación de la enfermedad, particularmente en regiones de alto riesgo.

Edad y exposición ocupacional

Los hombres mayores de las regiones del Oeste y de las Grandes Llanuras, que están en estrecho contacto con el manejo del ganado, tienen un mayor riesgo de contraer fiebre Q crónica. [30] Este riesgo puede aumentar aún más para aquellos con antecedentes de problemas cardíacos. [30] La enfermedad puede manifestarse años después de la infección inicial, presentando síntomas como fatiga no específica, fiebre, pérdida de peso y endocarditis . [25] [30] Además, se ha descubierto que ciertas poblaciones son más vulnerables a la fiebre Q, incluidos los niños que viven en comunidades agrícolas, que pueden experimentar síntomas similares a los adultos. [34] También se han notificado casos de fiebre Q entre miembros del servicio militar de los Estados Unidos, [35] en particular los desplegados en Irak o Afganistán, lo que resalta aún más la importancia de comprender y abordar los riesgos laborales asociados con la fiebre Q. [36]

Prevención y educación en salud pública

Una adecuada educación en materia de salud pública es fundamental para reducir el número de casos de fiebre Q. La sensibilización sobre las vías de transmisión, los riesgos laborales y las medidas preventivas [32] , como la eliminación de los productos lácteos no pasteurizados de la dieta, puede ayudar a prevenir la propagación de la enfermedad. [37]

La colaboración interdisciplinaria entre el personal médico y los agricultores es fundamental a la hora de desarrollar estrategias de control y prevención en una comunidad. [38] Las campañas de concienciación deben dirigirse especialmente a las ocupaciones que trabajan con ganado, centrándose en los procedimientos de reducción de riesgos, como el seguimiento del rebaño, la aplicación de prácticas sanitarias y equipos de protección personal, y la vacunación de los animales. [38] La ubicación de las granjas ganaderas al menos a 500 metros de las zonas residenciales también puede ayudar a reducir la transmisión de animales a humanos. [38]

Historia

Imagen A : Radiografía de tórax normal Imagen B : Neumonía por fiebre Q

La fiebre Q fue descrita por primera vez en 1935 por Edward Holbrook Derrick [39] en trabajadores de mataderos de Brisbane , Queensland . La "Q" significa "consulta" y se aplicó en una época en la que se desconocía el agente causal; se eligió en lugar de las sugerencias de fiebre de matadero y fiebre rickettsial de Queensland, para evitar dirigir connotaciones negativas tanto a la industria ganadera como al estado de Queensland. [40]

El patógeno de la fiebre Q fue descubierto en 1937, cuando Frank Macfarlane Burnet y Mavis Freeman aislaron la bacteria de uno de los pacientes de Derrick. [41] Originalmente se identificó como una especie de Rickettsia . HR Cox y Gordon Davis dilucidaron la transmisión cuando la aislaron de garrapatas encontradas en el estado estadounidense de Montana en 1938. [42] Es una enfermedad zoonótica cuyos reservorios animales más comunes son el ganado vacuno, las ovejas y las cabras. Coxiella burnetii , llamada así por Cox y Burnet, ya no se considera estrechamente relacionada con las Rickettsiae , sino similar a Legionella y Francisella , y es una Gammaproteobacterium . [ cita requerida ]

Sociedad y cultura

Una mención temprana de la fiebre Q fue importante en una de las primeras películas del Dr. Kildare (1939, Calling Dr. Kildare ). El mentor de Kildare, el Dr. Gillespie ( Lionel Barrymore ), se cansa de que su protegido trabaje infructuosamente en "diagnósticos exóticos" ("¡Creo que es fiebre Q!") y lo envía a trabajar en una clínica del barrio. [43] [44]

Guerra biológica

C. burnetii se ha utilizado para desarrollar armas biológicas . [45]

Estados Unidos lo investigó como un posible agente de guerra biológica en la década de 1950, con una estandarización final como agente OU. En Fort Detrick y Dugway Proving Ground, se llevaron a cabo ensayos humanos en voluntarios de Whitecoat para determinar la dosis infecciosa media (18 MICLD 50 /persona ih) y el curso de la infección. El Centro de Pruebas de Deseret dispensó el agente biológico OU con barcos y aviones, durante el Proyecto 112 y el Proyecto SHAD . [46] Como un agente biológico estandarizado, se fabricó en grandes cantidades en Pine Bluff Arsenal , con 5.098 galones en el arsenal a granel en el momento de la desmilitarización en 1970. [ cita requerida ]

Actualmente, el CDC clasifica a C. burnetii como un agente de bioterrorismo de “ categoría B ” . [47] Puede ser contagioso y es muy estable en aerosoles en un amplio rango de temperaturas. Los microorganismos de la fiebre Q pueden sobrevivir en superficies hasta 60 días. Se considera un buen agente en parte porque su ID 50 (número de bacilos necesarios para infectar al 50% de los individuos) se considera uno, lo que lo convierte en el más bajo conocido. [ dudoso – discutir ]

En animales

La fiebre Q puede afectar a muchas especies de animales domésticos y salvajes, incluidos los rumiantes (ganado vacuno, ovejas, cabras, bisontes, [48] especies de ciervos [49] [50] ...), carnívoros (perros, gatos, [51] focas [52] ...), roedores, [53] reptiles y aves. Sin embargo, los rumiantes (ganado vacuno, cabras y ovejas) son los animales más frecuentemente afectados y pueden servir como reservorio de la bacteria. [54]

Signos clínicos

A diferencia de lo que ocurre en los humanos, aunque en el ganado bovino se ha podido reproducir experimentalmente una infección respiratoria y cardíaca, [55] los signos clínicos afectan principalmente al sistema reproductor. Por tanto, la fiebre Q en los rumiantes es la principal responsable de abortos, metritis, retención de placenta e infertilidad.

Los signos clínicos varían entre especies. En los pequeños rumiantes (ovejas y cabras), predominan los abortos, los partos prematuros, los mortinatos y el nacimiento de corderos o cabritos débiles. Una de las características de los abortos en las cabras es que son muy frecuentes y se agrupan en el primer o segundo año después de la contaminación de la granja. Esto se conoce como tormenta de abortos. [56]

En el ganado vacuno, aunque también se producen abortos, son menos frecuentes y más esporádicos. El cuadro clínico está más bien dominado por signos inespecíficos como retenciones placentarias, metritis y consiguientes trastornos de la fertilidad. [57] [58] [59]

Epidemiología

Con excepción de Nueva Zelanda, que actualmente está libre de fiebre Q, la enfermedad está presente en todo el mundo. Se han llevado a cabo numerosos estudios epidemiológicos que han demostrado que aproximadamente una de cada tres granjas de ganado vacuno y una de cada cuatro granjas de ovejas o cabras están infectadas, [60] pero se observan amplias variaciones entre estudios y países. En China, Irán, Gran Bretaña, Alemania, Hungría, Países Bajos, España, Estados Unidos, Bélgica, Dinamarca, Croacia, Eslovaquia, República Checa, Serbia, Eslovenia y Jordania, por ejemplo, más del 50% de los rebaños de ganado vacuno estaban infectados con fiebre Q. [61] [62] [63] [64] [65] [66] [67]

Los animales infectados eliminan la bacteria por tres vías: secreción genital, heces y leche. [68] La excreción es mayor en el momento del parto o el aborto, y las placentas y los fetos abortados son las principales fuentes de bacterias, particularmente en las cabras.

Como C. burnetii es pequeño y resistente en el medio ambiente, se transmite fácilmente por el aire y puede transmitirse de una granja a otra, incluso a varios kilómetros de distancia. [69]

Control

Medidas de bioseguridad

A partir de los datos epidemiológicos se pueden derivar medidas de bioseguridad : [70]

Medidas médicas

Existe una vacuna para el ganado vacuno, caprino y ovino que reduce las manifestaciones clínicas, como los abortos, y disminuye la excreción de la bacteria por los animales, lo que permite controlar la fiebre Q en los rebaños. [71]

Además, se ha demostrado que la vacunación de los rebaños contra la fiebre Q reduce el riesgo de infección humana. [72]

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