La eritromelalgia o enfermedad de Mitchell (en honor a Silas Weir Mitchell ) es un trastorno de dolor periférico vascular poco frecuente en el que los vasos sanguíneos , generalmente en las extremidades inferiores o las manos , se bloquean episódicamente (con frecuencia, de forma intermitente a diario) y luego se vuelven hiperémicos e inflamados . Hay un dolor ardiente intenso (en los nervios sensoriales de fibras pequeñas ) y enrojecimiento de la piel . Los ataques son periódicos y comúnmente se desencadenan por calor, presión, actividad leve, esfuerzo, insomnio o estrés . La eritromelalgia puede ocurrir como un trastorno primario o secundario (es decir, un trastorno en sí mismo o un síntoma de otra afección). La eritromelalgia secundaria puede ser el resultado de una neuropatía periférica de fibras pequeñas de cualquier causa, policitemia vera , trombocitemia esencial , [1] hipercolesterolemia , intoxicación por hongos o mercurio y algunos trastornos autoinmunes . La eritromelalgia primaria es causada por una mutación del gen de la subunidad α del canal de sodio dependiente de voltaje SCN9A .
En 2004, la eritromelalgia se convirtió en el primer trastorno humano en el que ha sido posible asociar una mutación del canal iónico con el dolor neuropático crónico, [2] cuando su vínculo con el gen SCN9A se publicó inicialmente en el Journal of Medical Genetics . [3] Más tarde ese año, en un artículo en The Journal of Neuroscience , Cummins et al., demostraron, utilizando registros de fijación de voltaje, que estas mutaciones mejoraron la función de los canales de sodio Na V 1.7, que se expresan preferentemente dentro de las neuronas periféricas. [4] Un año después, en un artículo en Brain , Dib-Hajj et al., demostraron que los canales mutantes Na V 1.7, de familias con eritromelalgia hereditaria (IEM), hacen que las neuronas del ganglio de la raíz dorsal (DRG, periféricas y sensoriales), sean hiperexcitables, demostrando así el vínculo mecanicista entre estas mutaciones y el dolor, estableciendo así firmemente las mutaciones de ganancia de función de Na V 1.7 como la base molecular para la IEM. [5] Por el contrario, en diciembre de 2006, un equipo de la Universidad de Cambridge informó sobre una mutación del gen SCN9A que provocó una total falta de sensación de dolor en un artista callejero paquistaní y algunos miembros de su familia. No sentía dolor, caminaba sobre brasas y se apuñalaba para entretener a las multitudes. [6] En 2013, casi una docena de mutaciones de ganancia de función del gen Na V 1.7 se habían relacionado con la EMI. [7] La búsqueda de varias décadas que identificó al gen SCN9A como la causa de la eritomelalgia hereditaria está documentada en un libro de Stephen Waxman , Chasing Men on Fire: The Story of the Search for a Pain Gene . [8]
La eritromelalgia primaria puede clasificarse como familiar o esporádica, y la forma familiar se hereda de manera autosómica dominante . Ambas pueden clasificarse además como de aparición juvenil o adulta. La forma de aparición juvenil se presenta antes de los 20 años y, con frecuencia, antes de los 10 años. Si bien la causa genética de las formas de aparición juvenil y esporádica adulta suele conocerse, no es el caso de la forma familiar de aparición adulta. [9]
En las zonas rurales del sur de China, se han producido brotes de eritromelalgia durante el invierno y la primavera en intervalos de 3 a 5 años entre estudiantes de secundaria. [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] Esta forma epidémica de eritromelalgia se ha considerado una forma diferente de eritromelalgia primaria no hereditaria y afecta principalmente a las adolescentes de las escuelas secundarias. La enfermedad se caracteriza por un dolor ardiente en los dedos y las plantas de los pies, acompañado de enrojecimiento, congestión y edema; algunos pacientes pueden tener fiebre, palpitaciones, dolor de cabeza y dolor en las articulaciones. En la epidemia de 1987 en Hubei, el 60,6% de los pacientes tenían un resfriado común antes de la aparición de la eritromelalgia y el 91,2% tenían faringitis. [13]
Los síntomas más destacados de la eritromelalgia son episodios de eritema , hinchazón , dolor profundo y doloroso en los tejidos blandos (generalmente irradiado o punzante) y sensibilidad, junto con una sensación de ardor dolorosa principalmente en las extremidades. Estos síntomas suelen ser simétricos y afectan las extremidades inferiores con mayor frecuencia que las extremidades superiores. Los síntomas también pueden afectar las orejas y la cara. En el caso de la eritromelalgia secundaria, los ataques suelen preceder a la afección primaria subyacente y son precipitados por ella. En el caso de la eritromelalgia primaria, los ataques pueden durar desde una hora hasta meses y ocurren con poca o mucha frecuencia, con varias veces al día. Los ataques ocurren con mayor frecuencia durante la noche, por lo que tienen el potencial de interferir en gran medida con el sueño. Los desencadenantes comunes de los episodios diurnos son el esfuerzo, el calor de las extremidades afectadas y el consumo de alcohol o cafeína, y cualquier presión aplicada a las extremidades. En algunos pacientes, también se sabe que el consumo de azúcar e incluso melón provoca ataques. Muchas de las personas con eritromelalgia primaria evitan usar zapatos o calcetines, ya que se sabe que el calor que esto genera produce ataques de eritromelalgia. [9] La coexistencia de eritromelalgia y fenómeno de Raynaud es rara, pero se han publicado estudios de casos de pacientes con ambos diagnósticos en revistas médicas. [17] Los síntomas pueden presentarse de forma gradual y progresiva, y a veces pueden tardar años en volverse lo suficientemente intensos como para que los pacientes busquen atención médica. En otros casos, los síntomas aparecen en toda su extensión desde el inicio. [ cita requerida ]
La eritromelalgia epidémica se caracteriza por un dolor ardiente en los dedos y las plantas de los pies, acompañado de enrojecimiento, congestión y edema de los pies; algunos pacientes pueden presentar fiebre, palpitaciones, dolor de cabeza y dolor en las articulaciones. En la epidemia de 1987 en Hubei, el 60,6% de los pacientes tenía un resfriado común antes de la aparición de la eritromelalgia y el 91,2% tenía faringitis. [13]
En general, la eritromelalgia parece consistir en alteraciones neuropatológicas y microvasculares . No se sabe bien cómo se produce esto en la eritromelalgia secundaria y puede ser específico de la afección primaria subyacente. Las afecciones primarias que han demostrado provocar eritromelalgia se enumeran en el diagnóstico a continuación. [9]
La eritromelalgia primaria es un trastorno autosómico dominante mejor comprendido . Los síntomas neuropatológicos de la eritromelalgia primaria surgen de la hiperexcitabilidad de las fibras C en el ganglio de la raíz dorsal . Específicamente, los nociceptores (neuronas responsables de la sensación y conducción de estímulos dolorosos) parecen ser las neuronas principalmente afectadas en estas fibras. Esta hiperexcitabilidad resulta en el intenso dolor ardiente que experimentan los pacientes. Si bien los síntomas neuropatológicos son el resultado de la hiperexcitabilidad, las alteraciones microvasculares en la eritromelalgia se deben a la hipoexcitabilidad. El sistema nervioso simpático controla el tono vascular cutáneo y la respuesta alterada de este sistema a estímulos como el calor probablemente resulte en los síntomas microvasculares observados. En ambos casos, estos cambios en la excitabilidad se deben típicamente a la mutación del canal de sodio Na V 1.7 . Estas diferencias en las alteraciones de la excitabilidad entre el sistema nervioso simpático y los nociceptores se deben a la diferente expresión de canales de sodio distintos de Na V 1.7 en ellos. [9]
Las causas de la eritromelalgia epidémica en el sur de China siguen siendo desconocidas, aunque se aislaron varios virus de la viruela asociados a la eritromelalgia a partir de hisopados de garganta de varios pacientes en diferentes condados y en dos estaciones diferentes. [18] [19] [20]
Varios medicamentos, incluidos el verapamilo y la nifedipina , así como los derivados del cornezuelo, como la bromocriptina y la pergolida , se han asociado con la eritromelalgia inducida por medicamentos. [ cita requerida ]
El consumo de dos especies de hongos relacionados, Clitocybe acromelalga de Japón, [21] y Clitocybe amoenolens de Francia, [22] ha provocado varios casos de eritromelalgia inducida por hongos que duraron entre 8 días y 5 meses. [23]
Una forma epidémica de este síndrome ocurre en estudiantes de secundaria en áreas rurales de China. Una gran epidemia de eritromelalgia ocurrió en la provincia de Hubei de China en 1987 y la enfermedad se caracterizó por dolor ardiente en los dedos y plantas de los pies, acompañado de enrojecimiento, congestión y edema; algunos pacientes tenían fiebre, palpitaciones, dolor de cabeza y dolor en las articulaciones. El 60,6% de los pacientes tenían un resfriado común antes del inicio de la eritromelalgia y el 91,2% tenía faringitis. [13] Posteriormente, un virus - el poxvirus relacionado con la eritromelalgia (ERPV) - fue aislado repetidamente de frotis de garganta de seis pacientes separados de dos condados diferentes y la ciudad de Wuhan en la provincia de Hubei. [18] [19] [20] El genoma de este virus ha sido secuenciado y parece que este virus está relacionado con una cepa de viruela del ratón . [24] La caracterización serológica puede distinguir fácilmente el ERPV humano del virus de la ectromelia y del virus vaccinia mediante ensayos de neutralización cruzada y reducción de placa [19]
Dado que hasta la fecha este virus no ha sido aislado de otros brotes en otras partes del sur de China, es necesario investigar más a fondo esta posible asociación. El hallazgo de la conversión de anticuerpos específicos a ATI de ERPV en sueros pareados de pacientes refuerza la evidencia de un posible papel etiológico del ERPV humano en la eritromelalgia epidémica. [25]
Existen 10 mutaciones conocidas en el gen que codifica la subunidad α Na V 1.7 del canal de sodio dependiente de voltaje, SCN9A . Este canal se expresa principalmente en los nociceptores del ganglio de la raíz dorsal y las neuronas ganglionares simpáticas . Nueve de estas mutaciones han recibido más estudios y todas han demostrado dar lugar a alteraciones biofísicas similares, Tabla 1. Como se puede ver en la Tabla 1, el efecto principal de las mutaciones de la eritromelalgia son los canales Na V 1.7 que se activan a potenciales más hiperpolarizados. Los canales Na V 1.7 actúan en gran medida como sensores de umbral e inician potenciales de acción. En consecuencia, este cambio en su perfil de activación da lugar a canales que se abren más cerca del potencial de membrana en reposo . En muchas mutaciones, este cambio de activación va acompañado de cambios en la sensibilidad al voltaje de inactivación rápida y/o lenta, a menudo en la dirección despolarizada. Esto da lugar a canales que están abiertos durante un período de tiempo más largo, lo que produce cambios más grandes y más prolongados en el potencial de membrana . [ cita requerida ]
Algunos de estos canales mutantes se han expresado en el ganglio de la raíz dorsal (DRG) o neuronas simpáticas . En las neuronas DRG que expresan la mutación F1449V, se requiere un umbral más bajo para la creación del potencial de acción (93,1 ± 12,0 pA ) que las que expresan canales de tipo salvaje (124,1 ± 7,4 pA). Además, mientras que las neuronas DRG que expresan canales de tipo salvaje solo responden con unos pocos potenciales de acción, las que expresan canales F1449V responden con un tren de potenciales de acción de alta frecuencia. [26] Hay un efecto similar en las neuronas DRG que expresan los mutantes L858H y A863P. Aquí, también hay un cambio notable en el potencial de membrana en reposo, siendo despolarizado por 4-7 mV frente a las células que expresan el canal de tipo salvaje. [27] [28] Sin embargo, la situación es diferente en las neuronas simpáticas que expresan la mutación L858H. Mientras que los ganglios simpáticos que expresan L858H se despolarizan ~5 mV en relación con las neuronas que expresan el tipo salvaje, su umbral para el inicio del potencial de acción [ aclaración necesaria ] es notablemente más alto. Además, mientras que la inyección de corriente de 40 pA durante 950 ms provoca un promedio de 6 potenciales de acción en neuronas simpáticas que expresan canales de tipo salvaje, esta estimulación evoca solo aproximadamente 2 potenciales de acción con sobreimpulsos reducidos en neuronas simpáticas que expresan canales mutantes L858H. Investigaciones posteriores han demostrado que las diferencias en la respuesta entre los ganglios simpáticos y las neuronas simpáticas se deben a la expresión de Na V 1.8 en los primeros. En consecuencia, la expresión de los canales Na V 1.8 en las neuronas simpáticas que también expresan Na V 1.7 mutante L858H da como resultado neuronas con un potencial de membrana en reposo despolarizado que, sin embargo, tienen un umbral de potencial de acción normal y sobreimpulso. [27]
Un tratamiento eficaz, aunque no recomendado, para los síntomas de la eritromelalgia es el enfriamiento de la zona afectada. La activación de los canales de tipo salvaje no se ve afectada por el enfriamiento. Sin embargo, los canales mutantes L858F se activan a potenciales más despolarizados cuando se enfrían que a la temperatura corporal normal. A 16 °C, la V ½ de activación del canal mutante es solo 4,6 mV más hiperpolarizada que la del canal de tipo salvaje frente a 9,6 mV más hiperpolarizada a 35 °C. La inactivación rápida se ve afectada de manera similar tanto en el canal de tipo salvaje como en el canal mutante L858F y, por lo tanto, es poco probable que contribuya a la resolución de los síntomas debido al enfriamiento. Si bien es poco probable que dicho enfriamiento afecte a los cuerpos celulares neuronales, los axones y los extremos expresan Na V 1.7 y están presentes en la piel. [29]
La eritromelalgia es una enfermedad difícil de diagnosticar, ya que no existen pruebas específicas disponibles. Sin embargo, se ha observado una densidad capilar reducida al microscopio durante la exacerbación [39] y se nota una perfusión capilar reducida en el paciente. Otra prueba que se puede realizar es pedirle al paciente que eleve las piernas y observar la inversión (de rojo a pálido) en el color de la piel. Las pruebas que se realizan en las universidades incluyen pruebas cuantitativas de los nervios sensoriales, potenciales evocados con láser, pruebas de sudor y prueba de densidad de fibras nerviosas sensoriales epidérmicas (que es una prueba objetiva para la neuropatía sensorial de fibras pequeñas). [40] Debido a los factores antes mencionados, los pacientes pueden enfrentar retrasos en el diagnóstico. [41]
Una vez que se ha establecido que no se trata de eritromelalgia secundaria (ver más abajo), se puede poner en marcha un programa de tratamiento. Algunas enfermedades presentan síntomas similares a la eritromelalgia. El síndrome de dolor regional complejo (SDRC), por ejemplo, se presenta con dolor intenso y urente y enrojecimiento, excepto que estos síntomas suelen ser unilaterales (en lugar de simétricos) y pueden ser proximales en lugar de puramente o principalmente distales. Además, los ataques desencadenados por calor y resueltos por enfriamiento son menos comunes en el SDRC. [ cita requerida ]
La eritromelalgia a veces es causada por otros trastornos. A continuación se incluye una lista parcial de enfermedades que se sabe que desencadenan la eritromelalgia. [9]
En el caso de la eritromelalgia secundaria, el tratamiento del trastorno primario subyacente es el método de tratamiento más importante. Aunque se ha pensado que la aspirina reduce los síntomas de la eritromelalgia, es raro encontrar evidencia de que esto sea efectivo. El enfriamiento mecánico de las extremidades elevándolas puede ayudar o, con frecuencia, es necesario controlar el entorno ambiental constantemente, ya que los brotes ocurren debido a la disfunción autónoma simpática de los capilares. El dolor que lo acompaña es intenso y se trata por separado (el dolor es similar al síndrome de dolor regional complejo, miembro fantasma o síndrome de dolor talámico). Se recomienda encarecidamente a los pacientes que no coloquen las extremidades afectadas en agua fría para aliviar los síntomas cuando se produce un brote. Puede parecer una buena idea, pero precipita problemas más adelante, causando daño a la piel y ulceración a menudo intratable debido a la piel dañada. Se puede lograr una posible reducción del daño a la piel encerrando la extremidad afectada en una bolsa de plástico para almacenar alimentos, delgada, transparente al calor e impermeable, de fácil acceso. Se recomienda el consejo de un médico según las circunstancias específicas. [ cita requerida ]
El tratamiento de la eritromelalgia primaria es sintomático, es decir, trata únicamente los síntomas dolorosos. Las tácticas de tratamiento específicas incluyen evitar los desencadenantes de los ataques, como: calor, cambios de temperatura, ejercicio o esfuerzo excesivo, alcohol y alimentos picantes. Esta lista no es de ninguna manera exhaustiva, ya que hay muchos desencadenantes que desencadenan un episodio de "brote" que son inexplicables. Si bien un ambiente fresco es útil para mantener los síntomas bajo control, se desaconseja enfáticamente el uso de baños de agua fría. En la búsqueda de un alivio adicional, los pacientes pueden causar inadvertidamente daño tisular o muerte, es decir, necrosis. [ cita requerida ] Ver comentarios al final del párrafo anterior sobre la posible efectividad de las bolsas de plástico para almacenar alimentos para evitar/reducir los efectos negativos de la inmersión en baños de agua fría. [ cita requerida ]
Un estudio clínico ha demostrado la eficacia de la lidocaína intravenosa o la mexilitina oral , aunque no se estudiaron las diferencias entre las formas primaria y secundaria. Otro ensayo ha demostrado ser prometedor para el misoprostol , mientras que otros han demostrado que la gabapentina , la venlafaxina y el magnesio oral también pueden ser eficaces, [9] pero no se realizaron más pruebas ya que las investigaciones más recientes reemplazaron esta combinación. [ cita requerida ]
Hay pruebas anecdóticas sólidas de pacientes con EM que demuestran que una combinación de fármacos como la duloxetina y la pregabalina es una forma eficaz de reducir los dolores punzantes y los síntomas de sensación de ardor de la eritromelalgia junto con la analgesia adecuada. [ cita requerida ] En algunos casos, los antihistamínicos pueden proporcionar cierto alivio. La mayoría de las personas con eritromelalgia nunca entran en remisión y los síntomas están siempre presentes en algún nivel, mientras que otras empeoran o la EM es finalmente un síntoma de otra enfermedad como la esclerodermia sistémica . [ cita requerida ]
A algunas personas que padecen EM se les prescriben cremas tópicas de ketamina como una forma de controlar el dolor a largo plazo. [42] Los comentarios de algunos pacientes con EM han llevado a una reducción en el uso, ya que creen que solo es eficaz durante períodos cortos. Vivir con eritromelalgia puede resultar en un deterioro de la calidad de vida que resulta en la incapacidad para funcionar en un lugar de trabajo, falta de movilidad, depresión y es socialmente alienante; se necesita una educación mucho mayor de los médicos. Como ocurre con muchas enfermedades raras, muchas personas con EM terminan tardando años en obtener un diagnóstico y recibir el tratamiento adecuado. La investigación sobre las mutaciones genéticas continúa, pero hay una escasez de estudios clínicos centrados en vivir con eritromelalgia. Existe mucha urgencia dentro de las compañías farmacéuticas para proporcionar una solución a quienes sufren dolor como el de la eritromelalgia. [ cita requerida ]
Los pacientes encuentran alivio al enfriar la piel. Se debe advertir a todos los pacientes que no apliquen hielo directamente sobre la piel, ya que esto puede causar maceración de la piel, úlceras que no cicatrizan, infección, necrosis e incluso amputación en casos graves. [43]
Los pacientes con síntomas leves pueden encontrar alivio suficiente con tramadol o amitriptilina . Sin embargo, los pacientes con síntomas EM más graves y generalizados pueden obtener alivio solo con medicamentos opioides . Se ha demostrado que Opana ER es eficaz para muchos en los EE. UU., mientras que en el Reino Unido la morfina de liberación lenta ha demostrado ser efectiva. Estos medicamentos potentes y potencialmente adictivos pueden prescribirse a los pacientes solo después de que hayan probado casi todos los demás tipos de analgésicos sin éxito. (Esta demora en el manejo adecuado del dolor puede ser el resultado de una terapia escalonada obligatoria por la aseguradora o requerida por ley , o simplemente una prescripción excesivamente cautelosa por parte de los médicos de los pacientes). [ cita requerida ]
La combinación de Cymbalta ( duloxetina ) y Lyrica ( pregabalina ) también ha demostrado ser útil para controlar el dolor, pero muchos pacientes con EM han descubierto que esta combinación tiene efectos secundarios que no pueden tolerar. [ cita requerida ]
Sólo un pequeño número de estudios han investigado la prevalencia de EM, con cuatro estudios realizados hasta la fecha. [44] La media de todos los estudios combinados da como resultado una estimación de la incidencia de EM de 4,7/100 000 con una media de 1:3,7 de la proporción de hombres a mujeres, respectivamente. [44] [45]
En 1997 se realizó un estudio en Noruega que estimó que la incidencia anual de 2/100.000, con una proporción de hombres a mujeres de 1: 2,4 en esta población de estudio, respectivamente. [46] En 2009, hubo un estudio poblacional de EM en los EE. UU. (Condado de Olmsted, Minnesota), que informó que la incidencia anual fue de 1,3/100.000, con una proporción de hombres a mujeres de 1: 5,6 en esta población de estudio, respectivamente. [47] La incidencia en este estudio de EM primaria y secundaria fue de 1,1: 0,2 por 100 000 personas por año, respectivamente. [47] Un estudio de un solo centro en el sur de Suecia en 2012, mostró que la incidencia anual general basada en la población fue de 0,36/100.000. [48] En Nueva Zelanda (Dunedin) un estudio estimó que en 2013 la incidencia de EM es de 15/100.000, con una proporción de hombres a mujeres de 1:3 en esta población de estudio, respectivamente. [45] Este último estudio tiene una estimación que es al menos diez veces mayor que la prevalencia informada anteriormente. Este estudio reclutó individuos en función de la autoidentificación de los síntomas (después de la autoidentificación, se invitó a los pacientes a una evaluación de un diagnóstico de EM), en lugar de participantes que se identifican a través de referencias secundarias y terciarias como en los otros estudios. [45]
La EM epidémica parece ser bastante común en las estudiantes de secundaria del sur de China, probablemente debido a una fuerte disminución de la temperatura seguida de un rápido aumento de la misma. [44] Se ha postulado que la eritromelalgia epidémica podría estar relacionada con una infección por poxvirus (ERPV). La enfermedad se caracterizaba por un dolor ardiente en los dedos y las plantas de los pies, acompañado de enrojecimiento, congestión y edema; algunos pacientes tenían fiebre, palpitaciones, dolor de cabeza y dolor en las articulaciones. El 60,6% de los pacientes tenía un resfriado común antes del inicio de la eritromelalgia y el 91,2% tenía faringitis. [13] [18] [19] [20] Según la teoría relacionada con la temperatura, las pequeñas arterias superficiales acras (del pie y de la mano) se contraen y dilatan intensamente durante la fuerte caída de la temperatura, mientras que un fuerte aumento de la temperatura y la intensa expansión de los capilares irritan las terminaciones nerviosas circundantes y, por lo tanto, conducen a síndromes que incluyen dolor ardiente (de primer y segundo grado), aumento de la temperatura, eritema e hinchazón. [44]
El primer caso reportado fue en 1878 por Silas Weir Mitchell , quien sugirió el término eritromelalgia para describir un síndrome de congestión roja y dolor ardiente en las manos y los pies. [49] [50]
Lo distinguió de las dolorosas extremidades rojas que se observan en algunos pacientes con gota o artritis reumatoide. [49] Se deriva de las palabras griegas erythros ("rojo"), melos ("extremidad") y algos ("dolor"). [51]
Se generó cierta confusión cuando Smith y Allen sugirieron cambiar el nombre a eritermalgia para enfatizar los síntomas de inflamación dolorosa y calor. [50] [52] En su artículo demostraron por primera vez que cuando sus pacientes usaban aspirina, esto aliviaba rápidamente el dolor ardiente durante aproximadamente tres días. [50] También sugirieron una distinción entre eritromelalgia primaria (idiopática) y eritromelalgia secundaria (debida a problemas neurológicos, hematológicos o vasculares subyacentes). [52]
En 1994, Drenth, van Genderen y Michiels distinguieron entre eritromelalgia y eritermalgia basándose en la respuesta a la aspirina. [53] [54] Establecieron tres categorías: eritromelalgia (mediada por plaquetas y sensible a la aspirina), eritermalgia primaria y eritermalgia secundaria. [53] [54]
Debido a la confusión en la terminología, Norton y Zager y Grady clasificaron la eritromelalgia en 1998 como: eritromelalgia primaria/idiopática o eritromelalgia secundaria. [55] La forma primaria/idiopática de eritromelalgia no está asociada con ningún otro proceso patológico y puede aparecer de forma temprana (en niños) o en la edad adulta. [55] En su artículo, describieron la eritromelalgia secundaria como asociada con otra enfermedad, a menudo relacionada con un trastorno mieloproliferativo y también se han observado casos de: hipertensión, diabetes mellitus, artritis reumatoide, gota, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, astrocitoma del cerebro, vasculitis y anemia perniciosa. [55]
La siguiente tabla muestra la historia de la nomenclatura de la Eritromelalgia:
Debido a la severidad del dolor en la eritromelalgia y a la falta de buenos analgésicos en ese momento, existen informes que datan de 1903 de amputaciones de la extremidad afectada. En 1903, H. Batty Shaw informó que en tres casos el dolor era tan intenso y las extremidades afectadas tan inútiles que se realizó la amputación. [59]
En 1899, Thomas Barlow ya había resumido con gran detalle el contraste entre la eritromelalgia y la enfermedad de Raynaud de la siguiente manera: La dependencia produce un aumento considerable del tinte rojo oscuro o violáceo de la extremidad afectada; las arterias en esta posición de la extremidad pueden latir con fuerza; el dolor es común, a veces constante, y más especialmente cuando la extremidad está en dependencia o partes presionadas; en clima invernal, o con la aplicación de frío, las condiciones se alivian; por otro lado, el calor y el clima de verano aumentan el dolor; no hay pérdida de sensibilidad, pero puede haber un aumento de la sensibilidad; la temperatura local de las partes afectadas puede aumentar o disminuir; no se produce gangrena; la afección es asimétrica; hay una cierta cantidad de hinchazón, que a veces permite la formación de hoyuelos con la presión, a veces no; las incisiones sobre dicha hinchazón, incluso hasta el hueso, han resultado inútiles; no se encuentra dolor excesivo con la presión sobre los nervios que irrigan las partes afectadas; Se encuentra desgaste muscular, pero explicable por el desuso del miembro, y no es tan severo como en los casos de enfermedad de los nervios periféricos; no se ha encontrado una reacción de degeneración en los nervios de las partes afectadas; los reflejos profundos, con pocas excepciones, no se reducen. [59]
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