La enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal es un raro síndrome genético de fiebre periódica que causa inflamación incontrolada en múltiples partes del cuerpo a partir del período neonatal. Los síntomas incluyen erupciones cutáneas, artritis grave y meningitis crónica que provoca daño neurológico. Es uno de los síndromes periódicos asociados a la criopirina .
NOMID puede resultar de una mutación en el gen CIAS1 (también conocido como gen NLRP3 ), que ayuda a controlar la inflamación. Las mutaciones en este gen también causan urticaria familiar por frío y síndrome de Muckle-Wells . NOMID ha sido tratado con éxito con el fármaco anakinra .
Este síndrome también se conoce como síndrome de Prieur-Griscelli, ya que fue descrito por primera vez por estos autores en 1981. [2]
La edad de aparición casi siempre es antes de los 3 meses de edad. Muchos bebés nacen prematuros (1/3 de los casos) y dismaduros. Los bebés suelen ser pequeños para las citas. La placenta puede ser anormal con inflamación no específica en la histología. Ocasionalmente se han informado anomalías del cordón umbilical . En casos graves, se pueden detectar signos en el cerebro mediante una ecografía prenatal .
La enfermedad se manifiesta de muchas formas, lo que dificulta el diagnóstico, pero las características más comunes de esta enfermedad afectan la piel , las articulaciones y el sistema nervioso central .
Todos tienen una erupción cutánea urticaria maculopapular que suele estar presente al nacer (75% de los casos). Probablemente se describa más correctamente como una erupción similar a una urticaria. La presencia de la erupción varía con el tiempo y la biopsia de estas lesiones cutáneas muestra un infiltrado inflamatorio perivascular que incluye granulocitos .
En aproximadamente el 35-65% de los casos, se produce artritis . Los signos articulares se expresan de forma variable y pueden provocar una inflamación transitoria sin secuelas entre crisis, o anomalías impredecibles del crecimiento del cartílago y de las epífisis de los huesos largos , sugestivas de un pseudotumor. Las biopsias revelan cartílago hipertrófico sin células inflamatorias. Esto afecta más comúnmente a las articulaciones grandes ( rodillas , tobillos , codos y muñecas ), pero también puede afectar las articulaciones pequeñas de las manos y los pies. Suele ser bilateral y doloroso. Un rasgo común y característico son las rótulas gigantes . Los casos graves pueden provocar contracturas (deformidades de las articulaciones).
La mayoría de los pacientes acaban teniendo problemas neurológicos. Estos se manifiestan de tres formas principales: meningitis crónica , afectación tanto del tracto óptico como del ojo , y pérdida auditiva neurosensorial . La meningitis crónica se presenta con las características de un aumento crónico de la presión intracraneal: dolores de cabeza, vómitos, ventriculomegalia , hidrocefalia , macromegalia, atrofia cerebral y atrofia óptica . Algunas de estas características pueden evidenciarse en la ecografía prenatal. En el 50% de los casos se produce déficit intelectual. Las convulsiones ocurren en el 25% de los casos, pero otras manifestaciones son raras. El examen histológico muestra infiltración de las meninges con polimorfos .
Las manifestaciones oculares ocurren en el 80% de los casos e incluyen uveítis (70%), afectación papilar, conjuntivitis y neuritis óptica. Si no se tratan, pueden provocar ceguera (25%). La pérdida auditiva neurosensorial se produce en un 75%, y tiende a ser progresiva llegando a la sordera en un 20% de los casos.
Casi todos los niños son notablemente bajos y tienen retraso en el crecimiento. La fiebre es extremadamente común pero inconstante y suele ser leve. La anemia es frecuente. Otros hallazgos que se han informado incluyen macrocefalia (95%), fontanela grande , frente prominente, aplanamiento del puente nasal (nariz en silla de montar), extremidades cortas y gruesas y dedos en palillo de tambor. El hígado y/o el bazo pueden estar agrandados. También puede haber agrandamiento de los ganglios linfáticos .
Más adelante en la vida, puede ocurrir amiloidosis secundaria. El retraso de la pubertad y la amenorrea secundaria no son infrecuentes. También se ha informado ronquera debido a la inflamación del cartílago laríngeo.
La enfermedad es causada en el 60% de los casos por un gen mutado llamado CIAS1 que se sabe que está involucrado en otros síndromes que parecen algo similares, como el síndrome de Muckle-Wells y la urticaria familiar por frío . En muchos pacientes, los padres no tienen la misma mutación, lo que indica que el problema no fue heredado, aunque se trata de una enfermedad genética. CIAS1 participa en el control del sistema inmunológico, razón por la cual la mutación provoca una inflamación fuera de control. . [ cita necesaria ]
El diagnóstico se basa en observar al paciente y encontrar la constelación de síntomas y signos descritos anteriormente. Algunos análisis de sangre ayudan, ya que muestran signos de inflamación prolongada. No existe una prueba específica para la enfermedad, aunque ahora que se conoce el gen que la causa, eso puede cambiar. [ cita necesaria ]
Las investigaciones de laboratorio de rutina no son específicas: anemia, un mayor número de polimorfos, una velocidad de sedimentación globular elevada y concentraciones elevadas de proteína C reactiva son típicamente todas las anomalías encontradas. La punción lumbar muestra niveles elevados de polimorfos (20-70% de los casos) y ocasionalmente recuentos elevados de eosinófilos (0-30% de los casos). La neopterina en el LCR puede estar elevada. Las anomalías de los rayos X son únicas y características de este síndrome. Estos cambios incluyen crecimiento óseo excesivo debido a la osificación prematura de la rótula y las epífisis de los huesos largos en niños muy pequeños y arqueamiento de los huesos largos con reacción perióstica de ensanchamiento y acortamiento en los más mayores. [ cita necesaria ]
La audiometría muestra una sordera sensineural progresiva. El examen visual muestra atrofia óptica y aumento del punto ciego. La TC suele ser normal pero puede mostrar agrandamiento de los ventrículos. La resonancia magnética con contraste puede mostrar realce de las leptomeninges y la cóclea compatible con meningitis crónica. El EEG muestra un patrón inespecífico con ondas lentas y descargas puntiagudas.
Los polimorfos tienden a mostrar una mayor expresión de CD10 .
La enfermedad de Still no afecta a niños menores de 6 meses. El síndrome de hiperinmunoglobulina D en el 50% de los casos se asocia con una deficiencia de mevalonato quinasa que puede medirse en los leucocitos. [ cita necesaria ]
Ha habido intentos de controlar la inflamación utilizando medicamentos que funcionan en otras afecciones en las que la inflamación es un problema. Los más exitosos son los esteroides, pero tienen efectos secundarios cuando se usan a largo plazo. Se han probado con cierto éxito otros medicamentos, incluidos metotrexato , colchicina y canakinumab . De lo contrario, el tratamiento es de apoyo o está dirigido únicamente a controlar los síntomas y maximizar la función. [ cita necesaria ]
En general, el pronóstico para los pacientes con NOMID no es bueno, aunque muchos (80%) viven hasta la edad adulta y a algunos parece evolucionar relativamente bien. Tienen riesgo de sufrir leucemia, infecciones y algunos desarrollan depósitos de proteínas agregadas llamadas amiloide , que pueden provocar insuficiencia renal y otros problemas. Los problemas neurológicos son los más preocupantes. El hallazgo de que otras enfermedades están relacionadas y una mejor comprensión de su origen pueden conducir a tratamientos más eficaces. [ cita necesaria ]
Esta es una condición rara con una incidencia estimada en menos de 1 en un millón de nacidos vivos. Se han reportado alrededor de 100 casos en todo el mundo. La mayor parte de los casos son esporádicos, pero también se han descrito formas familiares con transmisión autosómica dominante. [ cita necesaria ]