Una enfermedad desmielinizante se refiere a cualquier enfermedad que afecte al sistema nervioso en la que la vaina de mielina que rodea a las neuronas se daña. [1] Este daño interrumpe la transmisión de señales a través de los nervios afectados, lo que resulta en una disminución de su capacidad de conducción. En consecuencia, esta reducción de la conducción puede provocar deficiencias en la sensibilidad, el movimiento, la cognición u otras funciones según los nervios afectados.
Diversos factores pueden contribuir al desarrollo de enfermedades desmielinizantes, incluyendo la predisposición genética , agentes infecciosos , reacciones autoinmunes y otros factores desconocidos. Las causas propuestas de desmielinización incluyen la predisposición genética, factores ambientales como infecciones virales o exposición a ciertas sustancias químicas. Además, la exposición a insecticidas comerciales como el baño para ovejas , herbicidas y preparaciones de tratamiento contra pulgas para mascotas, que contienen organofosforados , también pueden provocar desmielinización nerviosa. [2] La exposición crónica a medicamentos neurolépticos también puede causar desmielinización. [3] Además, las deficiencias de vitamina B12 pueden provocar desmielinización. [4] [5]
Las enfermedades desmielinizantes se clasifican tradicionalmente en dos tipos: enfermedades mielinoclásticas desmielinizantes y enfermedades leucodistróficas desmielinizantes . En el primer grupo, una mielina sana y normal es destruida por sustancias tóxicas, productos químicos o reacciones autoinmunes. En el segundo grupo, la mielina es inherentemente anormal y sufre degeneración. [6] Los criterios de Poser denominaron a este segundo grupo enfermedades desmielinizantes. [7]
En la enfermedad desmielinizante más conocida, la esclerosis múltiple , la evidencia sugiere que el sistema inmunológico del cuerpo juega un papel importante. Las células del sistema inmunológico adquirido , específicamente las células T , se encuentran en el lugar de las lesiones. Otras células del sistema inmunológico, como los macrófagos (y posiblemente los mastocitos ), también contribuyen al daño. [8]
Los síntomas y signos que se presentan en las enfermedades desmielinizantes son diferentes para cada afección. Estos síntomas y signos pueden presentarse en una persona con una enfermedad desmielinizante: [9]
El papel de la mielinización cortical prolongada en la evolución humana se ha implicado como un factor contribuyente en algunos casos de enfermedad desmielinizante. A diferencia de otros primates, los humanos muestran un patrón único de mielinización pospuberal, que puede contribuir al desarrollo de trastornos psiquiátricos y enfermedades neurodegenerativas que se presentan en la adultez temprana y más allá. El período prolongado de mielinización cortical en humanos puede permitir mayores oportunidades de interrupción de la mielinización, lo que resulta en la aparición de la enfermedad desmielinizante. [10] Además, los humanos tienen un volumen de materia blanca prefrontal significativamente mayor que otras especies de primates, lo que implica una mayor densidad de mielina. [11] El aumento de la densidad de mielina en humanos como resultado de una mielinización prolongada puede, por lo tanto, estructurar el riesgo de degeneración y disfunción de la mielina. Las consideraciones evolutivas para el papel de la mielinización cortical prolongada como un factor de riesgo para la enfermedad desmielinizante son particularmente pertinentes dado que la genética y las hipótesis de deficiencia autoinmune no logran explicar muchos casos de enfermedad desmielinizante. Como se ha argumentado, enfermedades como la esclerosis múltiple no pueden explicarse únicamente por la deficiencia autoinmune, sino que implican fuertemente la influencia de procesos de desarrollo defectuosos en la patogénesis de la enfermedad. [12] Por lo tanto, el papel del período prolongado específico de los humanos de mielinización cortical es una consideración evolutiva importante en la patogénesis de la enfermedad desmielinizante. [ cita requerida ]
Para diagnosticar enfermedades desmielinizantes se utilizan diversos métodos/técnicas:
Las enfermedades desmielinizantes pueden dividirse en aquellas que afectan al sistema nervioso central (SNC) y aquellas que afectan al sistema nervioso periférico (SNP). También pueden clasificarse por la presencia o ausencia de inflamación . Finalmente, puede hacerse una división en función de la causa subyacente de la desmielinización: el proceso patológico puede ser desmielinizante mielinoclástico , en el que la mielina se destruye; o desmielinizante leucodistrófico , en el que la mielina es anormal y degenerativa.
Los trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central incluyen: [ cita requerida ]
Los trastornos mielinoclásticos suelen estar asociados a síntomas como neuritis óptica y mielitis transversa , porque la inflamación desmielinizante puede afectar el nervio óptico o la médula espinal . Muchos son idiopáticos . Tanto el modo mielinoclástico como el leucodistrófico de la enfermedad pueden dar lugar a desmielinizaciones lesionales del sistema nervioso central .
Las enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso periférico incluyen: [ cita requerida ]
Los tratamientos son específicos para cada paciente y dependen de los síntomas que se presentan con el trastorno, así como de la progresión de la enfermedad. Se pueden lograr mejoras en la vida del paciente mediante el control de los síntomas o la disminución de la velocidad de desmielinización. El tratamiento puede incluir medicación, cambios en el estilo de vida (es decir, dejar de fumar, aumentar el descanso y cambios en la dieta), asesoramiento, relajación, ejercicio físico, educación del paciente y, en algunos casos, estimulación talámica cerebral profunda (para mejorar los temblores ). [13] : 227–248
El pronóstico depende de la enfermedad en sí. Algunas enfermedades, como la EM, dependen del subtipo de la enfermedad y de diversos atributos del paciente, como la edad, el sexo, los síntomas iniciales y el grado de discapacidad que experimente el paciente. [14] La esperanza de vida de los pacientes con EM es de 5 a 10 años menor que la de las personas no afectadas. [15] La EM es una enfermedad desmielinizante inflamatoria del sistema nervioso central (SNC) que se desarrolla en individuos genéticamente susceptibles después de la exposición a desencadenantes ambientales desconocidos. Las bases de la EM son desconocidas, pero se sospecha firmemente que implican reacciones inmunitarias contra autoantígenos, en particular proteínas de mielina. La hipótesis más aceptada es que el diálogo entre los receptores de células T y los antígenos de mielina conduce a un ataque inmunitario contra el complejo mielina-oligodendrocito. Estas interacciones entre las células T activas y los antígenos de mielina provocan una respuesta inflamatoria destructiva masiva y promueven la proliferación continua de células T y B y la activación de los macrófagos, que sostiene la secreción de mediadores inflamatorios. [16] En otras enfermedades, como la mielinólisis pontina central , aproximadamente un tercio de los pacientes se recuperan y los otros dos tercios experimentan distintos grados de discapacidad. [17] En algunos casos, como la mielitis transversa , el paciente puede comenzar la recuperación tan pronto como entre 2 y 12 semanas después del inicio de la enfermedad. [ cita requerida ]
La incidencia de las enfermedades desmielinizantes varía según el trastorno. Algunas afecciones, como la tabes dorsal, aparecen predominantemente en varones y comienzan en la mediana edad. Sin embargo, la neuritis óptica se presenta preferentemente en mujeres, generalmente entre los 30 y los 35 años. [18] Otras afecciones, como la esclerosis múltiple, varían en prevalencia según el país y la población. [19] Esta afección puede aparecer en niños y adultos. [15]
Gran parte de la investigación que se lleva a cabo sobre las enfermedades desmielinizantes se dirige a descubrir los mecanismos por los cuales funcionan estos trastornos, en un intento de desarrollar terapias y tratamientos para las personas afectadas por estas afecciones. Por ejemplo, la proteómica ha revelado varias proteínas que contribuyen a la fisiopatología de las enfermedades desmielinizantes. [20] Por ejemplo, la COX-2 ha sido implicada en la muerte de oligodendrocitos en modelos animales de desmielinización. [21] La presencia de restos de mielina se ha correlacionado con una inflamación dañina, así como con una regeneración deficiente, debido a la presencia de componentes inhibidores de la mielina. [22] [23]
La N-cadherina se expresa en regiones de remielinización activa y puede desempeñar un papel importante en la generación de un entorno local propicio para la remielinización. [24] Se ha identificado y observado que los agonistas de la N-cadherina estimulan el crecimiento de las neuritas y la migración celular, aspectos clave para promover el crecimiento de los axones y la remielinización después de una lesión o enfermedad. [25]
Se ha demostrado que los fármacos inmunomoduladores como el fingolimod reducen el daño inmunitario al sistema nervioso central, lo que previene daños adicionales en pacientes con EM. El fármaco se dirige al papel de los macrófagos en la progresión de la enfermedad. [26] [27]
La manipulación de los niveles de hormona tiroidea puede convertirse en una estrategia viable para promover la remielinización y prevenir daños irreversibles en pacientes con EM. [28] También se ha demostrado que la administración intranasal de apotransferrina (aTf) puede proteger la mielina e inducir la remielinización. [29] Finalmente, la estimulación eléctrica que activa las células madre neuronales puede proporcionar un método mediante el cual se pueden reparar las regiones de desmielinización. [30]
Se han encontrado enfermedades y trastornos desmielinizantes en diversos animales en todo el mundo. Algunos de estos animales incluyen ratones, cerdos, ganado, hámsteres, ratas, ovejas, gatos siameses y varias razas de perros (incluidos el chow chow, el springer spaniel, el dálmata, el samoyedo, el golden retriever, el lurcher, el boyero bernés, el vizsla, el weimaraner, el silky terrier australiano y razas mixtas). [31] [32]