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clortalidona

La clortalidona , también conocida como clortalidona , es un fármaco diurético similar a la tiazida [1] que se usa para tratar la presión arterial alta , la hinchazón (como la que ocurre en la insuficiencia cardíaca , la insuficiencia hepática y el síndrome nefrótico ), la diabetes insípida y la acidosis tubular renal . [2] [3] Debido a que la clortalidona es efectiva en la mayoría de los pacientes con presión arterial alta, se considera un tratamiento inicial preferido. [4] [2] También se utiliza para prevenir los cálculos renales a base de calcio . [2] Se toma por vía oral. [2] Los efectos generalmente comienzan dentro de las tres horas y duran hasta tres días. [2] El tratamiento a largo plazo con clortalidona es más eficaz que la hidroclorotiazida para la prevención de ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares . [5]

Los efectos adversos comunes incluyen niveles bajos de potasio en sangre , niveles bajos de sodio en sangre , niveles altos de azúcar en sangre , mareos y disfunción eréctil . [2] [3] [6] Otros efectos adversos pueden incluir gota , niveles bajos de magnesio en sangre , niveles altos de calcio en sangre , reacciones alérgicas y presión arterial baja . [2] [3] [7] Algunas revisiones han encontrado que la clortalidona y la hidroclorotiazida tienen un riesgo similar de efectos adversos, [8] [9] mientras que otras revisiones han encontrado que la clortalidona tiene un riesgo mayor. [1] [10] Si bien puede usarse durante el embarazo, es una opción menos preferida. [2] No está del todo claro cómo funciona, pero se cree que implica aumentar la cantidad de sodio y agua que pierden los riñones. [2]

La clortalidona fue patentada en 1957 y comenzó a utilizarse médicamente en 1960. [11] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [12] Está disponible como medicamento genérico . [3] En 2021, fue el medicamento número 127 más recetado en los Estados Unidos, con más de 4  millones de recetas. [13] [14]

Uso medico

Hipertensión

La clortalidona se considera un medicamento de primera línea para el tratamiento de la presión arterial alta . [2] Algunos recomiendan clortalidona en lugar de hidroclorotiazida . [1] [15] Un metanálisis de ensayos controlados aleatorios encontró que la clortalidona es más efectiva que la hidroclorotiazida para reducir la presión arterial, mientras que los dos medicamentos tienen una toxicidad similar. [16] [17] [1] [10]

Los ensayos de clortalidona para la presión arterial alta encontraron que dosis más bajas de clortalidona (p. ej., 12,5 mg diarios en el estudio ALLHAT) tuvieron un efecto reductor máximo de la presión arterial y que dosis más altas no la redujeron más. La clortalidona y otros diuréticos tiazídicos son eficaces para reducir la presión arterial alta en personas con enfermedad renal crónica , aunque el riesgo de efectos adversos es mayor. [18] [19] [20] [21]

Hipertrofia del ventrículo izquierdo

La clortalidona se usa para tratar el agrandamiento del ventrículo izquierdo del corazón ; Actúa principalmente reduciendo la presión arterial y reduciendo así la resistencia vascular sistémica. Existe evidencia de que la clortalidona es superior a la hidroclorotiazida para reducir la masa del ventrículo izquierdo del corazón en personas con agrandamiento del ventrículo izquierdo del corazón . [22] La clortalidona es superior a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o a los bloqueadores de los receptores de angiotensina II para inducir la regresión del agrandamiento del ventrículo izquierdo, que es la principal cámara de bombeo del corazón. [23]

Hinchazón

La clortalidona reduce el edema (hinchazón) al aumentar la excreción urinaria de sal y agua, reduciendo la presión hidrostática intravascular y, por lo tanto, disminuyendo la presión transcapilar (ver Ecuación de Starling ). El edema puede ser causado por un aumento de la presión hidrostática o una reducción de la presión oncótica en los vasos sanguíneos. El edema debido al aumento de la presión hidrostática puede ser el resultado de una enfermedad cardiopulmonar grave (que reduce la perfusión glomerular en el riñón) o de una lesión o enfermedad renal (que puede reducir la excreción glomerular de sal y agua por el riñón) o debido a condiciones relativamente benignas como como retención de líquidos relacionada con la menstruación o como efecto adverso de los bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridina , que comúnmente causan hinchazón de los pies y la parte inferior de las piernas. El edema debido a la disminución de la presión oncótica puede ser el resultado de la fuga de proteínas sanguíneas a través de los glomérulos de un riñón lesionado [24] o el resultado de una síntesis disminuida de proteínas sanguíneas por parte de un hígado dañado. Independientemente de la causa, la clortalidona puede reducir la gravedad del edema al reducir el volumen intravascular y, por tanto, reducir la presión hidrostática intravascular. [25]

Prevención de fracturas óseas

La clortalidona disminuye la pérdida ósea mineral al promover la retención de calcio en el riñón y al estimular directamente la diferenciación de osteoblastos y la formación de minerales óseos. [26] Una revisión Cochrane encontró evidencia tentativa de que la exposición a tiazidas se asoció con un riesgo reducido de fractura de cadera. [27] Un análisis secundario de los datos del estudio ALLHAT encontró que la clortalidona redujo el riesgo de fractura de cadera y pelvis. [28]

Prevención de cálculos renales

La clortalidona reduce la cantidad de calcio excretado en la orina, reduciendo el riesgo de cálculos renales de oxalato de calcio . [29] En personas que han tenido múltiples episodios de cálculos renales de oxalato de calcio, la clortalidona reduce el riesgo de tener otro episodio de cálculos renales. [30] La clortalidona es más eficaz que la hidroclorotiazida para reducir los niveles de calcio en la orina y, por lo tanto, probablemente sea más eficaz. [31]

La enfermedad de Meniere

La clortalidona reduce el volumen de endolinfa, lo que reduce la presión hidrostática en las cámaras del oído interno; Se cree que la presión elevada de la endolinfa en el oído interno es la causa de la enfermedad de Ménière o "hidropesía endolinfática". La síntesis de evidencia de múltiples estudios pequeños y de baja calidad indica que la clortalidona u otros diuréticos tiazídicos son efectivos para la enfermedad de Ménière. [32]

Diabetes insípida

La clortalidona (u otro medicamento tiazídico) es un componente clave del tratamiento de la diabetes insípida nefrogénica . La diabetes insípida nefrogénica ocurre cuando el riñón es incapaz de concentrar la orina porque tiene una respuesta inadecuada a la eliminación de agua libre del filtrado tubular renal dependiente de vasopresina. Al bloquear la resorción de iones de sodio en el túbulo contorneado distal , la clortalidona induce un aumento en la excreción de iones de sodio en la orina ( natriuresis ). La administración de clortalidona al mismo tiempo que se restringe la ingesta de sodio en la dieta provoca una hipovolemia leve (bajo volumen intravascular), que induce la reabsorción isotónica de soluto desde el túbulo renal proximal , lo que reduce la liberación de soluto en el túbulo colector renal y en el conducto colector medular renal. Esta entrega reducida de soluto al túbulo colector y al conducto colector medular permite una mayor resorción de agua y una mayor concentración de orina, lo que conduce a la reversión de la diabetes insípida nefrogénica por un medio independiente de la vasopresina . [33]

Efectos adversos

Algunas revisiones han encontrado un riesgo similar al de la hidroclorotiazida, [8] [9] mientras que otras revisiones encontraron un mayor riesgo de efectos secundarios. [1] [10]

La frecuencia y gravedad de estos efectos adversos se reducen mucho cuando se utiliza clortalidona en dosis más bajas (p. ej., 12,5 mg por día).

Mecanismo de acción

La clortalidona reduce la reabsorción de sodio y cloruro principalmente mediante la inhibición del simportador Na + /Cl− en la membrana apical de las células del túbulo contorneado distal en el riñón. [44] Aunque a menudo se hace referencia a la clortalidona como un diurético "similar a la tiazida", se diferencia de los diuréticos tiazídicos en que, además de su inhibición del simportador Na + /Cl - , también inhibe fuertemente múltiples isoformas de la anhidrasa carbónica. [45] Parte del efecto diurético de la clortalidona también se debe a esta inhibición de la anhidrasa carbónica en el túbulo proximal. [46] La exposición crónica a la clortalidona disminuye la tasa de filtración glomerular . El efecto diurético de la clortalidona disminuye en personas con insuficiencia renal. Al aumentar el suministro de sodio al túbulo renal distal, la clortalidona aumenta indirectamente la excreción de potasio a través del mecanismo de intercambio sodio-potasio (es decir, canales ROMK/Na apicales acoplados con ATPasas Na+/K basolaterales). Esto puede provocar una concentración sanguínea baja de potasio y cloruro , así como una alcalosis metabólica leve ; sin embargo, el efecto diurético de la clortalidona no se ve afectado por el equilibrio ácido-base de la persona tratada.

Existe incertidumbre sobre el mecanismo del efecto reductor de la presión arterial que se produce durante la exposición crónica a la clortalidona. [47] Inicialmente, los diuréticos reducen la presión arterial al disminuir el gasto cardíaco y reducir el volumen de plasma y líquido extracelular. Con el tiempo, el gasto cardíaco vuelve a la normalidad y el volumen de plasma y líquido extracelular vuelve a ser ligeramente inferior a lo normal, pero se mantiene una reducción de la resistencia vascular periférica , lo que da como resultado una presión arterial más baja en general. La reducción del volumen intravascular induce una elevación de la actividad de la renina plasmática y de la secreción de aldosterona , lo que contribuye aún más a la pérdida de potasio asociada con el tratamiento con diuréticos tiazídicos.

Farmacocinética

La clortalidona se absorbe lentamente en el tracto gastrointestinal después de la ingestión oral. Tiene una vida media larga y, por lo tanto, una acción diurética prolongada, lo que da como resultado efectos diuréticos continuos a pesar de omitir una dosis. Esta acción prolongada de la clortalidona a pesar de omitir dosis puede explicar la mayor eficacia de la clortalidona en comparación con el medicamento de vida media más corta, la hidroclorotiazida. La clortalidona se elimina del organismo principalmente por vía renal, como fármaco inalterado. Por tanto, en personas con función renal disminuida, el aclaramiento de clortalidona se reduce y la vida media de eliminación aumenta. [48]

Al igual que otros diuréticos tiazídicos, la clortalidona atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. [49] La clortalidona puede suprimir la lactancia y se ha utilizado para esta indicación. Debido a su larga vida media, la clortalidona puede acumularse en los recién nacidos a través de la leche materna, a pesar de recibir sólo alrededor del 6% de la dosis materna ajustada al peso. [50]

Química

La clortalidona pertenece a la clase de las sulfamoilbenzamidas. Como carece de la estructura de benzotiadiazina de los diuréticos de tipo tiazida, se le llama diurético de tipo tiazida. [51] La clortalidona es libremente soluble en dimetilacetamida (DMA), dimetilformamida (DMF), dimetilsulfóxido (DMSO) y metanol ; también es soluble en etanol tibio . [48]

Clortalidona es el nombre oficial del medicamento según ( INN / BAN ), que es el sistema de denominación de medicamentos coordinado por la Organización Mundial de la Salud . Clortalidona es el nombre oficial del medicamento según ( USAN ), que es el sistema de denominación de medicamentos coordinado por el Consejo de USAN, que está copatrocinado por la Asociación Médica Estadounidense (AMA), la Convención de Farmacopea de los Estados Unidos (USP), y la Asociación Estadounidense de Farmacéuticos (APhA).

sociedad y Cultura

La clortalidona está prohibida en algunos deportes (incluido el cricket ) porque es un diurético y puede usarse para reducir el peso corporal o para enmascarar el uso concomitante de drogas que mejoran el rendimiento. [52] Deportes como la lucha libre o el boxeo clasifican a los atletas según el peso corporal; tomar un diurético como la clortalidona puede reducir el peso corporal y, por lo tanto, permitir que un atleta compita en una categoría de peso más liviano, lo que proporcionaría una ventaja. Los diuréticos como la clortalidona también reducen la concentración en orina de fármacos que mejoran el rendimiento tomados concomitantemente o de sus metabolitos, lo que dificulta la detección de estos fármacos mediante análisis de orina. [53]

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