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En las ciencias farmacéuticas , las interacciones farmacológicas se producen cuando el mecanismo de acción de un fármaco se ve afectado por la administración concomitante de sustancias como alimentos, bebidas u otros fármacos. Un ejemplo popular de interacción fármaco-alimento es el efecto del pomelo sobre el metabolismo de los fármacos .
Las interacciones pueden ocurrir por acción simultánea de receptores , directa o indirectamente. Por ejemplo, tanto el zolpidem como el alcohol afectan a los receptores GABA A y su consumo simultáneo produce una sobreestimulación del receptor, lo que puede provocar pérdida de conciencia. Cuando dos fármacos se afectan entre sí, se trata de una interacción fármaco-fármaco (IDF) . El riesgo de una IDF aumenta con el número de fármacos utilizados. [1]
Una gran proporción de personas mayores consumen regularmente cinco o más medicamentos o suplementos, con un riesgo significativo de sufrir efectos secundarios por interacciones medicamentosas. [2]
Las interacciones farmacológicas pueden ser de tres tipos:
Puede resultar difícil distinguir entre interacciones sinérgicas o aditivas, ya que los efectos individuales de los medicamentos pueden variar.
También son posibles las interacciones directas entre fármacos, que pueden producirse cuando se mezclan dos fármacos antes de la inyección intravenosa . Por ejemplo, mezclar tiopentona y suxametonio puede provocar la precipitación de tiopentona. [4]
Las interacciones farmacodinámicas son las interacciones fármaco-fármaco que ocurren a nivel bioquímico y dependen principalmente de los procesos biológicos de los organismos. Estas interacciones ocurren debido a la acción sobre los mismos objetivos; por ejemplo, el mismo receptor o vía de señalización .
Las interacciones farmacodinámicas pueden ocurrir en los receptores proteicos . [5] Dos fármacos pueden considerarse homodinámicos si actúan sobre el mismo receptor. Los efectos homodinámicos incluyen fármacos que actúan como (1) agonistas puros , si se unen al locus principal del receptor , causando un efecto similar al del fármaco principal, (2) agonistas parciales si, al unirse a un sitio secundario, tienen el mismo efecto que el fármaco principal, pero con una intensidad menor y (3) antagonistas , si se unen directamente al locus principal del receptor pero su efecto es opuesto al del fármaco principal. Estos pueden ser antagonistas competitivos , si compiten con el fármaco principal para unirse al receptor, o antagonistas no competitivos, cuando el antagonista se une al receptor de forma irreversible. Los fármacos pueden considerarse competidores heterodinámicos si actúan sobre receptores distintos con vías descendentes similares .
La interacción también puede ocurrir a través de mecanismos de transducción de señales. [6] Por ejemplo, un nivel bajo de glucosa en sangre produce una liberación de catecolaminas , lo que desencadena síntomas que indican al organismo que debe tomar medidas, como consumir alimentos azucarados. Si un paciente toma insulina , que reduce el nivel de azúcar en sangre, y también betabloqueantes , el cuerpo es menos capaz de hacer frente a una sobredosis de insulina.
La farmacocinética es el campo de investigación que estudia los factores químicos y bioquímicos que afectan directamente la dosis y la vida media de los fármacos en un organismo, incluyendo la absorción, el transporte, la distribución, el metabolismo y la excreción. Los compuestos pueden afectar a cualquiera de esos procesos, interfiriendo en última instancia con el flujo de fármacos en el cuerpo humano , aumentando o reduciendo la disponibilidad del fármaco.
Los medicamentos que modifican la motilidad intestinal pueden afectar el nivel de otros medicamentos que se toman. Por ejemplo, los agentes procinéticos aumentan la motilidad intestinal , lo que puede hacer que los medicamentos pasen por el sistema digestivo demasiado rápido, lo que reduce la absorción. [ cita requerida ]
La modificación farmacológica del pH puede afectar a otros compuestos. Los fármacos pueden estar presentes en formas ionizadas o no ionizadas dependiendo del pKa , y los compuestos neutros suelen absorberse mejor por las membranas. [7] Los medicamentos como los antiácidos pueden aumentar el pH e inhibir la absorción de otros fármacos como la zalcitabina , el tipranavir y el amprenavir . Lo contrario es más común, por ejemplo, el antiácido cimetidina estimula la absorción de didanosina . Algunos recursos describen que se necesita un intervalo de dos a cuatro horas entre la toma de los dos fármacos para evitar la interacción. [8]
Factores como los alimentos con alto contenido en grasa también pueden alterar la solubilidad de los fármacos e impactar en su absorción. Este es el caso de los anticoagulantes orales y el aguacate . [ cita requerida ] La formación de complejos no absorbibles puede ocurrir también vía quelación , cuando los cationes pueden hacer que ciertos fármacos sean más difíciles de absorber, por ejemplo entre la tetraciclina o las fluoroquinolonas y los productos lácteos, debido a la presencia de iones de calcio . [ cita requerida ] . Otros fármacos se unen a las proteínas. Algunos fármacos como el sucralfato se unen a las proteínas, especialmente si tienen una alta biodisponibilidad . Por esta razón su administración está contraindicada en la alimentación enteral . [ 9 ]
Algunos fármacos también alteran la absorción al actuar sobre la glucoproteína P de los enterocitos . Éste parece ser uno de los mecanismos por los cuales el jugo de pomelo aumenta la biodisponibilidad de varios fármacos más allá de su actividad inhibidora sobre el metabolismo de primer paso . [10]
Los fármacos también pueden afectarse entre sí compitiendo por proteínas de transporte en el plasma , como la albúmina . En estos casos, el fármaco que llega primero se une a la proteína plasmática, dejando al otro fármaco disuelto en el plasma, modificando su concentración esperada. El organismo tiene mecanismos para contrarrestar estas situaciones (por ejemplo, aumentando el aclaramiento plasmático ), por lo que no suelen ser clínicamente relevantes. Pueden llegar a serlo si existen otros problemas, como problemas con la excreción del fármaco. [11]
Muchas interacciones farmacológicas se deben a alteraciones en el metabolismo de los fármacos . [12] Además, las enzimas metabolizadoras de fármacos humanos normalmente se activan a través de la participación de los receptores nucleares . [12] Un sistema notable involucrado en las interacciones metabólicas de los fármacos es el sistema enzimático que comprende las oxidasas del citocromo P450 .
El citocromo P450 es una familia muy grande de hemoproteínas (hemoproteínas) que se caracterizan por su actividad enzimática y su papel en el metabolismo de un gran número de fármacos. [13] De las diversas familias que están presentes en los humanos, las más interesantes a este respecto son las 1, 2 y 3, y las enzimas más importantes son CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 y CYP3A4 . [14] La mayoría de las enzimas también están involucradas en el metabolismo de sustancias endógenas , como esteroides u hormonas sexuales , lo que también es importante si hay interferencia con estas sustancias. La función de las enzimas puede ser estimulada ( inducción enzimática ) o inhibida ( inhibición enzimática ).
Si un fármaco es metabolizado por una enzima CYP450 y el fármaco B bloquea la actividad de estas enzimas, puede provocar alteraciones farmacocinéticas. A. Esta alteración hace que el fármaco A permanezca en el torrente sanguíneo durante un período prolongado y, finalmente, aumente su concentración. [ cita requerida ]
En algunos casos, la inhibición puede reducir el efecto terapéutico, si en cambio los metabolitos del fármaco son los responsables del efecto. [ cita requerida ]
Los compuestos que aumentan la eficiencia de las enzimas, por el contrario, pueden tener el efecto opuesto y aumentar la tasa del metabolismo.
Un ejemplo de esto se muestra en la siguiente tabla para la enzima CYP1A2 , mostrando los sustratos (fármacos metabolizados por esta enzima) y algunos inductores e inhibidores de su actividad: [14]
Algunos alimentos también actúan como inductores o inhibidores de la actividad enzimática. En la siguiente tabla se muestran los más comunes:
Los fármacos fuertemente unidos a las proteínas (es decir, que no se encuentran en la fracción libre ) no están disponibles para la excreción renal . [17] La filtración depende de varios factores, incluido el pH de la orina. Las interacciones farmacológicas pueden afectar esos puntos. [ cita requerida ]
Las interacciones entre hierbas y fármacos son interacciones farmacológicas que ocurren entre medicamentos a base de hierbas y fármacos convencionales. [18] Este tipo de interacciones puede ser más común que las interacciones entre fármacos porque los medicamentos a base de hierbas a menudo contienen múltiples ingredientes farmacológicamente activos, mientras que los fármacos convencionales normalmente contienen solo uno. [18] Algunas de estas interacciones son clínicamente significativas , [19] aunque la mayoría de los remedios a base de hierbas no están asociados con interacciones farmacológicas que causen consecuencias graves. [20] La mayoría de las interacciones entre hierbas y fármacos catalogadas son de gravedad moderada. [21] Los fármacos convencionales más comúnmente implicados en interacciones entre hierbas y fármacos son warfarina , insulina , aspirina , digoxina y ticlopidina , debido a sus estrechos índices terapéuticos . [21] [22] Las hierbas más comúnmente implicadas en tales interacciones son las que contienen hipérico , magnesio, calcio, hierro o ginkgo . [21]
Los ejemplos de interacciones entre hierbas y medicamentos incluyen, entre otros:
Los mecanismos subyacentes a la mayoría de las interacciones entre hierbas y fármacos no se comprenden por completo. [25] Las interacciones entre las medicinas a base de hierbas y los fármacos contra el cáncer generalmente involucran enzimas que metabolizan el citocromo P450 . [23] Por ejemplo, se ha demostrado que la hierba de San Juan induce CYP3A4 y la glicoproteína P in vitro e in vivo. [23]
Los factores o condiciones que predisponen a la aparición de interacciones incluyen factores como la vejez . [26] Aquí es donde la fisiología humana que cambia con la edad puede afectar la interacción de los fármacos. Por ejemplo, el metabolismo hepático, la función renal, la transmisión nerviosa o el funcionamiento de la médula ósea disminuyen con la edad. Además, en la vejez, hay una disminución sensorial que aumenta las posibilidades de que se cometan errores en la administración de fármacos. [27] Los ancianos también son más vulnerables a la polifarmacia , y cuantos más fármacos toma un paciente, mayor es la probabilidad de una interacción. [28]
Los factores genéticos también pueden afectar a las enzimas y receptores, alterando así las posibilidades de interacciones. [ cita requerida ]
Los pacientes con enfermedades hepáticas o renales pueden tener dificultades para metabolizar y excretar medicamentos, lo que puede exacerbar el efecto de las interacciones. [28]
Algunos fármacos presentan un riesgo intrínseco aumentado de interacción perjudicial, incluidos los fármacos con un índice terapéutico estrecho , en el que la diferencia entre la dosis efectiva y la dosis tóxica es pequeña. [n. 1] El fármaco digoxina es un ejemplo de este tipo de fármaco. [29]
Los riesgos también aumentan cuando el fármaco presenta una curva dosis-respuesta pronunciada y pequeños cambios en la dosis producen grandes cambios en la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo. [29]
En 2008, entre los adultos de los Estados Unidos de América mayores de 56 años, el 4% tomaba medicamentos o suplementos que los ponían en riesgo de sufrir una interacción farmacológica importante. [30] Las posibles interacciones farmacológicas han aumentado con el tiempo [31] y son más comunes en los ancianos con menor nivel educativo, incluso después de controlar la edad, el sexo, el lugar de residencia y la comorbilidad . [32]
{{cite web}}: CS1 maint: archived copy as title (link)Revisado el 25 de septiembre de 2008(subtítulo) Los investigadores exploran una serie de estrategias para predecir mejor las respuestas a los fármacos en la clínica.