La inmunodeficiencia , también conocida como inmunodepresión , es un estado en el que la capacidad del sistema inmunitario para combatir enfermedades infecciosas y cáncer está comprometida o totalmente ausente. La mayoría de los casos son adquiridos ("secundarios") debido a factores extrínsecos que afectan el sistema inmunitario del paciente. Algunos ejemplos de estos factores extrínsecos incluyen la infección por VIH y factores ambientales , como la nutrición . [1] La inmunodepresión también puede deberse a enfermedades o defectos genéticos como la inmunodeficiencia combinada grave (SCID) .
En el ámbito clínico, la inmunosupresión por parte de algunos fármacos, como los esteroides, puede ser un efecto adverso o el objetivo previsto del tratamiento. Ejemplos de este uso son la cirugía de trasplante de órganos como medida antirrechazo y en pacientes con un sistema inmunológico hiperactivo, como en las enfermedades autoinmunes . Algunas personas nacen con defectos intrínsecos en su sistema inmunológico o inmunodeficiencia primaria . [2]
Se dice que una persona que tiene una inmunodeficiencia de cualquier tipo está inmunodeprimida . Un individuo inmunodeprimido puede ser particularmente vulnerable a infecciones oportunistas , además de infecciones normales que podrían afectar a cualquier persona. [3] También disminuye la inmunovigilancia del cáncer , en la que el sistema inmunológico escanea las células del cuerpo y mata las neoplásicas . También son más susceptibles a las enfermedades infecciosas debido a la protección reducida que brindan las vacunas . [4] [5]
En realidad, la inmunodeficiencia a menudo afecta múltiples componentes, y algunos ejemplos notables incluyen la inmunodeficiencia combinada grave (que es primaria) y el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (que es secundario).
La distinción entre inmunodeficiencias primarias y secundarias se basa, respectivamente, en si la causa se origina en el propio sistema inmune o se debe, a su vez, a una insuficiencia de un componente de apoyo del mismo o a un factor externo reductor del mismo.
Varias enfermedades raras se caracterizan por una mayor susceptibilidad a las infecciones desde la infancia. La inmunodeficiencia primaria también se conoce como inmunodeficiencia congénita. [11] Muchos de estos trastornos son hereditarios y son autosómicos recesivos o ligados al cromosoma X. Hay más de 95 síndromes de inmunodeficiencia primaria reconocidos; generalmente se agrupan según la parte del sistema inmunológico que funciona mal, como los linfocitos o los granulocitos . [12]
El tratamiento de las inmunodeficiencias primarias depende de la naturaleza del defecto y puede implicar infusiones de anticuerpos, antibióticos a largo plazo y (en algunos casos) trasplante de células madre . Las características de la falta o alteración de las funciones de los anticuerpos pueden estar relacionadas con enfermedades como la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X y la inmunodeficiencia variable común [13].
Las inmunodeficiencias secundarias, también conocidas como inmunodeficiencias adquiridas, pueden ser resultado de varios agentes inmunosupresores , por ejemplo, desnutrición , envejecimiento , medicamentos particulares (p. ej., quimioterapia , medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad , medicamentos inmunosupresores después de trasplantes de órganos , glucocorticoides ) y toxinas ambientales como mercurio y otros metales pesados , pesticidas y petroquímicos como estireno , diclorobenceno , xileno y etilfenol . Para los medicamentos, el término inmunosupresión generalmente se refiere tanto a los efectos beneficiosos como a los posibles efectos adversos de la disminución de la función del sistema inmunológico, mientras que el término inmunodeficiencia generalmente se refiere únicamente al efecto adverso de un mayor riesgo de infección.
Muchas enfermedades específicas causan inmunosupresión directa o indirectamente. Esto incluye muchos tipos de cáncer , en particular los de la médula ósea y las células sanguíneas ( leucemia , linfoma , mieloma múltiple ) y ciertas infecciones crónicas. La inmunodeficiencia también es el sello distintivo del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), [11] causado por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). El VIH infecta directamente a un pequeño número de células T auxiliares y también altera indirectamente otras respuestas del sistema inmunológico.
Diversos trastornos hormonales y metabólicos también pueden provocar deficiencia inmunitaria, incluida anemia, hipotiroidismo e hiperglucemia.
El tabaquismo, el alcoholismo y el abuso de drogas también deprimen la respuesta inmunitaria.
Los horarios intensos de entrenamiento y competición en los deportistas aumentan el riesgo de sufrir deficiencias inmunológicas. [14]
La causa de la inmunodeficiencia varía según la naturaleza del trastorno. La causa puede ser genética o adquirida por desnutrición y malas condiciones sanitarias. [15] [16] Solo en el caso de algunas causas genéticas se conocen los genes exactos. [17]
Hay una gran cantidad de síndromes de inmunodeficiencia que presentan características clínicas y de laboratorio de autoinmunidad. La capacidad disminuida del sistema inmunológico para eliminar infecciones en estos pacientes puede ser responsable de causar autoinmunidad a través de la activación perpetua del sistema inmunológico. [18] Un ejemplo es la inmunodeficiencia variable común (IDCV) donde se observan múltiples enfermedades autoinmunes, p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal , trombocitopenia autoinmune y enfermedad tiroidea autoinmune. La linfohistiocitosis hemofagocítica familiar , una inmunodeficiencia primaria autosómica recesiva, es otro ejemplo. En estos pacientes se observan comúnmente niveles bajos de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas , erupciones, agrandamiento de los ganglios linfáticos y agrandamiento del hígado y el bazo . Se cree que la presencia de múltiples infecciones virales no curadas debido a la falta de perforina es la responsable. Además de las infecciones crónicas y/o recurrentes, muchas enfermedades autoinmunes, incluyendo artritis, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia y diabetes tipo 1, también se observan en la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA). Las infecciones bacterianas y fúngicas recurrentes y la inflamación crónica del intestino y los pulmones también se observan en la enfermedad granulomatosa crónica (CGD). La CGD es causada por una disminución de la producción de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasa por los neutrófilos . Las mutaciones hipomórficas de RAG se observan en pacientes con enfermedad granulomatosa de la línea media; un trastorno autoinmune que se ve comúnmente en pacientes con granulomatosis con poliangeítis y linfomas de células NK/T. Los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) también presentan eczema, manifestaciones autoinmunes, infecciones bacterianas recurrentes y linfoma. En la poliendocrinopatía-candidiasis-distrofia ectodérmica autoinmune (APECED) coexisten también autoinmunidad e infecciones: manifestaciones autoinmunes órgano-específicas (p. ej., hipoparatiroidismo e insuficiencia adrenocortical) y candidiasis mucocutánea crónica. Por último, la deficiencia de IgA también se asocia en ocasiones al desarrollo de fenómenos autoinmunes y atópicos.
Historial médico y examen físico: Un médico preguntará sobre enfermedades pasadas y antecedentes familiares de trastornos inmunológicos para identificar afecciones hereditarias. Un examen físico detallado ayuda a reconocer los síntomas indicativos de un trastorno inmunológico. Análisis de sangre: estas pruebas son fundamentales para diagnosticar la inmunodeficiencia, ya que miden: Proteínas que combaten infecciones (inmunoglobulinas): Esenciales para una defensa inmunológica robusta, estos niveles de proteína se miden para evaluar la función inmunológica. [19] Recuento de células sanguíneas: Las desviaciones en células sanguíneas específicas pueden indicar una anomalía del sistema inmunológico. Células del sistema inmunológico: Estas evaluaciones se utilizan para medir los niveles de varias células inmunes. Las pruebas genéticas implican la recolección de muestras de pacientes para análisis molecular cuando existe una sospecha de errores innatos en la inmunidad. La mayoría de los trastornos de inmunodeficiencia primaria (PID) se heredan como defectos de un solo gen. [20] Los genes clave asociados con las enfermedades de inmunodeficiencia incluyen CD40L, CD40, RAG1, RAG2, IL2RG y ADA. Aquí hay un resumen de algunos métodos utilizados para identificar anomalías genéticas: Secuenciación de Sanger de Genes Individuales: La secuenciación de Sanger es ampliamente reconocida como el método de referencia para identificar con precisión cambios de nucleótidos individuales, así como inserciones o deleciones a pequeña escala en el ADN. Es particularmente valiosa para confirmar variaciones genéticas familiares conocidas, para validar hallazgos de tecnologías de secuenciación de próxima generación y en escenarios específicos que requieren la secuenciación de genes individuales. Un ejemplo es su uso para confirmar mutaciones en el gen de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), que están vinculadas a la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA) [21] • Paneles de secuenciación genética dirigida (tNGS): Esta tecnología es ideal para examinar genes en vías específicas o para experimentos de seguimiento (resecuenciación dirigida) de la secuenciación del genoma completo (WGS). Es rápida y más rentable que la WGS, y porque permite una secuenciación más profunda. [22] • Secuenciación del exoma completo (WES): es un método comúnmente utilizado que captura la mayoría de las regiones codificantes del genoma para secuenciación, ya que estas regiones contienen la mayoría de las mutaciones que causan enfermedades. Útil para identificar mutaciones en genes específicos [23] • Análisis de trío o de familia completa: en algunos casos, analizar el ADN del paciente, los padres y los hermanos (análisis de trío) o de toda la familia (análisis de familia completa) puede revelar patrones de herencia e identificar mutaciones causales [24]
El tratamiento disponible se divide en dos modalidades: tratar las infecciones y reforzar el sistema inmunológico.
La prevención de la neumonía por Pneumocystis con trimetoprima/sulfametoxazol es útil en personas inmunodeprimidas. [25] A principios de la década de 1950, los médicos utilizaban inmunoglobulina (Ig) para tratar a pacientes con inmunodeficiencia primaria mediante inyección intramuscular. La terapia de reemplazo de Ig consiste en infusiones que pueden administrarse por vía subcutánea o intravenosa, lo que da como resultado niveles más altos de Ig durante aproximadamente tres a cuatro semanas, aunque esto varía con cada paciente. [13]
El pronóstico depende en gran medida de la naturaleza y la gravedad de la enfermedad. Algunas deficiencias causan una mortalidad temprana (antes del primer año de vida), otras, con o sin tratamiento, son enfermedades de por vida que causan poca mortalidad o morbilidad. Las tecnologías más nuevas de trasplante de células madre pueden conducir a tratamientos basados en genes para las deficiencias inmunitarias genéticas debilitantes y fatales. El pronóstico de las deficiencias inmunitarias adquiridas depende de evitar o tratar el agente o la enfermedad causantes (como el SIDA).
