La filariasis es una infección filarial causada por nematodos parásitos (gusanos redondos) que se transmiten por diferentes vectores . Están incluidas en la lista de enfermedades tropicales desatendidas .
El tipo más común es la filariasis linfática causada por tres especies de filarias que se transmiten por mosquitos . Otros tipos de filariasis son la oncocercosis, también conocida como ceguera de los ríos , causada por Onchocerca volvulus ; la filariasis por Loa loa (Loiasis), causada por Loa loa ; la mansoneliasis, causada por tres especies de Mansonella , y la dirofilariasis, causada por dos tipos de dirofilarias .
En el año 2000, se pronosticaron 199 millones de casos de infección por filariasis linfática, de los cuales 3,1 millones se produjeron en América y alrededor de 107 millones en el sudeste asiático, lo que representa el 52 % de los casos mundiales procedentes de Bangladesh, India, Indonesia y Myanmar en conjunto. Si bien las naciones africanas que comprendían alrededor del 21 % de los casos mostraron una disminución de la tendencia durante un período de 19 años desde 2000 hasta 2018, los estudios demostraron que la carga mundial de infección se concentraba en el sudeste asiático. [1]
Se conocen ocho gusanos filariales que tienen como huésped definitivo al ser humano . Estos se dividen en tres grupos según la parte del cuerpo que afectan:
Estos gusanos son transmitidos por mosquitos infectados de los géneros Aedes , Culex , Anopheles y Mansonia . Evidencias recientes sugieren que el cambio climático tiene influencia en la propagación de la enfermedad parasitaria y sus vectores. La filariasis linfática ha sido la principal causa de desfiguración permanente y continúa siendo la segunda causa más común de discapacidad a largo plazo en el mundo, incluso después de varios esfuerzos por frenar el problema. [2]
Wuchereria bancrofti (Wb), perteneciente a la familia Onchocercidae, es responsable de más del 90% de las infecciones filariales en todo el mundo. Completa su ciclo de vida en dos huéspedes, siendo el hombre el huésped definitivo mientras que los mosquitos actúan como huésped intermediario. Los vectores más comunes que ayudan en la transmisión son Anopheles en África, Culex en América, Aedes y Mansonia en Asia (Zulfiqar et al., 2023). Los gusanos hembra son ovovivíparos y pueden producir miles de juveniles conocidos como microfilarias, en humanos infectados. Estos son ingeridos por los mosquitos cuando pican. Las microfilarias ingeridas maduran y eventualmente migran a la probóscide del insecto desde donde se inyectan en la piel humana. Aquí viajan a través de la dermis hasta los órganos linfáticos y luego maduran en formas de gusanos macho y hembra durante los siguientes 6 a 12 meses y finalmente se reproducen para completar el ciclo. [3]
Las personas infectadas por filarias pueden ser descritas como "microfilarémicas" o "amicrofilarémicas", dependiendo de si se encuentran microfilarias en su sangre periférica. La filariasis se diagnostica en casos de microfilaremia principalmente mediante la observación directa de microfilarias en la sangre periférica.
El síntoma más espectacular de la filariasis linfática es la elefantiasis ( edema con engrosamiento de la piel y los tejidos subyacentes), que fue la primera enfermedad que se descubrió que se transmitía por picaduras de mosquitos. [4] La elefantiasis se produce cuando los parásitos se alojan en el sistema linfático . [ cita requerida ]
Los casos de filariasis inflamatoria aguda se manifiestan con episodios de fiebre de 5 a 7 días de duración junto con inflamación de los ganglios linfáticos . A menudo se acompaña de epididimitis e inflamación del cordón espermático . Las infecciones bacterianas secundarias son muy comunes y se observa que son más graves en inmigrantes no expuestos previamente que en residentes nativos. La enfermedad filarial crónica se desarrolla gradualmente a lo largo de los años. En la mayoría de los pacientes, la dilatación linfática no presenta ningún síntoma físico. Sin embargo, las respuestas inflamatorias a los gusanos adultos moribundos a menudo conducen a un linfedema crónico en las regiones afectadas que luego progresa a elefantiasis. W. bancrofti a menudo causa hidrocele y elefantiasis escrotal. Además, la interrupción de los vasos linfáticos o el drenaje aberrante del líquido linfático a menudo conducen a quiluria y quiloceles. [5]
La elefantiasis afecta principalmente a las extremidades inferiores , mientras que las orejas , las mucosas y los muñones de amputación se ven afectados con menor frecuencia. Sin embargo, diferentes especies de gusanos filariales tienden a afectar diferentes partes del cuerpo; Wuchereria bancrofti puede afectar las piernas, los brazos, la vulva , los senos y el escroto (causando la formación de hidrocele ), mientras que Brugia timori rara vez afecta los genitales. [ cita requerida ] Aquellos que desarrollan las etapas crónicas de la elefantiasis generalmente están libres de microfilarias (amicrofilarémicas) y a menudo tienen reacciones inmunológicas adversas a las microfilarias, así como a los gusanos adultos. [4]
Los gusanos subcutáneos se presentan con erupciones, pápulas urticariales y artritis , así como máculas de hiperpigmentación e hipopigmentación . Onchocerca volvulus se manifiesta en los ojos, causando "ceguera de los ríos" ( oncocercosis ), una de las principales causas de ceguera en el mundo. [ cita requerida ] La filariasis de cavidad serosa se presenta con síntomas similares a la filariasis subcutánea, además de dolor abdominal, porque estos gusanos también son habitantes de los tejidos profundos. [ cita requerida ]
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La filariasis generalmente se diagnostica identificando microfilarias en frotis de sangre finos y gruesos teñidos con Giemsa , utilizando el "estándar de oro" conocido como prueba de punción en el dedo. La prueba de punción en el dedo extrae sangre de los capilares de la punta del dedo; se pueden utilizar venas más grandes para la extracción de sangre, pero se deben observar ventanas estrictas de la hora del día. La sangre debe extraerse en momentos apropiados, que reflejen las actividades de alimentación de los insectos vectores. Algunos ejemplos son W. bancrofti , cuyo vector es un mosquito; la noche es el momento preferido para la recolección de sangre. El vector de Loa loa es el tábano; se prefiere la recolección durante el día. [7] Este método de diagnóstico solo es relevante para las microfilarias que utilizan la sangre como transporte desde los pulmones hasta la piel. Algunos gusanos filariales, como M. streptocerca y O. volvulus , producen microfilarias que no utilizan la sangre; residen solo en la piel. Para estos gusanos, el diagnóstico se basa en cortes de piel y se puede realizar en cualquier momento. [ cita requerida ]
En el pasado, uno de los primeros logros en los esfuerzos por mejorar la sensibilidad y especificidad de las pruebas de diagnóstico de filarias fue la identificación de las secuencias repetidas en el genoma del parásito. El avance en tecnologías como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) condujo al desarrollo de varios ensayos que facilitaron en gran medida los estudios a gran escala de la prevalencia de parásitos. [8]
Se sabe que las filarias inducen varios mecanismos inmunorreguladores, como la activación de macrófagos y células T reguladoras. Se ha descubierto que las células T reguladoras desempeñan un papel esencial en la forma en que las filarias modifican la respuesta inmunitaria del huésped mediante la producción de inmunoglobulina G4 (IgG4). Se ha registrado un contenido plasmático muy alto de IgG4 en pacientes asintomáticos con LF. Por lo tanto, los ensayos más nuevos que miden las respuestas de IgG4 a extractos de filarias crudos o que utilizan fracciones de extractos de parásitos tienen una mejor especificidad general, pero no son eficientes para discriminar entre donantes de suero microfilarémicos y amicrofilarémicos. Se espera que los ensayos que miden el antígeno circulante sean mejores para medir la infección activa porque solo los gusanos vivos secretan antígeno circulante. [9]
En un intento de desarrollar kits de prueba de inmunodiagnóstico para la detección de antígenos filariales circulantes, se han probado numerosos antígenos y anticuerpos específicos para los parásitos. Se han probado un ELISA basado en el anticuerpo monoclonal Og4C3 y una prueba de tarjeta inmunocromatográfica (ICT) que utiliza el mismo anticuerpo monoclonal. Sin embargo, estos ensayos comerciales tienen ciertos problemas con respecto a la estabilidad, el costo y la especificidad en aplicaciones de campo. Además, se vio que el formato ICT mostró que el 25% de los individuos negativos a microfilarias eran positivos para antígenos filariales circulantes. [10]
Estas pruebas comerciales basadas en los antígenos circulantes antes mencionados también se limitan a la detección exitosa de gusanos bancroftianos adultos, lo que hace que el diagnóstico solo sea posible en etapas posteriores de la infección, cuando los tratamientos ya no muestran efecto. Se inició una búsqueda de antígenos específicos de gusanos y se reconoció que el antígeno SXP-1 era específico para la filariasis por W. bancrofti . El antígeno se identificó después de analizar la biblioteca de ADNc de gusanos adultos con suero de pacientes amicrofilarémicos y microfilarémicos. El antígeno SXP-1 nativo estaba presente en extractos de microfilarias y gusanos adultos y se observó que no era específico de ninguna etapa del ciclo de vida. [11]
Para identificar un antígeno específico de W. bancrofti, Pastor et al. utilizaron el gen Bm SXP para realizar una prueba de detección frente a la biblioteca de ADNc de la etapa larvaria 3 de W. bancrofti . Esto condujo a la identificación de una secuencia de ADNc de W. bancrofti SXP-1 que codificaba un polipéptido con un peso molecular previsto de 20,8 kDa. Se descubrió que Wb-SXP era un 85 por ciento idéntico al polipéptido BmSXP y difería a lo largo del extremo C, donde el primero tenía una extensión adicional de 29 aminoácidos. Se ha demostrado que la variante WbSXP-1, en la que se ha introducido un codón de terminación en la posición del aminoácido 153, está ampliamente distribuida entre diferentes poblaciones de W. bancrofti . Las búsquedas realizadas con las secuencias disponibles de varios gusanos revelaron la presencia de homólogos de SXP-1 en muchos otros nematodos con identidades sustanciales en la secuencia observada durante las comparaciones por pares. Algunos ejemplos incluyen O.volvulus (50% de identidad; Ov-SXP-1), Ascaris suum (43%; As-SXP-1), Loa loa (46%; Li-SXP-1) y C.elegans (29%; Ce-SXP-1). La presencia de una serie de residuos invariantes y conservados en todas estas moléculas derivadas de nematodos sugiere que Wb-SXP-1 es miembro de una nueva familia de proteínas. [12]
El tratamiento recomendado para personas fuera de los Estados Unidos es albendazol combinado con ivermectina . [13] [14] Una combinación de dietilcarbamazina y albendazol también es eficaz. [13] [15] Los efectos secundarios de los medicamentos incluyen náuseas, vómitos y dolores de cabeza. [16] Todos estos tratamientos son microfilaricidas; no tienen efecto sobre los gusanos adultos. Si bien los medicamentos son fundamentales para el tratamiento del individuo, también se requiere una higiene adecuada. [17] Un estudio de revisión encontró que "existe buena evidencia" de que el albendazol en sí no contribuye a la eliminación de la microfilaremia o los gusanos filariales adultos y, por lo tanto, es probable que sea un componente innecesario del tratamiento con albendazol-ivermectina. [18] La sal medicada con dietilcarbamazina es eficaz para controlar la filariasis linfática mientras mantiene su cobertura en el 90% en la comunidad durante seis meses. [19]
Se realizaron diferentes ensayos para utilizar el fármaco conocido en su máxima capacidad en ausencia de nuevos fármacos. En un estudio de la India, se demostró que una formulación de albendazol tenía una mejor eficacia antifilárica que el propio albendazol. [20] [ Se necesita una fuente no primaria ]
En 2003, se sugirió el antibiótico común doxiciclina para tratar la elefantiasis. [21] Los parásitos filariales tienen bacterias simbióticas del género Wolbachia , que viven dentro del gusano y parecen desempeñar un papel importante tanto en su reproducción como en el desarrollo de la enfermedad. Este fármaco ha mostrado signos de inhibición de la reproducción de las bacterias, induciendo además la esterilidad en el nematodo. [15] Los ensayos clínicos realizados en junio de 2005 por la Escuela de Medicina Tropical de Liverpool informaron que un tratamiento de ocho semanas casi eliminó la microfilaremia. [22] [ se necesita una fuente no primaria ] [23]
En 2015, William C. Campbell y Satoshi Ōmura recibieron conjuntamente la mitad del premio Nobel de Fisiología o Medicina de ese año por el descubrimiento del fármaco avermectina , que, en la forma más desarrollada, ivermectina , ha disminuido la aparición de filariasis linfática. [23]
Las enfermedades filarias en humanos ofrecen perspectivas de eliminación mediante tratamientos vermicidas. Si se puede romper el eslabón humano en la cadena de infección, entonces teóricamente la enfermedad podría ser erradicada en una temporada. En la práctica no es tan simple y existen complicaciones, ya que varias especies se superponen en ciertas regiones y las infecciones dobles son comunes. Esto crea dificultades para el tratamiento masivo sistemático porque las personas con oncocercosis en particular reaccionan mal al tratamiento de la filariasis linfática. [24]
La filariasis también puede afectar a animales domésticos , como vacas , ovejas y perros . [ cita requerida ]
