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Dirofilaria immitis

Dirofilaria immitis , también conocida como dirofilariosis o dirofilariosis canina , es un gusano redondo parásito que es un tipo de gusano filarial , un pequeño gusano con forma de hilo, y que causa dirofilariasis . Se transmite de un huésped a otro a través de las picaduras de mosquitos . Cuatro géneros de mosquitos transmiten la dirofilariasis, Aedes , Culex , Anopheles y Mansonia . [2] El huésped definitivo es el perro , pero también puede infectar a gatos , lobos , coyotes , chacales , zorros , hurones , osos , focas , leones marinos y, en raras circunstancias, a los humanos . [3]

Los gusanos del corazón adultos a menudo residen en el sistema arterial pulmonar ( arterias pulmonares ) así como en el corazón, y un efecto importante en la salud del huésped animal infectado es una manifestación de daño a sus vasos y tejidos pulmonares. [4] En casos que involucran una infestación avanzada por gusanos, los gusanos del corazón adultos pueden migrar al corazón derecho y a la arteria pulmonar . La infección por gusanos del corazón puede resultar en complicaciones graves para el huésped infectado si no se trata, eventualmente llevando a la muerte, con mayor frecuencia como resultado de insuficiencia cardíaca congestiva secundaria .

Distribución y epidemiología

Aunque en un tiempo se limitaba al sur de los Estados Unidos, la dirofilariosis ahora se ha extendido a casi todos los lugares donde se encuentra su mosquito vector . En la región sureste de los Estados Unidos, las clínicas veterinarias vieron un promedio de más de 100 casos de dirofilariosis cada una en 2016. [5] La transmisión del parásito ocurre en todos los Estados Unidos (incluso se han reportado casos en Alaska ) y las regiones más cálidas de Canadá . Las tasas de infección más altas se encuentran dentro de las 150 millas (240 km) de la costa desde Texas hasta Nueva Jersey , y a lo largo del río Misisipi y sus principales afluentes . [4] También se ha encontrado en América del Sur , [6] el sur de Europa , [7] [8] el sudeste de Asia , [9] Oriente Medio , [10] Australia , Corea y Japón . [11] [12]

Curso de la infección

Ciclo de vida de D. immitis
Microfilarias (vistas con un aumento de 400x)

Los gusanos del corazón pasan por varias etapas de vida antes de convertirse en adultos e infectar la arteria pulmonar del animal huésped. Los gusanos necesitan al mosquito como huésped intermediario para completar sus ciclos de vida. La tasa de desarrollo en el mosquito depende de la temperatura, y requiere unas dos semanas de temperatura igual o superior a 27 °C (80 °F). Por debajo de una temperatura límite de 14 °C (57 °F), el desarrollo no puede ocurrir y el ciclo se detiene. [13] Como resultado, la transmisión se limita al clima cálido y la duración de la temporada de transmisión varía geográficamente. El período entre la infección inicial cuando el perro es picado por un mosquito y la maduración de los gusanos en adultos que viven en las arterias pulmonares demora de seis a siete meses en los perros y se conoce como el "período prepatente". [14]

La primera etapa larvaria (L 1 ) y la segunda etapa larvaria (L 2 ) del desarrollo del gusano del corazón ocurren dentro del cuerpo de un mosquito. Una vez que las larvas se desarrollan hasta la tercera etapa larvaria infecciosa (L 3 ), el mosquito localiza y pica a un huésped, depositando las larvas debajo de la piel en el sitio de la picadura. Después de una semana o dos de crecimiento adicional, mudan al cuarto estadio larvario (L 4 ). Luego, migran a los músculos del pecho y el abdomen , y de 45 a 60 días después de la infección, mudan al quinto estadio (L 5 , adulto inmaduro). Entre 75 y 120 días después de la infección, estos gusanos del corazón inmaduros ingresan al torrente sanguíneo y son transportados a través del corazón para residir en la arteria pulmonar. Durante los siguientes tres a cuatro meses, aumentan mucho de tamaño. El gusano adulto hembra mide aproximadamente 30 cm de largo y el macho mide aproximadamente 23 cm, con una cola enrollada. [15] A los siete meses de la infección, los gusanos adultos se han apareado y las hembras comienzan a dar a luz crías vivas, llamadas microfilarias . Los gusanos del corazón pueden vivir de 5 a 7 años en un perro. [16]

Las microfilarias circulan en el torrente sanguíneo durante dos años y son ingeridas por mosquitos chupadores de sangre, donde se produce el desarrollo y el ciclo se repite. [ cita requerida ]

Anfitriones

Los huéspedes de Dirofilaria immitis incluyen: [3]

Los huéspedes reservorios de D. immitis son los coyotes y los perros callejeros. [19]

Signos clínicos de infección en perros

Los perros no muestran indicios de infección por dirofilariosis durante el período de seis meses previo a la maduración de los gusanos, y las pruebas de diagnóstico actuales para detectar la presencia de microfilarias o antígenos no pueden detectar infecciones prepatentes. En raras ocasiones, las larvas migratorias de dirofilariosis se "pierden" y terminan en sitios aberrantes, como el ojo, el cerebro o una arteria de la pierna, lo que produce síntomas inusuales como ceguera, convulsiones y cojera , pero normalmente, hasta que las larvas maduran y se congregan dentro del corazón, no producen síntomas ni signos de enfermedad. [20]

Muchos perros muestran pocos o ningún signo de infección incluso después de que los gusanos se convierten en adultos. Estos animales suelen tener solo una infección leve y llevan un estilo de vida bastante sedentario. Sin embargo, los perros activos y aquellos con infecciones más graves pueden mostrar los signos clásicos de la dirofilariosis. Los primeros signos incluyen tos, especialmente durante o después del ejercicio, e intolerancia al ejercicio. En los casos más avanzados, donde muchos gusanos adultos se han acumulado en el corazón sin tratamiento, los signos progresan a una pérdida de peso grave, desmayos , tos con sangre y, finalmente, insuficiencia cardíaca congestiva. [ cita requerida ]

Hay cuatro clases diferentes de síntomas:

Papel deWolbachia pipientis

Wolbachia pipientis es una bacteria intracelular que es un endosimbionte de D. immitis . Se cree que todos los gusanos del corazón están infectados con Wolbachia en algún grado. La inflamación que ocurre en la muerte de los gusanos del corazón adultos o larvas se debe en parte a la liberación de la bacteria Wolbachia o proteína en los tejidos. Esto puede ser particularmente significativo en los gatos, en los que la enfermedad parece estar más relacionada con la muerte de las larvas que con los gusanos del corazón adultos vivos. El tratamiento de los animales positivos para el gusano del corazón con un antibiótico como la doxiciclina para eliminar Wolbachia puede resultar beneficioso, como lo es para las filarias que causan elefantiasis [22] ,pero se necesitan más estudios. [23]

Diagnóstico en perros

Microfilarias de Dirofilaria immitis (gusanos del corazón) en un ganglio linfático de un perro con linfoma. Este nematodo bebé se encuentra en una almohadilla de linfocitos inmaduros de tamaño intermedio a grande, que presentan múltiples criterios de cáncer. [24]

La detección de microfilarias se logra mediante uno de los siguientes métodos:

Frotis de sangre directo

Se toma una muestra de sangre y se observa bajo el microscopio. La técnica de frotis directo permite examinar el movimiento de las larvas, lo que confirma la presencia de microfilarias. También ayuda a distinguir entre D. immitis y Acanthocheilonema reconditum . Esta distinción es importante porque la presencia de este último parásito no representa un riesgo para la salud del huésped. D. immitis suele tener un movimiento corporal estacionario, mientras que A. reconditum tiene un movimiento progresivo. Sin embargo, este método a menudo no detecta infecciones leves porque solo se utiliza una pequeña cantidad de muestra de sangre. [25]

Método del tubo de hematocrito

Este método utiliza un microhematocrito (o tubo capilar ) lleno de una muestra de sangre que ha sido centrifugada , separando el plasma de los glóbulos rojos. Estas capas están divididas por la capa leucocítica . La capa leucocítica consiste en los leucocitos y plaquetas que están en la muestra. El tubo se rompe en la capa leucocítica y se agrega a un portaobjetos para su examen microscópico. Agregar tinción de azul de metileno a la muestra puede permitir una mayor visibilidad de cualquier microfilaria. Sin embargo, el método del tubo de hematocrito no permitirá la diferenciación de especies. [26]

Prueba de Knott modificada

La prueba de Knott modificada es más sensible porque concentra las microfilarias, lo que mejora las posibilidades de diagnóstico. [4] Se mezcla una muestra de sangre con formalina al 2% y se centrifuga en un tubo. Se retira el sobrenadante y se añade tinción de azul de metileno al sedimento que queda en el tubo para su examen microscópico. Permite la diferenciación de especies de microfilarias en función de la morfología. Las microfilarias se pueden diferenciar entre D. immitis y Acanthocheilonema reconditum debido a pequeñas diferencias en la morfología. La prueba de Knott modificada es el mejor método de examen visual para determinar la presencia de microfilarias porque preserva su morfología y tamaño. Es fácil de realizar, rápida y económica. [27]

El potencial de una infección microfilarémica es del 5 al 67 %. La cantidad de microfilarias circulantes no se correlaciona con la cantidad de dirofilariosis adulta, por lo que no es un indicador de la gravedad de la enfermedad. [4]

Prueba de antígeno

En la mayoría de las prácticas, las pruebas de antígenos han suplantado o complementado la detección de microfilarias. [ cita requerida ] La combinación de la prueba de microfilarias y antígenos adultos es más útil en perros que reciben dietilcarbamazina o ningún preventivo ( los macrólidos como la ivermectina o la moxidectina generalmente hacen que el perro sea amicrofilarémico). Hasta el 1% de los perros infectados son microfilariosos y antígeno negativos. [4] Los inmunodiagnósticos ( ELISA , inmunoensayo de flujo lateral , técnicas de inmunomigración rápida) para detectar el antígeno del gusano del corazón en la sangre del huésped ahora se utilizan regularmente. Pueden detectar infecciones ocultas o infecciones sin la presencia de microfilarias circulantes. Sin embargo, estas pruebas son limitadas ya que solo detectan los antígenos liberados del tracto reproductivo del gusano hembra sexualmente maduro . Por lo tanto, pueden ocurrir resultados falsos negativos durante los primeros cinco a ocho meses de la infección cuando los gusanos aún no están sexualmente maduros. [4] La especificidad de estas pruebas es cercana al 100% y la sensibilidad es más del 80%. [28] Un estudio reciente demostró una sensibilidad de solo el 64% para infecciones de solo un gusano hembra, pero mejoró con el aumento de la carga de gusanos hembras (85%, 88% y 89% para dos, tres y cuatro gusanos hembras, respectivamente). La especificidad en este estudio fue del 97%. [4] Los resultados de pruebas falsos negativos pueden deberse a recuentos bajos de gusanos, infecciones inmaduras e infecciones de solo machos.

Rayos X

Se utilizan rayos X para evaluar la gravedad de la infección por dirofilariosis y desarrollar un pronóstico para el animal. Por lo general, los cambios observados son agrandamiento de la arteria pulmonar principal, el lado derecho del corazón y las arterias pulmonares en los lóbulos del pulmón. También se observa a menudo inflamación del tejido pulmonar. [29]

Tratamiento en perros

Si a un animal se le diagnostica dirofilariosis, puede estar indicado un tratamiento. Sin embargo, antes de poder tratar los gusanos, se debe evaluar la función cardíaca, hepática y renal del perro para determinar los riesgos del tratamiento. Por lo general, los gusanos adultos se eliminan con un compuesto a base de arsénico . El fármaco actualmente aprobado en los EE. UU., melarsomina , se comercializa bajo la marca Immiticide. [30] Tiene una mayor eficacia y menos efectos secundarios que el fármaco utilizado anteriormente, tiacetarsamida , vendido como Caparsolate, lo que lo convierte en una alternativa más segura para los perros con infecciones en etapa avanzada. [ cita requerida ]

Después del tratamiento, el perro debe descansar y debe reducirse drásticamente el ejercicio durante varias semanas para darle a su cuerpo tiempo suficiente para absorber los gusanos muertos sin efectos nocivos. De lo contrario, si el perro está bajo mucho esfuerzo, los gusanos muertos pueden desprenderse y viajar a los pulmones, lo que puede causar insuficiencia respiratoria y muerte súbita. Según la American Heartworm Society, ya no se recomienda la administración de aspirina a perros infectados con dirofilariosis debido a la falta de evidencia de beneficio clínico, y la aspirina puede estar contraindicada en varios casos. Anteriormente, se había recomendado la aspirina por sus efectos sobre la adhesión plaquetaria y la reducción del daño vascular causado por los gusanos del corazón. [ cita requerida ]

El tratamiento no se completa hasta varias semanas después, cuando las microfilarias se tratan en un tratamiento aparte. Una vez que las pruebas de dirofilariosis son negativas y no se detecta ningún gusano sobreviviente, el tratamiento se considera un éxito y el paciente está efectivamente curado. [ cita requerida ]

La extirpación quirúrgica de los gusanos del corazón adultos como forma de tratamiento también puede estar indicada, especialmente en casos avanzados con compromiso y daño cardíaco sustancial. [31]

Prevención de infecciones en perros

La prevención de la infección por dirofilariosis se puede obtener a través de una serie de medicamentos veterinarios. Los medicamentos aprobados para su uso en los EE. UU. son la ivermectina (vendida bajo las marcas Heartgard , Iverhart y varias otras versiones genéricas), la milbemicina (Interceptor Flavor Tabs y Sentinel Flavor Tabs ) y la moxidectina (Simparica Trio) administrada como tabletas masticables. La moxidectina también está disponible en inyecciones de liberación sostenida de seis y doce meses, ProHeart 6 y ProHeart 12, respectivamente, administradas por veterinarios. Esta forma inyectable de moxidectina se retiró del mercado en los Estados Unidos debido a problemas de seguridad en 2004, pero la FDA devolvió al mercado una nueva fórmula de ProHeart 6 en 2008. ProHeart 6 sigue en el mercado en muchos otros países, incluidos Canadá y Japón. Su producto hermano, ProHeart 12, se usa ampliamente en Australia y Asia como preventivo inyectable de 12 meses. La FDA aprobó su uso en los Estados Unidos en julio de 2019. [32] También hay tratamientos tópicos disponibles. Advantage Multi (imidacloprid más moxidectina) Solución tópica, utiliza moxidectina para el control y la prevención de lombrices intestinales , anquilostomas , dirofilariosis y tricocéfalos , así como imidacloprid para matar pulgas adultas . La selamectina ( Revolution ) es un preventivo tópico que también se administra mensualmente y también se puede usar para controlar pulgas, garrapatas y ácaros . [ cita requerida ]

Los medicamentos preventivos son muy eficaces y, cuando se administran con regularidad, se ha demostrado que protegen a más del 99 % de los perros y gatos contra la dirofilariosis. La mayoría de los problemas de protección se deben a que no se administran correctamente los medicamentos durante los períodos de transmisión estacional. [33] En las regiones donde la temperatura se mantiene constantemente por encima de los 14 °C (57 °F) durante todo el año, se recomienda un programa de prevención continua. [ cita requerida ]

Debido a que han surgido nuevas cepas resistentes de dirofilariosis, contra las cuales ninguna lactona macrocíclica (prevención de dirofilariosis) puede proteger, la Sociedad Americana de Dirofilariosis recomienda que los perros tomen un repelente y un preventivo de dirofilariosis. El repelente, como Vectra 3-D, evita que los mosquitos se alimenten del perro y transmitan los gusanos de la etapa L 3. Si un perro es picado, el preventivo de dirofilariosis hace efecto cuando se administra. Si un mosquito se alimenta de un perro positivo a dirofilariosis que toma un repelente, no vive lo suficiente para que la microfilaria que ingirió mude a la larva infecciosa L 3. Vectra 3-D se probó utilizando miles de mosquitos infectados con la cepa resistente de dirofilariosis JYD34. En el grupo de control que recibió solo un placebo, todos los perros contrajeron dirofilariosis. En el grupo experimental que recibió solo Vectra 3-D, dos de ocho perros contrajeron dirofilariosis y tuvieron un promedio de 1,5 gusanos adultos cada uno. En el grupo experimental al que se le administró tanto prevención contra el gusano del corazón como Vectra 3-D, un perro se infectó con larvas de etapa L 3 que no maduraron hasta la edad adulta debido a la prevención contra el gusano del corazón. El uso de un repelente y una prevención tiene una eficacia de al menos el 95 %. [34] [35]

La ivermectina, incluso con lapsos de hasta cuatro meses entre dosis, aún brinda una protección del 95 % contra los gusanos adultos. Este período se denomina efecto de recuperación. [36] Dado que los perros son susceptibles a los gusanos del corazón, se los debe examinar anualmente antes de comenzar el tratamiento preventivo. [19] Se recomienda encarecidamente realizar una prueba anual de detección de gusanos del corazón a los dueños de mascotas que opten por utilizar esquemas de dosificación mínima. Examinar anualmente a un perro para detectar gusanos del corazón y otros parásitos internos es una parte fundamental de un programa completo de prevención de gusanos del corazón, y también se recomienda para perros que ya están en un programa de prevención mensual. [19]

Infección por dirofilariosis en gatos

Si bien los perros son huéspedes naturales de D. immitis , los gatos son huéspedes atípicos. Debido a esto, las diferencias entre las enfermedades del gusano del corazón canino y felino son significativas. La mayoría de las larvas del gusano del corazón no sobreviven en los gatos, por lo que, a diferencia de lo que ocurre en los perros, una infección típica en los gatos es de dos a cinco gusanos. La vida útil de los gusanos del corazón es considerablemente más corta en los gatos, solo de dos a tres años, y la mayoría de las infecciones en los gatos no tienen microfilarias circulantes. Los gatos también tienen más probabilidades de tener una migración aberrante de larvas del gusano del corazón, lo que resulta en infecciones en el cerebro o las cavidades corporales. [37]

La tasa de infección en gatos es de entre el 1 y el 5 % de la de los perros en las zonas endémicas . [38] Se infectan tanto los gatos que viven en el interior como los que viven al aire libre. Se sabe que el mosquito vector entra en los hogares. [39]

Patología

La enfermedad vascular en los gatos que se produce cuando las larvas L 5 invaden las arterias pulmonares es más grave que en los perros. Se ha identificado una reacción en los gatos: la enfermedad respiratoria asociada a la dirofilariosis, que puede ocurrir entre tres y cuatro meses después de la infección inicial y es causada por la presencia de las larvas L 5 en los vasos. La inflamación posterior de la vasculatura pulmonar y de los pulmones puede ser fácilmente diagnosticada erróneamente como asma felina o bronquitis alérgica. [40]

La obstrucción de las arterias pulmonares debido a émbolos de gusanos moribundos tiene más probabilidades de ser fatal en gatos que en perros debido a la menor circulación colateral y a la menor cantidad de vasos. [41] Los gusanos del corazón pueden vivir de 2 a 3 años en los gatos. [16]

Signos y síntomas

La dirofilariosis aguda en gatos puede provocar shock , vómitos, diarrea, desmayos y muerte súbita. La infección crónica puede causar pérdida de apetito, pérdida de peso, letargo, intolerancia al ejercicio, tos y dificultad para respirar. El sistema inmunológico de algunos gatos es capaz de eliminar una infección por dirofilariosis, aunque la respuesta del sistema inmunológico puede provocar muchos de los mismos síntomas. Además, incluso si la infección se resuelve, el daño respiratorio puede hacer que algunos síntomas persistan más allá de ella. [40] [ necesita cita para verificar ] [42]

Diagnóstico

El diagnóstico de la dirofilariosis en gatos es problemático. Al igual que en los perros, una prueba ELISA positiva para el antígeno de dirofilariosis es un indicio muy fuerte de infección. Sin embargo, la probabilidad de una prueba de antígeno positiva depende de la cantidad de gusanos hembras adultos presentes. Si solo hay gusanos machos, la prueba será negativa. Incluso con gusanos hembras, una prueba de antígeno generalmente solo se vuelve positiva siete u ocho meses después de la infección. Por lo tanto, un gato puede presentar signos clínicos significativos mucho antes de desarrollar una prueba positiva. La enfermedad respiratoria asociada a la dirofilariosis se puede encontrar en gatos que nunca desarrollan dirofilariosis adultos y, por lo tanto, nunca tienen una prueba de antígeno positiva. [ cita requerida ]

También existe una prueba de anticuerpos para la infección por dirofilariosis felina. Será positiva en caso de exposición a D. immitis , por lo que un gato que haya eliminado con éxito una infección puede seguir siendo positivo hasta tres meses después. La prueba de anticuerpos es más sensible que la prueba de antígenos, pero no proporciona evidencia directa de infección en adultos. [43] Sin embargo, puede considerarse específica para diagnosticar infecciones larvarias previas y, por lo tanto, bastante específica para la enfermedad respiratoria asociada a la dirofilariosis.

Las radiografías del tórax de un gato infectado con dirofilariosis pueden mostrar un aumento de la anchura de las arterias pulmonares y opacidades focales o difusas en los pulmones. La ecocardiografía es una prueba bastante sensible en los gatos. Los dirofilariosis adultos aparecen como estructuras hiperecoicas de doble línea dentro del corazón o las arterias pulmonares. [44]

Tratamiento y prevención

Comparación de probables Dirofilaria repens (columna de la izquierda, de humano) y D. immitis (columna de la derecha, de perro)

La prevención de la dirofilariosis en gatos está disponible en forma de ivermectina (Heartgard for Cats), milbemicina (Interceptor) o la solución tópica selamectina (Revolution for Cats) y Advantage Multi (imidacloprid + moxidectina). La ivermectina, la milbemicina y la selamectina están aprobadas para su uso en gatos en los EE. UU. [ cita requerida ]

Los compuestos de arsénico se han utilizado para el tratamiento adulticida de la dirofilariosis en gatos y perros, pero parece más probable que provoquen reacciones pulmonares. Un número significativo de gatos desarrollan embolias pulmonares unos días después del tratamiento. Los efectos de la melarsomina no se han estudiado lo suficiente en gatos. Debido a la falta de estudios que demuestren un beneficio claro del tratamiento y a la corta vida de la dirofilariosis en gatos, no se recomienda la terapia adulticida y no hay medicamentos aprobados en los EE. UU. para este propósito en gatos. [41]

El tratamiento consiste generalmente en administrar al gato un medicamento preventivo mensual contra el gusano del corazón y un corticosteroide a corto plazo . [37] La ​​cirugía también se ha utilizado con éxito para eliminar los gusanos adultos. El pronóstico de la dirofilariosis felina es reservado. [45] [ aclaración necesaria ] [ cita necesaria ]

Infección por dirofilariosis en humanos

Las dirofilarias son parásitos médicos importantes, pero el diagnóstico es poco frecuente y, a menudo, solo se realiza después de que una persona infectada se somete a una radiografía de tórax tras la formación de un granuloma en el pulmón. El nódulo en sí puede ser lo suficientemente grande como para parecerse a un cáncer de pulmón en la radiografía y requiere una biopsia para una evaluación patológica. [18] Se ha demostrado que esta es la consecuencia médica más importante de la infección humana por dirofilariosis canina. Los pacientes se infectan con el parásito a través de la picadura de un mosquito infectado, que es el mismo mecanismo que causa la infección por dirofilariosis en los perros. [46] [ cita médica necesaria ]

D. immitis es una de las muchas especies que pueden causar infecciones en perros y humanos. Se pensaba que infectaba el ojo humano, [18] y la mayoría de los casos se informaron en el sureste de los Estados Unidos. Sin embargo, ahora se cree que estos casos son causados ​​por un parásito estrechamente relacionado de los mapaches , Dirofilaria tenuis . Se han informado varios cientos de casos de infecciones subcutáneas en humanos en Europa, pero casi siempre son causadas por otro parásito estrechamente relacionado, Dirofilaria repens , en lugar del gusano del corazón del perro. Hay infecciones comprobadas por D. immitis , [18] pero los humanos rara vez se infectan con gusanos del corazón debido a que las larvas nunca maduran por completo. [ cita médica necesaria ] Cuando las larvas infecciosas del gusano del corazón migran a través de la piel, a menudo mueren ya que los gusanos del corazón no pueden sobrevivir en un huésped humano, incluso si llegan al torrente sanguíneo. Una vez que los gusanos del corazón mueren, el sistema inmunológico del cuerpo humano reacciona a su tejido con inflamación mientras intenta destruir los gusanos del corazón. [ cita médica necesaria ] Cuando esto sucede, la afección se denomina dirofilariasis pulmonar. La infección por dirofilariosis en humanos no es un problema grave a menos que cause dolor, malestar y otros síntomas evidentes. [ cita médica necesaria ]

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