Orlistat (Xenical), el medicamento más utilizado para tratar la obesidad y sibutramina (Meridia), un medicamento que fue retirado por efectos secundarios cardiovasculares.
Los medicamentos para bajar de peso se han desarrollado desde principios del siglo XX y muchos han sido prohibidos o retirados del mercado debido a efectos adversos, incluidas muertes; otros medicamentos resultaron ineficaces. Aunque muchas drogas anteriores eran estimulantes como las anfetaminas , a principios de la década de 2020, los agonistas del receptor GLP-1 se hicieron populares para perder peso.
Los antagonistas de los receptores de cannabinoides se desarrollaron para tratar la obesidad porque los investigadores notaron que los agonistas de los cannabinoides (como el THC , el principal componente farmacológicamente activo del cannabis ) aumentaban el apetito. Sin embargo, algunos medicamentos de esta clase, como rimonabant, se retiraron o dejaron de desarrollarse debido a preocupaciones sobre la salud mental y el suicidio. Fármacos más selectivos (algunos están en desarrollo y actúan sólo en los tejidos periféricos, no en el cerebro) pueden lograr este resultado con menos efectos adversos. [12] [13]
Los agonistas de GLP-1, como tirzepatida, semaglutida y liraglutida, retardan el vaciado gástrico y también tienen efectos neurológicos sobre el apetito. [14] Se desconoce si los agonistas de GLP-1 o los agonistas duales/triples de GLP-1 y/o los receptores de glucagón o GIP actúan únicamente reduciendo la ingesta de energía o si también aumentan el gasto de energía. [15]
La setmelanotida es un agonista del receptor de melanocortina 4 y se usa en personas con ciertas afecciones genéticas raras que causan obesidad. Es menos eficaz y no está aprobado para la obesidad general. [dieciséis]
Algunos medicamentos para bajar de peso actúan sobre los neurotransmisores serotonina , dopamina y norepinefrina para reducir el apetito. [17]
Gasto de energía
Los agonistas adrenérgicos que actúan sobre el receptor adrenérgico beta-2 aumentan el gasto energético. Aunque algunos como el clenbuterol se utilizan sin aprobación médica para bajar de peso, ninguno ha logrado la aprobación para esta indicación debido a riesgos cardíacos. [18] [19] Los efectos antiobesidad de las anfetaminas , además de actuar sobre el cerebro para reducir la ingesta de energía, también están mediados por el receptor adrenérgico beta-2. [20] [17] La efedrina (y compuestos relacionados que también son ingredientes activos en las preparaciones de efedra ) ejercen sus efectos actuando directa e indirectamente como agonistas adrenérgicos. [21]
Se están investigando para enfermedades relacionadas con la obesidad los agonistas del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 21 y los fármacos que aumentan la actividad del FGF-21; pueden aumentar el gasto de energía y varios han sido probados en humanos. [23] [24]
Las hormonas tiroideas , otro fármaco para perder peso tempranamente, también elevaron el gasto energético pero dejaron de usarse para perder peso debido a riesgos cardíacos y otros efectos adversos. [18] Los tiromiméticos selectivos que actúan sobre el receptor beta de la hormona tiroidea pueden ejercer algunos de los efectos termogénicos beneficiosos de las hormonas tiroideas con menos efectos adversos, pero ninguno ha recibido aprobación hasta 2023. [15]
Los agonistas del receptor de glucagón reducen la ingesta de energía y aumentan el gasto de energía en los seres humanos. Pueden provocar hiperglucemia por lo que se recomienda combinarlos con un fármaco hipoglucemiante, como un agonista del receptor GLP-1 o GIP. [29] [30]
Otros mecanismos
Bimagrumab , un fármaco experimental, actúa inhibiendo la acción de la miostatina , que limita el tamaño del músculo esquelético . El fármaco ha demostrado la capacidad de aumentar la masa magra al mismo tiempo que disminuye la masa grasa en humanos obesos, lo cual es beneficioso porque preserva o aumenta el gasto energético al tiempo que reduce los riesgos asociados con el exceso de grasa. [18]
Orlistat (Xenical) y cetilistat reducen la absorción de grasa intestinal al inhibir la lipasa pancreática , una enzima que descompone los triglicéridos en el intestino. Sin esta enzima, se impide que los triglicéridos de la dieta se hidrolicen en ácidos grasos libres absorbibles y se excreten sin digerir. [31] La esteatorrea deposiciones grasas frecuentes es un posible efecto secundario del uso de Orlistat. Originalmente disponible solo con receta médica, la FDA lo aprobó para su venta sin receta en febrero de 2007. [32] En mayo de 2010, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó una etiqueta revisada de Xenical para incluir nueva información de seguridad. sobre casos raros de lesión hepática grave que se han informado con el uso de este medicamento. [33] Un ensayo de fase 2 realizado en 2010 encontró que el cetilistat redujo significativamente el peso y fue mejor tolerado que el orlistat. [34]
Los inhibidores de SGLT2 provocan la pérdida de 60 a 100 gramos (2,1 a 3,5 oz) de glucosa en la orina cada día y se asocian con una pérdida de peso modesta y sostenida de 1,5 a 2 kilogramos (3,3 a 4,4 libras) en personas con diabetes tipo 2. La pérdida de peso es menor de lo esperado debido a los aumentos compensatorios en la ingesta de energía, pero es aditiva cuando se combina con agonistas del receptor GLP-1 . [35]
Historia
Los primeros intentos descritos de producir pérdida de peso son los de Sorano de Éfeso , un médico griego, en el siglo II d.C. Prescribió elixires de laxantes y purgantes, además de calor, masajes y ejercicio. Éste siguió siendo el pilar del tratamiento durante más de mil años. No fue hasta las décadas de 1920 y 1930 que comenzaron a aparecer nuevos tratamientos. Debido a su eficacia para el hipotiroidismo , la hormona tiroidea se convirtió en un tratamiento popular para la obesidad en personas eutiroideas . Tuvo un efecto modesto pero produjo síntomas de hipertiroidismo como efecto secundario, como palpitaciones y dificultad para dormir . [36] El 2,4-dinitrofenol (DNP) se introdujo en 1933; esto funcionó desacoplando el proceso biológico de fosforilación oxidativa en las mitocondrias , provocando que produjeran calor en lugar de ATP . La sobredosis provocó hipertermia mortal y el DNP también provocó cataratas en algunos usuarios. Después de la aprobación de la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos en 1938, la FDA prohibió el DNP para el consumo humano. [37]
Las anfetaminas (comercializadas como Benzedrina) se hicieron populares para bajar de peso a finales de la década de 1930. Funcionaron principalmente suprimiendo el apetito y tuvieron otros efectos beneficiosos, como un mayor estado de alerta. El uso de anfetaminas aumentó durante las décadas siguientes, incluido Obetrol y culminó con el régimen de la "píldora de dieta arcoíris". [38] Se trataba de una combinación de varias pastillas, todas pensadas para ayudar a perder peso, que se tomaban a lo largo del día. Los regímenes típicos incluían estimulantes, como anfetaminas, así como hormona tiroidea, diuréticos , digitálicos , laxantes y, a menudo, un barbitúrico para suprimir los efectos secundarios de los estimulantes. [38] En 1967/1968, una serie de muertes atribuidas a pastillas para adelgazar desencadenaron una investigación del Senado y la implementación gradual de mayores restricciones en el mercado. [39] Si bien las pastillas para adelgazar arcoíris fueron prohibidas en los EE. UU. a fines de la década de 1960, reaparecieron en América del Sur y Europa en la década de 1980. [38] En 1959, la fentermina había sido aprobada por la FDA y la fenfluramina en 1973. A principios de la década de 1990, dos estudios encontraron que una combinación de los medicamentos era más efectiva que cualquiera de ellos por sí solo; El fen-phen se hizo popular en los Estados Unidos y tenía más de 18 millones de recetas en 1996. [40] Se acumularon pruebas de que la combinación podría causar valvulopatía cardíaca en hasta el 30 por ciento de quienes la habían tomado, lo que llevó a la retirada del fen-phen. fen y dexfenfluramina del mercado en septiembre de 1997. [39]
A principios de la década de 2020, los agonistas del receptor GLP-1 como la semaglutida o la tirzepatida se hicieron populares para perder peso porque son más eficaces que los fármacos anteriores, lo que provocó una escasez entre los pacientes a los que se recetaban estos medicamentos para la diabetes tipo 2 , su indicación original. [41] [42]
Poblacion de pacientes
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos han aprobado medicamentos para bajar de peso para adultos con un índice de masa corporal (IMC) de al menos 30 o un índice de masa corporal de al menos 27 con al menos un índice de masa corporal. comorbilidad relacionada. Se considera que esta población de pacientes tiene riesgos de salud iniciales suficientemente altos como para justificar el uso de medicamentos contra la obesidad. [43] [44]
La Academia Estadounidense de Pediatría no había apoyado anteriormente el uso de medicamentos para bajar de peso en adolescentes, pero emitió nuevas pautas en 2023. Ahora recomienda considerar el uso de medicamentos para bajar de peso en algunos niños con sobrepeso de 12 años o más. [45] La Agencia Europea de Medicamentos ha aprobado la semaglutida para niños de 12 años o más que tienen un IMC en el percentil 95 para su edad y un peso de al menos 60 kilogramos (130 lb). [46] [44] Sin embargo, los agonistas de GLP-1 pueden no ser rentables en esta población. [47]
Medicamento
Aprobado por la FDA de EE. UU.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprueba medicamentos contra la obesidad como terapia complementaria a la dieta y el ejercicio para personas para quienes los cambios en el estilo de vida no resultan en una pérdida de peso suficiente. En los Estados Unidos, la FDA aprobó la semaglutida (Wegovy) para el control crónico del peso. [48] Las pautas de la FDA dicen que una terapia puede aprobarse si da como resultado una pérdida de peso estadísticamente significativa mayor que el placebo y, en general, al menos el cinco por ciento del peso corporal durante seis meses que provenga predominantemente de la masa grasa. [18] [49] Algunos otros medicamentos recetados para bajar de peso son estimulantes, que se recomiendan sólo para uso a corto plazo y, por lo tanto, son de utilidad limitada para pacientes que pueden necesitar reducir peso durante meses o años. [50] A partir de 2022, no existe una vía para la aprobación de medicamentos que reducen la masa grasa sin una pérdida de peso total del 5 por ciento, incluso si mejoran significativamente la salud metabólica; tampoco existe uno para medicamentos que ayuden a los pacientes a mantener la pérdida de peso, aunque esto puede ser más difícil que perder peso. [18]
Hasta 2022, no se ha descubierto ningún medicamento que iguale la eficacia de la cirugía bariátrica para perder peso a largo plazo y mejorar los resultados de salud. [9]
Retirado
Nunca aprobado
Seguridad y efectos secundarios.
Algunos medicamentos contra la obesidad pueden tener efectos secundarios graves, incluso letales, siendo el fen-phen un ejemplo famoso. La FDA informó que Fen-phen causa ecocardiogramas anormales, problemas de válvulas cardíacas y enfermedades valvulares raras. [82] De 25 medicamentos contra la obesidad retirados del mercado entre 1964 y 2009, 23 actuaron alterando las funciones de los neurotransmisores químicos en el cerebro. Los efectos secundarios más comunes de estos medicamentos que provocaron abstinencias fueron trastornos mentales, efectos secundarios cardíacos y abuso o dependencia de drogas . Las muertes se asociaron con siete productos. [83] La efedra fue retirada del mercado estadounidense en 2004 por preocupaciones de que aumenta la presión arterial y podría provocar accidentes cerebrovasculares y la muerte. [84]
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enlaces externos
Medios relacionados con medicamentos contra la obesidad en Wikimedia Commons
Medicamentos recetados para tratar el sobrepeso y la obesidad Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales de EE. UU.
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