stringtranslate.com

ADN antiguo

ADN reticulado extraído del hígado de 4.000 años de antigüedad del antiguo sacerdote egipcio Nekht-Ankh

El ADN antiguo ( ADNa ) es ADN aislado de especímenes antiguos . [1] [2] Debido a los procesos de degradación (incluidos el entrecruzamiento , la desaminación y la fragmentación ) [3] el ADN antiguo está más degradado en comparación con el material genético contemporáneo. [4] Incluso en las mejores condiciones de conservación, existe un límite superior de 0,4 a 1,5 millones de años para que una muestra contenga suficiente ADN para las tecnologías de secuenciación. [5] Se estima que la muestra más antigua jamás secuenciada tiene 1,65 millones de años. [6] Se ha recuperado material genético de material esquelético paleo/arqueológico e histórico, tejidos momificados , colecciones de archivos de especímenes médicos no congelados, restos de plantas preservadas, hielo y núcleos de permafrost , sedimentos marinos y lacustres y tierra de excavaciones . En 2022 se encontró en Groenlandia material genético de dos millones de años de antigüedad , y actualmente se considera el ADN más antiguo descubierto hasta el momento. [7] [8]

Historia de los estudios de ADN antiguos.

década de 1980

El primer estudio de lo que se llamaría ADNa se llevó a cabo en 1984, cuando Russ Higuchi y sus colegas de la Universidad de California, Berkeley, informaron que rastros de ADN de un espécimen de Quagga de museo no sólo permanecían en el espécimen más de 150 años después. la muerte del individuo, pero podría extraerse y secuenciarse. [9] Durante los dos años siguientes, a través de investigaciones sobre especímenes momificados naturales y artificialmente, Svante Pääbo confirmó que este fenómeno no se limitaba a especímenes de museo relativamente recientes, sino que aparentemente podía replicarse en una variedad de muestras humanas momificadas que se remontaban a varios miles de años. [10] [11] [12]

Los laboriosos procesos que se requerían en aquella época para secuenciar dicho ADN (mediante clonación bacteriana ) supusieron un eficaz freno al estudio del ADN antiguo (ADNa) y al campo de la museómica . Sin embargo, con el desarrollo de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) a finales de los años 1980, el campo empezó a progresar rápidamente. [13] [14] [15] La amplificación por PCR con cebador doble de ADNa (PCR con salto) puede producir artefactos de secuencia muy sesgados y no auténticos. Se utilizó una estrategia de PCR anidada con cebadores múltiples para superar esas deficiencias.

década de 1990

La era posterior a la PCR presagió una ola de publicaciones a medida que numerosos grupos de investigación afirmaron haber logrado aislar el ADNa. Pronto se publicaron una serie de hallazgos increíbles, según los cuales se podía extraer ADN auténtico de especímenes que tenían millones de años de antigüedad, en los reinos de lo que Lindahl (1993b) ha denominado ADN antediluviano . [16] La mayoría de estas afirmaciones se basaron en la recuperación de ADN de organismos conservados en ámbar . Se decía que insectos como abejas sin aguijón, [17] [18] termitas, [19] y mosquitos de la madera, [20] así como secuencias de plantas [21] y bacterias [22] se habían extraído del ámbar dominicano que data del Oligoceno. época. Fuentes aún más antiguas de gorgojos libaneses encerrados en ámbar , que datan de la época del Cretácico , también proporcionaron ADN auténtico. [23] Las afirmaciones sobre la recuperación de ADN no se limitaron al ámbar.

Se publicaron informes de varios restos de plantas conservados en sedimentos que datan del Mioceno . [24] [25] Luego, en 1994, Woodward et al. informó lo que en ese momento se llamó los resultados más interesantes hasta la fecha [26] : secuencias de citocromo b mitocondrial que aparentemente habían sido extraídas de huesos de dinosaurios que databan de hace más de 80 millones de años. Cuando en 1995 dos estudios más informaron sobre secuencias de ADN de dinosaurios extraídas de un huevo del Cretácico, [27] [28] parecía que el campo revolucionaría el conocimiento del pasado evolutivo de la Tierra. Incluso estas edades extraordinarias fueron superadas por la supuesta recuperación de secuencias halobacterianas de halita de 250 millones de años de antigüedad . [29] [30]

El desarrollo de una mejor comprensión de la cinética de la preservación del ADN, los riesgos de contaminación de las muestras y otros factores complicados llevaron al campo a ver estos resultados con más escepticismo. Numerosos intentos cuidadosos no lograron replicar muchos de los hallazgos, y todas las afirmaciones de la década sobre ADN de varios millones de años terminarían siendo descartadas como no auténticas. [31]

2000

La amplificación por extensión con cebador único se introdujo en 2007 para abordar el daño de la modificación del ADN post mortem. [32] Desde 2009, el campo de los estudios de ADNa se ha revolucionado con la introducción de técnicas de investigación mucho más baratas. [33] El uso de técnicas de secuenciación de próxima generación (NGS) de alto rendimiento en el campo de la investigación del ADN antiguo ha sido esencial para reconstruir los genomas de organismos antiguos o extintos. Un método de preparación de bibliotecas de ADN monocatenario (ssDNA) ha despertado un gran interés entre los investigadores del ADN antiguo (aDNA). [34] [35]

Además de estas innovaciones técnicas, a principios de la década el campo comenzó a desarrollar mejores estándares y criterios para evaluar los resultados del ADN, así como una mejor comprensión de los posibles obstáculos. [31] [36]

El 7 de diciembre de 2022, The New York Times informó que se había encontrado material genético de dos millones de años en Groenlandia y que actualmente se considera el ADN más antiguo descubierto hasta el momento. [7] [8]

Problemas y errores

Procesos de degradación

Debido a los procesos de degradación (incluidos el entrecruzamiento, la desaminación y la fragmentación), [3] el ADN antiguo es de menor calidad que el material genético moderno. [4] Las características de daño y la capacidad del ADNa para sobrevivir en el tiempo restringen los posibles análisis y ponen un límite superior a la edad de las muestras exitosas. [4] Existe una correlación teórica entre el tiempo y la degradación del ADN, [37] aunque las diferencias en las condiciones ambientales complican las cosas. Es poco probable que las muestras sometidas a diferentes condiciones se alineen de manera predecible con una relación uniforme de degradación por edad. [38] Los efectos ambientales pueden incluso importar después de la excavación, ya que las tasas de descomposición del ADN pueden aumentar, [39] particularmente bajo condiciones de almacenamiento fluctuantes. [40] Incluso en las mejores condiciones de conservación, existe un límite superior de 0,4 a 1,5 millones de años para que una muestra contenga suficiente ADN para las tecnologías de secuenciación contemporáneas. [5]

La investigación sobre la descomposición del ADN mitocondrial y nuclear en los huesos de moa ha modelado la degradación del ADN mitocondrial hasta una longitud promedio de 1 par de bases después de 6.830.000 años a -5 °C. [4] La cinética de descomposición se ha medido mediante experimentos de envejecimiento acelerado, lo que muestra aún más la fuerte influencia de la temperatura y la humedad de almacenamiento en la descomposición del ADN. [41] El ADN nuclear se degrada al menos dos veces más rápido que el ADNmt. Los primeros estudios que informaron la recuperación de ADN mucho más antiguo, por ejemplo de restos de dinosaurios del Cretácico , pueden deberse a la contaminación de la muestra.

Limite de edad

Una revisión crítica de la literatura sobre ADN antiguo a través del desarrollo del campo destaca que pocos estudios han logrado amplificar el ADN de restos de más de varios cientos de miles de años. [42] Una mayor apreciación de los riesgos de contaminación ambiental y los estudios sobre la estabilidad química del ADN han generado preocupación sobre los resultados informados anteriormente. Más tarde se reveló que el supuesto ADN de dinosaurio era el cromosoma Y humano . [43] El ADN reportado a partir de halobacterias encapsuladas ha sido criticado por su similitud con las bacterias modernas, lo que insinúa contaminación, [36] o puede ser producto de una actividad metabólica de bajo nivel a largo plazo . [44]

El ADNa puede contener una gran cantidad de mutaciones post mortem , que aumentan con el tiempo. Algunas regiones del polinucleótido son más susceptibles a esta degradación, lo que permite que los datos de secuencias erróneas eviten los filtros estadísticos utilizados para comprobar la validez de los datos. [31] Debido a errores de secuenciación, se debe aplicar gran cautela a la interpretación del tamaño de la población. [45] Las sustituciones resultantes de la desaminación de residuos de citosina están muy sobrerrepresentadas en las secuencias de ADN antiguas. La codificación errónea de C a T y de G a A representa la mayoría de los errores. [46]

Contaminación

Otro problema con las muestras de ADN antiguas es la contaminación por ADN humano moderno y por ADN microbiano (la mayoría de los cuales también es antiguo). [47] [48] En los últimos años han surgido nuevos métodos para prevenir una posible contaminación de las muestras de ADNa, incluida la realización de extracciones en condiciones estériles extremas, el uso de adaptadores especiales para identificar moléculas endógenas de la muestra (que se distinguen de las introducidas durante el análisis) y la aplicación de bioinformática a secuencias resultantes basadas en lecturas conocidas para aproximar las tasas de contaminación. [49] [50]

Autenticación de ADNa

El desarrollo en el campo del ADNa en la década de 2000 aumentó la importancia de autenticar el ADN recuperado para confirmar que es realmente antiguo y no el resultado de una contaminación reciente. A medida que el ADN se degrada con el tiempo, los nucleótidos que lo componen pueden cambiar, especialmente en los extremos de las moléculas de ADN. La desaminación de citosina a uracilo en los extremos de las moléculas de ADN se ha convertido en una forma de autenticación. Durante la secuenciación del ADN, las ADN polimerasas incorporarán una adenina (A) frente al uracilo (U), lo que provocará sustituciones de citosina (C) por timina (T) en los datos del ADNa. [51] Estas sustituciones aumentan en frecuencia a medida que la muestra envejece. La medición de la frecuencia del nivel de CT, daño al ADN antiguo, se puede realizar utilizando varios software como mapDamage2.0 o PMDtools [52] [53] e interactivamente en metaDMG. [54] Debido a la depurinación hidrolítica, el ADN se fragmenta en trozos más pequeños, lo que provoca roturas monocatenarias. Combinado con el patrón de daño, la corta longitud de este fragmento también puede ayudar a diferenciar entre el ADN moderno y el antiguo. [55] [56]

ADN no humano

A pesar de los problemas asociados con el ADN "antediluviano", ahora se ha publicado una gama amplia y cada vez mayor de secuencias de ADNa de una variedad de taxones animales y vegetales . Los tejidos examinados incluyen restos de animales momificados artificial o naturalmente, [9] [57] huesos, [58] [59] [60] [61] paleofeces, [62] [63] especímenes conservados en alcohol, [64] basureros de roedores, [65 ] restos de plantas secas, [66] [67] y, recientemente, extracciones de ADN animal y vegetal directamente de muestras de suelo . [68]

En junio de 2013, un grupo de investigadores entre los que se encontraban Eske Willerslev , Marcus Thomas Pius Gilbert y Orlando Ludovic del Centro de Geogenética del Museo de Historia Natural de Dinamarca de la Universidad de Copenhague , anunciaron que habían secuenciado el ADN de un ser humano de entre 560.000 y 780.000 años. caballo viejo, utilizando material extraído de un hueso de una pierna encontrado enterrado en el permafrost en el territorio canadiense de Yukon . [69] [70] [71] Un equipo alemán también informó en 2013 sobre la reconstrucción del genoma mitocondrial de un oso, Ursus deningeri , de más de 300.000 años, lo que demuestra que el ADN antiguo auténtico se puede conservar durante cientos de miles de años fuera del permafrost. [72] La secuencia de ADN de ADN nuclear aún más antiguo se informó en 2021 a partir de los dientes conservados en permafrost de dos mamuts siberianos , ambos de más de un millón de años. [6] [73]

En 2016, los investigadores midieron el ADN de los cloroplastos en núcleos de sedimentos marinos y encontraron ADN de diatomeas que se remonta a 1,4 millones de años. [74] Este ADN tenía una vida media significativamente más larga que la de investigaciones anteriores, de hasta 15.000 años. El equipo de Kirkpatrick también descubrió que el ADN sólo se descomponía a lo largo de un ritmo de vida media hasta unos 100.000 años, momento en el que seguía un ritmo de desintegración más lento, según la ley de potencia. [74]

ADN humano

Mapa de fósiles humanos con una edad de al menos ~40.000 años que arrojó datos de todo el genoma [75]

Debido al considerable interés antropológico , arqueológico y público dirigido a los restos humanos, han recibido considerable atención por parte de la comunidad del ADN. También hay problemas de contaminación más profundos, ya que los especímenes pertenecen a la misma especie que los investigadores que recolectan y evalúan las muestras.

Fuentes

Debido a la preservación morfológica en las momias, muchos estudios de las décadas de 1990 y 2000 utilizaron tejido momificado como fuente de ADN humano antiguo. Los ejemplos incluyen tanto especímenes preservados de forma natural, como el Ötzi, el hombre de hielo , congelado en un glaciar [76] como cuerpos preservados mediante una rápida desecación a gran altura en los Andes, [12] [77] así como varios tejidos preservados tratados químicamente, como el momias del antiguo Egipto. [78] Sin embargo, los restos momificados son un recurso limitado. La mayoría de los estudios de ADNa humano se han centrado en extraer ADN de dos fuentes mucho más comunes en el registro arqueológico : huesos y dientes . El hueso que se utiliza con mayor frecuencia para la extracción de ADN es el peñasco del oído, ya que su densa estructura proporciona buenas condiciones para la conservación del ADN. [79] Varias otras fuentes también han proporcionado ADN, incluidas paleofeces , [80] y cabello . [81] [82] La contaminación sigue siendo un problema importante cuando se trabaja con material humano antiguo.

Se ha recuperado con éxito ADN de patógenos antiguos a partir de muestras que datan de hace más de 5.000 años en humanos y de hasta 17.000 años en otras especies. Además de las fuentes habituales de tejido, huesos y dientes momificados, dichos estudios también han examinado una variedad de otras muestras de tejido, incluida la pleura calcificada , [83] tejido incrustado en parafina , [84] [85] y tejido fijado con formalina . [86] Se han desarrollado herramientas computacionales eficientes para análisis de ADNa de patógenos y microorganismos a pequeña (QIIME [87] ) y gran escala (FALCON [88] ).

Resultados

Sin embargo, tomando medidas preventivas contra dicha contaminación, un estudio de 2012 analizó muestras de huesos de un grupo de neandertales en la cueva de El Sidrón, encontrando nuevos conocimientos sobre el posible parentesco y la diversidad genética a partir del ADNa. [89] En noviembre de 2015, los científicos informaron haber encontrado un diente de 110.000 años de antigüedad que contenía ADN del homínido denisovano , una especie humana extinta del género Homo . [90] [91]

La investigación ha añadido nueva complejidad al poblamiento de Eurasia. Un estudio de 2018 [92] mostró que una migración masiva de la Edad del Bronce había tenido un gran impacto en la composición genética de las Islas Británicas, trayendo consigo la cultura campaniforme de Europa continental.

También ha revelado nueva información sobre los vínculos entre los antepasados ​​de los asiáticos centrales y los pueblos indígenas de las Américas. En África, el ADN más antiguo se degrada rápidamente debido al clima tropical más cálido, aunque, en septiembre de 2017, se informaron muestras de ADN antiguo, de hasta 8.100 años. [93]

Además, el ADN antiguo ha ayudado a los investigadores a estimar la divergencia humana moderna. [94] Al secuenciar genomas africanos de tres cazadores-recolectores de la Edad de Piedra (2000 años) y cuatro agricultores de la Edad del Hierro (300 a 500 años), Schlebusch y sus colegas pudieron retrasar la fecha de la divergencia más temprana entre poblaciones humanas a 350.000 años. hasta hace 260.000 años.

En 2021, los genomas humanos completamente reconstruidos más antiguos tienen aproximadamente 45.000 años . [95] [75] Estos datos genéticos proporcionan información sobre la migración y la historia genética, por ejemplo, de Europa , incluido el mestizaje entre humanos arcaicos y modernos , como una mezcla común entre los primeros humanos modernos europeos y los neandertales. [96] [75] [97]

Investigadores especializados en ADN antiguo

Ver también

Referencias

  1. ^ Pevsner J (2015). Bioinformática y genómica funcional (3ª ed.). Wiley-Blackwell. ISBN 978-1118581780.
  2. ^ Jones M (2016). Descubriendo el pasado: cómo los arqueólogos están reescribiendo la historia humana con ADN antiguo . Arcada. ISBN 978-1628724479.
  3. ^ ab Anderson LA (mayo de 2023). "Un marco químico para la preservación de células y tejidos blandos de vertebrados fósiles". Reseñas de ciencias de la tierra . 240 : 104367. doi : 10.1016/j.earscirev.2023.104367 . S2CID  257326012.
  4. ^ abcd Allentoft ME, Collins M, Harker D, Haile J, Oskam CL, Hale ML y col. (Diciembre 2012). "La vida media del ADN en el hueso: medición de la cinética de descomposición en 158 fósiles datados". Actas. Ciencias Biologicas . 279 (1748): 4724–33. doi :10.1098/rspb.2012.1745. PMC 3497090 . PMID  23055061. 
  5. ^ ab Willerslev E, Hansen AJ, Rønn R, Brand TB, Barnes I, Wiuf C, et al. (Enero de 2004). "Persistencia a largo plazo del ADN bacteriano" (PDF) . Biología actual . 14 (1): R9-10. doi : 10.1016/j.cub.2003.12.012 . PMID  14711425. S2CID  12227538.
  6. ^ ab van der Valk T, Pečnerová P, Díez-Del-Molino D, Bergström A, Oppenheimer J, Hartmann S, et al. (Marzo de 2021). "El ADN de un millón de años arroja luz sobre la historia genómica de los mamuts". Naturaleza . 591 (7849): 265–269. Código Bib :2021Natur.591..265V. doi :10.1038/s41586-021-03224-9. PMC 7116897 . PMID  33597750. 
  7. ^ ab Zimmer, Carl (7 de diciembre de 2022). "El ADN más antiguo conocido ofrece una visión de un Ártico que alguna vez fue exuberante: en el permafrost de Groenlandia, los científicos descubrieron material genético de dos millones de años de decenas de especies de plantas y animales, incluidos mastodontes, gansos, lemmings y hormigas". Los New York Times . Consultado el 7 de diciembre de 2022 .
  8. ^ ab Kjær, Kurt H.; et al. (7 de diciembre de 2022). "Un ecosistema de 2 millones de años en Groenlandia descubierto por ADN ambiental". Naturaleza . 612 (7939): 283–291. Código Bib : 2022Natur.612..283K. doi :10.1038/s41586-022-05453-y. PMC 9729109 . PMID  36477129. 
  9. ^ ab Higuchi R, Bowman B, Freiberger M, Ryder OA, Wilson AC (1984). "Secuencias de ADN del quagga, un miembro extinto de la familia de los caballos". Naturaleza . 312 (5991): 282–4. Código Bib :1984Natur.312..282H. doi :10.1038/312282a0. PMID  6504142. S2CID  4313241.
  10. ^ Pääbo S (1985a). "Preservación del ADN en momias del antiguo Egipto". J. Arqueol. Ciencia . 12 (6): 411–17. doi :10.1016/0305-4403(85)90002-0.
  11. ^ Pääbo S (1985b). "Clonación molecular del ADN de momias del antiguo Egipto". Naturaleza . 314 (6012): 644–5. Código Bib :1985Natur.314..644P. doi :10.1038/314644a0. PMID  3990798. S2CID  1358295.
  12. ^ ab Pääbo S (1986). "Investigaciones genéticas moleculares de restos humanos antiguos". Simposios de Cold Spring Harbor sobre biología cuantitativa . 51 (Parte 1): 441–6. doi :10.1101/SQB.1986.051.01.053. PMID  3107879.
  13. ^ Mullis KB, Faloona FA (1987). "Síntesis específica de ADN in vitro mediante una reacción en cadena catalizada por polimerasa". ADN recombinante Parte F. Métodos en enzimología. vol. 155, págs. 335–50. doi :10.1016/0076-6879(87)55023-6. ISBN 978-0-12-182056-5. PMID  3431465.
  14. ^ Raxworthy, Christopher J.; Smith, Brian Tilston (noviembre de 2021). «Museos mineros para el ADN histórico: avances y desafíos en museística» (PDF) . Tendencias en ecología y evolución . 36 (11): 1049-1060. doi : 10.1016/j.tree.2021.07.009. PMID  34456066. S2CID  239687836 . Consultado el 27 de junio de 2022 .
  15. ^ Saiki RK, Gelfand DH, Stoffel S, Scharf SJ, Higuchi R, Horn GT y otros. (Enero de 1988). "Amplificación enzimática de ADN dirigida por cebador con una ADN polimerasa termoestable". Ciencia . 239 (4839): 487–91. Código bibliográfico : 1988 Ciencia... 239..487S. doi : 10.1126/ciencia.239.4839.487. PMID  2448875.
  16. ^ Lindahl T (octubre de 1993). "Recuperación de ADN antediluviano". Naturaleza . 365 (6448): 700. Código bibliográfico : 1993Natur.365..700L. doi : 10.1038/365700a0 . PMID  8413647. S2CID  4365447.
  17. ^ Cano RJ, Poinar H, Poinar Jr GO (1992a). "Aislamiento y caracterización parcial del ADN de la abeja Problebeia dominicana (Apidae: Hymenoptera) en ámbar de 25 a 40 millones de años". Ciencia médica y resolución . 20 : 249–51.
  18. ^ Cano RJ, Poinar HN, Roubik DW, Poinar Jr GO (1992b). "Amplificación enzimática y secuenciación de nucleótidos de porciones del gen rRNA 18S de la abeja Problebeia dominicana (Apidae: Hymenoptera) aislado de ámbar dominicano de 25 a 40 millones de años". Ciencia médica y resolución . 20 : 619–22.
  19. ^ Matson E, Ottesen E, Leadbetter J (2007). "Extracción de ADN de los microbios intestinales de la termita (Zootermopsis nevadensis)". Revista de experimentos visualizados (4): 195. doi :10.3791/195. PMC 2556161 . PMID  18979000. 
  20. ^ DeSalle R, Grimaldi D (diciembre de 1994). "ADN muy antiguo". Opinión actual en genética y desarrollo . 4 (6): 810–5. doi :10.1016/0959-437x(94)90064-7. PMID  7888749.
  21. ^ Poinar H, Cano R, Poinar G (1993). "ADN de una planta extinta". Naturaleza . 363 (6431): 677. Bibcode :1993Natur.363..677P. doi : 10.1038/363677a0 . S2CID  4330200.
  22. ^ Cano RJ, Borucki MK, Higby-Schweitzer M, Poinar HN, Poinar GO, Pollard KJ (junio de 1994). "ADN de bacilo en abejas fósiles: ¿una simbiosis antigua?". Microbiología Aplicada y Ambiental . 60 (6): 2164–2167. Código bibliográfico : 1994ApEnM..60.2164C. doi : 10.1128/aem.60.6.2164-2167.1994 . PMC 201618 . PMID  8031102. 
  23. ^ Cano RJ, Poinar HN, Pieniazek NJ, Acra A, Poinar GO (junio de 1993). "Amplificación y secuenciación del ADN de un gorgojo de 120 a 135 millones de años". Naturaleza . 363 (6429): 536–538. Código Bib :1993Natur.363..536C. doi :10.1038/363536a0. PMID  8505978. S2CID  4243196.
  24. ^ Golenberg EM (septiembre de 1991). "Amplificación y análisis del ADN fósil de plantas del Mioceno". Transacciones filosóficas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 333 (1268): 419–26, discusión 426–7. doi :10.1098/rstb.1991.0092. PMID  1684052.
  25. ^ Golenberg EM, Giannasi DE, Clegg MT, Smiley CJ, Durbin M, Henderson D, Zurawski G (abril de 1990). "Secuencia de ADN de cloroplasto de una especie de Magnolia del mioceno". Naturaleza . 344 (6267): 656–8. Código Bib :1990Natur.344..656G. doi :10.1038/344656a0. PMID  2325772. S2CID  26577394.
  26. ^ Woodward SR, Weyand Nueva Jersey, Bunnell M (noviembre de 1994). "Secuencia de ADN de fragmentos óseos del período Cretácico". Ciencia . 266 (5188): 1229–32. Código Bib : 1994 Ciencia... 266.1229W. doi : 10.1126/ciencia.7973705. PMID  7973705.
  27. ^ Un CC, Li Y, Zhu YX (1995). "Clonación molecular y secuenciación del ADNr 18S de un fósil de huevo de dinosaurio especializado encontrado en Xixia Henan, China". Acta Sci Nat Univ Pekinensis . 31 : 140–47.
  28. ^ Li Y, An CC, Zhu YX (1995). "Aislamiento de ADN y análisis de secuencia de ADN de dinosaurio a partir de huevos de dinosaurio del Cretácico en Xixia Henan, China". Acta Sci Nat Univ Pekinensis . 31 : 148–52.
  29. ^ Vreeland RH, Rosenzweig WD, Powers DW (octubre de 2000). "Aislamiento de una bacteria halotolerante de 250 millones de años a partir de un cristal de sal primario". Naturaleza . 407 (6806): 897–900. Código Bib :2000Natur.407..897V. doi :10.1038/35038060. PMID  11057666. S2CID  9879073.
  30. ^ Fish SA, Shepherd TJ, McGenity TJ, Grant WD (mayo de 2002). "Recuperación de fragmentos del gen de ARN ribosómico 16S de halita antigua". Naturaleza . 417 (6887): 432–6. Código Bib :2002Natur.417..432F. doi :10.1038/417432a. PMID  12024211. S2CID  4423309.
  31. ^ abc Pääbo S, Poinar H, Serre D, Jaenicke-Despres V, Hebler J, Rohland N, et al. (2004). "Análisis genéticos a partir de ADN antiguo" (PDF) . Revista Anual de Genética . 38 (1): 645–79. doi :10.1146/annurev.genet.37.110801.143214. PMID  15568989. Archivado desde el original (PDF) el 17 de diciembre de 2008.
  32. ^ Brotherton P, Endicott P, Sánchez JJ, Beaumont M, Barnett R, Austin J, Cooper A (2007). "La nueva caracterización de alta resolución del ADN antiguo revela eventos de modificación de bases de tipo C> U como la única causa de lesiones de codificación errónea post mortem". Investigación de ácidos nucleicos . 35 (17): 5717–28. doi : 10.1093/nar/gkm588. PMC 2034480 . PMID  17715147. 
  33. ^ Reich 2018.
  34. ^ Gales N, Carøe C, Sandoval-Velasco M, Gamba C, Barnett R, Samaniego JA, et al. (Diciembre de 2015). "Nuevos conocimientos sobre la preparación de bibliotecas de ADN monocatenario frente a bicatenario para ADN antiguo". BioTécnicas . 59 (6): 368–71. doi : 10.2144/000114364 . PMID  26651516.
  35. ^ Bennett EA, Massilani D, Lizzo G, Daligault J, Geigl EM, Grange T (junio de 2014). "Construcción de biblioteca para genómica antigua: ¿de una sola cadena o de dos cadenas?". BioTécnicas . 56 (6): 289–90, 292–6, 298, passim. doi : 10.2144/000114176 . PMID  24924389.
  36. ^ ab Nicholls H (febrero de 2005). "El ADN antiguo alcanza la mayoría de edad". Más biología . 3 (2): e56. doi : 10.1371/journal.pbio.0030056 . PMC 548952 . PMID  15719062. 
  37. ^ Hebsgaard MB, Phillips MJ, Willerslev E (mayo de 2005). "ADN geológicamente antiguo: ¿hecho o artefacto?". Tendencias en Microbiología . 13 (5): 212–20. doi :10.1016/j.tim.2005.03.010. PMID  15866038.
  38. ^ Hansen AJ, Mitchell DL, Wiuf C, Paniker L, Brand TB, Binladen J, et al. (junio de 2006). "Los enlaces cruzados, en lugar de las roturas de las cadenas, determinan el acceso a secuencias de ADN antiguas de sedimentos congelados". Genética . 173 (2): 1175–9. doi :10.1534/genética.106.057349. PMC 1526502 . PMID  16582426. 
  39. ^ Pruvost M, Schwarz R, Correia VB, Champlot S, Braguier S, Morel N, et al. (Enero de 2007). "Los huesos fósiles recién excavados son los mejores para la amplificación del ADN antiguo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (3): 739–44. Código Bib : 2007PNAS..104..739P. doi : 10.1073/pnas.0610257104 . PMC 1783384 . PMID  17210911. 
  40. ^ Burger J, Hummel S, Hermann B, Henke W (junio de 1999). "Preservación del ADN: un estudio de ADN con microsatélites sobre restos de esqueletos antiguos". Electroforesis . 20 (8): 1722–8. doi :10.1002/(sici)1522-2683(19990101)20:8<1722::aid-elps1722>3.0.co;2-4. PMID  10435438. S2CID  7325310.
  41. ^ Grass RN, Heckel R, Puddu M, Paunescu D, Stark WJ (febrero de 2015). "Preservación química robusta de información digital sobre ADN en sílice con códigos de corrección de errores". Angewandte Chemie . 54 (8): 2552–5. doi :10.1002/anie.201411378. PMID  25650567.
  42. ^ Willerslev E, Hansen AJ, Binladen J, Brand TB, Gilbert MT, Shapiro B, et al. (mayo de 2003). "Diversos registros genéticos de plantas y animales de sedimentos del Holoceno y Pleistoceno". Ciencia . 300 (5620): 791–5. Código bibliográfico : 2003 Ciencia... 300..791W. doi : 10.1126/ciencia.1084114 . PMID  12702808. S2CID  1222227.
  43. ^ Zischler H, Höss M, Handt O, von Haeseler A, van der Kuyl AC, Goudsmit J (mayo de 1995). "Detección de ADN de dinosaurio". Ciencia . 268 (5214): 1192–3, respuesta del autor 1194. Bibcode :1995Sci...268.1191B. doi : 10.1126/ciencia.7605504 . PMID  7605504.
  44. ^ Johnson SS, Hebsgaard MB, Christensen TR, Mastepanov M, Nielsen R, Munch K, et al. (Septiembre de 2007). "Las bacterias antiguas muestran evidencia de reparación del ADN". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (36): 14401–5. Código bibliográfico : 2007PNAS..10414401J. doi : 10.1073/pnas.0706787104 . PMC 1958816 . PMID  17728401. 
  45. ^ Johnson PL, Slatkin M (enero de 2008). "Contabilización del sesgo debido al error de secuenciación en estimaciones genéticas de poblaciones" (texto completo gratuito) . Biología Molecular y Evolución . 25 (1): 199–206. doi : 10.1093/molbev/msm239 . PMID  17981928.
  46. ^ Briggs AW, Stenzel U, Johnson PL, Green RE, Kelso J, Prüfer K, et al. (Septiembre de 2007). "Patrones de daño en secuencias de ADN genómico de un neandertal". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (37): 14616–21. Código bibliográfico : 2007PNAS..10414616B. doi : 10.1073/pnas.0704665104 . PMC 1976210 . PMID  17715061. 
  47. ^ Gansauge MT, Meyer M (septiembre de 2014). "Enriquecimiento selectivo de moléculas de ADN dañadas para la secuenciación del genoma antiguo". Investigación del genoma . 24 (9): 1543–9. doi :10.1101/gr.174201.114. PMC 4158764 . PMID  25081630. 
  48. ^ Pratas D, Hosseini M, Grilo G, Pinho AJ, Silva RM, Caetano T, et al. (septiembre de 2018). "Análisis de la composición metagenómica de una antigua mandíbula secuenciada de oso polar de Svalbard". Genes . 9 (9): 445. doi : 10.3390/genes9090445 . PMC 6162538 . PMID  30200636. 
  49. ^ Slatkin M, Racimo F (junio de 2016). "ADN antiguo e historia humana". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 113 (23): 6380–7. Código Bib : 2016PNAS..113.6380S. doi : 10.1073/pnas.1524306113 . PMC 4988579 . PMID  27274045. 
  50. ^ Borry M, Hübner A, Rohrlach AB, Warinner C (27 de julio de 2021). "PyDamage: identificación y estimación automatizada de daños antiguos para contigs en ensamblaje de novo de ADN antiguo". PeerJ . 9 : e11845. doi : 10.7717/peerj.11845 . PMC 8323603 . PMID  34395085. 
  51. ^ Dabney, Jesse; Meyer, Matías; Pääbo, Svante (1 de julio de 2013). "Daño al ADN antiguo". Perspectivas de Cold Spring Harbor en biología . 5 (7): a012567. doi : 10.1101/cshperspect.a012567. PMC 3685887 . PMID  23729639. 
  52. ^ Jónsson, H; Ginolhac, A; Schubert, M; Johnson, PL; Orlando, L (1 de julio de 2013). "mapDamage2.0: estimaciones bayesianas aproximadas rápidas de parámetros de daño al ADN antiguo". Bioinformática . 29 (13): 1682–4. doi : 10.1093/bioinformática/btt193. PMC 3694634 . PMID  23613487. 
  53. ^ Skoglund, P; Northoff, BH; Shunkov, MV; Derevianko, AP; Pääbo, S; Krause, J; Jakobsson, M (11 de febrero de 2014). "Separación del ADN antiguo endógeno de la contaminación moderna en un neandertal siberiano". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (6): 2229–34. doi : 10.1073/pnas.1318934111 . PMC 3926038 . PMID  24469802. 
  54. ^ Michelsen, cristiano; Pedersen, Mikkel Winther; Fernández-Guerra, Antonio; Zhao, Lei; Petersen, Troels C.; Korneliussen, Thorfinn Sand (9 de diciembre de 2022). "metaDMG: un conjunto de herramientas rápido y preciso sobre daños al ADN antiguo para datos metagenómicos": 2022.12.06.519264. doi :10.1101/2022.12.06.519264. S2CID  254536966. {{cite journal}}: Citar diario requiere |journal=( ayuda )
  55. ^ Krause, Johannes; Briggs, Adrián W.; Kircher, Martín; Maricic, Tomislav; Zwyns, Nicolás; Derevianko, Anatoli; Pääbo, Svante (9 de febrero de 2010). "Un genoma completo de ADNmt de un ser humano moderno temprano de Kostenki, Rusia". Biología actual . 20 (3): 231–236. doi : 10.1016/j.cub.2009.11.068 . PMID  20045327. S2CID  16440465.
  56. ^ Pochón, Zoé; Bergfeldt, Nora; Kırdök, Emrah; Vicente, Mario; Naidoo, Thijessen; Valk, Tom van der; Altınışık, N. Ezgi; Krzewińska, Maja; Dalen, amor; Götherström, Anders; Mirabello, Claudio; Unneberg, Per; Oskolkov, Nikolay (5 de octubre de 2022). "aMeta: un flujo de trabajo de creación de perfiles metagenómicos antiguo, preciso y eficiente en memoria": 2022.10.03.510579. doi :10.1101/2022.10.03.510579. S2CID  252763827. {{cite journal}}: Citar diario requiere |journal=( ayuda )
  57. ^ Thomas RH, Schaffner W, Wilson AC, Pääbo S (agosto de 1989). "Filogenia del ADN del lobo marsupial extinto". Naturaleza . 340 (6233): 465–7. Código Bib :1989Natur.340..465T. doi :10.1038/340465a0. PMID  2755507. S2CID  4310500.
  58. ^ Hagelberg E, Sykes B, Hedges R (noviembre de 1989). "ADN de hueso antiguo amplificado". Naturaleza . 342 (6249): 485. Código bibliográfico : 1989Natur.342..485H. doi : 10.1038/342485a0 . PMID  2586623. S2CID  13434992.
  59. ^ Cooper A, Mourer-Chauviré C, Chambers GK, von Haeseler A, Wilson AC, Pääbo S (septiembre de 1992). "Orígenes independientes de los moas y kiwis de Nueva Zelanda". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (18): 8741–4. Código bibliográfico : 1992PNAS...89.8741C. doi : 10.1073/pnas.89.18.8741 . PMC 49996 . PMID  1528888. 
  60. ^ Hagelberg E, Thomas MG, Cook CE, Sher AV, Baryshnikov GF, Lister AM (agosto de 1994). "ADN de huesos de mamut antiguos". Naturaleza . 370 (6488): 333–4. Código Bib :1994Natur.370R.333H. doi :10.1038/370333b0. PMID  8047136. S2CID  8694387.
  61. ^ Hänni C, Laudet V, Stehelin D, Taberlet P (diciembre de 1994). "Seguimiento de los orígenes del oso de las cavernas (Ursus spelaeus) mediante secuenciación del ADN mitocondrial". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (25): 12336–40. Código bibliográfico : 1994PNAS...9112336H. doi : 10.1073/pnas.91.25.12336 . PMC 45432 . PMID  7991628. 
  62. ^ Poinar HN, Hofreiter M, Spaulding WG, Martin PS, Stankiewicz BA, Bland H, et al. (Julio de 1998). "Coproscopia molecular: estiércol y dieta del extinto perezoso terrestre Nothrotheriops shastensis". Ciencia . 281 (5375): 402–6. Código Bib : 1998 Ciencia... 281.. 402P. doi : 10.1126/ciencia.281.5375.402. PMID  9665881.
  63. ^ Hofreiter M, Poinar HN, Spaulding WG, Bauer K, Martin PS, Possnert G, Pääbo S (diciembre de 2000). "Un análisis molecular de la dieta del perezoso terrestre durante la última glaciación". Ecología Molecular . 9 (12): 1975–84. doi :10.1046/j.1365-294X.2000.01106.x. PMID  11123610. S2CID  22685601.
  64. ^ Junqueira AC, Lessinger AC, Azeredo-Espin AM (marzo de 2002). "Métodos para la recuperación de secuencias de ADN mitocondrial de muestras de museo de moscas causantes de miasis". Entomología Médica y Veterinaria . 16 (1): 39–45. doi : 10.1046/j.0269-283x.2002.00336.x . PMID  11963980.
  65. ^ Kuch M, Rohland N, Betancourt JL, Latorre C, Steppan S, Poinar HN (mayo de 2002). "Análisis molecular de un basurero de roedores de 11.700 años del desierto de Atacama, Chile". Ecología Molecular . 11 (5): 913–24. doi :10.1046/j.1365-294X.2002.01492.x. PMID  11975707. S2CID  10538371.
  66. ^ Goloubinoff P, Pääbo S, Wilson AC (marzo de 1993). "La evolución del maíz se infiere a partir de la diversidad de secuencias de un segmento del gen Adh2 de especímenes arqueológicos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (5): 1997–2001. Código Bib : 1993PNAS...90.1997G. doi : 10.1073/pnas.90.5.1997 . PMC 46007 . PMID  8446621. 
  67. ^ Dumolin-Lapègue S, Pemonge MH, Gielly L, Taberlet P, Petit RJ (diciembre de 1999). "Amplificación del ADN del roble a partir de maderas antiguas y modernas". Ecología Molecular . 8 (12): 2137–40. doi :10.1046/j.1365-294x.1999.00788.x. PMID  10632865. S2CID  41967121.
  68. ^ Willerslev E, Cooper A (enero de 2005). "ADN antiguo". Actas. Ciencias Biologicas . 272 (1558): 3–16. doi :10.1098/rspb.2004.2813. PMC 1634942 . PMID  15875564. 
  69. ^ Erika Check Hayden (26 de junio de 2013). "Los primeros caballos surgieron hace 4 millones de años". Naturaleza . doi :10.1038/naturaleza.2013.13261.
  70. ^ Lee JL (7 de noviembre de 2017). "El genoma más antiguo del mundo secuenciado a partir de ADN de caballo de 700.000 años". National Geographic . Consultado el 19 de mayo de 2019 .
  71. ^ Orlando L, Ginolhac A, Zhang G, Froese D, Albrechtsen A, Stiller M, et al. (Julio 2013). "Recalibración de la evolución de Equus utilizando la secuencia del genoma de un caballo del Pleistoceno medio temprano". Naturaleza . 499 (7456): 74–8. Código Bib :2013Natur.499...74O. doi : 10.1038/naturaleza12323. PMID  23803765. S2CID  4318227.
  72. ^ Dabney J, Knapp M, Glocke I, Gansauge MT, Weihmann A, Nickel B, et al. (Septiembre 2013). "Secuencia completa del genoma mitocondrial de un oso de las cavernas del Pleistoceno medio reconstruida a partir de fragmentos de ADN ultracortos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (39): 15758–63. Código Bib : 2013PNAS..11015758D. doi : 10.1073/pnas.1314445110 . PMC 3785785 . PMID  24019490. 
  73. ^ Callaway E (febrero de 2021). "Los genomas de mamut de millones de años rompen el récord de ADN antiguo más antiguo". Naturaleza . 590 (7847): 537–538. Código Bib :2021Natur.590..537C. doi : 10.1038/d41586-021-00436-x . ISSN  0028-0836. PMID  33597786.
  74. ^ ab Kirkpatrick JB, Walsh EA, D'Hondt S (8 de julio de 2016). "Persistencia y descomposición del ADN fósil en sedimentos marinos en escalas de tiempo de cien mil a millones de años". Geología . 44 (8): 615–18. Código Bib : 2016Geo....44..615K. doi : 10.1130/g37933.1 . ISSN  0091-7613.
  75. ^ abc Prüfer K, Posth C, Yu H, Stoessel A, Spyrou MA, Deviese T, et al. (junio de 2021). "Una secuencia del genoma de un cráneo humano moderno de más de 45.000 años de Zlatý kůň en Chequia". Ecología y evolución de la naturaleza . 5 (6): 820–825. doi : 10.1038/s41559-021-01443-x . PMC 8175239 . PMID  33828249.  Disponible bajo CC BY 4.0.
  76. ^ Handt O, Richards M, Trommsdorff M, Kilger C, Simanainen J, Georgiev O, et al. (junio de 1994). "Análisis genéticos moleculares del hombre de hielo tirolés". Ciencia . 264 (5166): 1775–8. Código Bib : 1994 Ciencia... 264.1775H. doi : 10.1126/ciencia.8209259. PMID  8209259.
  77. ^ Montiel R, Malgosa A, Francalacci P (octubre de 2001). "Autenticar el ADN mitocondrial humano antiguo". Biología humana . 73 (5): 689–713. doi :10.1353/hub.2001.0069. PMID  11758690. S2CID  39302526.
  78. ^ Hänni C, Laudet V, Coll J, Stehelin D (julio de 1994). "Una variante inusual de la secuencia de ADN mitocondrial de una momia egipcia". Genómica . 22 (2): 487–9. doi :10.1006/geno.1994.1417. PMID  7806242.
  79. ^ Pinhasi R, Fernandes D, Sirak K, Novak M, Connell S, Alpaslan-Roodenberg S, et al. (18 de junio de 2015). "Rendimiento óptimo de ADN antiguo de la parte del oído interno del hueso petroso humano". MÁS UNO . 10 (6): e0129102. Código Bib : 2015PLoSO..1029102P. doi : 10.1371/journal.pone.0129102 . PMC 4472748 . PMID  26086078. 
  80. ^ Poinar HN, Kuch M, Sobolik KD, Barnes I, Stankiewicz AB, Kuder T, et al. (Abril de 2001). "Un análisis molecular de la diversidad dietética de tres nativos americanos arcaicos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (8): 4317–22. Código bibliográfico : 2001PNAS...98.4317P. doi : 10.1073/pnas.061014798 . PMC 31832 . PMID  11296282. 
  81. ^ Panadero LE (2001). Análisis de secuencia y haplotipo de ADN mitocondrial de muestras históricas de tallos capilares Choctaw y Menominee (tesis doctoral). Universidad de Tennessee, Knoxville.
  82. ^ Gilbert MT, Wilson AS, Bunce M, Hansen AJ, Willerslev E, Shapiro B, et al. (junio de 2004). "ADN mitocondrial antiguo del cabello". Biología actual . 14 (12): R463-4. doi : 10.1016/j.cub.2004.06.008 . PMID  15203015.
  83. ^ Donoghue HD, Spigelman M, Zias J, Gernaey-Child AM, Minnikin DE (1998). "ADN del complejo Mycobacterium tuberculosis en pleura calcificada de restos de 1400 años". Lett Appl Microbiol . 27 (5): 265–69. doi :10.1046/j.1472-765x.1998.t01-8-00449.x. PMID  9830142.
  84. ^ Jackson PJ, Hugh-Jones ME, Adair DM, Green G, Hill KK, Kuske CR y otros. (febrero de 1998). "Análisis por PCR de muestras de tejido de las víctimas del ántrax de Sverdlovsk en 1979: la presencia de múltiples cepas de Bacillus anthracis en diferentes víctimas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (3): 1224–9. Código bibliográfico : 1998PNAS...95.1224J. doi : 10.1073/pnas.95.3.1224 . PMC 18726 . PMID  9448313. 
  85. ^ Basler CF, Reid AH, Dybing JK, Janczewski TA, Fanning TG, Zheng H, et al. (febrero de 2001). "Secuencia del segmento del gen no estructural (NS) del virus de la influenza pandémica de 1918 y caracterización de virus recombinantes que portan los genes NS de 1918". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (5): 2746–51. Código bibliográfico : 2001PNAS...98.2746B. doi : 10.1073/pnas.031575198 . PMC 30210 . PMID  11226311. 
  86. ^ Taubenberger JK, Reid AH, Krafft AE, Bijwaard KE, Fanning TG (marzo de 1997). "Caracterización genética inicial del virus de la influenza "española" de 1918". Ciencia . 275 (5307): 1793–6. doi : 10.1126/ciencia.275.5307.1793. PMID  9065404. S2CID  8976173.
  87. ^ QIIME
  88. ^ Pratas D, Pinho AJ, Silva RM, Rodrigues JM, Hosseini M, Caetano T, Ferreira PJ (febrero de 2018). "FALCON: un método para inferir la composición metagenómica del ADN antiguo". bioRxiv . doi : 10.1101/267179 .
  89. ^ Lalueza-Fox C, Rosas A, de la Rasilla M (enero de 2012). "Investigaciones paleogenéticas en el yacimiento neandertal de El Sidrón". Anales de anatomía - Anatomischer Anzeiger . Número especial: ADN antiguo. 194 (1): 133–7. doi :10.1016/j.aanat.2011.01.014. hdl :10261/79609. PMID  21482084.
  90. ^ Zimmer C (16 de noviembre de 2015). "En un diente, ADN de unos primos muy viejos, los denisovanos". Los New York Times . Consultado el 16 de noviembre de 2015 .
  91. ^ Sawyer S, Renaud G, Viola B, Hublin JJ, Gansauge MT, Shunkov MV y col. (Diciembre de 2015). "Secuencias de ADN nuclear y mitocondrial de dos individuos denisovanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (51): 15696–700. Código Bib : 2015PNAS..11215696S. doi : 10.1073/pnas.1519905112 . PMC 4697428 . PMID  26630009. 
  92. ^ Olalde I, Brace S, Allentoft ME, Armit I, Kristiansen K, Booth T, et al. (Marzo de 2018). "El fenómeno Beaker y la transformación genómica del noroeste de Europa". Naturaleza . 555 (7695): 190–196. Código Bib :2018Natur.555..190O. doi : 10.1038/naturaleza25738. PMC 5973796 . PMID  29466337. 
  93. ^ Zimmer C (21 de septiembre de 2017). "Pistas sobre el misterioso pasado de África encontradas en esqueletos antiguos". Los New York Times . Consultado el 21 de septiembre de 2017 .
  94. ^ Schlebusch CM, Malmström H, Günther T, Sjödin P, Coutinho A, Edlund H, et al. (noviembre de 2017). "Los genomas antiguos del sur de África estiman la divergencia humana moderna hace entre 350.000 y 260.000 años". Ciencia . 358 (6363): 652–655. Código Bib : 2017 Ciencia... 358..652S. doi : 10.1126/ciencia.aao6266 . PMID  28971970.
  95. ^ "La ascendencia neandertal identifica el genoma humano moderno más antiguo". phys.org . Consultado el 10 de mayo de 2021 .
  96. ^ "Los humanos más antiguos conocidos de Europa se aparearon con neandertales con sorprendente frecuencia". Noticias de ciencia . 7 de abril de 2021 . Consultado el 10 de mayo de 2021 .
  97. ^ Hajdinjak M, Mafessoni F, Skov L, Vernot B, Hübner A, Fu Q, et al. (abril de 2021). "Los humanos iniciales del Paleolítico superior en Europa tenían ascendencia neandertal reciente". Naturaleza . 592 (7853): 253–257. Código Bib :2021Natur.592..253H. doi : 10.1038/s41586-021-03335-3 . PMC 8026394 . PMID  33828320.  Disponible bajo CC BY 4.0.

Otras lecturas

enlaces externos