Un medicamento genérico (o simplemente genérico ) es un medicamento farmacéutico que contiene la misma sustancia química que un medicamento que originalmente estaba protegido por patentes químicas . Los medicamentos genéricos se permiten para la venta después de que caduquen las patentes de los medicamentos originales. Debido a que la sustancia química activa es la misma, el perfil médico de los genéricos es equivalente en rendimiento en comparación con su rendimiento en el momento en que eran medicamentos patentados. [1] [2] Un medicamento genérico tiene el mismo ingrediente farmacéutico activo (API) que el original, pero puede diferir en algunas características como el proceso de fabricación, la formulación , los excipientes , el color, el sabor y el empaque. [2]
Aunque no estén asociados a una empresa en particular, los medicamentos genéricos suelen estar sujetos a las regulaciones gubernamentales de los países en los que se distribuyen. Se etiquetan con el nombre del fabricante y un nombre genérico común, como el nombre adoptado en los Estados Unidos (USAN) o el nombre común internacional (DCI) del medicamento. Un medicamento genérico debe contener los mismos ingredientes activos que la formulación original de marca. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) exige que los genéricos sean idénticos o se encuentren dentro de un rango bioequivalente aceptable de sus contrapartes de marca, con respecto a las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas . [3] (El uso de la palabra "idéntico" por parte de la FDA es una interpretación legal , no literal). [ cita requerida ]
Los productos biofarmacéuticos , como los anticuerpos monoclonales , difieren biológicamente de los medicamentos de moléculas pequeñas . Los biosimilares tienen ingredientes farmacéuticos activos que son casi idénticos al producto original y suelen estar regulados por un conjunto extendido de normas, pero no son lo mismo que los medicamentos genéricos, ya que los ingredientes activos no son los mismos que los de sus productos de referencia. [4]
En la mayoría de los casos, los productos genéricos se comercializan después de que caduque la protección de la patente otorgada al desarrollador original del medicamento. Una vez que los medicamentos genéricos entran en el mercado, la competencia suele dar lugar a precios sustancialmente más bajos tanto para el producto de marca original como para sus equivalentes genéricos. En la mayoría de los países, las patentes otorgan 20 años de protección. Sin embargo, muchos países y regiones, como la Unión Europea y los Estados Unidos [5] , pueden otorgar hasta cinco años de protección adicional ("restauración del plazo de la patente") si los fabricantes cumplen objetivos específicos, como realizar ensayos clínicos para pacientes pediátricos . [6]
Los fabricantes, mayoristas, aseguradores y farmacias pueden aumentar los precios en diversas etapas de producción y distribución. [7]
En 2014, según un análisis de la Asociación Farmacéutica de Genéricos, los medicamentos genéricos representaron el 88 por ciento de los 4.300 millones de recetas dispensadas en Estados Unidos. [8] : 2
Por otra parte, la FDA y el Servicio Nacional de Salud definen los "genéricos de marca" como "productos que son (a) nuevas formas de dosificación de productos sin patente producidos por un fabricante que no es el creador de la molécula, o (b) una copia molecular de un producto sin patente con un nombre comercial". [9] Dado que la empresa que fabrica genéricos de marca puede gastar poco en investigación y desarrollo , puede gastar solo en marketing, obteniendo así mayores ganancias y reduciendo los costos. [10] Por ejemplo, los mayores ingresos de Ranbaxy , ahora propiedad de Sun Pharma , provinieron de genéricos de marca. [11] [12]
Los nombres genéricos de medicamentos se construyen utilizando afijos estandarizados que distinguen a los medicamentos entre clases y dentro de ellas y sugieren su acción. [ cita requerida ]
Cuando una compañía farmacéutica comercializa por primera vez un fármaco, normalmente lo hace bajo una patente que, hasta que caduque, la compañía puede usar para excluir a competidores demandándolos por violación de patentes . [13] Las compañías farmacéuticas que desarrollan nuevos fármacos generalmente solo invierten en fármacos candidatos con una fuerte protección de patentes como estrategia para recuperar sus costos de desarrollo de fármacos (incluidos los costos de los fármacos candidatos que fallan) y obtener ganancias. [14] El costo promedio para una compañía de marca de descubrir, probar y obtener la aprobación regulatoria para un nuevo fármaco, con una nueva entidad química , se estimó en hasta US$800 millones en 2003 [15] y US$2.6 mil millones en 2014. [16] Las compañías farmacéuticas que lanzan nuevos productos tienen varias estrategias de extensión de la línea de productos que usan para extender su exclusividad, algunas de las cuales son vistas como un juego con el sistema y etiquetadas como " evergreening " por los críticos, pero en algún momento no hay protección de patente disponible. [13] Mientras dura la patente de un medicamento, una empresa de marca disfruta de un período de exclusividad en el mercado, o monopolio , en el que la empresa puede fijar el precio del medicamento a un nivel que maximiza las ganancias. Estas ganancias a menudo superan en gran medida los costos de desarrollo y producción del medicamento, lo que permite a la empresa compensar el costo de investigación y desarrollo de otros medicamentos que no son rentables o no pasan los ensayos clínicos. [7] El impacto de la pérdida de la exclusividad de la patente en los productos farmacéuticos varía significativamente entre las diferentes clases de productos (por ejemplo, productos biológicos frente a moléculas pequeñas), en gran medida debido a los obstáculos regulatorios, legales y de fabricación asociados con dichos productos. De hecho, el mayor grado de dinámica competitiva "marca-marca" que se observa en el espacio de los productos biológicos y los genéricos complejos permite a los fabricantes de productos originales proteger mejor la participación de mercado tras la pérdida de la exclusividad de la patente. [17]
Las grandes compañías farmacéuticas suelen gastar millones en proteger sus patentes de la competencia de los genéricos. [7] Además de los litigios, pueden reformular un medicamento o conceder licencias a una filial (u otra empresa) para vender genéricos bajo la patente original. Los genéricos vendidos bajo licencia del titular de la patente se conocen como genéricos autorizados . [18]
Los medicamentos genéricos suelen venderse a precios significativamente más bajos que sus equivalentes de marca y con márgenes de beneficio más bajos . [19] Una razón para esto es que la competencia aumenta entre los productores cuando un medicamento ya no está protegido por patentes. [19] Las empresas de genéricos incurren en menos costos al crear medicamentos genéricos (solo el costo de fabricación, sin los costos de descubrimiento y desarrollo de medicamentos ) y, por lo tanto, pueden mantener la rentabilidad a un precio más bajo. [19] [20] [21] Los precios suelen ser lo suficientemente bajos para que los usuarios de los países menos prósperos puedan pagarlos. [ cita requerida ]
Las compañías de medicamentos genéricos también pueden beneficiarse de las iniciativas de marketing previas de la compañía de marca, que incluyen publicidad, presentaciones de representantes de la compañía y distribución de muestras gratuitas. Muchos medicamentos introducidos por fabricantes de genéricos ya han estado en el mercado durante una década o más y es posible que ya sean bien conocidos por los pacientes y los proveedores, aunque a menudo se comercializan bajo su nombre de marca. [ cita requerida ]
La India es un país líder en el mercado mundial de medicamentos genéricos, exportando medicamentos por valor de 20.000 millones de dólares en el año 2019-20 (abril-marzo). [22] La India exporta medicamentos genéricos a los Estados Unidos y la Unión Europea. [23] Además, según la comunidad de investigación de mercado, el mercado mundial de medicamentos genéricos se evaluó en 465,96 millones de dólares en 2021 y se espera que aumente con una CAGR del 5,5% entre 2022 y 2028 durante el período de pronóstico. [24]
En el Reino Unido, el precio de los medicamentos genéricos está controlado por la tasa de reembolso del gobierno. El precio que pagan los farmacéuticos y los médicos está determinado principalmente por el número de titulares de licencias, el valor de las ventas de la marca original y la facilidad de fabricación. Un gráfico típico de caída de precios mostrará una curva "ondulada", [25] que generalmente comienza en el precio de marca el día del lanzamiento del genérico y luego cae a medida que se intensifica la competencia. Después de algunos años, el gráfico generalmente se aplana en aproximadamente el 20% del precio de la marca original. En aproximadamente el 20% de los casos, el precio "rebota": algunos titulares de licencias se retiran del mercado cuando el precio de venta cae por debajo del costo de sus productos, y luego el precio aumenta durante un tiempo hasta que los titulares de licencias vuelven a ingresar al mercado con nuevas existencias. [26] [27] El NHS gastó alrededor de £ 4.3 mil millones en medicamentos genéricos en 2016-17. [28]
En 2012, el 84 por ciento de las recetas en los EE. UU. se llenaron con medicamentos genéricos, [29] y en 2014, el uso de medicamentos genéricos en los Estados Unidos generó ahorros de US$254 mil millones en atención médica. [8] : 2
A mediados de la década de 2010, la industria de los genéricos comenzó a transitar hacia el final de una era de gigantescos abismos de patentes en la industria farmacéutica: se esperaba que en 2018 se extinguieran las patentes de medicamentos patentados con ventas de alrededor de 28.000 millones de dólares, pero en 2019 se esperaba que solo unos 10.000 millones de dólares de ingresos se abrieran a la competencia, y menos aún el año siguiente. Las empresas de la industria respondieron con la consolidación o con el objetivo de intentar generar nuevos medicamentos. [30]
La mayoría de los países desarrollados exigen que los fabricantes de medicamentos genéricos demuestren que sus fórmulas son bioequivalentes a sus contrapartes de marca. [31] [32] [33] [34] [35] [36]
La bioequivalencia no significa que los medicamentos genéricos deban ser exactamente iguales al producto de marca ("equivalente farmacéutico"). Pueden existir diferencias químicas; por ejemplo, se puede utilizar una sal o un éster diferente. La presencia de ingredientes inactivos diferentes significa que el genérico puede parecer diferente de la marca original. [37] Sin embargo, el efecto terapéutico del medicamento debe ser el mismo ("alternativa farmacéutica"). [ cita requerida ] La mayoría de los medicamentos de moléculas pequeñas se aceptan como bioequivalentes si sus parámetros farmacocinéticos de área bajo la curva (AUC) y concentración máxima ( Cmax ) están dentro de un intervalo de confianza del 90% de 80-125%; la mayoría de los genéricos aprobados en los EE. UU. están dentro de este límite. [38] Para productos más complejos, como inhaladores , sistemas de administración de parches , preparaciones liposomales o medicamentos biosimilares, demostrar la equivalencia farmacodinámica o clínica es más desafiante. [39]
La Ley de Competencia de Precios de Medicamentos y Restauración del Plazo de Patentes , promulgada en 1984 y conocida informalmente como Ley Hatch-Waxman, estandarizó los procedimientos para el reconocimiento de medicamentos genéricos. En 2007, la FDA lanzó la Iniciativa Genérica para el Valor y la Eficiencia (GIVE, por sus siglas en inglés): [40] un esfuerzo por modernizar y agilizar el proceso de aprobación de medicamentos genéricos y aumentar la cantidad y variedad de productos genéricos disponibles. [ cita requerida ]
Antes de que una empresa pueda comercializar un medicamento genérico, debe presentar una Solicitud Abreviada de Nuevo Medicamento (ANDA) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos, buscando demostrar la equivalencia terapéutica con un "medicamento de referencia" previamente aprobado y probar que puede fabricar el medicamento de manera segura y consistente. [41] Para que se apruebe una ANDA, la FDA requiere que el intervalo de confianza del 90% de las razones de prueba/referencia de la media geométrica para la exposición total al medicamento (representada por el área bajo la curva o AUC) y la concentración plasmática máxima (Cmax) debe estar dentro de los límites del 80-125%. [42] (Este rango es parte de un cálculo estadístico y no significa que los medicamentos genéricos puedan diferir de sus contrapartes de marca hasta en un 25 por ciento). La FDA evaluó 2.070 estudios realizados entre 1996 y 2007 que compararon la absorción de medicamentos de marca y genéricos en el cuerpo de una persona. La diferencia media de absorción entre el medicamento genérico y el de marca fue del 3,5 por ciento, comparable a la diferencia entre dos lotes de un medicamento de marca. [43] [44] Las versiones no innovadoras de medicamentos biológicos, o biosimilares, requieren ensayos clínicos de inmunogenicidad además de pruebas que establezcan la bioequivalencia. Estos productos no pueden ser completamente idénticos debido a la variabilidad de lote a lote y a su naturaleza biológica, y están sujetos a normas adicionales. [45]
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Cuando se aprueba una solicitud, la FDA agrega el medicamento genérico a su lista de productos farmacéuticos aprobados con evaluaciones de equivalencia terapéutica y anota la lista para mostrar la equivalencia entre el medicamento de referencia y el genérico. La FDA también reconoce medicamentos que utilizan los mismos ingredientes con diferente biodisponibilidad y los divide en grupos de equivalencia terapéutica. [41] Por ejemplo, a partir de 2006, el clorhidrato de diltiazem tenía cuatro grupos de equivalencia, todos utilizando el mismo ingrediente activo, pero considerados equivalentes solo dentro de cada grupo. [46]
Para poder empezar a vender un medicamento inmediatamente después de que expire la patente de un medicamento innovador, una empresa de genéricos tiene que presentar su ANDA mucho antes de que expire la patente. Esto pone a la empresa de genéricos en riesgo de ser demandada por infracción de patente, ya que el acto de presentar la ANDA se considera una "infracción constructiva" de la patente. [41] Para incentivar a las empresas de genéricos a asumir ese riesgo, la ley Hatch-Waxman otorgó un período de exclusividad administrativa de 180 días a los fabricantes de medicamentos genéricos que sean los primeros en presentar una ANDA. [47]
Cuando se enfrentan a un litigio de patentes por parte del innovador del medicamento o del titular de la patente, las compañías de genéricos suelen presentar una contrademanda, cuestionando la validez de la patente. [48] [49] [50] [51] [52] Como en cualquier litigio entre partes privadas, el innovador y las compañías de genéricos pueden optar por llegar a un acuerdo. Algunos de estos acuerdos de conciliación han sido anulados por los tribunales cuando adoptaron la forma de acuerdos de conciliación de patentes de pago inverso , en los que la compañía de genéricos básicamente acepta un pago para abandonar el litigio, retrasando la introducción del producto genérico y frustrando el propósito de la Ley Hatch-Waxman. [53] [54]
Las empresas innovadoras a veces intentan mantener parte de los ingresos de sus medicamentos después de que expiran las patentes al permitir que otra empresa venda un genérico autorizado ; un informe de la FTC de 2011 encontró que los consumidores se beneficiaban de costos más bajos cuando se introducía un genérico autorizado durante el período de exclusividad de 180 días, ya que creaba competencia. [55] [56]
Las empresas innovadoras también pueden presentar argumentos a la FDA para que no se acepte la ANDA mediante la presentación de una petición ciudadana ante la FDA . El derecho de las personas u organizaciones a presentar peticiones al gobierno federal está garantizado por la Primera Enmienda de la Constitución de los Estados Unidos. [57] Por esta razón, la FDA ha promulgado reglamentos que establecen, entre otras cosas, que en cualquier momento, cualquier "persona interesada" puede solicitar que la FDA "emita, modifique o revoque un reglamento u orden", y establece un procedimiento para hacerlo. [58] [59]
Algunos medicamentos genéricos son vistos con recelo por los médicos. Por ejemplo, la warfarina (Coumadin) tiene un margen terapéutico estrecho y requiere análisis de sangre frecuentes para asegurarse de que los pacientes no tengan un nivel subterapéutico o tóxico. Un estudio realizado en Ontario demostró que reemplazar Coumadin con warfarina genérica era seguro, [60] pero muchos médicos no se sienten cómodos con que sus pacientes tomen equivalentes genéricos de marca. [61] En algunos países (por ejemplo, Australia) donde un medicamento se prescribe con más de una marca, los médicos pueden optar por no permitir que los farmacéuticos sustituyan una marca diferente a la prescrita a menos que el consumidor lo solicite. [62]
Una serie de escándalos en torno a la aprobación de medicamentos genéricos a finales de la década de 1980 sacudieron la confianza pública en los medicamentos genéricos; hubo varios casos en los que las empresas obtuvieron datos de bioequivalencia de manera fraudulenta, al utilizar el medicamento de marca en sus pruebas en lugar de su propio producto, y una investigación del Congreso encontró corrupción en la FDA, donde los empleados aceptaban sobornos para aprobar las solicitudes de algunas empresas de genéricos y retrasaban o denegaban otras. [29] [63] [64] [65]
En 2007, The People's Pharmacy de North Carolina Public Radio comenzó a informar sobre las quejas de los consumidores de que las versiones genéricas de bupropión (Wellbutrin) estaban produciendo efectos inesperados. [66] Posteriormente, las tabletas de liberación prolongada de 300 mg de Impax Laboratories , comercializadas por Teva Pharmaceutical Industries , fueron retiradas del mercado estadounidense después de que la FDA determinara en 2012 que no eran bioequivalentes. [67] [68]
Los problemas con la calidad de los medicamentos genéricos, especialmente los producidos fuera de los Estados Unidos, son generalizados en 2019. [69] La FDA realiza inspecciones poco frecuentes (menos de una vez al año) de los sitios de producción fuera de los Estados Unidos. La FDA normalmente avisa con anticipación de las inspecciones, lo que puede llevar a encubrir problemas antes de que lleguen los inspectores; las inspecciones realizadas con poco o ningún aviso previo han producido evidencia de problemas graves en la mayoría de los sitios de fabricación de medicamentos genéricos en India y China. [69]
El 23 de junio de 2011, dos mujeres, cada una de las cuales afirmaba haber sufrido complicaciones médicas graves a causa de una versión genérica de metoclopramida , perdieron su apelación ante la Corte Suprema. En un fallo de 5 a 4 en PLIVA, Inc. v. Mensing , [70] [71] el tribunal sostuvo que las compañías de genéricos no pueden ser consideradas responsables de la información, o de la falta de información, en la etiqueta del medicamento original. [72] [73] [74]
El gobierno indio comenzó a fomentar la fabricación de más medicamentos por parte de empresas indias a principios de la década de 1960, y con la Ley de Patentes en 1970. [75] La Ley de Patentes eliminó las patentes de composición para alimentos y medicamentos, y aunque mantuvo las patentes de proceso, estas se acortaron a un período de cinco a siete años. La falta de protección de patentes resultante creó un nicho tanto en el mercado indio como en el mundial que las empresas indias llenaron mediante ingeniería inversa de nuevos procesos para fabricar medicamentos de bajo costo. [76] El código de ética emitido por el Consejo Médico de la India en 2002 exige que los médicos receten medicamentos solo por sus nombres genéricos. [77] India es un país líder en el mercado mundial de medicamentos genéricos, y Sun Pharmaceuticals es la empresa farmacéutica más grande de la India. Las empresas indias de genéricos exportaron medicamentos por valor de 17 300 millones de dólares en el año 2017-18 (abril-marzo).
Entre 1945 y 2017, los estudios de bioequivalencia solo se exigían para los medicamentos genéricos que tuvieran menos de cuatro años de antigüedad. Desde 2017, todos los medicamentos genéricos de determinadas clases, independientemente de su antigüedad, requieren una bioequivalencia para su aprobación. [78]
La producción de medicamentos genéricos es una parte importante de la industria farmacéutica en China. Los observadores occidentales han dicho que China carece de protección administrativa para las patentes. [79] Sin embargo, la entrada en la Organización Mundial del Comercio ha traído consigo un sistema de patentes más fuerte. [80] China sigue siendo el mayor exportador de ingredientes farmacéuticos activos , representando el 40% del mercado mundial según una estimación de 2017. [81]
A partir de 2016, se exigen estudios de bioequivalencia para los nuevos medicamentos genéricos, y también está previsto que se hagan estudios para los medicamentos más antiguos. Además, se exige que el comportamiento de disolución in vitro coincida. [82] Desde 2018, 44 clases de medicamentos están exentas de pruebas (solo requieren una comprobación de disolución) y 13 clases solo requieren pruebas simplificadas. [83]
A partir de 2021, varias empresas importantes dominan tradicionalmente el mercado de medicamentos genéricos, incluidas Viatris (fusión de Mylan y Upjohn ), Teva , Sandoz de Novartis y Sun Pharma . [84] Los precios de los medicamentos genéricos tradicionales han disminuido y empresas más nuevas como Sun Pharma , con sede en India , Aurobindo Pharma y Dr. Reddy's Laboratories , así como Apotex , con sede en Canadá , han ganado participación de mercado, lo que ha llevado a un enfoque en los biosimilares .
Todo médico deberá, en la medida de lo posible, prescribir medicamentos con nombres genéricos y deberá velar por que exista una prescripción y un uso racional de los medicamentos.