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Gastrina

La gastrina es una hormona peptídica que estimula la secreción de ácido gástrico (HCl) por parte de las células parietales del estómago y ayuda a la motilidad gástrica. Es liberada por las células G del antro pilórico del estómago, el duodeno y el páncreas .

La gastrina se une a los receptores de colecistoquinina B para estimular la liberación de histaminas en las células enterocromafines e induce la inserción de bombas de ATPasa K + /H + en la membrana apical de las células parietales (lo que a su vez aumenta la liberación de H + en la cavidad gástrica). Su liberación es estimulada por péptidos en el lumen del estómago.

Fisiología

Genética

En los humanos, el gen GAS se encuentra en el brazo largo del cromosoma diecisiete (17q21). [5]

Síntesis

La gastrina es una hormona peptídica lineal producida por las células G del duodeno y del antro pilórico del estómago . Se secreta al torrente sanguíneo. El polipéptido codificado es la preprogastrina, que es escindida por enzimas en una modificación postraduccional para producir progastrina (un precursor intermedio inactivo) y luego gastrina en varias formas, principalmente las tres siguientes:

Además, la pentagastrina es una secuencia de cinco aminoácidos sintetizada artificialmente, idéntica a la última secuencia de cinco aminoácidos del extremo C-terminal de la gastrina. Los números se refieren al recuento de aminoácidos .

Liberar

La gastrina se libera en respuesta a determinados estímulos, entre ellos:

La liberación de gastrina se inhibe por: [8] [9]

Función

La célula G se puede ver cerca de la esquina inferior izquierda y la gastrina está marcada con dos flechas negras que parten de ella. Nota: este diagrama no ilustra el efecto estimulante de la gastrina sobre las células ECL.

La presencia de gastrina estimula a las células parietales del estómago a secretar ácido clorhídrico (HCl)/ácido gástrico. Esto se hace tanto directamente en la célula parietal como indirectamente a través de la unión a los receptores CCK2/gastrina en las células ECL del estómago, que responden liberando histamina , que a su vez actúa de manera paracrina sobre las células parietales estimulándolas a secretar iones H+ . Este es el principal estímulo para la secreción de ácido por parte de las células parietales. [10]

Además de la función mencionada anteriormente, se ha demostrado que la gastrina también tiene funciones adicionales:

Factores que influyen en la secreción

Los factores que influyen en la secreción de gastrina se pueden dividir en dos categorías: [16]

Fisiológico

Luz gástrica
Paracrino
Nervioso
Circulación

Fisiopatológico

Paraneoplásico

Papel en la enfermedad

En el síndrome de Zollinger-Ellison , la gastrina se produce en niveles excesivos, a menudo por un tumor productor de gastrina , generalmente benigno, del duodeno o del páncreas . Para investigar la hipergastrinemia (niveles elevados de gastrina en sangre), se puede realizar una " prueba de pentagastrina ". [17]

En la gastritis autoinmune , el sistema inmunológico ataca las células parietales , lo que provoca hipoclorhidria (baja secreción de ácido gástrico). Esto da como resultado un nivel elevado de gastrina en un intento de compensar el aumento del pH en el estómago. Finalmente, se pierden todas las células parietales y se produce aclorhidria, lo que conduce a una pérdida de la retroalimentación negativa sobre la secreción de gastrina. La concentración plasmática de gastrina está elevada en prácticamente todos los individuos con mucolipidosis tipo IV (media 1507 pg/ml; rango 400-4100 pg/ml) (normal 0-200 pg/ml) secundaria a una aclorhidria constitutiva. Este hallazgo facilita el diagnóstico de pacientes con este trastorno neurogenético. [18] Además, los niveles elevados de gastrina pueden estar presentes en la gastritis crónica resultante de la infección por H. pylori . [19]

Historia

Su existencia fue sugerida por primera vez en 1905 por el fisiólogo británico John Sydney Edkins, [20] [21] y las gastrinas fueron aisladas en 1964 por Hilda Tracy y Roderic Alfred Gregory en la Universidad de Liverpool . [22] En 1964 se determinó la estructura de la gastrina. [23]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000184502 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000017165 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Lund T, Geurts van Kessel AH, Haun S, Dixon JE (mayo de 1986). "Los genes de la gastrina y la colecistoquinina humanas se encuentran en cromosomas diferentes". Genética humana . 73 (1): 77–80. doi :10.1007/BF00292669. PMID  3011648. S2CID  32216320.
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  7. ^ Feng J, Petersen CD, Coy DH, Jiang JK, Thomas CJ, Pollak MR, et al. (octubre de 2010). "El receptor sensor de calcio es un quimiosensor multimodal fisiológico que regula el crecimiento de las células G gástricas y la secreción de gastrina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (41): 17791–17796. Bibcode :2010PNAS..10717791F. doi : 10.1073/pnas.1009078107 . PMC 2955134 . PMID  20876097. 
  8. ^ Holst JJ, Orskov C, Seier-Poulsen S (1992). "La somatostatina es un vínculo paracrino esencial en la inhibición ácida de la secreción de gastrina". Digestión . 51 (2): 95–102. doi :10.1159/000200882. PMID  1354190.
  9. ^ Johnson LR (marzo de 1984). "Efectos de la somatostatina y el ácido en la inhibición de la liberación de gastrina en ratas recién nacidas". Endocrinología . 114 (3): 743–746. doi :10.1210/endo-114-3-743. PMID  6141932. Archivado desde el original el 2008-09-05 . Consultado el 2011-05-17 .
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  17. ^ Baron JH (1978). Pruebas clínicas de secreción gástrica . doi :10.1007/978-1-349-03188-7. ISBN 978-1-349-03190-0.
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  19. ^ "Artículo de revisión: Estrategias para determinar si la hipergastrinemia se debe al síndrome de Zollinger-Ellison en lugar de a una causa benigna más común". www.medscape.com . Archivado desde el original el 2023-05-22 . Consultado el 2016-12-02 .
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  22. ^ Gregory RA , Tracy HJ (abril de 1964). "La constitución y propiedades de dos gastrinas extraídas de la mucosa antral del cerdo: Parte I, el aislamiento de dos gastrinas de la mucosa antral del cerdo". Gut . 5 (2): 103–114. doi :10.1136/gut.5.2.103. PMC 1552180. PMID  14159395 . 
  23. ^ Gregory H, Hardy PM, Jones DS, Kenner GW, Sheppard RC (diciembre de 1964). "La hormona antral gastrina: estructura de la gastrina". Nature . 204 (4962): 931–933. Bibcode :1964Natur.204..931G. doi :10.1038/204931a0. PMID  14248711. S2CID  4262131.

Lectura adicional

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