La fiebre del Zika , también conocida como enfermedad del virus del Zika o simplemente Zika , es una enfermedad infecciosa causada por el virus del Zika . [1] La mayoría de los casos no presentan síntomas, pero cuando se presentan suelen ser leves y pueden parecerse a la fiebre del dengue . [1] [4] Los síntomas pueden incluir fiebre , ojos rojos , dolor en las articulaciones , dolor de cabeza y una erupción maculopapular . [1] [2] [3] Los síntomas generalmente duran menos de siete días. [2] No ha causado ninguna muerte reportada durante la infección inicial. [4] La transmisión de madre a hijo durante el embarazo puede causar microcefalia y otras malformaciones cerebrales en algunos bebés. [5] [6] Las infecciones en adultos se han relacionado con el síndrome de Guillain-Barré (SGB). [4]
La fiebre del Zika se transmite principalmente a través de la picadura de mosquitos del tipo Aedes . [2] También puede transmitirse sexualmente y potencialmente propagarse por transfusiones de sangre . [2] [8] Las infecciones en mujeres embarazadas pueden transmitirse al bebé. [5] [6] [10] El diagnóstico se realiza mediante análisis de sangre, orina o saliva para detectar la presencia del ARN del virus cuando la persona está enferma, o la sangre para detectar anticuerpos después de que los síntomas estén presentes durante más de una semana. [1] [2]
La prevención implica la disminución de las picaduras de mosquitos en las zonas donde se produce la enfermedad y el uso adecuado de preservativos. [2] [8] Los esfuerzos para prevenir las picaduras incluyen el uso de repelente de insectos , cubrir gran parte del cuerpo con ropa, mosquiteros y deshacerse del agua estancada donde se reproducen los mosquitos. [1] No existe una vacuna eficaz . [2] Los funcionarios de salud recomendaron que las mujeres en las zonas afectadas por el brote de Zika de 2015-16 consideren posponer el embarazo y que las mujeres embarazadas no viajen a estas zonas. [2] [11] Si bien no existe un tratamiento específico, el paracetamol (acetaminofén) puede ayudar con los síntomas. [2] La admisión al hospital rara vez es necesaria. [4]
El virus que causa la enfermedad fue aislado por primera vez en África en 1947. [12] El primer brote documentado entre personas ocurrió en 2007 en los Estados Federados de Micronesia . [2] Un brote comenzó en Brasil en 2015 y se extendió a las Américas, el Pacífico, Asia y África. [13] Esto llevó a la Organización Mundial de la Salud a declararlo una Emergencia de Salud Pública de Importancia Internacional en febrero de 2016. [13] La emergencia se levantó en noviembre de 2016, pero 84 países todavía reportaron casos en marzo de 2017. [14] El último caso comprobado de propagación del Zika en los Estados Unidos continentales fue en 2017. [15]
Signos y síntomas
Erupción en un brazo debido a la fiebre Zika
La mayoría de las personas infectadas no presentan síntomas o presentan pocos síntomas. [16] Por lo demás, los signos y síntomas más comunes de la fiebre del Zika son fiebre , sarpullido , conjuntivitis (ojos rojos), dolor muscular y articular y dolor de cabeza, que son similares a los signos y síntomas del dengue y la fiebre chikungunya . [17] El tiempo que transcurre desde la picadura de un mosquito hasta que aparecen los síntomas aún no se conoce, pero probablemente sea de unos días a una semana. [18] La enfermedad dura de varios días a una semana y suele ser lo suficientemente leve como para que las personas no tengan que ir a un hospital. [1] [19]
Debido a que pertenece a la misma familia que el dengue, se ha temido que pudiera causar trastornos hemorrágicos similares. Sin embargo, esto solo se ha documentado en un caso, en el que se observó sangre en el semen, lo que también se conoce como hematospermia . [20]
Síndrome de Guillain-Barré
Las infecciones por el virus del Zika se han asociado fuertemente con el síndrome de Guillain-Barré (SGB), que es una rápida aparición de debilidad muscular causada por el daño del sistema inmunológico al sistema nervioso periférico, y que puede progresar a parálisis. [21] Si bien tanto el SGB como la infección por Zika pueden ocurrir simultáneamente en el mismo individuo, es difícil identificar definitivamente al virus del Zika como la causa del SGB. [22] Aunque se ha demostrado que el virus del Zika infecta las células de Schwann humanas . [23] Varios países afectados por brotes de Zika han informado aumentos en la tasa de nuevos casos de SGB. Durante el brote de 2013-2014 en la Polinesia Francesa hubo 42 casos notificados de SGB durante un período de 3 meses, en comparación con entre 3 y 10 al año antes del brote. [24]
La enfermedad se transmite de madre a hijo en el útero y puede causar múltiples problemas, en particular microcefalia , en el bebé. No se conoce la gama completa de defectos congénitos causados por la infección durante el embarazo, pero parecen ser comunes, con anomalías a gran escala observadas en hasta el 42% de los nacidos vivos. [25] [26] Las asociaciones observadas más comunes han sido anomalías con el desarrollo del cerebro y los ojos, como microcefalia y cicatrización coriorretiniana . [27] Con menos frecuencia ha habido anomalías sistémicas como hidropesía fetal , donde hay acumulación anormal de líquido en el feto. [28] [29] Estas anomalías pueden provocar problemas intelectuales, convulsiones , problemas de visión , problemas de audición , problemas de alimentación y desarrollo lento. [30]
No se sabe bien si la etapa del embarazo en la que la madre se infecta afecta el riesgo para el feto, ni si otros factores de riesgo afectan los resultados. [5] [6] [10] Un grupo ha estimado el riesgo de que un bebé desarrolle microcefalia en alrededor del 1% cuando la madre se infecta durante el primer trimestre, y el riesgo de desarrollar microcefalia se vuelve incierto más allá del primer trimestre. [31] Los bebés afectados pueden parecer normales pero en realidad tienen anomalías cerebrales; la infección en los recién nacidos también puede provocar daño cerebral. [32]
Causa
Depósito
El virus del Zika es un flavivirus transmitido por mosquitos, estrechamente relacionado con los virus del dengue y la fiebre amarilla. Si bien los mosquitos son el vector , la especie reservorio principal sigue siendo desconocida, aunque se han encontrado evidencias serológicas tanto en monos como en roedores de África occidental. [33] [34]
El virus del Zika también puede propagarse por transmisión sexual de hombres infectados a sus parejas. [39] [40] [41] El virus del Zika se ha aislado de muestras de semen , y una persona tenía 100.000 veces más virus en el semen que en la sangre o la orina, dos semanas después de haber sido infectada. [42] No está claro por qué los niveles en el semen pueden ser más altos que en otros fluidos corporales, y tampoco está claro cuánto tiempo puede permanecer el virus infeccioso en el semen. También ha habido casos de hombres sin síntomas de infección por el virus del Zika que transmitieron la enfermedad. [43] Los CDC han recomendado que todos los hombres que hayan viajado a áreas afectadas esperen al menos 6 meses antes de intentar concebir , independientemente de si estaban enfermos. [44] Hasta la fecha no se han notificado transmisiones sexuales de mujeres a sus parejas sexuales. [41] El sexo oral, anal o vaginal puede propagar la enfermedad. [45] [46]
Se han notificado casos de transmisión perinatal vertical. [47] Los CDC recomiendan que las mujeres con fiebre del Zika esperen al menos ocho semanas después de que comiencen a tener síntomas de la enfermedad antes de intentar concebir. [48] No se han notificado casos de transmisión a través de la lactancia materna, pero se ha encontrado virus infeccioso en la leche materna. [49]
Al igual que otros flavivirus, podría transmitirse potencialmente por transfusión de sangre y varios países afectados han desarrollado estrategias para examinar a los donantes de sangre. [19] [50] La FDA de los EE. UU. ha recomendado la detección universal de Zika en productos sanguíneos. [51] El virus se detecta en el 3% de los donantes de sangre asintomáticos en la Polinesia Francesa. [52]
Fisiopatología
En las moscas de la fruta, la microcefalia parece ser causada por la proteína del virus flavivirido NS4A , que puede alterar el crecimiento del cerebro al secuestrar una vía que regula el crecimiento de nuevas neuronas. [53]
El virus del Zika se puede identificar mediante PCR con transcriptasa inversa (RT-PCR) en pacientes con enfermedades agudas. Sin embargo, el período de viremia puede ser corto [4] y la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que la prueba RT-PCR se realice en suero recolectado entre 1 y 3 días después de la aparición de los síntomas o en muestras de saliva recolectadas durante los primeros 3 a 5 días. [38] Al evaluar muestras pareadas, el virus del Zika se detectó con mayor frecuencia en la saliva que en el suero. [56] Las muestras de orina se pueden recolectar y analizar hasta 14 días después de la aparición de los síntomas, ya que se ha visto que el virus sobrevive más tiempo en la orina que en la saliva o el suero. [57] El período más largo de virus detectable ha sido de 11 días y el virus del Zika no parece establecer latencia. [33]
Los CDC recomiendan realizar pruebas de detección a algunas mujeres embarazadas incluso si no presentan síntomas de infección. Las mujeres embarazadas que hayan viajado a áreas afectadas deben hacerse la prueba entre dos y doce semanas después de su regreso del viaje. [61] Debido a las dificultades para solicitar e interpretar las pruebas para el virus del Zika, los CDC también recomiendan que los proveedores de atención médica se comuniquen con su departamento de salud local para obtener ayuda. [61] Para las mujeres que viven en áreas afectadas, los CDC han recomendado realizar pruebas en la primera visita prenatal con un médico, así como a mediados del segundo trimestre , aunque esto puede ajustarse según los recursos locales y la carga local del virus del Zika. [61] Se deben realizar pruebas adicionales si hay algún signo de enfermedad por el virus del Zika. Las mujeres con resultados positivos en las pruebas para la infección por el virus del Zika deben tener a su feto monitoreado por ecografía cada tres o cuatro semanas para controlar la anatomía y el crecimiento fetal. [61]
Pruebas para bebés
Para los bebés con sospecha de enfermedad congénita por el virus del Zika, los CDC recomiendan realizar pruebas con ensayos serológicos y moleculares como RT-PCR, ELISA de IgM y prueba de neutralización por reducción de placa (PRNT). [62] La RT-PCR del suero y la orina de los bebés debe realizarse en los primeros dos días de vida. [62] Los recién nacidos con una madre que potencialmente estuvo expuesta y que tienen análisis de sangre positivos, microcefalia o calcificaciones intracraneales [63] deben someterse a pruebas adicionales que incluyan una investigación física exhaustiva para detectar anomalías neurológicas, características dismórficas, esplenomegalia, hepatomegalia y sarpullido u otras lesiones cutáneas. [62] Otras pruebas recomendadas son la ecografía craneal, la evaluación auditiva [64] y el examen ocular. [62] Se deben realizar pruebas para detectar cualquier anomalía encontrada, así como para otras infecciones congénitas como la sífilis , la toxoplasmosis , la rubéola, la infección por citomegalovirus , la infección por el virus de la coriomeningitis linfocítica y el virus del herpes simple . [62] Algunas pruebas deben repetirse hasta 6 meses después ya que pueden aparecer efectos retardados, particularmente en la audición. [62]
Alimentación infantil en zonas de transmisión del virus Zika
En respuesta a la transmisión generalizada del virus del Zika durante el brote de 2016 y las preocupaciones sobre el material genético viral detectado en la leche materna, la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó una Guía de alimentación infantil en áreas de transmisión del virus del Zika, primero en 2016 y actualizada en 2021, donde la evidencia mostró que a pesar de la detección del virus del Zika en la leche materna, no hay evidencia clara de transmisión al lactante, y considerando que la infección por el virus del Zika entre los lactantes es leve, el equilibrio entre los efectos deseables e indeseables favorece la lactancia materna versus la no lactancia materna. [65] Según las directrices de la OMS de 2021: [65]
Los bebés nacidos de madres con infección por el virus del Zika presunta, probable o confirmada o que residen o han viajado a zonas donde se transmite el virus del Zika deben ser alimentados de acuerdo con las pautas normales de alimentación infantil. Deben comenzar a ser amamantados dentro de la primera hora después del nacimiento, ser amamantados exclusivamente durante seis meses y tener una introducción oportuna de alimentos complementarios adecuados, seguros y administrados correctamente, mientras continúan siendo amamantados hasta los dos años de edad o más. [65]
Los lactantes alimentados con leche materna extraída de madres con infección por el virus del Zika presunta, probable o confirmada o que residen o han viajado a zonas donde hay transmisión del virus del Zika deben ser alimentados de acuerdo con las pautas normales de alimentación infantil (recomendación fuerte, certeza de evidencia muy baja). [65]
Entre los bebés (0 a 12 meses) afectados por complicaciones asociadas con la infección por el virus del Zika, las prácticas de alimentación infantil deben modificarse (por ejemplo, adaptando el entorno, corrigiendo la postura o espesando los alimentos) para lograr y mantener el crecimiento y desarrollo infantil óptimos posibles (recomendación fuerte, certeza de evidencia muy baja). [65]
Las madres y los cuidadores de bebés afectados por complicaciones asociadas con el virus del Zika (como dificultades de alimentación) deben recibir apoyo especializado de los trabajadores de la salud para iniciar y mantener prácticas óptimas de alimentación infantil [65].
Prevención
El virus se transmite a través de mosquitos, por lo que evitarlos es un elemento importante para controlar la enfermedad. Los CDC recomiendan que las personas: [66]
Cubra la piel expuesta usando camisas de manga larga y pantalones largos tratados con permetrina . [67]
Siga siempre las instrucciones del producto y vuelva a aplicarlo según las indicaciones.
Si también usa protector solar, aplique primero el protector solar, déjelo secar y luego aplique repelente de insectos.
Siga las instrucciones del envase al aplicar el repelente a los niños. Evite aplicar el repelente en las manos, los ojos o la boca.
Quédese y duerma en habitaciones con mosquiteros o con aire acondicionado.
Utilice un mosquitero si el área donde duerme está expuesta al exterior.
Cubra las cunas, cochecitos y portabebés con mosquiteros para bebés menores de 2 meses.
Los CDC también recomiendan estrategias para controlar los mosquitos, como eliminar el agua estancada, reparar los tanques sépticos y usar mosquiteros en puertas y ventanas. [69] [70] Se utiliza insecticida en aerosol para matar mosquitos voladores y se puede usar larvicida en recipientes con agua. [1]
Dado que el virus del Zika puede transmitirse por vía sexual, se debe aconsejar a los hombres que hayan viajado a una zona donde se esté produciendo fiebre del Zika que se abstengan de tener relaciones sexuales o que utilicen preservativos durante los seis meses siguientes al viaje si su pareja está embarazada o podría quedar embarazada. [19] [39] [48] La OMS sigue recomendando la lactancia materna , incluso en el caso de las mujeres que han tenido fiebre del Zika. No se han registrado casos de transmisión del Zika a los lactantes a través de la lactancia materna, aunque se ha detectado el virus replicativo en la leche materna. [49] [71]
Al regresar de un viaje, con o sin síntomas, se sugiere continuar con la prevención de las picaduras de mosquitos durante 3 semanas para reducir el riesgo de transmisión del virus a mosquitos no infectados. [66]
Alerta de viaje de los CDC
Debido a la "creciente evidencia de un vínculo entre el Zika y la microcefalia", en enero de 2016, los CDC emitieron una alerta de viaje en la que aconsejaban a las mujeres embarazadas que consideraran posponer los viajes a países y territorios con transmisión local en curso del virus del Zika. [72] Más tarde, el consejo se actualizó para advertir a las mujeres embarazadas que evitaran estas áreas por completo si era posible y, si el viaje era inevitable, que se protegieran de las picaduras de mosquitos. [73] A las parejas masculinas de mujeres embarazadas y a las parejas que estén considerando quedarse embarazadas y deban viajar a áreas donde el Zika está activo se les recomienda que utilicen condones o se abstengan de tener relaciones sexuales. [73] La agencia también sugirió que las mujeres que estén pensando en quedarse embarazadas deberían consultar con sus médicos antes de viajar. [72] [74]
En septiembre de 2016, las advertencias de viaje de los CDC incluyeron: [75]
Cabo Verde
Muchas partes del Caribe: Anguila, Antigua y Barbuda, Aruba, Bahamas, Barbados, Bonaire, Islas Vírgenes Británicas, Islas Caimán, Cuba, Curazao, Dominica, República Dominicana, Granada, Guadalupe, Haití, Jamaica, Martinica, Puerto Rico, Saba, San Bartolomé, Santa Lucía, San Martín, San Vicente y las Granadinas, San Eustaquio, San Martín, Trinidad y Tobago y las Islas Vírgenes de los Estados Unidos.
Centroamérica: Belice, Costa Rica, El Salvador, Guatemala, Honduras, Nicaragua y Panamá
México
La mayor parte de América del Sur: Argentina, Bolivia, Brasil, Colombia, Ecuador, Guayana Francesa, Guyana, Paraguay, Perú, Surinam y Venezuela
Varias islas del Pacífico: Samoa Americana, Fiji, Islas Marshall, Micronesia, Nueva Caledonia, Papúa Nueva Guinea, Samoa y Tonga
En Asia: Singapur, Malasia, Brunei
En diciembre de 2020, los CDC no informaron ningún brote activo de Zika. [76]
Respuesta de la OMS
Tanto la Organización Panamericana de la Salud (OPS) regional como la OMS han emitido declaraciones de preocupación sobre el impacto generalizado en la salud pública del virus del Zika y sus vínculos con el síndrome de Guillain-Barré y la microcefalia. [77] [78] La Directora General de la OMS, Margaret Chan , emitió una declaración en febrero de 2016 "declarando que el reciente grupo de casos de microcefalia y otros trastornos neurológicos notificados en Brasil, tras un grupo similar en la Polinesia Francesa en 2014, constituye una emergencia de salud pública de importancia internacional". [13] La declaración permitió a la OMS coordinar la respuesta internacional al virus y dio a su orientación la fuerza del derecho internacional en virtud del Reglamento Sanitario Internacional . [79] [80] La declaración finalizó en noviembre de 2016. [81]
Vacuna
En 2016 no había ninguna vacuna disponible. El desarrollo era una prioridad de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de Estados Unidos, pero los funcionarios afirmaron que el desarrollo de una vacuna podría llevar años. [4] [19] [54] [82] Para acelerar el desarrollo de nuevos fármacos, la OMS y los NIH propusieron estrategias regulatorias. [83] [84] En septiembre de 2016, se estaban realizando estudios en animales y en humanos tempranos. [85] [86] En diciembre de 2019, había varias vacunas candidatas en varias etapas de desarrollo. [87]
Control de mosquitos
En los países afectados, el control de enfermedades se centra actualmente en el control de los mosquitos. Existen varios enfoques para la gestión de las poblaciones de mosquitos Aedes aegypti , entre ellos la destrucción de los lugares de cría de las larvas (los estanques acuáticos en los que se ponen los huevos y las larvas eclosionan antes de que el mosquito se convierta en adulto volador); y el uso de insecticidas dirigidos a las fases larvarias, a los mosquitos adultos o a ambos. Además, se están desarrollando actualmente toda una serie de nuevas tecnologías para el control de los mosquitos y la Organización Mundial de la Salud ha prestado recientemente su apoyo para el desarrollo acelerado de métodos modernos de control de los mosquitos, como el uso de la bacteria Wolbachia para hacer que los mosquitos sean resistentes al virus y la liberación de mosquitos macho esterilizados que se reproducen con mosquitos hembra silvestres para dar lugar a crías no viables (crías que no sobreviven hasta la fase adulta que pica). [88]
En los decenios de 1940 y 1950, el mosquito Aedes aegypti fue erradicado en algunas islas del Caribe y en al menos dieciocho países latinoamericanos. La disminución de la voluntad política y de los fondos presumiblemente disponibles, la resistencia del mosquito a los insecticidas y un ritmo de urbanización que superó los esfuerzos de erradicación propiciaron el regreso de este mosquito. [91]
Tratamiento
Actualmente no existe un tratamiento específico para la infección por el virus del Zika. El tratamiento consiste en aliviar el dolor, la fiebre y el picor. [38] Algunas autoridades han recomendado no utilizar aspirina ni otros AINE , ya que se han asociado con el síndrome hemorrágico cuando se utilizan para otros flavivirus. [4] [19] Además, el uso de aspirina se suele evitar en niños cuando es posible debido al riesgo de síndrome de Reye . [92]
El virus del Zika había sido relativamente poco estudiado hasta el brote importante de 2015, y aún no hay tratamientos antivirales específicos disponibles. [19] El consejo para las mujeres embarazadas es evitar cualquier riesgo de infección en la medida de lo posible, ya que una vez infectadas hay poco que se pueda hacer más allá del tratamiento de apoyo. [93]
Resultados
La mayoría de las veces, la fiebre del Zika se resuelve por sí sola en dos a siete días, pero en raras ocasiones, algunas personas desarrollan el síndrome de Guillain-Barré . [4] [94] El feto de una mujer embarazada que tiene fiebre del Zika puede morir o nacer con malformaciones congénitas del sistema nervioso central, como microcefalia . [4]
Epidemiología
Países con transmisión activa del virus Zika a septiembre de 2016.
En abril de 1947, como parte de los estudios patrocinados por la Fundación Rockefeller sobre la fiebre amarilla , se colocaron 6 monos rhesus enjaulados en el dosel del bosque Zika de Uganda. [95] El 18 de abril, uno de los monos (n.º 776) desarrolló fiebre y las muestras de sangre revelaron el primer caso conocido de fiebre Zika. [33] [95] Las encuestas de población en ese momento en Uganda encontraron que el 6,1% de los individuos eran seropositivos para Zika. [47] Los primeros casos humanos se informaron en Nigeria en 1954. [96] Se han informado algunos brotes en África tropical y en algunas áreas del sudeste asiático. [97] Hasta hace poco no había casos documentados del virus Zika en el subcontinente indio , [98] sin embargo, los primeros casos se notificaron en 2017 en el estado de Gujarat y Tamil Nadu, [99] se notificaron más casos en el estado de Rajasthan que involucraron un brote de 153 casos notificados [100] y en una mujer embarazada que vivía en el estado de Kerala. [101] Un estudio de 1954 que evaluó muestras de sangre de varias personas de diferentes estados encontró anticuerpos contra el Zika en personas sanas en la India, lo que podría indicar una exposición pasada, aunque también podría deberse a una reacción cruzada con otros flavivirus. [98]
Mediante el uso del análisis filogenético de cepas asiáticas, se estimó que el virus del Zika se había trasladado al sudeste asiático en 1945. [47] En 1977-1978, la infección por el virus del Zika se describió como una causa de fiebre en Indonesia. [102] Antes de 2007, solo se habían notificado 13 infecciones naturales con el virus del Zika, todas con una enfermedad febril leve y autolimitada. [33] [103] Hasta julio de 2019, se había notificado evidencia de transmisión local de mosquitos a humanos en un total de 87 países de cuatro de las seis regiones de la OMS : África, América, Sudeste Asiático y Pacífico Occidental. [104]
Islas Yap
El primer brote importante, con 185 casos confirmados, se notificó en 2007 en las islas Yap de los Estados Federados de Micronesia. [105] Se confirmaron un total de 108 casos mediante PCR o serología y se sospecharon 72 casos adicionales. Los síntomas más comunes fueron sarpullido, fiebre, artralgia y conjuntivitis, y no se notificaron muertes. El mosquito Aedes hensilli , que fue la especie predominante identificada en Yap durante el brote, fue probablemente el principal vector de transmisión. Si bien la forma de introducción del virus en la isla Yap sigue siendo incierta, es probable que haya ocurrido a través de la introducción de mosquitos infectados o un humano infectado con una cepa relacionada con las del sudeste asiático. [47] [105] Esta fue también la primera vez que se notificó la fiebre del Zika fuera de África y Asia. [3] Antes del brote de la isla Yap, solo se habían notificado 14 casos humanos. [106]
Áreas de transmisión activa del virus Zika, abril de 2016
Los análisis genéticos de las cepas del virus Zika sugieren que el virus entró por primera vez en las Américas entre mayo y diciembre de 2013. [107] Se detectó por primera vez en el hemisferio occidental en febrero de 2014 y se propagó rápidamente por América del Sur y Central, llegando a México en noviembre de 2015. [19] [47] [108] En 2016, estableció una transmisión local en Florida y Texas. [109] [110] La primera muerte en los Estados Unidos debido al virus Zika ocurrió en febrero de 2016. [111]
En mayo de 2015, Brasil informó oficialmente de sus primeros 16 casos de la enfermedad. [112] Aunque, en marzo de 2015 se informó de un caso de enfermedad en un viajero que regresaba. [113] Según el Ministerio de Salud brasileño, a noviembre de 2015 no había un recuento oficial del número de personas infectadas con el virus en Brasil, ya que la enfermedad no está sujeta a notificación obligatoria. Aun así, se informaron casos en 14 estados del país. Se sospecha que el virus del Zika transmitido por mosquitos es la causa de 2.400 posibles casos de microcefalia y 29 muertes infantiles en Brasil en 2015 (de los aproximadamente 2.400 casos notificados en 2015, 2.165 estaban bajo investigación en diciembre de 2015, 134 fueron confirmados y 102 fueron descartados por microcefalia). [114]
El Ministerio de Salud de Brasil ha informado de al menos 2.400 casos sospechosos de microcefalia en el país en 2015 hasta el 12 de diciembre, y 29 muertes. [114] [115] [116] [117] Antes del brote de Zika, solo se notificaban en promedio entre 150 y 200 casos por año en Brasil. [118] En el estado de Pernambuco, las tasas notificadas de microcefalia en 2015 son 77 veces superiores a las de los 5 años anteriores. [118] Un modelo que utiliza datos de un brote de Zika en la Polinesia Francesa estimó que el riesgo de microcefalia en los niños nacidos de madres que contrajeron el virus de Zika en el primer trimestre era del 1%. [119]
El 24 de enero de 2016, la OMS advirtió que es probable que el virus se propague a casi todos los países de las Américas, ya que su vector, el mosquito Aedes aegypti , se encuentra en todos los países de la región, excepto Canadá y Chile continental . [120] [121] El mosquito y el dengue se han detectado en la Isla de Pascua de Chile, a unos 3.500 km (2.200 mi) de su punto más cercano en Chile continental, desde 2002. [122]
En febrero de 2016, la OMS declaró el brote como una emergencia de salud pública de importancia internacional a medida que aumentaba la evidencia de que el Zika es una causa de defectos congénitos y problemas neurológicos. [19] [123] [124] [125] En abril de 2016, la OMS declaró que existe un consenso científico, basado en evidencia preliminar, de que el Zika es una causa de microcefalia en bebés y síndrome de Guillain-Barré en adultos. [10] Los estudios de este y brotes anteriores han encontrado que la infección por Zika durante el embarazo está asociada con la pérdida temprana del embarazo y otros problemas del embarazo. [126] [127] En las Américas, el número de casos alcanzó su punto máximo durante la primera mitad de 2016 y disminuyó durante 2017-2018, con un total de 31.587 casos sospechosos, probables y confirmados de enfermedad por ZIKV notificados en la Región de las Américas. De estos, 3.473 (11%) fueron confirmados por laboratorio. En general, la transmisión persiste en niveles bajos en algunas zonas y no está distribuida uniformemente dentro de los países. [104]
Asia
En 2016, se notificaron casos de Zika importados o transmitidos localmente en todos los países de Asia, excepto Brunei, Hong Kong, Myanmar y Nepal. [128] Las encuestas serológicas han indicado que el virus de Zika es endémico en la mayoría de las áreas de Asia, aunque a un nivel bajo. [128] Si bien hubo un marcado aumento en el número de casos de Zika detectados en Singapur después de los Juegos Olímpicos de Verano de 2016 en Brasil, el análisis genético reveló que las cepas estaban más estrechamente relacionadas con las cepas de Tailandia que con las que causaron la epidemia en las Américas. [129] [130] [131]
Historia
Origen del nombre
Recibe su nombre del bosque Zika cerca de Entebbe , Uganda , donde se identificó por primera vez el virus Zika. [132]
Microcefalia y otros trastornos infantiles
El virus del Zika se identificó por primera vez a fines de la década de 1940 en Kampala, Uganda, África, pero se confirmó por primera vez en Brasil. Desde que se identificó por primera vez, el Zika se ha encontrado en más de 27 países y territorios. [133] Después del brote inicial de Zika en el noreste de Brasil en mayo de 2015, los médicos observaron un gran aumento de informes de bebés nacidos con microcefalia , con un número 20 veces mayor que el esperado. [134] [135] Muchos de estos casos se han confirmado desde entonces, lo que llevó a los funcionarios de la OMS a proyectar que se encontrarán aproximadamente 2500 bebés nacidos en Brasil con microcefalia relacionada con el Zika. [136] [137]
Probar que el Zika causa estos efectos fue difícil y complejo por varias razones. [138] [139] Por ejemplo, los efectos en un bebé podrían no verse hasta meses después de la infección inicial de la madre, mucho después del momento en que el Zika se detecta fácilmente en el cuerpo. [138] Además, se necesitaba investigación para determinar el mecanismo por el cual el Zika producía estos efectos. [140]
Desde el brote inicial, los estudios que utilizan varios métodos diferentes encontraron evidencia de un vínculo, lo que llevó a los funcionarios de salud pública a concluir que parece cada vez más probable que el virus esté vinculado a la microcefalia y el aborto espontáneo. [140] [141] El 1 de febrero de 2016, la Organización Mundial de la Salud declaró que los grupos de microcefalia y otros trastornos neurológicos notificados recientemente eran una emergencia de salud pública de importancia internacional (ESPII). [142] El 8 de marzo de 2016, el Comité de la OMS reconfirmó que la asociación entre el Zika y los trastornos neurológicos es de preocupación mundial. [140]
El virus del Zika se relacionó por primera vez con la microcefalia en recién nacidos durante el brote de esta enfermedad en Brasil. En 2015, hubo 2.782 casos sospechosos de microcefalia, en comparación con 147 en 2014 y 167 en 2013. [134] La confirmación de muchos de los casos recientes está pendiente [143] y es difícil estimar cuántos casos no se habían notificado antes de que se conociera recientemente el riesgo de infecciones por el virus. [144]
La presidenta de Brasil, Dilma Rousseff, en una videoconferencia sobre el virus Zika en el Centro Nacional de Gestión de Desastres.
En noviembre de 2015, el virus del Zika fue aislado en un bebé recién nacido del estado nororiental de Ceará , Brasil, con microcefalia y otros trastornos congénitos . La revista médica Lancet informó en enero de 2016 que el Ministerio de Salud de Brasil había confirmado 134 casos de microcefalia "que se cree que están asociados con la infección por el virus del Zika" y que otros 2165 casos en 549 condados de 20 estados siguen bajo investigación. [19] [145] Un análisis de 574 casos de microcefalia en Brasil durante 2015 y la primera semana de 2016, informado en marzo de 2016, encontró una asociación con una enfermedad materna que incluía sarpullido y fiebre durante el primer trimestre del embarazo. [146] Durante este período, 12 estados brasileños informaron aumentos de al menos 3 desviaciones estándar (DE) en casos de microcefalia en comparación con 2000-14, y los estados del noreste de Bahía, Paraíba y Pernambuco informaron aumentos de más de 20 DE. [146]
En enero de 2016, un bebé en Oahu , Hawái, nació con microcefalia, el primer caso en los Estados Unidos de daño cerebral vinculado al virus. El bebé y la madre dieron positivo en las pruebas de detección de una infección previa por el virus del Zika. La madre, que probablemente había contraído el virus mientras viajaba a Brasil en mayo de 2015 durante las primeras etapas de su embarazo, había informado de su episodio de Zika. Se recuperó antes de mudarse a Hawái. Su embarazo había progresado con normalidad y no se supo del estado del bebé hasta el nacimiento. [147]
En febrero de 2016, se vinculó la infección por el virus del Zika a trastornos oculares en recién nacidos. [148] En un estudio en el estado de Pernambuco en Brasil, aproximadamente el 40 por ciento de los bebés con microcefalia relacionada con el Zika también tenían cicatrices en la retina con manchas o alteración de la pigmentación . [149] El 20 de febrero de 2016, científicos brasileños anunciaron que habían secuenciado con éxito el genoma del virus del Zika y expresaron su esperanza de que esto ayudara tanto a desarrollar una vacuna como a determinar la naturaleza de cualquier vínculo con los defectos de nacimiento. [150]
También en febrero de 2016, los rumores de que la microcefalia es causada por el uso del larvicida piriproxifeno en el agua potable fueron refutados por científicos. [151] [152] [153] "Es importante señalar que algunas localidades que no utilizan piriproxifeno también han reportado casos de microcefalia", se lee en un comunicado del gobierno brasileño. [154] El gobierno brasileño también refutó las teorías de conspiración de que las vacunas contra la varicela y la rubéola o los mosquitos genéticamente modificados estaban causando aumentos en la microcefalia. [153]
Los investigadores también sospecharon que el virus del Zika podía ser transmitido por una mujer embarazada a su bebé (" transmisión vertical "). Esto permaneció sin probarse hasta febrero de 2016, cuando se publicó un artículo de Calvet et al., que mostraba que no solo se encontró el genoma del virus del Zika en el líquido amniótico, sino también anticuerpos IgM contra el virus. [155] Esto significa que no solo el virus puede atravesar la barrera placentaria, sino que también los anticuerpos producidos por la madre pueden llegar al feto, lo que sugiere que la transmisión vertical es plausible en estos casos. Otro estudio publicado en marzo de 2016 por Mlakar y colegas analizó tejidos de autopsia de un feto con microcefalia que probablemente estaba relacionada con el virus del Zika; los investigadores encontraron ZIKV en el tejido cerebral y sugirieron que las lesiones cerebrales probablemente estaban asociadas con el virus, lo que también arrojó luz sobre la teoría de la transmisión vertical. [156] También en marzo de 2016, se informó de la primera evidencia sólida sobre cómo el virus afecta el desarrollo del cerebro, lo que indica que parece matar preferentemente las células cerebrales en desarrollo. [157]
Los primeros casos de defectos congénitos asociados al Zika en Colombia [158] y en Panamá se informaron en marzo de 2016. [159] En el mismo mes, los investigadores publicaron un estudio de cohorte prospectivo que encontró impactos profundos en el 29 por ciento de los bebés de madres infectadas con Zika, algunas de las cuales se infectaron al final del embarazo. [25] Este estudio no sufrió algunas de las dificultades del estudio del Zika: el estudio siguió a mujeres que se presentaron a una clínica de Río de Janeiro con fiebre y sarpullido en los últimos cinco días. Luego se les hizo una prueba de Zika a las mujeres mediante PCR, luego se siguió el progreso de los embarazos mediante ecografía. [25] [160]
Síndrome de Guillain-Barré
También se ha detectado una alta tasa de la enfermedad autoinmune síndrome de Guillain-Barré (SGB), observada en el brote de la Polinesia Francesa, en el brote que comenzó en Brasil. [145] Los análisis de laboratorio detectaron infecciones por Zika en algunos pacientes con SGB en Brasil, El Salvador, Surinam y Venezuela, [161] y la OMS declaró el 22 de marzo de 2016 que el Zika parecía estar "implicado" en la infección por SGB y que si se confirmaba el patrón representaría una crisis de salud pública mundial. [162]
Investigación
Mecanismo
A principios de la epidemia del virus Zika de 2015-2016 , se iniciaron investigaciones para comprender mejor cómo el virus Zika causa microcefalia y otros trastornos neurológicos. [163] Sin embargo, con la elección de Jair Bolsonaro en Brasil en 2019, que recortó la financiación para la investigación, y la aparición de la pandemia de COVID-19 a principios de 2020, la mayoría de los proyectos de investigación relacionados con el Zika se abandonaron o se redujeron. [164]
Puede implicar la infección de las células madre neuronales primarias del cerebro fetal, conocidas como células progenitoras neuronales. [165] [29] Las funciones principales de las células madre cerebrales son proliferar hasta que se alcance el número correcto y luego producir neuronas a través del proceso de neurogénesis . [166] También se ha demostrado que las proteínas NS4A y NS4B del Zika suprimen directamente la neurogénesis. [29] La infección de las células madre cerebrales puede causar la muerte celular, lo que reduce la producción de neuronas futuras y conduce a un cerebro más pequeño. [165] El Zika también parece tener un tropismo igual para las células del ojo en desarrollo, lo que también conduce a altas tasas de anomalías oculares. [29]
Además de inducir la muerte celular, la infección de las células progenitoras neuronales puede alterar el proceso de proliferación celular, causando una disminución del conjunto de células progenitoras. [167] Una gran cantidad de casos de microcefalia se han asociado con mutaciones genéticas heredadas, y específicamente con mutaciones que conducen a una disfunción del huso mitótico . Existe cierta evidencia de que el virus del Zika puede interferir directa o indirectamente con la función mitótica , lo que puede desempeñar un papel en la alteración de la proliferación celular. [168]
Otra línea de investigación considera que el Zika, a diferencia de otros flavivirus, puede atacar a las células cerebrales en desarrollo después de atravesar la placenta, y considera que el daño resultante probablemente sea el resultado de la inflamación como subproducto de la respuesta inmune a la infección de esas células. [169]
Control de mosquitos
Algunos métodos experimentales de prevención incluyen la cría y liberación de mosquitos que han sido modificados genéticamente para evitar que transmitan patógenos, o que han sido infectados con la bacteria Wolbachia , que se cree que inhibe la propagación de virus. [19] [170] Una cepa de Wolbachia ayudó a reducir la competencia vectorial del virus Zika en Aedes aegypti infectados liberados en Medellín, Colombia. [171]
La impulsión genética es una técnica para modificar poblaciones silvestres, por ejemplo, para combatir insectos de modo que no puedan transmitir enfermedades (en particular, mosquitos en los casos de malaria y Zika). [172] Otro método que se ha investigado tiene como objetivo hacer que los mosquitos machos sean infértiles mediante radiación nuclear con la esperanza de reducir las poblaciones; esto se hace con un irradiador de células gamma de cobalto-60 . [173] En 2016, la Organización Mundial de la Salud alentó los ensayos de campo de mosquitos Aedes aegypti macho transgénicos desarrollados por Oxitec para tratar de detener la propagación del virus Zika. [174]
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Enlaces externos
Manejo del Zika en bebés (CDC)
Perfil de la especie: enfermedad del virus del Zika, Centro Nacional de Información sobre Especies Invasoras, Biblioteca Nacional de Agricultura de los Estados Unidos . Contiene información general y recursos sobre el síndrome de la nariz blanca.
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