La esteatosis , también llamada cambio graso , es la retención anormal de grasa ( lípidos ) dentro de una célula u órgano. [1] La esteatosis afecta con mayor frecuencia al hígado, el órgano principal del metabolismo de los lípidos , donde la afección se conoce comúnmente como enfermedad del hígado graso . La esteatosis también puede ocurrir en otros órganos, incluidos los riñones, el corazón y los músculos. [2] Cuando el término no se especifica con más detalle (como, por ejemplo, en "esteatosis cardíaca"), se asume que se refiere al hígado. [3]
Los factores de riesgo asociados con la esteatosis son variados y pueden incluir diabetes mellitus , desnutrición proteica , hipertensión, [4] toxinas celulares , obesidad, [5] anoxia , [2] y apnea del sueño . [6]
La esteatosis refleja una alteración de los procesos normales de síntesis y eliminación de la grasa triglicérida . El exceso de lípidos se acumula en vesículas que desplazan el citoplasma . Cuando las vesículas son lo suficientemente grandes como para distorsionar el núcleo , la afección se conoce como esteatosis macrovesicular; de lo contrario, la afección se conoce como esteatosis microvesicular. Si bien no es particularmente perjudicial para la célula en los casos leves, las grandes acumulaciones pueden alterar los componentes celulares y, en casos graves, la célula puede incluso estallar.
No existe un único mecanismo que conduzca a la esteatosis; más bien, una multitud variada de patologías interrumpen el movimiento normal de los lípidos a través de la célula y causan acumulación. [7] Estos mecanismos se pueden separar en función de si en última instancia causan un exceso de suministro de lípidos que no se puede eliminar con la suficiente rapidez (es decir, demasiado) o si causan una falla en la descomposición de los lípidos (es decir, no se utiliza lo suficiente). [ cita requerida ]
El fracaso del metabolismo lipídico también puede conducir a una alteración de los mecanismos que normalmente utilizarían o eliminarían los lípidos, lo que da lugar a la acumulación de lípidos no utilizados en la célula. Ciertas toxinas, como los alcoholes, el tetracloruro de carbono , la aspirina y la toxina diftérica , interfieren con la maquinaria celular implicada en el metabolismo lipídico. En las personas con enfermedad de Gaucher , los lisosomas no degradan los lípidos y la esteatosis surge de la acumulación de glucolípidos . La desnutrición proteica, como la que se observa en el kwashiorkor , da lugar a una falta de apoproteínas precursoras dentro de la célula, por lo que los lípidos no utilizados que normalmente participarían en la síntesis de lipoproteínas comienzan a acumularse. [ cita requerida ]
La esteatosis macrovesicular es la forma más común de degeneración grasa y puede ser causada por un exceso de lípidos debido a la obesidad, la apnea obstructiva del sueño (AOS), [8] la resistencia a la insulina o el alcoholismo . La desnutrición nutricional también puede causar la movilización de grasa de los adipocitos y crear un exceso de oferta local en el hígado donde se produce el metabolismo de los lípidos. El exceso de alcohol durante un largo período de tiempo puede inducir esteatosis. La descomposición de grandes cantidades de etanol en las bebidas alcohólicas produce grandes cantidades de energía química en forma de NADH , que envía señales a la célula para inhibir la descomposición de los ácidos grasos (que también produce energía) y, al mismo tiempo, aumentar la síntesis de ácidos grasos . Esta "falsa sensación de energía" da como resultado la creación de más lípidos de los necesarios. [ cita requerida ]
La esteatosis microvesicular se caracteriza por pequeñas vacuolas de grasa intracitoplasmática (liposomas) que se acumulan dentro de los hepatocitos. [9] Se asocia con una amplia variedad de afecciones, incluido el alcoholismo , la toxicidad de varios medicamentos, la hepatitis delta (en América del Sur y África Central), la muerte súbita infantil, los defectos congénitos de la betaoxidación de los ácidos grasos , la enfermedad de almacenamiento de ésteres de colesterol , la enfermedad de Wolman y el síndrome de Alpers . [10]
Histológicamente , la esteatosis es físicamente aparente como lípido dentro de liposomas unidos a la membrana de células parenquimatosas . [2] Cuando este tejido se fija y se tiñe para verlo mejor bajo un microscopio, el lípido generalmente se disuelve por los solventes utilizados para preparar la muestra. Como tal, las muestras preparadas de esta manera parecerán tener agujeros vacíos (o vacuolas) dentro de las células donde se ha eliminado el lípido. Las tinciones especiales de lípidos, como las tinciones de Sudán y el tetróxido de osmio, pueden retener y mostrar gotitas de lípidos, lo que indica de manera más concluyente la presencia de lípidos. Otras acumulaciones intracelulares, como agua o glucógeno , también pueden aparecer como vacuolas claras, por lo tanto, se hace necesario usar tinciones para determinar mejor qué sustancia se está acumulando.
En términos generales, la esteatosis provoca el agrandamiento del órgano y su coloración más clara. [2] Esto se debe a que el alto contenido de lípidos aumenta el volumen del órgano y se hace visible a simple vista. En casos graves, el órgano puede agrandarse considerablemente, volverse grasoso y de aspecto amarillento.
En la tomografía computarizada (TC) con rayos X , el aumento del componente graso reducirá la densidad del tejido hepático, lo que hará que la imagen sea menos brillante. Normalmente, la densidad del bazo y del hígado son aproximadamente equivalentes. En la esteatosis, existe una diferencia entre la densidad y el brillo de los dos órganos, y el hígado aparece más oscuro. [12] En la ecografía, la grasa es más ecogénica (capaz de reflejar las ondas sonoras). La combinación de la esteatosis hepática que es oscura en la TC y brillante en la ecografía a veces se conoce como el signo del flip flop. [ cita requerida ]
En la resonancia magnética , las imágenes de eco de gradiente multieco se pueden utilizar para determinar el porcentaje de la fracción de grasa del hígado. [13] Las diferentes frecuencias de resonancia entre el agua y la grasa hacen que esta técnica sea muy sensible y precisa. La adquisición de ecos en condiciones de "fase en fase" y "fase fuera de fase" (relativas a las fases relativas de los contingentes de protones de grasa y agua) permite obtener una señal proporcional al contingente de agua y grasa, o una señal proporcional al agua menos el contingente de grasa. Estas intensidades de señal se combinan luego algebraicamente en un porcentaje de grasa. Las técnicas más recientes tienen en cuenta el ruido experimental, la descomposición de la señal y las propiedades espectroscópicas de la grasa. Numerosos estudios de validación han demostrado excelentes correlaciones entre el nivel de esteatosis cuantificado en la resonancia magnética y los niveles de esteatosis determinados de forma semicuantitativa y cuantitativa en biopsias de hígado (métodos de referencia). [ cita requerida ] Varios proveedores de resonancia magnética ofrecen un cálculo automatizado del porcentaje de grasa con secuencias de adquisición que no duran más que una sola retención de la respiración. [ cita requerida ]
En la ecografía abdominal , la esteatosis se observa como un hígado hiperecoico en comparación con el riñón normal.
En el estudio Children of the 90s de la Universidad de Bristol , se descubrió mediante ecografías realizadas a los 18 años que el 2,5% de 4.000 personas nacidas en 1991 y 1992 tenían enfermedad del hígado graso no alcohólico ; cinco años después, mediante una elastografía transitoria (fibroscan) se descubrió que más del 20% tenía depósitos grasos en el hígado de esteatosis, lo que indica enfermedad del hígado graso no alcohólico; la mitad de ellos se clasificaron como graves. Las ecografías también descubrieron que el 2,4% tenía cicatrices hepáticas de fibrosis , que pueden provocar cirrosis . [14]
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