Ezetimiba es un medicamento que se usa para tratar el colesterol alto en sangre y otras anomalías lipídicas . [3] [4] Generalmente se usa junto con cambios en la dieta y una estatina . [5] Por sí sola, es menos preferida que una estatina. [4] Se toma por vía oral . [4] También está disponible en combinaciones fijas de ezetimiba/simvastatina , [6] ezetimiba/atorvastatina , [7] ezetimiba/rosuvastatina , [4] [8] y ezetimiba/ácido bempedoico . [9]
Los eventos adversos notificados con más frecuencia incluyen infecciones del tracto respiratorio superior , dolor en las articulaciones, diarrea y cansancio. [4] Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia , problemas hepáticos , depresión y degradación muscular. [4] [5] La seguridad del uso durante el embarazo y la lactancia no está clara. [10] La ezetimiba actúa disminuyendo la absorción de colesterol en los intestinos . [5]
Ezetimiba fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2002. [4] Está disponible como medicamento genérico . [5] En 2021, fue el medicamento número 92 más recetado en los Estados Unidos, con más de 7 millones de recetas. [11] [12]
Una revisión de 2015 encontró que agregar ezetimiba al tratamiento con estatinas para el colesterol alto en sangre no tuvo ningún efecto sobre la mortalidad general o la mortalidad cardiovascular, aunque redujo significativamente el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular . [13] Un ensayo de 2015 encontró que agregar ezetimiba a simvastatina no tuvo ningún efecto sobre la mortalidad general, pero sí redujo el riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular en personas con un ataque cardíaco previo . [14] [15] Varias pautas de tratamiento recomiendan agregar ezetimiba en personas selectas de alto riesgo en quienes los objetivos de LDL no se pueden lograr con estatinas máximamente toleradas solas. [16] [17] [18] [19] [20]
En una revisión sistemática y un metanálisis que incluyó datos de 11 estudios diferentes (20.291 pacientes), Dutta et. Alabama. demostró que el inicio de ezetimiba junto con una terapia con estatinas de alta intensidad en el momento de un evento de síndrome coronario agudo (SCA) se asoció con una reducción significativamente mejor del colesterol en el día 7, 1 mes, 3 meses y 1 año después del evento de SCA. ; lo que se tradujo en eventos cardiovasculares recurrentes significativamente menores (muerte por cualquier causa, SCA mayor, accidente cerebrovascular no fatal, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular isquémico) después del evento índice de SCA. [21]
Ezetimiba está indicada en los Estados Unidos como complemento de las medidas dietéticas para reducir los niveles de ciertos lípidos en personas con: [3]
Una revisión de 2018 encontró que la ezetimiba utilizada como único tratamiento redujo ligeramente los niveles plasmáticos de lipoproteína (a) , pero el efecto no fue lo suficientemente grande como para ser importante. [22]
Ezetimiba mejora la puntuación de actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico , pero la evidencia disponible indica que no mejora los resultados de la esteatosis hepática. [23]
Las dos contraindicaciones para tomar ezetimiba son una reacción alérgica previa a la misma, que incluye síntomas de erupción cutánea, angioedema y anafilaxia , y enfermedad hepática grave, especialmente cuando se toma con una estatina. [24]
Ezetimiba puede tener interacciones medicamentosas significativas con ciclosporina y fibratos distintos del fenofibrato . [3]
Las reacciones adversas comunes (≥1% de los pacientes) asociadas con el tratamiento con ezetimiba incluyen dolor de cabeza y/o diarrea ( esteatorrea ). Los efectos adversos poco frecuentes (0,1-1% de los pacientes) incluyen mialgia y/o resultados elevados de las pruebas de función hepática ( ALT / AST ). En raras ocasiones (<0,1% de los pacientes), pueden producirse reacciones de hipersensibilidad (erupción cutánea, angioedema ) o miopatía . [3] Se han notificado casos de problemas musculares (mialgia y rabdomiolisis ) y se incluyen como advertencias en la etiqueta de ezetimiba. [3]
Dado que NPC1L1 también regula la absorción de vitamina K , el uso de ezetimiba puede provocar efectos secundarios en el tratamiento con warfarina . [25]
La incidencia de sobredosis con ezetimiba es rara; Posteriormente, existen pocos datos sobre los efectos de la sobredosis. Sin embargo, se espera que una sobredosis aguda de ezetimiba produzca una exageración de sus efectos habituales, provocando heces blandas , dolor abdominal y fatiga . [26]
Ezetimiba inhibe la absorción de colesterol en el intestino delgado y disminuye la cantidad de colesterol normalmente disponible para las células del hígado. Los niveles más bajos de colesterol en las células del hígado les llevan a absorber más colesterol de la circulación y, por lo tanto, a reducir los niveles de colesterol circulante. Bloquea el mediador crítico de la absorción de colesterol, la proteína Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1) en las células epiteliales del tracto gastrointestinal , así como en los hepatocitos ; bloquea la aminopeptidasa N e interrumpe el complejo caveolina 1 - anexina A2 implicado en el tráfico de colesterol. [14]
Dentro de las 4 a 12 horas posteriores a la administración oral de una dosis de 10 mg a adultos en ayunas, la concentración plasmática máxima media de ezetimiba ( Cmáx ) alcanzada fue de 3,4 a 5,5 ng/ml. Después de la administración oral, ezetimiba se absorbe y se conjuga ampliamente con un glucurónido fenólico (metabolito activo). La Cmáx media (45 a 71 ng/ml) de ezetimiba-glucurónido se alcanza en 1 a 2 horas. La administración concomitante de alimentos (comidas ricas en grasas o sin grasas) no tiene ningún efecto sobre el grado de absorción de ezetimiba. Sin embargo, la coadministración con una comida rica en grasas aumenta su C máx en un 38%. No se puede determinar la biodisponibilidad absoluta , ya que ezetimiba es insoluble en medios acuosos adecuados para inyección. Ezetimiba y sus metabolitos activos se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas humanas (90%). [3]
Ezetimiba se metaboliza principalmente en el hígado y el intestino delgado mediante conjugación con glucurónido, con posterior excreción renal y biliar. [27] Tanto el compuesto original como su metabolito activo se eliminan del plasma con una vida media de alrededor de 22 horas, lo que permite una dosificación una vez al día. Ezetimiba carece de efectos inhibidores o inductores significativos sobre las isoenzimas del citocromo P450 , lo que explica su número limitado de interacciones farmacológicas. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con enfermedad renal crónica o disfunción hepática leve (puntuación de Child-Pugh 5-6). Debido a que no hay datos suficientes, el fabricante no recomienda ezetimiba para pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (puntuación de Child-Pugh de 7 a 15). En pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave, los valores medios de AUC para ezetimiba total aumentan aproximadamente 1,7 veces, 3 a 4 veces y 5 a 6 veces, respectivamente, en comparación con los sujetos sanos. [3]
