La eszopiclona , que se vende bajo la marca Lunesta , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar el insomnio . [3] [4] La evidencia respalda un beneficio leve a moderado hasta por seis meses. [5] [4] [6] Se toma por vía oral . [3] [5]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, boca seca , náuseas y mareos. [5] Los efectos secundarios graves pueden incluir pensamientos suicidas , alucinaciones y angioedema . [5] La disminución rápida de la dosis puede provocar abstinencia. [5] La eszopiclona se clasifica como una no benzodiazepina o fármaco Z y un sedante e hipnótico del grupo de la ciclopirrolona . [7] Es el estereoisómero S de la zopiclona . [5] [8] Funciona interactuando con los receptores GABA . [7]
Aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2004, [3] la eszopiclona está disponible como medicamento genérico . [5] En 2020, fue el medicamento número 232 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [9] [10] La eszopiclona no se vende en la Unión Europea; a partir de 2009, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) dictaminó que era demasiado similar a la zopiclona para ser considerada una nueva sustancia activa. [11] [12] [13]
Una revisión Cochrane de 2018 determinó que producía una mejora moderada en el inicio y el mantenimiento del sueño. Los autores sugieren que cuando se han agotado las estrategias de tratamiento no farmacológico preferidas, la eszopiclona proporciona un tratamiento eficaz para el insomnio. [14] En 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos solicitó que se redujera la dosis inicial de 2 miligramos a 1 miligramo después de que se observara en un estudio que incluso ocho horas después de tomar el fármaco por la noche, algunas personas no podían hacer frente a sus actividades del día siguiente, como conducir y otras actividades que requieren un estado de alerta total. [15]
La eszopiclona es ligeramente eficaz en el tratamiento del insomnio, en el que la dificultad para conciliar el sueño es la queja principal. [4] Se ha descubierto que el beneficio sobre el placebo es de importancia clínica cuestionable. [4] Aunque el efecto del fármaco y la respuesta al placebo fueron bastante pequeños y de importancia clínica cuestionable, los dos juntos producen una respuesta clínica razonablemente grande. [4]
Los fármacos hipnóticos sedantes, incluida la eszopiclona, se recetan con más frecuencia a los ancianos que a los pacientes más jóvenes, a pesar de que los beneficios de la medicación generalmente no son impresionantes. [16]
En 2015, la Sociedad Estadounidense de Geriatría revisó la información de seguridad sobre la eszopiclona y medicamentos similares y concluyó que "los hipnóticos agonistas de los receptores de benzodiazepina no benzodiazepínicos (eszopiclona, zaleplon , zolpidem ) deben evitarse sin tener en cuenta la duración del uso debido a su asociación con daños equilibrados con su eficacia mínima en el tratamiento del insomnio".
La revisión tomó esta decisión debido a los peligros relativamente grandes que el zolpidem y otros "fármacos z" entrañan para las personas mayores, junto con el hecho de que estos fármacos tienen una "eficacia mínima para tratar el insomnio". Esto supuso un cambio con respecto a la recomendación de la AGS de 2012, que sugería limitar el uso a 90 días o menos. La revisión afirmó: "la advertencia sobre el uso durante 90 días [se] eliminó de los hipnóticos agonistas de los receptores de benzodiazepinas no benzodiazepínicos, lo que dio lugar a una declaración inequívoca de 'evitar' (sin advertencias) debido al aumento de la evidencia de daños en esta área desde la actualización de 2012". [17]
Una revisión exhaustiva de la literatura médica sobre el tratamiento del insomnio en los ancianos encontró que hay evidencia considerable de la efectividad y durabilidad de los tratamientos no farmacológicos para el insomnio en adultos de todas las edades y que estas intervenciones están infrautilizadas. En comparación con las benzodiazepinas, los hipnóticos sedantes no benzodiazepínicos , incluida la eszopiclona, parecieron ofrecer pocas ventajas clínicas significativas, si es que ofrecen alguna, en eficacia o tolerabilidad en personas mayores. Se encontró que los agentes más nuevos con mecanismos de acción novedosos y perfiles de seguridad mejorados, como los agonistas del receptor de melatonina , son prometedores para el tratamiento del insomnio crónico en personas mayores. El uso a largo plazo de hipnóticos sedantes para el insomnio carece de una base de evidencia y tradicionalmente se ha desalentado por razones que incluyen preocupaciones sobre posibles efectos adversos de los medicamentos como deterioro cognitivo ( amnesia anterógrada ), sedación diurna, incoordinación motora y mayor riesgo de accidentes automovilísticos y caídas. Además, la efectividad y seguridad del uso a largo plazo de estos agentes aún están por determinar. Se concluyó que se necesita más investigación para evaluar los efectos a largo plazo del tratamiento y la estrategia de manejo más apropiada para las personas mayores con insomnio crónico. [18]
Un metanálisis de 2009 encontró una tasa más alta de infecciones . [19]
Las pastillas para dormir, incluida la eszopiclona, se han asociado con un mayor riesgo de muerte. [20]
La hipersensibilidad a la eszopiclona es una contraindicación para su uso. La presencia de insuficiencia hepática, lactancia y actividades que requieran alerta mental (p. ej., conducir) pueden tenerse en cuenta a la hora de determinar la frecuencia y la dosis. [7]
Un metanálisis de 2009 encontró una tasa 44% mayor de infecciones leves , como faringitis o sinusitis , en personas que tomaban eszopiclona u otros fármacos hipnóticos en comparación con quienes tomaban un placebo. [22]
En los Estados Unidos, la eszopiclona es una sustancia controlada de la Lista IV según la Ley de Sustancias Controladas . El uso de eszopiclona puede provocar dependencia física y psicológica. [7] [23] El riesgo de uso no médico y dependencia aumenta con la dosis y la duración del uso y el uso concomitante de otras sustancias psicoactivas. El riesgo también es mayor en pacientes con antecedentes de trastorno por consumo de alcohol u otro trastorno por consumo de sustancias o antecedentes de trastornos psiquiátricos. Puede desarrollarse tolerancia después del uso repetido de benzodiazepinas y fármacos similares a las benzodiazepinas durante algunas semanas.
Un estudio financiado y realizado por Sepracor , el fabricante de eszopiclona, no encontró signos de tolerancia o dependencia en un grupo de pacientes seguidos durante hasta seis meses. [23]
Un estudio sobre el potencial de uso no médico de la eszopiclona encontró que en personas con antecedentes conocidos de uso no médico de benzodiazepinas , la eszopiclona en dosis de 6 y 12 mg produjo efectos similares a los del diazepam 20 mg. El estudio encontró que en estas dosis, que son dos o más veces mayores que las dosis máximas recomendadas, se observó un aumento relacionado con la dosis en los informes de amnesia, sedación, somnolencia y alucinaciones tanto para la eszopiclona (Lunesta) como para el diazepam ( Valium ). [21]
Se han reportado sobredosis de eszopiclona de hasta 90 veces la dosis recomendada en las que el paciente se recuperó completamente. [3] Se han reportado muertes solo en casos en los que la eszopiclona se combinó con otras drogas o alcohol . [3] La sobredosis puede tratarse con éxito con flumazenil , un antagonista del receptor GABA A utilizado también para la sobredosis de benzodiazepinas. [24]
Los centros de control de intoxicaciones informaron que entre 2005 y 2006 se registraron 525 sobredosis de eszopiclona en el estado de Texas , la mayoría de las cuales fueron intentos de suicidio intencionales . [25]
Si se consume dentro de la última hora, la sobredosis de eszopiclona se puede tratar con la administración de carbón activado o mediante lavado gástrico . [26]
Existe un mayor riesgo de depresión del sistema nervioso central cuando se toma eszopiclona junto con otros agentes depresores del SNC, incluidos antipsicóticos , hipnóticos sedantes (como barbitúricos o benzodiazepinas), antihistamínicos , opioides , fenotiazinas y algunos antidepresivos. También existe un mayor riesgo de depresión del sistema nervioso central con otros medicamentos que inhiben las actividades metabólicas del sistema enzimático CYP3A4 del hígado . Las sustancias que inhiben este sistema enzimático incluyen nelfinavir , ritonavir , ketoconazol , itraconazol , claritromicina y jugo de pomelo . El alcohol también tiene un efecto aditivo cuando se usa simultáneamente con eszopiclona. [7] La eszopiclona es más eficaz si no se toma después de una comida pesada con alto contenido de grasa. [7]
La eszopiclona actúa sobre el sitio de unión de las benzodiazepinas situado en las neuronas GABA A como un modulador alostérico positivo . [27] La eszopiclona se absorbe rápidamente después de la administración oral, con niveles séricos que alcanzan un máximo entre 0,45 y 1,3 horas. [28] [7] La semivida de eliminación de la eszopiclona es de aproximadamente 6 horas y se metaboliza ampliamente por oxidación y desmetilación. Aproximadamente entre el 52% y el 59% de una dosis se une débilmente a las proteínas plasmáticas. Las isoenzimas CYP3A4 y CYP2E1 del citocromo P450 (CYP) están involucradas en la biotransformación de la eszopiclona; por lo tanto, los fármacos que inducen o inhiben estas isoenzimas CYP pueden afectar el metabolismo de la eszopiclona. Menos del 10% de la dosis administrada por vía oral se excreta en la orina como zopiclona racémica. [29] [30] En términos de unión al receptor de benzodiazepina y potencia relevante, 3 mg de eszopiclona equivalen a 10 mg de diazepam . [31]
En un artículo controvertido de 2009 en el New England Journal of Medicine , "Lost in Transmission — FDA Drug Information That Never Reaches to Clinicians", se informó que el mayor de los tres ensayos de Lunesta encontró que, en comparación con el placebo, Lunesta "era superior al placebo", mientras que solo acortaba el tiempo inicial para quedarse dormido en 15 minutos en promedio. "Los médicos que están interesados en la eficacia del fármaco no pueden encontrar información de eficacia en la etiqueta: solo establece que Lunesta es superior al placebo. La revisión médica de la FDA proporciona datos de eficacia, aunque no hasta la página 306 del documento de 403 páginas. En el ensayo de fase 3 más largo y de mayor tamaño, los pacientes del grupo de Lunesta informaron que se quedaban dormidos un promedio de 15 minutos más rápido y dormían un promedio de 37 minutos más que los del grupo placebo. Sin embargo, en promedio, los pacientes de Lunesta todavía cumplían los criterios para el insomnio y no informaron ninguna mejora clínicamente significativa en el estado de alerta o el funcionamiento al día siguiente". [32]
El 11 de septiembre de 2007, Sepracor firmó un acuerdo de comercialización con la compañía farmacéutica británica GlaxoSmithKline por los derechos para vender eszopiclona (bajo el nombre de Lunivia en lugar de Lunesta) en Europa . [33] Se esperaba que Sepracor recibiera aproximadamente $155 millones si el acuerdo se concretaba. [33] En 2008, Sepracor presentó una solicitud a la EMA ( el equivalente de la Unión Europea a la FDA de los EE. UU .) para obtener autorización para comercializar el medicamento en la UE, y recibió inicialmente una respuesta favorable. [34] Sin embargo, Sepracor retiró su solicitud de autorización en 2009 después de que la EMA declarara que no otorgaría a la eszopiclona el estatus de "nueva sustancia activa", ya que era esencialmente farmacológica y terapéuticamente demasiado similar a la zopiclona para ser considerada un nuevo producto patentable. [35] Dado que la patente de la zopiclona ha expirado, esta sentencia habría permitido a las empresas rivales producir legalmente también versiones genéricas más baratas de eszopiclona para el mercado europeo. [36] A fecha de noviembre de 2012 [actualizar], Sepracor no ha vuelto a presentar su solicitud de autorización y la eszopiclona no está disponible en Europa. El acuerdo con GSK fracasó y, en su lugar, GSK lanzó un acuerdo de 3.300 millones de dólares para comercializar la pastilla para dormir Almorexant de Actelion , que entró en la fase 3 de ensayos médicos antes de que se abandonara el desarrollo debido a los efectos secundarios. [37] [ cita requerida ]
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