La epilepsia postraumática ( PTE ) es una forma de epilepsia adquirida que resulta de un daño cerebral causado por un trauma físico en el cerebro ( lesión cerebral traumática , abreviado TBI). [1] Una persona con PTE experimenta repetidas convulsiones postraumáticas (PTS, convulsiones que resultan de una lesión cerebral traumática) más de una semana después de la lesión inicial. [2] Se estima que la PTE constituye el 5% de todos los casos de epilepsia y más del 20% de los casos de epilepsia adquirida [3] [4] [1] (en los que las convulsiones son causadas por una afección cerebral orgánica identificable). [5]
No se sabe quién desarrollará epilepsia después de una lesión cerebral traumática y quién no. [6] Sin embargo, la probabilidad de que una persona desarrolle TEP está influenciada por la gravedad y el tipo de lesión; por ejemplo, las lesiones penetrantes y las que implican hemorragia dentro del cerebro confieren un mayor riesgo. La aparición de PTE puede ocurrir poco tiempo después del trauma físico que lo causa, o meses o años después. [3] Las personas con traumatismo craneoencefálico pueden seguir teniendo un mayor riesgo de sufrir convulsiones postraumáticas que la población general incluso décadas después de la lesión. [7] La PTE puede ser causada por varios procesos bioquímicos que ocurren en el cerebro después de un trauma, incluida la sobreexcitación de las células cerebrales y el daño a los tejidos cerebrales por los radicales libres . [8]
Las medidas de diagnóstico incluyen la electroencefalografía (EEG) y técnicas de imágenes cerebrales como la resonancia magnética , pero no son totalmente confiables. Los medicamentos antiepilépticos no previenen el desarrollo de PTE después de una lesión en la cabeza, pero pueden usarse para tratar la afección si ocurre. Cuando los medicamentos no funcionan para controlar las convulsiones, es posible que se necesite cirugía. [9] Las técnicas quirúrgicas modernas para la TEP tienen sus raíces en el siglo XIX, pero la trepanación (cortar el cráneo para hacer un agujero) puede haberse utilizado para esta afección en culturas antiguas. [10]
Pueden ocurrir convulsiones después de una lesión cerebral traumática; éstas se conocen como convulsiones postraumáticas (PTS). Sin embargo, no todas las personas que sufren convulsiones postraumáticas seguirán teniendo epilepsia postraumática, porque esta última es una enfermedad crónica. Sin embargo, los términos PTS y PTE se utilizan indistintamente en la literatura médica. [11] [12] Las convulsiones debidas a epilepsia postraumática se diferencian de las convulsiones postraumáticas no epilépticas según su causa y el momento después del trauma. Una persona con PTE tiene convulsiones tardías, aquellas que ocurren más de una semana después del trauma inicial. [13] Se considera que las convulsiones tardías no son provocadas, mientras que se cree que las convulsiones tempranas (aquellas que ocurren dentro de una semana después del trauma) son el resultado de los efectos directos de la lesión. Una convulsión provocada es aquella que resulta de una causa excepcional y no recurrente, como los efectos inmediatos de un trauma, en lugar de un defecto en el cerebro; no es una indicación de epilepsia. [14] Por lo tanto, para un diagnóstico de TEP, las convulsiones deben ser no provocadas.
Existe desacuerdo sobre si definir la TEP como la aparición de una o más convulsiones tardías no provocadas, o si la afección sólo debe diagnosticarse en personas con dos o más. [15] Las fuentes médicas generalmente consideran que hay PTE si ocurre incluso una convulsión no provocada, pero más recientemente se ha aceptado restringir la definición de todos los tipos de epilepsia para incluir solo condiciones en las que ocurre más de una. [11] Requerir más de una convulsión para un diagnóstico de TEP está más en línea con la definición moderna de epilepsia, pero elimina a las personas cuyas convulsiones se controlan con medicamentos después de la primera convulsión. [11]
Al igual que con otras formas de epilepsia, los tipos de convulsiones en la PTE pueden ser parciales (que afectan solo a una parte de un hemisferio del cerebro) o generalizadas (que afectan a ambos hemisferios y se asocian con la pérdida del conocimiento). [16] En aproximadamente un tercio de los casos, las personas con PTE tienen convulsiones parciales; estos pueden ser simples o complejos. [17] En las crisis parciales simples, el nivel de conciencia no se altera, mientras que en las crisis parciales complejas se altera la conciencia. [14] Cuando ocurren convulsiones generalizadas, pueden comenzar como convulsiones parciales y luego extenderse hasta volverse generalizadas. [17]
No está claro por qué algunos pacientes desarrollan TEP mientras que otros con lesiones muy similares no. [11] Sin embargo, se han identificado posibles factores de riesgo, incluida la gravedad y el tipo de lesión, la presencia de convulsiones tempranas y factores genéticos.
La genética puede desempeñar un papel en el riesgo de que una persona desarrolle PTE; las personas con el alelo ApoE-ε4 pueden tener un mayor riesgo de sufrir TEP. [7] El alelo de la haptoglobina Hp2-2 puede ser otro factor de riesgo genético, posiblemente porque se une mal a la hemoglobina y, por lo tanto, permite que se escape más hierro y dañe los tejidos. [7] Sin embargo, la mayoría de los estudios han encontrado que tener familiares con epilepsia no aumenta significativamente el riesgo de síndrome de estrés postraumático, [11] lo que sugiere que la genética no es un factor de riesgo importante.
Cuanto más grave es el trauma cerebral, más probabilidades hay de que una persona tenga un TEP tardío. [19] La evidencia sugiere que las lesiones leves en la cabeza no confieren un mayor riesgo de desarrollar TEP, mientras que los tipos más graves sí lo hacen. [20] En el caso de una lesión cerebral traumática leve y simple, el riesgo de TEP es aproximadamente 1,5 veces mayor que el de la población ilesa. [18] Según algunas estimaciones, hasta la mitad de las personas con traumatismo cerebral grave experimentan TEP; [19] otras estimaciones sitúan el riesgo en un 5% para todos los pacientes con TCE y entre un 15% y un 20% para los pacientes con TCE grave. [21] Un estudio encontró que el riesgo de desarrollar TEP a 30 años era del 2,1 % para lesiones cerebrales traumáticas leves, del 4,2 % para lesiones moderadas y del 16,7 % para lesiones graves, como se muestra en el cuadro de la derecha. [18] [22]
La naturaleza del traumatismo craneoencefálico también influye en el riesgo de TEP. Las personas que tienen fracturas de cráneo hundidas , traumatismo craneoencefálico penetrante , síndrome de estrés postraumático temprano y hematomas intracerebrales y subdurales debido a una lesión cerebral traumática tienen especial probabilidad de sufrir TEP, que ocurre en más del 30% de las personas con cualquiera de estos hallazgos. [19] Alrededor del 50% de los pacientes con traumatismo craneoencefálico penetrante desarrollan TEP, [8] [20] y las lesiones por proyectiles y la pérdida de volumen cerebral se asocian con una probabilidad especialmente alta de desarrollar la afección. [23] Las lesiones que ocurren en entornos militares conllevan un riesgo mayor de lo habitual de TEP, probablemente porque implican más comúnmente una lesión cerebral penetrante y daño cerebral en un área más amplia. [7] Los hematomas intracraneales , en los que la sangre se acumula dentro del cráneo, son uno de los factores de riesgo más importantes de TEP. [24] El hematoma subdural confiere un mayor riesgo de TEP que el hematoma epidural, posiblemente porque causa más daño al tejido cerebral. [8] La cirugía intracraneal repetida confiere un alto riesgo de TEP tardío, posiblemente porque las personas que necesitan más cirugía tienen más probabilidades de tener factores asociados con un peor traumatismo cerebral, como grandes hematomas o inflamación cerebral . [8] Además, las posibilidades de desarrollar TEP difieren según la ubicación de la lesión cerebral: se ha descubierto que una contusión cerebral que ocurre en uno u otro de los lóbulos frontales conlleva un riesgo de TEP del 20%, mientras que una contusión en uno de los lóbulos parietales conlleva un riesgo del 19% y uno en un lóbulo temporal conlleva un 16% de posibilidades. [22] Cuando las contusiones ocurren en ambos hemisferios, el riesgo es del 26% para los lóbulos frontales, del 66% para el parietal y del 31% para el temporal. [22]
El riesgo de que una persona desarrolle PTE aumenta, pero no es del 100%, si se produce PTE. [20] Debido a que muchos de los factores de riesgo tanto para PTE como para PTS temprano son los mismos, se desconoce si la aparición de PTS es un factor de riesgo en sí mismo. [7] Sin embargo, incluso independientemente de otros factores de riesgo comunes, se ha descubierto que el SPT temprano aumenta el riesgo de TEP a más del 25 % en la mayoría de los estudios. [4] Una persona que tiene una convulsión tardía tiene un riesgo aún mayor de tener otra que una que tiene SPT temprano; La epilepsia ocurre en el 80% de las personas que tienen una convulsión tardía. [25] El estado epiléptico , una convulsión continua o múltiples convulsiones en rápida sucesión, se correlaciona especialmente fuertemente con el desarrollo de PTE; Las convulsiones de estado ocurren en el 6% de todos los TBI, pero se asocian con PTE el 42% de las veces, y detener rápidamente una convulsión de estado reduce las posibilidades de desarrollo de PTE. [22]
Por razones desconocidas, el trauma puede provocar cambios en el cerebro que provocan epilepsia. [3] [26] Hay una serie de mecanismos propuestos por los cuales la TBI causa PTE, más de uno de los cuales puede estar presente en una persona determinada. [8] En el período entre una lesión cerebral y la aparición de la epilepsia, las células cerebrales pueden formar nuevas sinapsis y axones , sufrir apoptosis o necrosis y experimentar una expresión genética alterada . [25] Además, el daño a áreas particularmente vulnerables de la corteza, como el hipocampo, puede dar lugar a PTE. [4]
La sangre que se acumula en el cerebro después de una lesión puede dañar el tejido cerebral y, por tanto, causar epilepsia. [8] Los productos que resultan de la degradación de la hemoglobina de la sangre pueden ser tóxicos para el tejido cerebral. [8] La "hipótesis del hierro" sostiene que la PTE se debe al daño causado por los radicales libres de oxígeno , cuya formación es catalizada por el hierro de la sangre. [19] Experimentos con animales utilizando ratas han demostrado que se pueden producir ataques epilépticos inyectando hierro en el cerebro. [8] El hierro cataliza la formación de radicales hidroxilo mediante la reacción de Haber-Weiss ; [8] Estos radicales libres dañan las células cerebrales al peroxidar los lípidos en sus membranas . [27] El hierro de la sangre también reduce la actividad de una enzima llamada óxido nítrico sintasa , otro factor que se cree que contribuye al PTE. [19]
Después de una lesión cerebral traumática, existen anomalías en la liberación de neurotransmisores , sustancias químicas utilizadas por las células cerebrales para comunicarse entre sí; Estas anomalías pueden desempeñar un papel en el desarrollo de PTE. [8] La TBI puede provocar una liberación excesiva de glutamato y otros neurotransmisores excitadores (aquellos que estimulan las células cerebrales y aumentan la probabilidad de que se activen ). Esta liberación excesiva de glutamato puede provocar excitotoxicidad , daño a las células cerebrales mediante la sobreactivación de los receptores bioquímicos que se unen y responden a los neurotransmisores excitadores. La sobreactivación de los receptores de glutamato daña las neuronas; por ejemplo, conduce a la formación de radicales libres. [8] La excitotoxicidad es un posible factor en el desarrollo de PTE; [13] puede conducir a la formación de un foco epileptogénico crónico. [8] Un foco epiléptico es la parte del cerebro a partir de la cual se originan las descargas epilépticas. [28]
Además de los cambios químicos en las células, pueden ocurrir cambios estructurales en el cerebro que conducen a la epilepsia. [3] Las convulsiones que ocurren poco después de una lesión cerebral traumática pueden reorganizar las redes neuronales y provocar que las convulsiones ocurran repetida y espontáneamente más adelante. [4] La hipótesis del kindling sugiere que se forman nuevas conexiones neuronales en el cerebro y provocan un aumento de la excitabilidad. [19] La palabra encender es una metáfora: la forma en que la respuesta del cerebro a los estímulos aumenta durante exposiciones repetidas es similar a la forma en que pequeñas ramitas ardiendo pueden producir un gran fuego. [29] Esta reorganización de las redes neuronales puede hacerlas más excitables. [4] Las neuronas que se encuentran en un estado de hiperexcitación debido a un traumatismo pueden crear un foco epiléptico en el cerebro que provoca convulsiones. [12] Además, un aumento en la excitabilidad de las neuronas puede acompañar a la pérdida de neuronas inhibidoras que normalmente sirven para reducir la probabilidad de que otras neuronas se activen; estos cambios también pueden producir PTE. [4]
Para ser diagnosticado con PTE, una persona debe tener antecedentes de traumatismo craneoencefálico y ningún historial de convulsiones antes de la lesión. [30] Ser testigo de una convulsión es la forma más eficaz de diagnosticar TEP. [12] La electroencefalografía (EEG) es una herramienta utilizada para diagnosticar un trastorno convulsivo, pero una gran parte de las personas con TEP pueden no tener los hallazgos anormales del EEG "epileptiforme" que indican epilepsia. [12] En un estudio, aproximadamente una quinta parte de las personas que tenían EEG normales tres meses después de una lesión desarrollaron TEP. Sin embargo, si bien el EEG no es útil para predecir quién desarrollará TEP, puede ser útil para localizar el foco epiléptico, determinar la gravedad y predecir si una persona tendrá más convulsiones si deja de tomar medicamentos antiepilépticos. [8]
La resonancia magnética (MRI) se realiza en personas con PTE y la tomografía computarizada se puede utilizar para detectar lesiones cerebrales si la MRI no está disponible. [8] Sin embargo, con frecuencia no es posible detectar el foco epiléptico mediante neuroimagen . [31]
Para un diagnóstico de TEP, las convulsiones no deben ser atribuibles a otra causa obvia. [4] Las convulsiones que ocurren después de una lesión en la cabeza no se deben necesariamente a la epilepsia o incluso al traumatismo craneoencefálico. [11] Como cualquier otra persona, los sobrevivientes de una lesión cerebral traumática pueden sufrir convulsiones debido a factores que incluyen desequilibrios de líquidos o electrolitos , epilepsia por otras causas, hipoxia (oxígeno insuficiente) e isquemia (flujo sanguíneo insuficiente al cerebro). [11] La abstinencia del alcohol es otra causa potencial de convulsiones. [32] Por lo tanto, estos factores deben descartarse como causas de convulsiones en personas con lesiones en la cabeza antes de que se pueda hacer un diagnóstico de TEP.
La prevención del TEP implica prevenir el trauma cerebral en general; Las medidas de protección incluyen cascos para bicicletas y asientos de seguridad para niños. [8] No existe ningún tratamiento específico para prevenir el desarrollo de epilepsia después de que ocurre una lesión cerebral traumática. [3] En el pasado, los fármacos antiepilépticos se utilizaban con la intención de prevenir el desarrollo de TEP. [3] Sin embargo, si bien los fármacos antiepilépticos pueden prevenir el SPT temprano , los estudios clínicos no han logrado demostrar que el uso profiláctico de fármacos antiepilépticos prevenga el desarrollo del TEP. [2] [3] [7] [33] No está claro por qué los fármacos antiepilépticos en ensayos clínicos no han logrado detener el desarrollo de PTE, pero se han ofrecido varias explicaciones. [7] Es posible que los medicamentos simplemente no sean capaces de prevenir la epilepsia, o que los ensayos de los medicamentos se hayan establecido de una manera que no permitió encontrar un beneficio de los medicamentos (por ejemplo, es posible que los medicamentos se hayan administrado demasiado tarde o en forma inadecuada). dosis). [7] Los estudios en animales tampoco han logrado mostrar mucho efecto protector de los medicamentos para las convulsiones más utilizados en los ensayos de TEP, como la fenitoína y la carbamazepina . [7] Los medicamentos antiepilépticos se recomiendan para prevenir las convulsiones tardías sólo en personas en las que ya se ha diagnosticado TEP, no como medida preventiva. [34] Sobre la base de los estudios antes mencionados, no hay ningún tratamiento ampliamente aceptado para prevenir el desarrollo de la epilepsia. [19] Sin embargo, se ha propuesto que puede existir una ventana estrecha de aproximadamente una hora después de la LCT durante la cual la administración de antiepilépticos podría prevenir la epileptogénesis (el desarrollo de la epilepsia). [9] No hay evidencia que apoye o vaya en contra del uso de fármacos antiepilépticos para la profilaxis del TEP tardío. [35]
También se han investigado los corticosteroides para la prevención del PTE, pero los ensayos clínicos revelaron que los medicamentos no redujeron el PTS tardío y en realidad estaban relacionados con un aumento en el número de PTS temprano. [3]
Se pueden administrar fármacos antiepilépticos para prevenir más convulsiones; Estos medicamentos eliminan las convulsiones en aproximadamente el 35% de las personas con PTE. [22] Sin embargo, los antiepilépticos sólo previenen las convulsiones mientras se toman; no reducen la aparición una vez que el paciente deja de tomar los medicamentos. [2] La medicación se puede suspender después de que las convulsiones hayan sido controladas durante dos años. [4] La TEP suele ser difícil de tratar con terapia farmacológica, [3] [36] y los fármacos antiepilépticos pueden estar asociados con efectos secundarios . [34] Los antiepilépticos carbamazepina y valproato son los fármacos más utilizados para tratar la PTE; También se puede usar fenitoína , pero puede aumentar el riesgo de efectos secundarios cognitivos, como problemas de pensamiento. [9] Otros medicamentos comúnmente utilizados para tratar la PTE incluyen clonazepam , fenobarbitol , primidona , gabapentina y etosuximida . [12] Entre los fármacos antiepilépticos probados para la prevención de las convulsiones después de una lesión cerebral traumática (fenitoína, ácido valproico, carbamazepina, fenobarbital), ninguna evidencia de ensayos controlados aleatorios ha demostrado superioridad de uno sobre otro. [8]
Las personas cuyo PTE no responde a los medicamentos pueden someterse a una cirugía para extirpar el foco epileptogénico, la parte del cerebro que causa las convulsiones. [9] Sin embargo, la cirugía para el TEP puede ser más difícil que para la epilepsia debido a otras causas, [9] y es menos probable que sea útil en el TEP que en otras formas de epilepsia. [8] Puede ser particularmente difícil en el TEP localizar el foco epiléptico, en parte porque la TBI puede afectar áreas difusas del cerebro. [31] La dificultad para localizar el foco de la convulsión se considera un impedimento para la cirugía. [4] Sin embargo, para las personas con esclerosis en el lóbulo temporal mesial (en la cara interna del lóbulo temporal), que representan aproximadamente un tercio de las personas con TEP intratable, es probable que la cirugía tenga buenos resultados. [4] Cuando hay múltiples focos epilépticos o el foco no se puede localizar y la terapia con medicamentos no es efectiva, la estimulación del nervio vago es otra opción para tratar la PTE. [31]
Las personas con PTE tienen visitas de seguimiento, en las que los proveedores de atención médica monitorean la función neurológica y neuropsicológica y evalúan la eficacia y los efectos secundarios de los medicamentos. [8] Al igual que con otros tipos de epilepsia, se recomienda a las personas con PTE que tengan precaución al realizar actividades en las que las convulsiones podrían ser particularmente riesgosas, como escalar rocas. [9]
El pronóstico de la epilepsia debida a un traumatismo es peor que el de la epilepsia de causa indeterminada. [20] Se cree que las personas con PTE tienen una esperanza de vida más corta que las personas con lesión cerebral que no tienen convulsiones. [12] En comparación con las personas con lesiones cerebrales estructurales similares pero sin TEP, las personas con TEP tardan más en recuperarse de la lesión, tienen más problemas cognitivos y motores y se desempeñan peor en las tareas cotidianas. [12] Este hallazgo puede sugerir que el TEP es un indicador de una lesión cerebral más grave, en lugar de una complicación que en sí misma empeora el resultado. [12] También se ha descubierto que la PTE se asocia con peores resultados sociales y funcionales, pero no empeora la rehabilitación de los pacientes ni su capacidad para regresar al trabajo. [8] Sin embargo, las personas con PTE pueden tener problemas para encontrar empleo si admiten haber tenido convulsiones, especialmente si su trabajo implica operar maquinaria pesada. [37]
El período de tiempo entre una lesión y el desarrollo de la epilepsia varía y no es raro que a una lesión le siga un período de latencia sin convulsiones recurrentes. [25] Cuanto más tiempo pasa una persona sin desarrollar convulsiones, menores son las posibilidades de que se desarrolle epilepsia. [4] Al menos entre el 80% y el 90% de las personas con TEP tienen su primera convulsión dentro de los dos años posteriores a la lesión cerebral traumática. [8] Las personas que no han tenido convulsiones dentro de los tres años posteriores a la lesión tienen solo un 5% de posibilidades de desarrollar epilepsia. [38] Sin embargo, un estudio encontró que los sobrevivientes de traumatismo craneoencefálico tienen un mayor riesgo de sufrir TEP hasta 10 años después de una LCT moderada y más de 20 años después de una LCT grave. [7] Dado que el traumatismo craneal es bastante común y la epilepsia puede ocurrir tarde después de la lesión, puede ser difícil determinar si un caso de epilepsia fue resultado de un traumatismo craneoencefálico en el pasado o si el trauma fue incidental. [31]
La cuestión de cuánto tiempo una persona con TEP sigue teniendo mayor riesgo de sufrir convulsiones que la población general es controvertida. [7] Aproximadamente la mitad de los casos de PTE entran en remisión , pero los casos que ocurren más tarde pueden tener menos posibilidades de hacerlo. [20]
Los estudios han encontrado que la incidencia de PTE oscila entre el 1,9 y más del 30% de las personas con TBI, variando según la gravedad de la lesión y por la cantidad de tiempo después de la TBI durante el cual los estudios siguieron a los sujetos. [7]
El trauma cerebral es uno de los factores predisponentes más fuertes para el desarrollo de la epilepsia y es un factor especialmente importante en los adultos jóvenes. [22] Los adultos jóvenes, que tienen el mayor riesgo de sufrir lesiones en la cabeza , también tienen la tasa más alta de PTE, [8] que es la principal causa de casos de epilepsia de nueva aparición en los jóvenes. [39] Los niños tienen un menor riesgo de desarrollar epilepsia; 10% de los niños con TBI grave y 16 a 20% de los adultos con lesiones similares desarrollan PTE. [22] Ser mayor de 65 años también es un factor predictivo en el desarrollo de epilepsia después de un trauma cerebral. [25] Un estudio encontró que el TEP es más común en los hombres sobrevivientes de TBI que en las mujeres. [12]
Existen registros de PTE desde el año 3000 a.C. [37] La trepanación , en la que se corta un agujero en el cráneo, puede haber sido utilizada para tratar la PTE en culturas antiguas. [10] A principios del siglo XIX, los cirujanos Baron Larrey y WC Wells informaron haber realizado la operación para PTE. [10] El cirujano estadounidense educado en Francia Benjamin Winslow Dudley (1785–1870) realizó seis trepanaciones para TEP entre los años 1819 y 1832 en Kentucky y obtuvo buenos resultados a pesar de la falta de antisepsia . [40] La cirugía implicó abrir el cráneo en el lugar de la lesión, desbridar el tejido lesionado y, a veces, drenar sangre o líquido debajo de la duramadre . [40] El trabajo de Dudley fue la serie más grande de su tipo que se había realizado hasta ese momento, y alentó a otros cirujanos a utilizar la trepanación para las convulsiones postraumáticas. [40] Sus informes sobre las operaciones llegaron antes de que se aceptara que la cirugía para aliviar el exceso de presión dentro del cráneo era efectiva en el tratamiento de la epilepsia, pero ayudó a preparar el escenario para que la trepanación para la TEP se convirtiera en una práctica común. [40] El procedimiento se volvió más aceptado a finales del siglo XIX, una vez que la antisepsia estuvo disponible y la localización cerebral era un concepto familiar. [40] Sin embargo, en 1890, el destacado médico alemán Ernest von Bergmann criticó el procedimiento; cuestionó su eficacia (excepto en circunstancias particulares) y sugirió que las operaciones habían sido declaradas exitosas demasiado pronto después de los procedimientos para saber si conferirían un beneficio a largo plazo. [10] A finales del siglo XIX se produjo la llegada de la cirugía intracraneal , que operaba en lesiones cerebrales que se creía que causaban convulsiones, un paso más allá de la cirugía craneal que involucraba solo el cráneo y las meninges . [10] En 1893, se habían realizado al menos 42 operaciones intracraneales para TEP en los EE. UU., con un éxito limitado. [10]
La cirugía fue el tratamiento estándar para el TEP hasta los años posteriores a la Segunda Guerra Mundial, cuando la afección recibió más atención a medida que los soldados que habían sobrevivido a un traumatismo craneoencefálico la desarrollaron. [19] La mayor necesidad de medicamentos para tratar la PTE llevó a ensayos con antiepilépticos; Estos primeros ensayos sugirieron que los medicamentos podrían prevenir la epileptogénesis (el desarrollo de la epilepsia). [19] Todavía se pensaba que los fármacos antiepilépticos podrían prevenir la epileptogénesis en la década de 1970; [27] en 1973, el 60% de los médicos encuestados los utilizaban para prevenir el TEP. [33] Sin embargo, los ensayos clínicos que habían apoyado un efecto protector de los antiepilépticos no estaban controlados; en ensayos controlados posteriores, los fármacos no lograron demostrar un efecto antiepileptogénico. [41] Los estudios demostraron que los antiepilépticos previnieron las convulsiones que se producían dentro de una semana después de la lesión, y en 1995 el grupo de trabajo de la Brain Trauma Foundation publicó una recomendación que sugería su uso para proteger contra las convulsiones poco después del trauma. [33] Sin embargo, el grupo de interés especial sobre lesiones cerebrales de la Academia Estadounidense de Medicina Física y Rehabilitación publicó recomendaciones contra el uso profiláctico de fármacos antiepilépticos más de una semana después de la lesión en 1998 y la Asociación Estadounidense de Cirujanos Neurológicos en 2000. [12]
No se comprende completamente cómo se desarrolla la epilepsia después de una lesión cerebral, y obtener esa comprensión puede ayudar a los investigadores a encontrar formas de prevenirla, hacerla menos grave o más fácil de tratar. [22] Los investigadores esperan identificar biomarcadores, indicaciones biológicas de que se está produciendo epileptogénesis, como un medio para encontrar medicamentos que puedan atacar las vías por las cuales se desarrolla la epilepsia. [25] Por ejemplo, se podrían desarrollar medicamentos para interferir con la lesión cerebral secundaria (lesión que no ocurre en el momento del trauma sino que resulta de procesos iniciados por él), bloqueando vías como el daño de los radicales libres al tejido cerebral. [31] Una mayor comprensión de las diferencias de edad en el desarrollo de la epilepsia después de un trauma también puede ayudar a los investigadores a encontrar biomarcadores de epileptogénesis. [25] También hay interés en encontrar más fármacos antiepilépticos, con el potencial de interferir con la epileptogénesis. [42] Ya se han desarrollado algunos fármacos antiepilépticos nuevos, como el topiramato , la gabapentina y la lamotrigina , que se han mostrado prometedores en el tratamiento de la TEP. [8] Ningún modelo animal tiene todas las características de la epileptogénesis en humanos, por lo que los esfuerzos de investigación apuntan a identificar uno. [22] [25] Un modelo de este tipo puede ayudar a los investigadores a encontrar nuevos tratamientos e identificar los procesos implicados en la epileptogénesis. [7] Sin embargo, los modelos mecánicos más comunes de lesión cerebral traumática, como la lesión por percusión de fluidos, el impacto cortical controlado y los modelos de lesión por caída de peso, exhiben epileptogénesis en momentos crónicos con convulsiones electroencefalográficas y conductuales remotas documentadas y una mayor susceptibilidad a las convulsiones. [43] Se ha informado que la PTE también puede ocurrir en el pez cebra, lo que resulta en respuestas fisiopatológicas similares a la TBI humana. [44]
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