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Virus de la influenza A subtipo H1N1

En virología , el subtipo H1N1 del virus de la influenza A ( A/H1N1 ) es un subtipo del virus de la influenza A. Los principales brotes de cepas H1N1 en humanos incluyen la pandemia de gripe española de 1918 , la pandemia de gripe rusa de 1977 y la pandemia de gripe porcina de 2009 . Es un ortomixovirus que contiene las glicoproteínas hemaglutinina (H) y neuraminidasa (N), antígenos cuyos subtipos se utilizan para clasificar las cepas del virus como H1N1, H1N2, etc. La hemaglutinina hace que los glóbulos rojos se agrupen y une el virus a la célula infectada. La neuraminidasa es un tipo de enzima glucósido hidrolasa que ayuda a mover las partículas del virus a través de la célula infectada y ayuda a brotar de las células huésped. [1]

Algunas cepas de H1N1 son endémicas en humanos y causan una pequeña fracción de todas las enfermedades similares a la influenza y una pequeña fracción de toda la influenza estacional , por ejemplo en 2004-2005. [2] Otras cepas de H1N1 son endémicas en cerdos ( influenza porcina ) y en aves ( influenza aviar ). Su tamaño es de 80 a 120 nm (3,1 × 10 −6 a 4,7 × 10 −6  pulgadas) de diámetro. [3]

Los análisis genéticos del virus a partir de tejidos conservados médicamente o en permafrost sugieren que las cepas estacionales modernas de H1N1 descienden del virus pandémico de gripe de 1918 , pero no de manera concluyente. [4] [5]

gripe porcina

La influenza porcina (también conocida como gripe porcina o gripe porcina) es una enfermedad respiratoria que ocurre en los cerdos y es causada por el virus de la influenza A. Los virus de la influenza que normalmente se encuentran en los cerdos se conocen como virus de la influenza porcina (VIS). Las cepas de VIS conocidas incluyen la influenza C y los subtipos de influenza A conocidos como H1N1, H1N2 , H3N1 , H3N2 y H2N3 . Los cerdos también pueden infectarse con los subtipos H4N6 y H9N2 . [6]

El virus de la influenza porcina es común en las poblaciones de cerdos de todo el mundo. La transmisión del virus de los cerdos a los humanos no es común y no siempre conduce a la influenza humana, ya que a menudo solo resulta en la producción de anticuerpos en la sangre. Si la transmisión causa influenza humana, se llama gripe porcina zoonótica o una variante del virus. Las personas que exponen regularmente a los cerdos tienen un mayor riesgo de contraer la gripe porcina. Cocinar adecuadamente la carne de un animal infectado elimina el riesgo de infección.

Los cerdos infectados experimentalmente con la cepa de gripe porcina que causó la pandemia humana de 2009-10 mostraron signos clínicos de gripe en cuatro días y el virus se propagó a otros cerdos no infectados alojados con los infectados. [7]

Incidentes

Pandemia de gripe de 1918-1920

La gripe de 1918 fue una cepa inusualmente grave y mortal de gripe aviar H1N1 [8] , que mató de 17 [9] a 50 o más millones de personas en todo el mundo durante aproximadamente un año en 1918 y 1920. Fue una de las pandemias más mortíferas de la humanidad. historia .

Los soldados marchan frente a la Biblioteca Carnegie del Pomona College durante la pandemia de gripe española en 1918, todos vestidos con uniformes y mascarillas.

La gripe de 1918 provocó un número anormalmente elevado de muertes, posiblemente debido a que provocó una tormenta de citocinas en el organismo. [10] [11] (La gripe aviar H5N1 , también un virus de la influenza A, tiene un efecto similar). [12] Después de que la gripe de 1918 infectó las células pulmonares, con frecuencia condujo a una sobreestimulación del sistema inmunológico a través de la liberación de la respuesta inmune. estimulando citoquinas (proteínas que transmiten señales entre células) en el tejido pulmonar . Esto conduce a una extensa migración de leucocitos hacia los pulmones, lo que resulta en la destrucción de las células pulmonares y la secreción de sangre y moco hacia los alvéolos y las vías respiratorias. Esto dificulta la respiración del paciente y puede provocar asfixia. A diferencia de otras pandemias, que matan principalmente a personas mayores y muy jóvenes, la pandemia de 1918 mató a un número inusual de adultos jóvenes, lo que puede deberse a que sus sistemas inmunológicos sanos generaron una respuesta demasiado fuerte y dañina a la infección. [13]

El término gripe "española" se acuñó porque España era en ese momento el único país europeo donde la prensa publicaba informes sobre el brote, que había matado a miles de personas en los ejércitos que lucharon en la Primera Guerra Mundial (1914-1918). Otros países suprimieron la noticia para proteger la moral. [14]

Brote de gripe porcina de 1976

En 1976, una nueva influenza porcina A (H1N1) causó enfermedades respiratorias graves en 13 soldados, con una muerte en Fort Dix , Nueva Jersey. El virus sólo se detectó del 19 de enero al 9 de febrero y no se propagó más allá de Fort Dix. [15] Posteriormente, pruebas serológicas retrospectivas demostraron que hasta 230 soldados habían sido infectados con el nuevo virus, que era una cepa H1N1. Aún se desconoce la causa del brote y no se identificó exposición de los cerdos. [dieciséis]

1977 gripe rusa

La pandemia de gripe rusa de 1977 fue causada por la cepa Influenza A/URSS/90/77 (H1N1) . Infectó principalmente a niños y adultos jóvenes menores de 23 años; Como en 1947-1957 prevalecía una cepa similar, la mayoría de los adultos tenían una inmunidad sustancial. [17] [18] Un análisis posterior encontró que la cepa reemergente había estado circulando durante aproximadamente un año antes de ser detectada en China y Rusia. [19] [20] El virus se incluyó en la vacuna contra la influenza de 1978–79 . [21] [22] [23] [24]

Pandemia de A(H1N1) de 2009

Ilustración del cambio antigénico de la influenza

En la pandemia de gripe de 2009 , se descubrió que el virus aislado de pacientes en los Estados Unidos estaba compuesto por elementos genéticos de cuatro virus de gripe diferentes: la gripe porcina norteamericana, la gripe aviar norteamericana, la gripe humana y el virus de la gripe porcina que se encuentra normalmente en Asia y Europa: "una mezcla inusualmente mestiza de secuencias genéticas". [25] Esta nueva cepa parece ser el resultado de una recombinación de los virus de la influenza humana y la influenza porcina , en las cuatro cepas diferentes del subtipo H1N1.

La caracterización genética preliminar encontró que el gen de la hemaglutinina (HA) era similar al de los virus de la gripe porcina presentes en los cerdos estadounidenses desde 1999, pero los genes de la neuraminidasa (NA) y la proteína de la matriz (M) se parecían a las versiones presentes en los aislados de la gripe porcina europea. Los seis genes de la gripe porcina estadounidense son en sí mismos mezclas de los virus de la gripe porcina, la gripe aviar y la gripe humana. [26] Si bien no se había encontrado previamente que virus con esta composición genética estuvieran circulando en humanos o cerdos, no existe un sistema de vigilancia nacional formal para determinar qué virus circulan en cerdos en los EE. UU. [27]

En abril de 2009, se produjo un brote de enfermedad similar a la influenza (ILI) en México y luego en Estados Unidos; [28] los CDC informaron siete casos de nueva influenza A/H1N1 y rápidamente compartieron las secuencias genéticas en la base de datos GISAID . [29] [30] Al compartir oportunamente datos de aislamientos mexicanos, [31] el 24 de abril quedó claro que el brote de ILI en México y los casos confirmados de nueva influenza A en el suroeste de EE. UU. estaban relacionados y la OMS emitió un informe. aviso de salud sobre el brote de "enfermedades similares a la influenza en Estados Unidos y México". [28] Luego, la enfermedad se propagó muy rápidamente, y el número de casos confirmados aumentó a 2.099 el 7 de mayo, a pesar de las medidas agresivas adoptadas por el gobierno mexicano para frenar la propagación de la enfermedad. [32] El brote se había predicho un año antes al notar el creciente número de repliquinas , un tipo de péptido , que se encuentra en el virus. [33]

El 11 de junio de 2009, la OMS declaró una pandemia de H1N1, trasladando el nivel de alerta a la fase 6, marcando la primera pandemia mundial desde la gripe de Hong Kong de 1968 . [34] El 25 de octubre de 2009, el presidente estadounidense Barack Obama declaró oficialmente al H1N1 una emergencia nacional . [35] La declaración del Presidente provocó que muchos empleadores estadounidenses tomaran medidas para ayudar a detener la propagación de la gripe porcina y acomodar a los empleados y/o el flujo de trabajo que pudieran haber sido afectados por un brote. [36]

Un estudio realizado en coordinación con el Servicio de Salud de la Universidad de Michigan – cuya publicación está prevista para diciembre de 2009 en el American Journal of Roentgenology – advirtió que la gripe H1N1 puede causar embolia pulmonar , que se supone es una de las principales causas de muerte en esta pandemia. Los autores del estudio sugieren una evaluación médica mediante tomografías computarizadas con contraste para detectar la presencia de embolias pulmonares cuando se atiende a pacientes diagnosticados con complicaciones respiratorias de un caso "grave" de gripe H1N1. [37] El H1N1 puede inducir otros eventos embólicos, como infarto de miocardio , TVP masiva bilateral , trombo arterial de la aorta infrarrenal, trombosis de la vena ilíaca externa derecha y de la vena femoral común o embolia gaseosa cerebral. El tipo de eventos embólicos causados ​​por la infección por H1N1 se resumen en una revisión de 2010 realizada por Dimitroulis Ioannis et al. [38]

La actualización mundial del 21 de marzo de 2010, realizada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) de las Naciones Unidas, afirma que "213 países y territorios/comunidades de ultramar han notificado casos confirmados por laboratorio de gripe pandémica H1N1 2009, incluidas al menos 16.931 muertes". [39] Al 30 de mayo de 2010 , según la actualización mundial de la Organización Mundial de la Salud (OMS), más de 214 países y territorios o comunidades de ultramar han notificado casos confirmados por laboratorio de gripe pandémica H1N1 2009, incluidas más de 18.138 muertes. [40] El equipo de investigación de Andrew Miller demostró que las pacientes embarazadas tienen un mayor riesgo. [41] Se ha sugerido que las mujeres embarazadas y ciertas poblaciones, como los nativos de América del Norte, tienen una mayor probabilidad de desarrollar una respuesta T helper tipo 2 a la influenza H1N1, que puede ser responsable del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica que causa edema pulmonar y muerte. [42]

El 26 de abril de 2011, la Organización Mundial de la Salud para las Américas emitió una alerta de preparación para la pandemia H1N1. [43] En agosto de 2011, según el Servicio Geológico de EE. UU. y los CDC, las nutrias marinas del norte frente a la costa del estado de Washington fueron infectadas con la misma versión del virus de la gripe H1N1 que causó la pandemia de 2009 y "puede ser un animal recientemente identificado". gran cantidad de virus de la gripe". [44] En mayo de 2013, diecisiete personas murieron durante un brote de H1N1 en Venezuela , y otras 250 resultaron infectadas. [45] A principios de enero de 2014, los funcionarios de salud de Texas han confirmado al menos treinta y tres muertes por H1N1 y un brote generalizado durante la temporada de gripe 2013/2014, [46] mientras que se han reportado veintiún muertes más en todo Estados Unidos. Se ha informado de la muerte de nueve personas a causa de un brote en varias ciudades canadienses, [47] y México informa de brotes que resultaron en al menos una muerte. [48] ​​Las autoridades sanitarias españolas han confirmado 35 casos de H1N1 en la región de Aragón, 18 de los cuales se encuentran en cuidados intensivos. [49] El 17 de marzo de 2014, se confirmaron tres casos y un posible cuarto en espera de resultados ocurrió en el Centro para la Adicción y la Salud Mental en Toronto , Ontario, Canadá. [50]

Brote de 2012 en India

Con más de 300 infecciones y más de 20 muertes, el Ministerio de Salud de la India declaró un brote "bien bajo control" sin "ningún motivo para entrar en pánico" en abril de 2012. [51]

Brote de 2015 en India

Según el Ministerio de Salud de la India , hasta mediados de marzo se habían notificado 31.974 casos de gripe porcina y 1.895 personas habían muerto a causa de un brote. [52] [53]

Brote de Maldivas de 2017

Maldivas informó sobre la gripe porcina a principios de 2017; [54] [ se necesita una mejor fuente ] 501 personas se sometieron a pruebas para detectar la enfermedad y 185 (37%) de las pruebas dieron positivo para la enfermedad. Cuatro de los 185 que dieron positivo fallecieron a causa de esta enfermedad. [55]

Se desconoce el número total de personas que han fallecido a causa de la enfermedad. El paciente cero nunca fue identificado. [56]

Las escuelas estuvieron cerradas durante una semana debido a la enfermedad, pero el Ministerio de Educación ordenó que abrieran después de las vacaciones a pesar de que la enfermedad no estaba completamente bajo control. [57]

Brote de Myanmar de 2017

Myanmar informó sobre el virus H1N1 a finales de julio de 2017. Al 27 de julio, había 30 casos confirmados y seis personas habían muerto. [58] El Ministerio de Salud y Deportes de Myanmar envió una solicitud oficial a la OMS para que proporcione ayuda para controlar el virus; y también mencionó que el gobierno buscaría asistencia internacional, incluso de la ONU , China y Estados Unidos. [59]

Brote de Pakistán de 2017-18

Pakistán informó casos de H1N1 que surgieron principalmente de la ciudad de Multan , y las muertes resultantes de la epidemia llegaron a 42. [60] También se han confirmado casos en las ciudades de Gujranwala y Lahore .

Brote de Malta de 2019

A mediados de enero de 2019 se informó de un brote de gripe porcina en el estado miembro de la Unión Europea, y en una semana el principal hospital estatal de la isla se llenó y se trataron más de 30 casos. [61]

Brote de Marruecos de 2019

En enero de 2019 se registró un brote de H1N1 en Marruecos, con nueve muertes confirmadas. [62]

Brote de Irán en 2019

En noviembre de 2019 se registró un brote de H1N1 en Irán, con 56 víctimas mortales y 4.000 personas hospitalizadas. [63]

virus g4

El virus G4 , también conocido como "virus de la gripe porcina G4" (G4) y "G4 EA H1N1", es una cepa del virus de la gripe porcina descubierta en China. [64] El virus es una variante del virus H1N1 de genotipo 4 (G4), similar a las aves euroasiáticas (EA), que afecta principalmente a los cerdos, pero hay cierta evidencia de que infecta a las personas. [64] Un artículo revisado por pares de 2020 de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias ( PNAS ) declaró que "los virus G4 EA H1N1 poseen todas las características esenciales de estar altamente adaptados para infectar a humanos... Controlar los virus G4 EA H1N1 predominantes en cerdos y se debe implementar rápidamente una estrecha vigilancia de las poblaciones de trabajadores porcinos." [sesenta y cinco]

Michael Ryan, director ejecutivo del Programa de Emergencias Sanitarias de la Organización Mundial de la Salud (OMS) , declaró en julio de 2020 que esta cepa del virus de la influenza no era nueva y había estado bajo vigilancia desde 2011. [66] Los CDC chinos dijeron que habían implementado una vacuna contra la influenza programa de vigilancia en 2010, analizando más de 400.000 pruebas anualmente, para facilitar la identificación temprana de la influenza. [67] De ellos, se detectaron 13 casos de A(H1N1), de los cuales tres eran de la variante G4. [67]

El estudio afirmó que casi 30.000 cerdos habían sido monitoreados mediante hisopos nasales entre 2011 y 2018. [65] Si bien otras variantes del virus aparecieron y disminuyeron, el estudio afirmó que la variante G4 había aumentado drásticamente desde 2016 hasta convertirse en la cepa predominante. [65] [68] El Ministerio de Agricultura y Asuntos Rurales de China refutó el estudio, diciendo que el número de cerdos muestreados era demasiado pequeño para demostrar que G4 se había convertido en la cepa dominante y que los medios habían interpretado el estudio "de una manera exagerada y no objetiva". forma". [69] También dijeron que los trabajadores infectados "no mostraron síntomas de gripe y la muestra de la prueba no es representativa de la población porcina en China". [67]

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. dijeron que el estudio sugería que la infección humana por el virus G4 es más común de lo que se pensaba. [64] Tanto el Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades (ECDC) [70] como los CDC de EE. UU. [64] declararon que, como todos los virus de la gripe con potencial pandémico, la variante es una preocupación que será monitoreada. [70] El ECDC afirmó que "la intervención más importante en la preparación para el potencial pandémico de los virus de la influenza es el desarrollo y uso de vacunas humanas ...". [70] Los funcionarios de salud (incluido Anthony Fauci ) han dicho que el virus debe ser monitoreado, particularmente entre aquellos en contacto cercano con cerdos, pero no es una amenaza inmediata. [71] Si bien no se han reportado casos ni evidencia del virus fuera de China hasta julio de 2020, [71] La revista Smithsonian informó en julio de 2020 que los científicos están de acuerdo en que el virus debe ser monitoreado de cerca , pero debido a que "hasta ahora no puede saltar de persona a persona", no debería ser motivo de alarma todavía. [72]

Infección en el embarazo

Las mujeres embarazadas que contraen la infección H1N1 corren un mayor riesgo de desarrollar complicaciones debido a cambios hormonales, cambios físicos y cambios en su sistema inmunológico para adaptarse al feto en crecimiento. [73] Por esta razón, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades recomiendan que las mujeres embarazadas se vacunen para prevenir el virus de la influenza. La vacuna no debe ser administrada por personas que hayan tenido una reacción alérgica grave a la vacuna contra la gripe. Aquellos que estén enfermos de forma moderada a grave, con o sin fiebre, deben esperar hasta recuperarse antes de vacunarse. [74]

Tratamiento antiviral

Se recomienda a las mujeres embarazadas que se infecten con influenza que contacten a su médico inmediatamente. La influenza se puede tratar con medicamentos antivirales recetados. Oseltamivir (nombre comercial Tamiflu) y zanamivir (Relenza) son dos inhibidores de la neuraminidasa (medicamentos antivirales) recomendados. Son más eficaces cuando se toman dentro de los dos días posteriores a la enfermedad. [75]

Desde el 1 de octubre de 2008, los CDC han analizado 1.146 virus de influenza estacional A (H1N1) para determinar su resistencia contra oseltamivir y zanamivir. Se encontró que el 99,6% de las muestras eran resistentes al oseltamivir mientras que ninguna era resistente al zanamivir. Después de que se analizaron muestras del virus de la influenza A (H1N1) de 2009, solo el 4% (de 853 muestras) mostraron resistencia al oseltamivir (nuevamente, ninguna muestra mostró resistencia al zanamivir). [76] Un estudio realizado en Japón durante la pandemia H1N1 de 2009 concluyó que los bebés expuestos a oseltamivir o zanamivir no tuvieron efectos adversos a corto plazo. [77] Se ha descubierto que tanto la amantadina como la rimantadina son teratogénicas y embriotóxicas (malformaciones y efectos tóxicos en el embrión) cuando se administran en dosis altas en estudios con animales. [78]

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