Los virus del papiloma bovino ( BPV ) son un grupo parafilético de virus ADN de la subfamilia Firstpapillomavirinae de Papillomaviridae que son comunes en el ganado . Todos los BPV tienen un genoma de ADN bicatenario circular . La infección causa verrugas ( papilomas y fibropapilomas) de la piel y el tracto digestivo , y más raramente cánceres del tracto digestivo y la vejiga urinaria . También se cree que causan el tumor de piel sarcoide equino en caballos y burros .
Los BPV se han utilizado como modelo para estudiar la biología molecular del virus del papiloma y para analizar los mecanismos por los cuales este grupo de virus causa cáncer .
Al igual que otros virus del papiloma, los BPV son virus pequeños sin envoltura con una cápside icosaédrica de alrededor de 50 a 60 nm de diámetro. [2] [3] La cápside está formada por las proteínas estructurales L1 y L2, con el extremo C de L1 expuesto. [2] [4]
Todos los virus de papiloma humano tienen un genoma de ADN bicatenario circular de 7,3 a 8,0 kb. La organización genética de los virus de papiloma humano que han sido secuenciados es muy similar a la de otros virus del papiloma humano. Los marcos de lectura abiertos (ORF) están todos ubicados en una sola cadena y se dividen en regiones tempranas y tardías. La región temprana codifica las proteínas no estructurales E1 a E7. Existen tres oncoproteínas virales , E5, E6 y E7; los virus de papiloma humano del grupo Xipapillomavirus carecen de E6. La región tardía codifica las proteínas estructurales L1 y L2. También existe una región de control larga (LCR) no codificante. [2]
Se han caracterizado seis tipos de BPV, BPV-1 a BPV-6, que se dividen en tres grandes subgrupos.
Recientemente se han identificado otros trece supuestos BPV; los nuevos virus aún no han sido asignados a subgrupos. [5]
La BPV tiene una prevalencia muy alta, y se estima que alrededor del 50% del ganado bovino presenta lesiones en el Reino Unido. [6] Las verrugas cutáneas son más comunes en animales jóvenes (menores de 2 años) y suelen remitir espontáneamente debido a la respuesta inmunitaria del animal sin dejar cicatrices significativas. La duración de la infección es muy variable (desde un mes hasta más de un año) y es posible que se repita. [7]
Las verrugas causadas por el grupo Xipapillomavirus tienen una apariencia similar a la de una coliflor y pueden alcanzar el tamaño de un puño; son más comunes en la cabeza, el cuello y los hombros, pero también pueden aparecer en otras ubicaciones. [7] Los fibropapilomas cutáneos causados por el grupo Deltapapillomavirus tienen una apariencia nodular. [7] Aunque son antiestéticas, la mayoría de las verrugas cutáneas rara vez causan problemas, excepto en animales de exhibición. Sin embargo, las verrugas grandes pueden sangrar, lo que puede provocar infecciones secundarias, y las verrugas floridas de la teta pueden causar mastitis e interferir con la succión y el ordeño. [3] Los fibropapilomas pueden ser problemáticos cuando están presentes en el área genital, causando dolor y, a veces, pérdida de funciones reproductivas, además de interferir con el parto. [3] [7] Los animales inmunodeprimidos crónicamente pueden desarrollar papilomatosis extensa en el tracto gastrointestinal superior, que puede causar dificultades para comer y respirar. [3]
Las verrugas contienen grandes cantidades de virus infecciosos que son relativamente estables. La transmisión entre animales es común a través, por ejemplo, de postes de cercas o cabestros. Las verrugas en las ubres de las vacas lactantes se transmiten fácilmente a los terneros a través de abrasiones. El equipo de tatuaje o etiquetado contaminado es otra fuente común de infección. [ cita requerida ]
El BPV-4 causa carcinomas de células escamosas del tracto digestivo, y el BPV-1/2 causa carcinomas y hemangioendoteliomas de la vejiga urinaria, en ambos casos en animales que se han alimentado de helechos ( Pteridium aquilinum ). [3] Estos cánceres son comunes en lugares donde las tierras de pastoreo están infestadas de helechos, como las Tierras Altas occidentales de Escocia , el sur de Italia y el valle de Nasampolai en Kenia . [3] Los helechos contienen varios inmunosupresores y mutágenos , entre ellos la quercetina y el ptaquilósido . El consumo de grandes cantidades por parte del ganado conduce a un síndrome de intoxicación aguda [8] con síntomas de depleción de la médula ósea , mientras que en niveles más bajos de consumo a largo plazo actúa como cofactor del cáncer . [3] [9] La carcinogénesis es un proceso de varios pasos; Los tumores también contienen Ras activado , así como mutación o regulación negativa de los genes supresores de tumores p53 en cánceres del tracto digestivo y tétradas de histidina frágiles ( FHIT ) en cánceres de vejiga urinaria. [3] Las partículas virales no se producen ni en los tumores del tracto digestivo ni en los de la vejiga urinaria. [3]
Estos tumores asociados a los helechos podrían formar un modelo para algunos tipos de cáncer de esófago humano . Se ha detectado ADN del virus del papiloma humano en alrededor del 18% de los carcinomas de células escamosas del esófago [10] , y existe una asociación entre la exposición o el consumo de helechos (que se utilizan como alimento y remedio herbal en América del Sur , China , Japón , Corea y otros países) y el riesgo de desarrollar cáncer de esófago [3] .
El BPV-1 y el BPV-2 también pueden inducir sarcomas y fibrosarcomas en otros mamíferos, incluidos los équidos (sarcoide equino) [11] y, experimentalmente, en conejos, hámsteres y ratones [12] [13] (y revisado en [2] ). Las partículas virales no se producen durante la infección de otras especies y, a diferencia de los tumores asociados con el virus del papiloma humano , el ADN viral no está integrado en el genoma del huésped. [11]
El sarcoide equino , un tumor cutáneo de aparición natural que afecta a caballos, burros y mulas, está asociado con cepas de BPV-1/2 que pueden ser específicas de los equinos. [11] Las lesiones pueden aparecer en cualquier parte del cuerpo, a menudo se multiplican, y las extremidades, el tórax-abdomen, la cabeza y las áreas paragenitales son las más afectadas. [11] [14] El método de transmisión actualmente no está claro; se ha sugerido la participación de moscas de la cara ( Musca autumnalis ) y es probable la transmisión a través de aparejos contaminados. [11] La enfermedad constituye el único ejemplo conocido de infección natural entre especies por un virus del papiloma. La participación de BPV lleva a la esperanza de que la vacunación o la terapia antiviral podrían ser posibles en el futuro para este tumor común. [ cita requerida ]
Por lo general, no se requiere tratamiento, ya que la mayoría de las verrugas desaparecen espontáneamente. La extirpación quirúrgica es posible, pero puede provocar recurrencia. [7] La desinfección con formaldehído de establos, postes de cercas y otros reservorios ambientales del virus puede prevenir la transmisión. [7]
M. Saveria Campo y otros han desarrollado vacunas contra los tipos 1, 2 y 4 de BPV . [3] [6]
Estos sistemas de vacunas han servido como modelos para el desarrollo exitoso de vacunas profilácticas contra los tipos de virus del papiloma humano asociados con cánceres cervicales y anales . [15] Tanto Gardasil (una vacuna profiláctica tetravalente contra el VPH autorizada en 2006) como Cervarix (una vacuna profiláctica bivalente autorizada en la UE en 2007 y en los EE. UU. en 2009) contienen partículas similares a virus ensambladas a partir de la proteína L1, un enfoque exitoso contra el VPH, y ambas vacunas inducen inmunidad sostenida. [16] [17] Varias vacunas terapéuticas contra el VPH basadas en E6, E7 y L2 se encuentran actualmente en ensayos clínicos de etapa temprana. [18]