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Mitotano

El mitotano , vendido bajo la marca Lysodren , es un inhibidor de la esteroidogénesis y un medicamento antineoplásico citostático que se utiliza en el tratamiento del carcinoma adrenocortical y el síndrome de Cushing . [4] [5] [6] [7] Es un derivado del insecticida temprano DDT y un isómero de p,p'-DDD. Información sobre herramientas sobre diclorodifenildicloroetano(4,4'-diclorodifenildicloroetano) y también se conoce como 2,4'-(diclorodifenil)-2,2-dicloroetano ( o,p'-DDD ). [8]

Usos médicos

El mitotano ha sido producido por Bristol Myers Squibb pero se comercializa como un fármaco huérfano para el carcinoma adrenocortical debido al pequeño número de pacientes que lo necesitan. Su uso principal es en aquellos pacientes que tienen enfermedad persistente a pesar de la resección quirúrgica, aquellos que no son candidatos a cirugía o aquellos que tienen enfermedad metastásica. En un estudio retrospectivo de 2007 de 177 pacientes de 1985 a 2005 se mostró un aumento significativo en el intervalo libre de recurrencia después de la cirugía radical seguida de mitotano en comparación con la cirugía sola. [9] El fármaco también se utiliza a veces en el tratamiento del síndrome de Cushing . [6]

Efectos secundarios

El uso de mitotano lamentablemente está limitado por los efectos secundarios [10] , que, como informaron Schteingart et al., incluyen anorexia y náuseas (88%), diarrea (38%), vómitos (23%), disminución de la memoria y la capacidad de concentración (50%), erupción cutánea (23%), ginecomastia (50%), artralgia (19%) y leucopenia (7%). [11]

Farmacología

Farmacodinamia

El mitotano es un inhibidor de la corteza suprarrenal . Actúa como inhibidor de la enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol (P450scc, CYP11A1), y también de la 11β-hidroxilasa (CYP11B1), la 18-hidroxilasa (aldosterona sintasa, CYP11B2) y la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3β-HSD) en menor medida. [4] [10] Además, el mitotano tiene efectos citotóxicos directos y selectivos sobre la corteza suprarrenal, a través de un mecanismo desconocido, y por lo tanto induce atrofia suprarrenal permanente de manera similar a la DDD. [12] [13]

Química

Los análogos del mitotano incluyen aminoglutetimida , anfenona B y metirapona .

Historia

El mitotano se introdujo en 1960 para el tratamiento del carcinoma adrenocortical . [6]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Mitotano es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional, USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, y ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés. [7] [14]

Nombres de marca

El mitotano se vende bajo la marca Lysodren. [7]

Uso veterinario

El mitotano también se utiliza para tratar la enfermedad de Cushing ( síndrome de Cushing dependiente de la hipófisis ) en perros . El medicamento se utiliza para la destrucción controlada del tejido suprarrenal, lo que conduce a una disminución de la producción de cortisol. [15]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ "Actualizaciones de seguridad de la marca en la monografía de productos". Health Canada . 7 de julio de 2016 . Consultado el 3 de abril de 2024 .
  3. ^ "Lysodren EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 12 de junio de 2002. Consultado el 27 de junio de 2024 .
  4. ^ ab Cavagnini F, Giraldi FP (18 de mayo de 2010). "Causas suprarrenales de hipercortisolismo". En Jameson JL, De Groot LJ (eds.). Endocrinología - Libro electrónico: Adultos y niños . Elsevier Health Sciences. págs. 1888–. ISBN 978-1-4557-1126-0.
  5. ^ Hahner S, Fassnacht M (abril de 2005). "Mitotano para el tratamiento del carcinoma adrenocortical". Current Opinion in Investigational Drugs . 6 (4): 386–394. PMID  15898346.
  6. ^ abc Dang C, Trainer PJ (1 de octubre de 2010). "Manejo médico del síndrome de Cushing". En Bronstein MD (ed.). Síndrome de Cushing: fisiopatología, diagnóstico y tratamiento . Springer Science & Business Media. págs. 156–. ISBN 978-1-60327-449-4.
  7. ^ abc Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. pp. 382–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  8. ^ "Mitotano". PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  9. ^ Terzolo M, Angeli A, Fassnacht M, Daffara F, Tauchmanova L, Conton PA, et al. (junio de 2007). "Tratamiento adyuvante con mitotano para el carcinoma adrenocortical". The New England Journal of Medicine . 356 (23): 2372–2380. doi :10.1056/NEJMoa063360. hdl : 2318/37317 . PMID  17554118.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
  10. ^ ab Tzanela M, Vassiliadi DA, Tsagarakis S (24 de marzo de 2014). "Masas suprarrenales coincidentes y cáncer suprarrenal". En Harris PE, Bouloux PM (eds.). Endocrinología en la práctica clínica (segunda ed.). CRC Press. págs. 216–. ISBN 978-1-84184-951-5.
  11. ^ Schteingart DE, Motazedi A, Noonan RA, Thompson NW (septiembre de 1982). "Tratamiento de carcinomas suprarrenales". Archivos de Cirugía . 117 (9): 1142–1146. doi :10.1001/archsurg.1982.01380330010004. PMID  7115060.
  12. ^ Sojka WS, Raizer J (28 de septiembre de 2011). "Complicaciones neurológicas de las quimioterapias hormonales". En Lee EQ, Schiff D, Wen PY (eds.). Complicaciones neurológicas de la terapia contra el cáncer . Demos Medical Publishing. págs. 179–. ISBN 978-1-61705-019-0.
  13. ^ Kannan CR (6 de diciembre de 2012). "Síndrome de Cushing". La glándula suprarrenal . Springer Science & Business Media. pp. 160–. ISBN 978-1-4613-1001-3.
  14. ^ Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor y Francisco. 2000. págs. 697–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  15. ^ Nichols R. "Síndrome de Cushing canino: diagnóstico y tratamiento, parte 1: enfermedad de Cushing típica, atípica y pseudo-Cushing" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 21 de octubre de 2007.

Lectura adicional

Enlaces externos