El barbital (o barbitona ), que se vende bajo las marcas Veronal para el ácido puro y Medinal para la sal sódica, fue el primer barbitúrico disponible comercialmente . Se utilizó como somnífero ( hipnótico ) desde 1903 hasta mediados de la década de 1950. Los nombres químicos del barbital son dietilmalonilurea o ácido dietilbarbitúrico; por lo tanto, la sal sódica también se conoce como dietilbarbitúrico sódico.
El barbital, entonces llamado "Veronal", fue sintetizado por primera vez en 1902 por los químicos alemanes Emil Fischer y Joseph von Mering , quienes publicaron su descubrimiento en 1903. [2] El barbital se preparaba condensando el éster dietilmalónico con urea en presencia de etóxido de sodio , o añadiendo al menos dos equivalentes molares de yoduro de etilo a la sal de plata de la malonilurea (ácido barbitúrico) o posiblemente a una solución básica del ácido. El resultado era un polvo cristalino blanco, inodoro y ligeramente amargo. [3]
Su introducción siguió a las investigaciones de Fischer y von Mering sobre las propiedades farmacológicas de ciertas acilureas abiertas y cerradas (entonces llamadas ureidas). Guiados por la impresión de que la acción hipnótica parece depender en gran medida de la presencia de grupos etilo, prepararon dietilacetilurea, dietilmalonilurea (es decir, el propio Barbital) y dipropilmalonilurea . Se descubrió que las tres eran hipnóticas: la primera era aproximadamente igual en potencia al ya conocido sulfonal (ahora sulfonmetano ), mientras que la tercera era cuatro veces más potente, pero su uso se acompañaba de efectos posteriores prolongados. Se descubrió que el veronal estaba a medio camino. [3]
El barbital también se puede sintetizar en una reacción de condensación a partir de urea y dietil-2,2-dietilmalonato , un derivado del dietil malonato :
El barbital fue comercializado en 1904 por Bayer como "Veronal", mientras que la sal soluble de barbital fue comercializada por Schering como "Medinal". Se dispensaba para el " insomnio inducido por la excitabilidad nerviosa". [4] [¿ Fuente poco fiable? ] Se suministraba en forma de cristal o en cápsulas . La dosis terapéutica era de diez a quince granos (0,6-1 gramos ). [ Cita requerida ] Se considera que la dosis letal es de 3,5 a 4,4 gramos (55 a 68 granos). [ Cita requerida ]
El barbital se consideraba una gran mejora con respecto a los hipnóticos existentes . Su sabor era ligeramente amargo, pero mejor que el fuerte y desagradable sabor de los bromuros de uso común . Tenía pocos efectos secundarios y su dosis terapéutica estaba muy por debajo de la dosis tóxica. Sin embargo, el uso prolongado daba lugar a una tolerancia al fármaco, requiriendo dosis más altas para alcanzar el efecto deseado. "Estoy literalmente saturada de él", le confesó la zarina rusa Alexandra Feodorovna a un amigo. [5] Las sobredosis fatales de este hipnótico de acción lenta eran comunes. El aviador pionero Arthur Whitten Brown (famoso por el " vuelo transatlántico de Alcock y Brown ") murió de una sobredosis accidental.
Se ha desarrollado un derivado fotoconmutable del barbital basado en un aducto de Stenhouse donante-aceptor (DASA) con fines de investigación ( fotofarmacología ). El DASA-barbital muestra actividad neuronal a través de los receptores GABA A y fotoisomerización reversible en agua utilizando ciclodextrina . [6]
Las soluciones de barbital sódico también se han utilizado como tampones de pH para la investigación biológica, por ejemplo, en inmunoelectroforesis o en soluciones fijadoras. [7] [8] Como el barbital es una sustancia controlada, los tampones a base de barbital han sido reemplazados en gran medida por otras sustancias. [9]
El escritor japonés Ryūnosuke Akutagawa tomó una sobredosis deliberada de la droga en 1927, al igual que el actor de Un Chien Andalou Pierre Batcheff en 1932, el poeta húngaro Gyula Juhász en 1937, el matemático alemán Felix Hausdorff en 1942, el escritor austríaco Stefan Zweig en 1942, la anarquista francesa Germaine Berton en 1942, [10] y el músico griego Attik en 1944. Durante el Holocausto , muchos residentes judíos de Berlín, Dresde, Wiesbaden y otras ciudades alemanas utilizaron Veronal para suicidarse y evitar la deportación a campos de concentración por parte del régimen nazi. [ 11 ] [12] Alfred Kerr , un crítico de teatro y ensayista alemán, sufrió un derrame cerebral en un viaje a Alemania después de la Segunda Guerra Mundial y decidió terminar con su vida mediante una sobredosis de Veronal, que le consiguió su esposa. [13]
Eric Mareo, hijo del dramaturgo Raimund Pechotsch, asesinó a su esposa Thelma con Veronal. La amante lesbiana de Thelma, Freda Stark, fue una testigo clave en el juicio. [14]
En la historia de DH Lawrence , The Lovely Lady , el personaje principal muere por una sobredosis autoadministrada. [15]
Barbital, bajo el nombre de Veronal, se ha utilizado como recurso argumental en los misterios de asesinatos de la autora Agatha Christie . [16]
Barbital también se utilizó como recurso argumental en el drama legal televisivo de CBS, Perry Mason , en el episodio El caso del elemento desaparecido (1963). [17]
Fue utilizado como método de suicidio en The Stand de Stephen King por un personaje llamado Perion después de que su compañero Mark muriera de apendicitis. [ cita requerida ]
