Denosumab , vendido bajo las marcas Prolia y Xgeva , entre otras, es un anticuerpo monoclonal humano utilizado para el tratamiento de la osteoporosis , la pérdida ósea inducida por el tratamiento, las metástasis óseas y el tumor óseo de células gigantes . [5] [6]
Denosumab está contraindicado en personas con niveles bajos de calcio en sangre . Los efectos secundarios más comunes son dolores articulares y musculares en brazos o piernas. [7]
Denosumab es un inhibidor de RANKL (activador del receptor del ligando del factor nuclear kappa-Β) , [5] que actúa disminuyendo el desarrollo de osteoclastos , que son células que descomponen el hueso . Fue desarrollado por la empresa de biotecnología Amgen . [8]
Denosumab se usa para personas con osteoporosis con alto riesgo de fracturas , pérdida ósea debido a ciertos medicamentos y en personas con metástasis óseas . [9]
Un metanálisis de 2012 encontró que el denosumab era mejor que el placebo, el ácido zoledrónico y el pamidronato para reducir el riesgo de fracturas en personas con cáncer. [10]
En personas con osteoporosis posmenopáusica, el denosumab disminuye el riesgo de fracturas pero aumenta el riesgo de infección. [11] Una revisión de 2013 concluyó que es un tratamiento razonable para la osteoporosis posmenopáusica. [12] Una revisión de 2017 no encontró beneficios en los hombres. [13]
Los efectos secundarios más comunes son dolores articulares y musculares en brazos o piernas. [7] Existe un mayor riesgo de infecciones como celulitis , hipocalcemia (nivel bajo de calcio en sangre), reacciones alérgicas de hipersensibilidad, osteonecrosis de la mandíbula y fracturas atípicas de fémur . [7] [14] Otro ensayo mostró tasas significativamente mayores de eccema y hospitalización debido a infecciones de la piel. [15] Se ha propuesto que el aumento de infecciones bajo el tratamiento con denosumab podría estar relacionado con el papel de RANKL en el sistema inmunológico . [16] RANKL se expresa en células T colaboradoras y se cree que participa en la maduración de las células dendríticas . [17]
La interrupción de denosumab se asocia con un aumento de rebote en el recambio óseo. En casos raros, esto ha provocado una hipercalcemia grave, especialmente en niños. [18] También se han producido fracturas por compresión vertebral en algunas personas después de suspender el tratamiento. [18]
Está contraindicado en personas con hipocalcemia ; se deben alcanzar niveles suficientes de calcio y vitamina D antes de comenzar el tratamiento con denosumab. [14] Faltan datos sobre las interacciones con otros medicamentos. Es poco probable que denosumab presente interacciones clínicamente relevantes. [14]
Denosumab actúa reduciendo el mensaje hormonal que conduce a la eliminación excesiva de hueso impulsada por los osteoclastos y está activo en el cuerpo durante sólo seis meses. De manera similar a los bifosfonatos , el denosumab parece estar implicado en el aumento del riesgo de osteonecrosis de la mandíbula (ONM) después de la extracción de dientes o procedimientos quirúrgicos orales pero, a diferencia del bifosfonato, el riesgo disminuye a cero aproximadamente 6 meses después de la inyección. [19] Se deben evitar los procedimientos dentales invasivos durante este tiempo.
La remodelación ósea es el proceso mediante el cual el cuerpo elimina continuamente tejido óseo viejo y lo reemplaza con hueso nuevo. Está impulsado por varios tipos de células, en particular los osteoblastos (que secretan hueso nuevo) y los osteoclastos (que descomponen el hueso); Los osteocitos también están presentes en el hueso.
Los precursores de los osteoclastos, llamados preosteoclastos, expresan receptores de superficie llamados RANK (receptor activador del factor nuclear kappa B ). RANK es miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR). RANK es activado por RANKL (el ligando RANK), que existe como moléculas de la superficie celular de los osteoblastos. La activación de RANK por RANKL promueve la maduración de preosteoclastos a osteoclastos. Denosumab inhibe esta maduración de los osteoclastos uniéndose e inhibiendo RANKL. Denosumab imita la acción natural de la osteoprotegerina , un inhibidor endógeno de RANKL, que se presenta en concentraciones decrecientes (y quizás con menor eficacia ) en personas con osteoporosis. Esto protege el hueso de la degradación y ayuda a contrarrestar la progresión de la enfermedad. [6]
En agosto de 2009, se celebró una reunión entre Amgen y el Comité Asesor de Medicamentos para la Salud Reproductiva (ACRHD) de la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU . (FDA) para revisar los usos potenciales del denosumab. [20]
En octubre de 2009, la FDA retrasó la aprobación de denosumab, afirmando que necesitaban más información. [21]
En junio de 2010, la FDA aprobó denosumab para su uso en mujeres posmenopáusicas con riesgo de osteoporosis [22] bajo la marca Prolia, [23] y en noviembre de 2010 como Xgeva para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto en personas con metástasis óseas. de tumores sólidos . [24] Denosumab es el primer inhibidor de RANKL aprobado por la FDA. [22]
En junio de 2013, la FDA aprobó el denosumab para el tratamiento de adultos y adolescentes esqueléticamente maduros con tumores óseos de células gigantes que no son resecables o cuya resección daría lugar a una morbilidad significativa. [25]
En marzo de 2024, la FDA aprobó las solicitudes de Sandoz para Jubbonti (denosumab-bbdz), un biosimilar de Prolia; y Wyost (denosumab-bbdz), un biosimilar de Xgeva. [26] [27]
En diciembre de 2009, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos emitió una opinión positiva para denosumab para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica en mujeres y para el tratamiento de la pérdida ósea en hombres con terapia de ablación hormonal para el cáncer de próstata. . [7] Denosumab, como Prolia, fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2010, [3] [28] y como Xgeva en julio de 2011. [4] [29]
En marzo de 2024, el CHMP adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Jubbonti, destinado al tratamiento de la osteoporosis en mujeres que han pasado por la menopausia y en hombres con mayor riesgo de fracturas cuya pérdida ósea está relacionada a la ablación hormonal o al tratamiento a largo plazo con glucocorticoides sistémicos. [30] El solicitante de este medicamento es Sandoz GmbH. [30] En marzo de 2024, el CHMP adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Wyost, destinado a la prevención de complicaciones óseas en adultos con cáncer avanzado que afecta a los huesos y al tratamiento de adultos y esqueléticamente maduros. Adolescentes con tumor óseo de células gigantes. [31] El solicitante de este medicamento es Sandoz GmbH. [31]
También conocido como RANKL . Se demostró que esta proteína es un factor de supervivencia de las células dentríticas y participa en la regulación de la respuesta inmune dependiente de las células T.
