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Cidofovir

El cidofovir , cuyo nombre comercial es Vistide , es un medicamento antiviral tópico o inyectable que se utiliza principalmente como tratamiento para la retinitis por citomegalovirus (CMV) (una infección de la retina del ojo) en personas con SIDA . [4] [5]

El cidofovir fue aprobado para uso médico en 1996. [6]

Uso médico

Virus de ADN

Su única indicación que ha recibido aprobación regulatoria a nivel mundial es la retinitis por citomegalovirus . [4] [5] El cidofovir también ha demostrado eficacia en el tratamiento de infecciones por HSV resistentes al aciclovir . [7] El cidofovir también se ha investigado como un tratamiento para la leucoencefalopatía multifocal progresiva con informes de casos exitosos de su uso. [8] A pesar de esto, el fármaco no demostró ninguna eficacia en estudios controlados. [9] El cidofovir podría tener eficacia anti- viruela y podría usarse de forma limitada en caso de un incidente de bioterrorismo que involucre casos de viruela. [10] Se ha desarrollado brincidofovir , un derivado del cidofovir con una actividad mucho mayor contra la viruela que se puede tomar por vía oral. [11] Tiene efectos inhibidores sobre la replicación del virus varicela-zóster in vitro, aunque hasta la fecha no se han realizado ensayos clínicos, probablemente debido a la abundancia de alternativas más seguras como el aciclovir . [12] El cidofovir muestra actividad anti- virus BK en un subgrupo de receptores de trasplantes. [13] Se está investigando el cidofovir como terapia intralesional complementaria contra la papilomatosis causada por el VPH . [14] [15]

Recibió por primera vez la aprobación de la FDA el 26 de junio de 1996, [16] la aprobación de la TGA el 30 de abril de 1998 [5] y la aprobación de la EMA el 23 de abril de 1997. [17]

Se ha utilizado tópicamente para tratar verrugas . [18]

Otro

Se ha sugerido como agente antitumoral, debido a su supresión de FGF2 . [19] [20] [21]

Administración

El cidofovir solo está disponible en forma intravenosa. El cidofovir se administra con probenecid , lo que disminuye los efectos secundarios en el riñón. [22] El probenecid mitiga la nefrotoxicidad al inhibir el transporte de aniones orgánicos de las células epiteliales del túbulo proximal del riñón. [23] Además, se debe administrar hidratación a los pacientes que reciben cidofovir. Se recomienda 1 litro de solución salina normal junto con cada dosis de cidofovir. [22]

Efectos secundarios

El principal efecto secundario limitante de la dosis del cidofovir es la nefrotoxicidad (es decir, daño renal). [24] Otros efectos secundarios comunes (que ocurren en >1% de las personas tratadas con el fármaco) incluyen: [4] [24]

Mientras que los efectos secundarios poco comunes incluyen: anemia y enzimas hepáticas elevadas y los efectos secundarios raros incluyen: taquicardia y síndrome de Fanconi . [24] Probenecid (un fármaco uricosúrico) y solución salina intravenosa siempre deben administrarse con cada infusión de cidofovir para prevenir esta nefrotoxicidad. [25]

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al cidofovir o al probenecid (ya que el probenecid debe administrarse simultáneamente para evitar la nefrotoxicidad). [4]

Interacciones

Se sabe que interactúa con agentes nefrotóxicos (p. ej., anfotericina B , foscarnet , aminoglucósidos intravenosos , pentamida intravenosa, vancomicina , tacrolimus , antiinflamatorios no esteroides, etc.) para aumentar su potencial nefrotóxico. [4] [5] Como debe administrarse simultáneamente con probenecid, se recomienda suspender también los fármacos que se sabe que interactúan con probenecid (p. ej., fármacos en cuya secreción tubular renal interfiere el probenecid, como paracetamol, aciclovir, ácido aminosalicílico, etc.). [5]

Mecanismo de acción

Su metabolito activo, el difosfato de cidofovir, inhibe la replicación viral al inhibir selectivamente las polimerasas del ADN viral . [5] También inhibe las polimerasas humanas, pero esta acción es entre 800 y 600 veces más débil que sus acciones sobre las polimerasas del ADN viral. [5] También se incorpora al ADN viral, inhibiendo así la síntesis del ADN viral durante la reproducción. [5]

Posee actividad in vitro contra los siguientes virus: [26]

Historia

El cidofovir fue descubierto en el Instituto de Química Orgánica y Bioquímica de Praga por Antonín Holý y desarrollado por Gilead Sciences [27] y se comercializa con la marca Vistide por Gilead en los EE. UU. y por Pfizer en otros lugares.

Síntesis

El cidofovir se puede sintetizar a partir de un derivado de pirimidona y un derivado protegido de glicidol . [28]

Véase también

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ "Lo más destacado de 2018 en materia de medicamentos y dispositivos médicos: cómo mantener y mejorar su salud". Health Canada . 14 de octubre de 2020 . Consultado el 17 de abril de 2024 .
  3. ^ Cundy, Kenneth C. "Farmacocinética clínica de los análogos de nucleótidos antivirales cidofovir y adefovir". Farmacocinética clínica 36.2 (1999): 127–143.
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