El carcinoma de células escamosas ( CCE ) de pulmón es un tipo histológico de carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Es el segundo tipo más frecuente de cáncer de pulmón después del adenocarcinoma de pulmón y se origina en los bronquios . Sus células tumorales se caracterizan por una apariencia escamosa, similar a la observada en las células epidérmicas . El carcinoma de células escamosas de pulmón está fuertemente asociado con el tabaquismo , más que cualquier otra forma de CPCNP. [1]
El carcinoma de pulmón de células escamosas comparte la mayoría de los signos y síntomas con otras formas de cáncer de pulmón . Estos incluyen tos que empeora, incluyendo hemoptisis , dolor en el pecho, dificultad para respirar y pérdida de peso. Los síntomas pueden ser resultado de la invasión local o compresión de las estructuras torácicas adyacentes, como la compresión que afecta al esófago causando disfagia , la compresión que afecta a los nervios laríngeos causando cambios en la voz o la compresión que afecta a la vena cava superior causando edema facial . Las metástasis a distancia también pueden causar dolor y mostrar síntomas relacionados con otros órganos. [1]
El carcinoma de células escamosas del pulmón está estrechamente relacionado con antecedentes de tabaquismo , más que la mayoría de los otros tipos de cáncer de pulmón . Según el Estudio de Salud de Enfermeras , el riesgo relativo de carcinoma de células escamosas es de aproximadamente 5,5, tanto entre aquellos con una duración previa de tabaquismo de 1 a 20 años, como entre aquellos con 20 a 30 años, en comparación con los nunca fumadores. [2] El riesgo relativo aumenta a aproximadamente 16 con una duración previa de tabaquismo de 30 a 40 años, y aproximadamente 22 con más de 40 años. [2]
El cáncer de pulmón se origina con mayor frecuencia en el centro de los bronquios más grandes y, si bien suele hacer metástasis en los ganglios linfáticos locorregionales (en particular, los ganglios hiliares) al principio de su evolución, generalmente se disemina fuera del tórax algo más tarde que otros tipos importantes de cáncer de pulmón. Los tumores grandes pueden sufrir una necrosis central, lo que da lugar a cavitación . Un carcinoma de células escamosas suele estar precedido durante años por una metaplasia o displasia de células escamosas en el epitelio respiratorio de los bronquios, que más tarde se transforma en carcinoma in situ . [ cita requerida ]
Estudios a gran escala como el Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA) han caracterizado sistemáticamente las alteraciones somáticas recurrentes que probablemente impulsan el inicio y el desarrollo del carcinoma de células escamosas de pulmón. [3] [4]
El carcinoma escamocelular de pulmón es uno de los tipos de tumores con mayor número de mutaciones, ya que el tabaquismo, principal causante de la enfermedad, es un potente factor mutagénico. [5]
Las mutaciones inactivantes en el carcinoma escamocelular pulmonar afectan a muchos genes supresores de tumores , como TP53 (mutado en el 81% de los casos), MLL2 (20%), CDKN2A (15%), KEAP1 (12%) y PTEN (8%). También se han observado mutaciones recurrentes de pérdida de función en NOTCH1 (8%), lo que sugiere un papel supresor de tumores en el carcinoma escamocelular pulmonar para este gen, que también se ha implicado como oncogén en cánceres hematológicos. [3] Por otro lado, se han encontrado mutaciones recurrentes de ganancia de función en oncogenes como PIK3CA (16%) y NFE2L2 (15%).
Se han encontrado amplificaciones comunes del número de copias de oncogenes en SOX2 , PDGFRA , EGFR , FGFR1 y CCND1 . Se observaron deleciones en supresores tumorales como CDKN2A, PTEN y NF1 . [3]
Algunas alteraciones, como las que afectan a TP53 y CDKN2A, son comunes al carcinoma escamocelular de pulmón y al otro tipo más común de CPCNP, el adenocarcinoma de pulmón. Por el contrario, los dos principales oncogenes impulsores de este último, EGFR y KRAS, rara vez están mutados en el carcinoma escamocelular de pulmón. [4]
Muchas de las mutaciones genéticas y alteraciones del número de copias se producen en vías cuya desregulación parece ser importante para la iniciación y progresión del tumor. En concreto, KEAP1 y NFE2L2 pertenecen a las vías de respuesta al estrés oxidativo; las alteraciones en estos genes tienden a producirse de forma mutuamente excluyente, por lo que esta vía se encuentra alterada en más del 30% de los casos. [3] De forma similar, la vía de diferenciación de células escamosas, cuyos componentes incluyen SOX2, TP63 y NOTCH1, se encuentra alterada en el 44% de los tumores.
Las alteraciones en la vía del receptor de tirosina quinasa también son comunes, pero no tan extendidas como en el caso del tipo adenocarcinoma. [ cita requerida ]
Recientemente, se identificaron y validaron cuatro subtipos de expresión de ARNm (primitivo, basal, secretor y clásico) en el carcinoma de células escamosas. El subtipo primitivo se correlaciona con una peor supervivencia del paciente. Estos subtipos, definidos por diferencias de expresión intrínsecas, proporcionan una posible base para mejorar el pronóstico del paciente y la investigación de terapias individualizadas. [6]
El carcinoma escamocelular de pulmón en etapa temprana (generalmente como carcinoma escamocelular in situ) es asintomático y puede aparecer solo como un hallazgo incidental en una tomografía computarizada o una resonancia magnética como un nódulo pulmonar . Finalmente, se vuelve sintomático, generalmente cuando la masa tumoral comienza a obstruir el lumen de un bronquio principal, lo que a menudo produce atelectasia distal e infección .
La citopatología puede detectar células atípicas en el frotis citológico del esputo, el lavado broncoalveolar o muestras de cepillados endobronquiales .
La histopatología requiere al menos una biopsia pulmonar . En dichos exámenes, estos tumores varían desde bien diferenciados, que muestran perlas de queratina y uniones celulares , hasta anaplásicos , con solo características mínimas de células escamosas residuales. [7]
La clasificación de la OMS de 2015 de los tumores pulmonares [8] dividió los carcinomas de células escamosas de pulmón en tres categorías: queratinizantes, no queratinizantes y basaloides. Los carcinomas de células escamosas queratinizantes presentan características de queratinización ; los carcinomas de células escamosas no queratinizantes carecen de dichas características pero muestran otros marcadores escamosos, como p40 y p63 ; finalmente, el carcinoma de células escamosas basalioide es un subconjunto poco frecuente de carcinoma de células escamosas de pulmón poco diferenciado. Las variantes anteriores, como el carcinoma papilar, de células pequeñas y de células claras, se descartaron de la clasificación actual porque estos subtipos son muy poco comunes. No hay evidencia clara de importancia pronóstica para la subtipificación del carcinoma de células escamosas de pulmón. [8]
El tratamiento del carcinoma de células escamosas del pulmón depende de muchos factores, entre ellos el estadio , la resecabilidad, el estado funcional y las alteraciones genómicas adquiridas por el tumor individual. [ cita requerida ]
El tratamiento del carcinoma escamocelular en estadio temprano imita el de otros tipos histológicos de CPCNP. El carcinoma escamocelular pulmonar en estadio temprano (I, II y IIIA) suele resecarse quirúrgicamente y, después de la cirugía, se puede utilizar quimioterapia citotóxica o radioterapia como terapia adyuvante. Por otro lado, el carcinoma escamocelular pulmonar avanzado, metastásico o recurrente recibe una terapia sistémica de primera línea con una intención paliativa (es decir, no curativa) que consiste en quimioterapia citotóxica, más comúnmente un doblete basado en platino . Se utiliza cisplatino o carboplatino como base del platino. [9]
El desarrollo de terapias dirigidas ha sido menos rápido para el carcinoma escamocelular de pulmón con respecto al adenocarcinoma, ya que los reordenamientos de ALK y las mutaciones de EGFR que se pueden tratar con inhibidores de la tirosina quinasa del receptor son mucho menos frecuentes en el primero que en el segundo. [10]
La inmunoterapia está mostrando resultados prometedores para el CPNM, y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado el agente anti-PD-1 nivolumab para el CCE de pulmón.
El carcinoma de células escamosas de pulmón es el segundo tipo histológico de cáncer de pulmón más común después del adenocarcinoma, alcanzando el 22,6% de todos los casos de cáncer de pulmón en 2012. [11] La incidencia relativa del primero ha estado disminuyendo constantemente a favor del segundo debido a la disminución de las tasas de tabaquismo en los últimos años. [9]
Se ha descubierto que hasta el 91% de los carcinomas de células escamosas pulmonares son atribuibles al tabaquismo. La incidencia es mayor en hombres que en mujeres. [10]