En un principio se trató simplemente de un cambio de nombre de la Gobernación de Nueva Andalucía e incluía todo el territorio comprendido entre las 470 y 670 leguas al sur de la desembocadura del Río Santiago a lo largo de la costa del Pacífico. Después de 1617, Paraguay fue separado bajo una administración separada ( Asunción había sido la capital de la gobernación desde Juan de Ayolas ).
Vicegobernador Francisco Ruíz Galán (1537-1541). Residió en Buenos Aires, antes de su abandono.
Gobernador Domingo Martínez de Irala (1539-1541). Elegido por los colonos, disputó la autoridad de Galán.
Gobernador adelantado Álvar Núñez Cabeza de Vaca (1541-1544). Campaña victoriosa contra los guaraníes en 1542. Detenido y devuelto a España para ser juzgado.
Gobernadores del Río de la Plata
Gobernador Domingo Martínez de Irala (1544–1556). Instó a sus hombres a casarse y a tener concubinas de mujeres locales. Dos adelantados no pudieron llegar de España y de Irala fue confirmado en su puesto por el rey en 1552. Murió en paz.
Gobernador Francisco Ortiz de Vergara (1558-1569). Elegido por los colonos. Fallan fundaciones en San Francisco, Sancti Spíritus y Santa Cruz de la Sierra . Detenido y devuelto a España para ser juzgado.
Vicegobernador Alonso de Vera y Aragón (1583-1587). Y gobernador de facto en Asunción hasta 1592.
Gobernador adelantado Juan Torres de Vera y Aragón (1587-1592). Juez de la Real Audiencia, casado con Juana Ortiz de Zárate. Último adelantado designado .
Gobernador Diego de Góngora (1618-1623). Fue declarado culpable post mortem de corrupción, permitiendo el florecimiento del tráfico de esclavos y el contrabando.
Gobernador Alonso Pérez de Salazar (1623-1624).
Gobernador Francisco de Céspedes (1624-1631). Continúan los esfuerzos por pacificar a los charrúas .
Gobernador Pedro Esteban Dávila (1631-1637). Concepción del Bermejo destruida por indígenas.
Gobernador Mendo de la Cueva y Benavidez (1637-1640). La defensa de Buenos Aires mejoró. Expedición contra los calchaquíes . Se erige el Fuerte Santa Teresa.
Gobernador Ventura Mojica (o Mujica) (1640-1641).
Gobernador Andrés de Sandoval (1641).
Gobernador Jerónimo Luis de Cabrera y Garay (1641-1645). Intento de expulsión de portugueses en la gobernación.
Gobernador Jacinto Lariz (1645-1653). Detenido.
Gobernador Pedro Baigorrí Ruiz (1653–1660). Tres barcos franceses repelidos con éxito desde Buenos Aires. Calchaquíes repelidos desde Santa Fe .
Gobernador Alonso Mercado y Villacorta (1660-1663). Se le niega el envío de dos barcos comerciales por año. Se permite a los barcos holandeses atracar en Buenos Aires.
Gobernador Juan Martínez de Salazar (1663–1674). Continuó solicitando libertad de comercio. La Real Audiencia de Buenos Aires se independizó brevemente de la corte de Charcas .
Gobernador Miguel de Salcedo y Sierraalta (1734-1742). Se ordena expulsión de extranjeros de Buenos Aires. Intento fallido de retomar Colonia del Sacramento.
^ Para dos interpretaciones algo diferentes de los límites en áreas no colonizadas , véase Burkholder, Mark A. y Lyman L. Johnson. Colonial Latin America (10 ediciones). (Nueva York: Oxford University Press, 1990), Mapa 2, 73 ISBN 0-19-506110-1 ; y Lombardi, Cathryn L., John V. Lombardi y K. Lynn Stoner. Latin American History: A Teaching Atlas . (Madison: The University of Wisconsin Press, 1983), 29. ISBN 0-299-09714-5