Deficiencia del complemento

Condición médica

La deficiencia del complemento es una inmunodeficiencia que se caracteriza por la ausencia o el funcionamiento subóptimo de una de las proteínas del sistema del complemento . ^[4] Debido a las redundancias en el sistema inmunológico , muchos trastornos del complemento nunca se diagnostican. Algunos estudios estiman que se identifican menos del 10%. ^[5] La hipocomplementemia puede usarse de manera más general para referirse a niveles disminuidos del complemento, ^[6] mientras que el trastorno secundario del complemento significa niveles disminuidos del complemento que no se deben directamente a una causa genética sino que son secundarios a otra condición médica. ^[7]

Tipos

• Los trastornos de las proteínas que actúan para inhibir el sistema del complemento (como el inhibidor de C1 ) pueden provocar una respuesta hiperactiva , causando afecciones como el angioedema hereditario . ^[8]
• Los trastornos de las proteínas que actúan para activar el sistema del complemento (como C3 ) pueden conducir a una respuesta hipoactiva , causando una mayor susceptibilidad a las infecciones. ^[9]

Signos y síntomas

Los siguientes síntomas (signos) son consistentes con la deficiencia del complemento en general: ^{[1] [3] [10]}

• Infección recurrente
• Trastornos autoinmunes
• Glomerulonefritis
• Problemas articulares (manifestación)
• Función pulmonar (alelos variantes de MBL)
• Angioedema
• Dermatomiositis
• Vasculitis
• Púrpura anafilactoide

Complicaciones

Neisseria, una posible complicación

La vacunación contra organismos encapsulados (por ejemplo, Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae ) es crucial para prevenir infecciones en casos de deficiencias del complemento. ^{[ cita médica necesaria ]} Entre las posibles complicaciones se encuentran las siguientes:

• Las deficiencias de los componentes del complemento terminal aumentan la susceptibilidad a las infecciones por Neisseria . ^[11]

Causas

La causa de la deficiencia del complemento es genética (aunque existen casos de naturaleza adquirida después de la infección). La mayoría de las deficiencias del complemento se heredan como afecciones autosómicas recesivas , mientras que la deficiencia de properdina se produce mediante herencia ligada al cromosoma X. La deficiencia de MBL puede heredarse de cualquiera de las dos formas. ^[2]

Heredado

• La deficiencia de properdina es un trastorno ligado al cromosoma X ^[12] que también causa susceptibilidad a las infecciones por Neisseria . ^[2]
• La deficiencia del inhibidor de C1 o el angioedema hereditario tendrán niveles bajos de C4 con niveles normales de C1. ^[13]

Adquirido

La hipocomplementemia adquirida puede ocurrir en el contexto de infecciones óseas (osteomielitis) , infecciones del revestimiento del corazón (endocarditis) y crioglobulinemia . El lupus eritematoso sistémico se asocia con niveles bajos de C3 y C4 . ^[14] La glomerulonefritis membranoproliferativa generalmente tiene niveles bajos de C3. ^[15]

Mecanismo

Modelo de genes estructurales comunes y su posible contribución al desarrollo de la esquizofrenia (tal como se define en el artículo de Sekar et al .)

El mecanismo de la deficiencia del complemento consiste en:

• C2 : En cuanto a la deficiencia de C2 , son responsables de unas 5 mutaciones diferentes en el gen C2 . A su vez, la función inmunitaria disminuye y aumentan las posibilidades de infección. Una de las mutaciones más comunes elimina 28 nucleótidos de ADN del gen C2 . Por lo tanto, no se produce la proteína C2 que puede ayudar a producir C3-convertasa . En última instancia, esto retrasa o disminuye la respuesta inmunitaria. ^[16]
• C3 : En cuanto a la deficiencia de C3 , se ha descubierto que 17 mutaciones en el gen C3 causan problemas con C3. Esta rara afección muta o impide la formación de la proteína C3, lo que reduce la capacidad del sistema inmunitario para protegerse. ^[17]
• C4 : La deficiencia de C4 está altamente asociada con el lupus eritematoso sistémico . ^[3] Aβ42 , una proteína involucrada en la enfermedad de Alzheimer , puede causar la activación de C4 (incluso en plasma deficiente de C1q ). ^[18] Al menos un estudio indica que la variación genética de C4 juega un papel en la esquizofrenia . ^[19]

Diagnóstico

Las pruebas diagnósticas utilizadas para diagnosticar una deficiencia del complemento incluyen: ^[3]

• Medición de CH50
• Métodos/pruebas inmunoquímicas
• Detección de deficiencia de C3
• Lectina que se une a la manosa (estudio de laboratorio)
• Niveles plasmáticos /proteínas reguladoras (estudio de laboratorio)

Tratamiento

En cuanto al tratamiento de la deficiencia del complemento, se debe utilizar una terapia inmunosupresora según la enfermedad que se presente. En caso de angioedema ( deficiencia de C1-INH ), se puede utilizar un concentrado de C1-INH . ^{[2] [3]}

Las infecciones por neumococo y Haemophilus se pueden prevenir mediante inmunización. ^[2] El ácido épsilon-aminocaproico podría utilizarse para tratar la deficiencia hereditaria de C1-INH, aunque se debe sopesar el posible efecto secundario de trombosis intravascular . ^[7]

Epidemiología

La deficiencia de C2 tiene una prevalencia de 1 en aproximadamente 20.000 personas en los países occidentales . ^[2]

Véase también

• Hemoglobinuria paroxística nocturna

Referencias

1. Winkelstein, Jerry A. (2004). "Deficiencias del complemento". En Crocetti, Michael; Barone, Michael A. (eds.). Oski's Essential Pediatrics (2.ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins. pág. 670. ISBN 9780781737708Archivado desde el original el 12 de enero de 2023 . Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
2. "Deficiencias del complemento. ¿Qué son las deficiencias del complemento?". patient.info . Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2017 . Consultado el 31 de diciembre de 2017 .
3. "Presentación clínica de las deficiencias del complemento: antecedentes, examen físico, causas". emedicine.medscape.com . Archivado desde el original el 2 de enero de 2018 . Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
4. Winkelstein, Jerry A. (2004). "El sistema del complemento". En Gorbach, Sherwood L.; Bartlett, John G.; Blacklow, Neil R. (eds.). Enfermedades infecciosas . Lippincott Williams & Wilkins. págs. 8-13. ISBN 978-0-7817-3371-7.
5. Sjoholm, AG; Jönsson, G.; Braconier, JH; Sturfelt, G.; Truedsson, L. (2006). "Deficiencia y enfermedad del complemento: una actualización". Inmunología molecular . 43 (1–2): 78–85. doi :10.1016/j.molimm.2005.06.025. PMID  16026838. – a través de ScienceDirect (puede requerirse suscripción o el contenido puede estar disponible en bibliotecas). 
6. Moreland, Larry W., ed. (2004). Reumatología y terapia inmunológica: conceptos básicos de la A a la Z. Berlín: Springer. pág. 425. ISBN 9783540206255Archivado desde el original el 12 de enero de 2023 . Consultado el 30 de agosto de 2016 .
7. Trastornos relacionados con el complemento en eMedicine
8. Davis, Alvin E.; Mejía, Pedro; Lu, Fengxin (1 de octubre de 2008). "Actividades biológicas del inhibidor de C1". Inmunología molecular . 45 (16): 4057–4063. doi :10.1016/j.molimm.2008.06.028. ISSN  0161-5890. PMC 2626406 . PMID  18674818. 
9. Ram, S.; Lewis, LA; Rice, PA (7 de octubre de 2010). "Infecciones de personas con deficiencias del complemento y pacientes que se han sometido a esplenectomía". Clinical Microbiology Reviews . 23 (4): 740–780. doi :10.1128/CMR.00048-09. ISSN  0893-8512. PMC 2952982 . PMID  20930072. 
10. Pettigrew, H. David; Teuber, Suzanne S.; Gershwin, M. Eric (septiembre de 2009). "Importancia clínica de las deficiencias del complemento". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1173 (1): 108–123. Bibcode :2009NYASA1173..108P. doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.04633.x . ISSN  1749-6632. PMID  19758139.
11. Aghamohammadi, Asghar; Rezaei, Nima (13 de diciembre de 2012). Casos clínicos en enfermedades de inmunodeficiencia primaria: un enfoque de resolución de problemas. Springer Science & Business Media. pág. 334. ISBN 978-3-642-31785-9Archivado desde el original el 12 de enero de 2023 . Consultado el 30 de enero de 2022 .
12. "Entrada OMIM - # 312060 - DEFICIENCIA DE PROPERDINA, LIGADA AL X; CFPD". omim.org . Archivado desde el original el 16 de diciembre de 2019 . Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
13. Gower, Richard G; Busse, Paula J; Aygören-Pürsün, Emel; Barakat, Amin J; Caballero, Teresa; Davis-Lorton, Mark; Farkas, Henriette; Hurewitz, David S; Jacobs, Joshua S; Johnston, Douglas T; Lumry, William; Maurer, Marcus (15 de febrero de 2011). "Angioedema hereditario causado por deficiencia del inhibidor de la C1-esterasa: un análisis basado en la literatura y un comentario clínico sobre las estrategias de tratamiento profiláctico". Revista de la Organización Mundial de Alergia . 4 (Supl. 2): S9–S21. doi :10.1097/1939-4551-4-S2-S9. ISSN  1939-4551. PMC 3666183. PMID 23283143  . 
14. "Lupus eritematoso sistémico. Tratamiento del lupus; información | Paciente". Paciente . Archivado desde el original el 4 de julio de 2019. Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
15. "Glomerulonefritis membranoproliferativa: antecedentes, fisiopatología, etiología". Medscape . Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2019 . Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
16. Referencia, Genetics Home. «Gen C2». Referencia de Genetics Home . Archivado desde el original el 23 de enero de 2018. Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
17. Referencia, Genetics Home. «Gen C3». Referencia de Genetics Home . Archivado desde el original el 4 de octubre de 2018. Consultado el 21 de septiembre de 2016 .
18. Kolev, Martin V; Ruseva, Marieta M; Harris, Claire L; Morgan, B. Paul; Donev, Rossen M (1 de marzo de 2009). "Implicación del sistema del complemento y sus reguladores en la enfermedad de Alzheimer". Neurofarmacología actual . 7 (1): 1–8. doi :10.2174/157015909787602805. ISSN  1570-159X. PMC 2724661 . PMID  19721814. 
19. Sekar, Aswin; Bialas, Allison R.; de Rivera, Heather; Davis, Avery; Hammond, Timothy R.; Kamitaki, Nolan; Tooley, Katherine; Presumey, Jessy; Baum, Matthew (11 de febrero de 2016). "Riesgo de esquizofrenia por variación compleja del componente 4 del complemento". Nature . 530 (7589): 177–183. Bibcode :2016Natur.530..177.. doi :10.1038/nature16549. ISSN  0028-0836. PMC 4752392 . PMID  26814963. 

Lectura adicional

• Botto, Marina (1 de enero de 2001). "Vínculos entre la deficiencia del complemento y la apoptosis". Arthritis Research & Therapy . 3 (4): 207–210. doi : 10.1186/ar301 . ISSN  1478-6362. PMC  128896 . PMID  11438036.
• Aghamohammadi, Asghar; Rezaei, Nima (2012). Casos clínicos en enfermedades de inmunodeficiencia primaria: un enfoque de resolución de problemas. Berlín: Springer. ISBN 9783642317859. Recuperado el 21 de septiembre de 2016 .

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