El complemento C2 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen C2 . [5] La proteína codificada por este gen forma parte de la vía clásica del sistema del complemento , actuando como una serina proteasa multidominio. La deficiencia de C2 se ha asociado con ciertas enfermedades autoinmunes. [5]
El sistema del complemento se genera para regular la autoprotección contra las infecciones. El sistema del complemento en general está compuesto por grupos de proteínas que colaboran en la destrucción de invasores extraños, que en última instancia eliminan los desechos de las células y los tejidos. Cuando el cuerpo detecta un invasor extraño, el cuerpo envía una señal al sistema del complemento y la proteína del componente 2 del complemento se une al sistema del complemento 4, lo que da como resultado una respuesta inmunitaria. La proteína del componente 2 del complemento es fundamental para regular la respuesta inmunitaria del cuerpo.
Función
En las vías clásica y de lectina de activación del complemento , la formación de la C3-convertasa y la C5-convertasa requiere la unión de C2 a un C4b activado unido a la superficie en presencia de Mg 2+ ; el complejo C4bC2 resultante es escindido por C1s o MASP2 en C2a y C2b. Se cree que la escisión de C2 por C1s, mientras está unido a C4b, da como resultado una rotación conformacional de C2b mientras que el fragmento C2a liberado puede retener la mayor parte de su estructura original.
C2b es el fragmento más pequeño y enzimáticamente activo de la C3 convertasa en esta vía, C4b2b (NB: algunas fuentes ahora se refieren al fragmento más grande de C2 como C2b, lo que hace que la C3 convertasa sea C4b2b, mientras que fuentes más antiguas se refieren al fragmento más grande de C2 como C2a, lo que hace que la C3 convertasa sea C4b2a). El fragmento más pequeño, C2a (o C2b, según la fuente) se libera en la fase fluida. [6]
Deficiencia del componente 2 del complemento
El complemento C2 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen C2.
En biología molecular, la deficiencia del componente 2 del complemento es un trastorno que provoca un efecto importante en el sistema inmunológico, lo que da lugar a una forma de inmunodeficiencia. Este efecto da como resultado una incapacidad para proteger al cuerpo contra cualquier invasor extraño. La deficiencia del componente 2 del complemento también está relacionada con un mayor riesgo de desarrollar trastornos autoinmunes, como la vasculitis sistémica. Las deficiencias del complemento son un desafío para comprender debido a la insuficiencia de ensayos clínicos. Mediante un ensayo de placa hemolítica, extracción de ARN y análisis de transferencia, es justo señalar que la deficiencia del componente 2 del complemento es el resultado de una detección reguladora pretraduccional en la expresión del gen C2. [7] Esto detecta una falta de síntesis dentro de la proteína C2. Esta deficiencia se puede entender mejor incorporando deficiencias de proteínas plasmáticas, especialmente las de los macrófagos tisulares. También es importante señalar que la deficiencia del componente 2 del complemento puede ser causada por factores genéticos y ambientales. En la herencia genética, las enfermedades autosómicas recesivas se heredan con mutaciones en ambas copias del gen, mientras que los padres con enfermedades autosómicas recesivas normalmente no muestran síntomas.
Desarrollo del LES
La deficiencia del componente 2 del complemento se asocia con un mayor riesgo de desarrollar trastornos autoinmunes, y las mujeres tienen más probabilidades de tener LES. El lupus eritematoso sistémico (lupus) es una enfermedad autoinmune crónica que causa inflamación y daño tisular, afectando a muchas partes del cuerpo. El lupus puede variar de leve a grave y puede causar inflamación en órganos, como articulaciones, piel, riñones y cerebro. La gravedad del trastorno varía. C2 es un componente importante tanto de las vías clásicas como de las lectinas de activación del complemento, y es esencial para la defensa de primera línea contra la infección microbiana. Se une a MBL o ficolinas para formar la convertasa C3 C4b2a. En la deficiencia de C2, C3 no se escinde de manera eficiente, lo que lleva a una deposición limitada de fragmentos de C3 en complejos inmunes y células apoptóticas, lo que lleva a la activación crónica del sistema del complemento.
Tratamiento y manejo
La deficiencia del complemento se maneja caso por caso con antibióticos y visitas regulares al inmunólogo. Una forma de tratar la deficiencia del componente 2 del complemento incluye reemplazar el componente faltante de la cascada, ya sea mediante infusión directa de la proteína o mediante terapia génica. Los pacientes deben estar atentos a los síntomas de la infección meningocócica y recibir vacunas de rutina. Los pacientes deben buscar los recursos accesibles que ofrece el proveedor médico y tomar las medidas necesarias para tratar la deficiencia del complemento.
Educación del paciente
Se debe informar a los pacientes y a sus padres sobre los síntomas de una enfermedad grave y buscar atención médica de inmediato. La vacunación es una medida preventiva importante para la deficiencia del componente 2 del complemento. El diagnóstico temprano, la profilaxis con antibióticos y las vacunas pueden ayudar a prevenir infecciones potencialmente mortales en la deficiencia hereditaria de C2.
Promoción de resultados en el cuidado de la salud
El equipo interprofesional debe conocer las características clínicas de los pacientes con deficiencia del complemento o inmunodeficiencia y derivarlos a alergólogos/inmunólogos cuando sea necesario. La prevención y el tratamiento de infecciones son fundamentales en las deficiencias del complemento. [8]
Las organizaciones de pacientes generan conciencia pública y apoyan la investigación para mejorar la vida de los pacientes. Las organizaciones de pacientes brindan acceso a información, recursos y apoyo.
Importancia clínica
Los pacientes fotosensibles con deficiencia de C2 tipo I tienen un pronóstico malo. La deficiencia de C2 tipo I es causada por una deleción de un gen de 28 pares de bases, lo que resulta en un codón de terminación prematuro y falta de proteína C2. Los pacientes con EL asociada con deficiencias de C4 o C2 del complemento tienen un mejor pronóstico que aquellos sin deficiencias hereditarias. La deficiencia del componente 2 del complemento aumenta el riesgo de trastornos autoinmunes que pueden controlarse con la atención adecuada. Clínicamente, esto es significativo ya que la deficiencia del componente 2 del complemento aumenta el riesgo de infecciones bacterianas recurrentes, que pueden ser potencialmente mortales.
Otros nombres
Existen numerosas formas de nombrar este gen. Por ejemplo:
ARMD14
Convertasa C3/C5
CO2
componente complementario 2
componente complementario C2
Referencias
Citas
^ abc ENSG00000235017, ENSG00000235696, ENSG00000226560, ENSG00000204364, ENSG00000166278, ENSG00000231543 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000206372, ENSG00000235017, ENSG00000235696, ENSG00000226560, ENSG00000204364, ENSG00000166278, ENSG00000231543 – Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000024371 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
^ ab "Gen Entrez: Componente 2 del complemento C2".
^ Krishnan V, Xu Y, Macon K, Volanakis JE, Narayana SV (2009). "La estructura de C2b, un fragmento del componente del complemento C2 producido durante la formación de la convertasa C3". Acta Crystallographica D . 65 (Pt 3): 266–274. doi :10.1107/S0907444909000389. PMC 2651757 . PMID 19237749.
^ Ippolito A, Wallace DJ, Gladman D, Fortin PR, Urowitz M, Werth V, et al. Autoanticuerpos en el lupus eritematoso sistémico: comparación de la evaluación histórica y actual de la seropositividad. Lupus (2011) 20:250–5. doi:10.1177/0961203310385738
^ "Deficiencias del complemento | Fundación de Inmunodeficiencia".
Bibliografía
Jonsson G, Truedsson L, Sturfelt G, Oxelius VA, Braconier JH, Sjoholm AG. Deficiencia hereditaria de C2 en Suecia: aparición frecuente de infecciones invasivas, aterosclerosis y enfermedades reumáticas. Medicine (Baltimore). 2005Jan;84(1):23-34. doi: 10.1097/01.md.0000152371.22747.1e. Cita en PubMed (https://pubmed.ncb [ enlace permanente ] i.nlm.nih.gov/15643297)
Complement+2 en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Encabezados de materias médicas (MeSH) Sjöholm AG, Jönsson G, Braconier JH, Sturfelt G, Truedsson L. Deficiencia de complemento y enfermedad: una actualización. Mol Immunol. 2006 enero;43(1-2):78-85. doi: 10.1016/j.molimm.2005.06.025. PMID 16026838.
Wen L, Atkinson JP, Giclas PC. Evaluación clínica y de laboratorio de la deficiencia del complemento. J Allergy Clin Immunol. 2004 Abr;113(4):585-93; cuestionario 594. doi: 10.1016/j.jaci.2004.02.003. PMID 15100659.
Chen HH, Tsai LJ, Lee KR, Chen YM, Hung WT, Chen DY. Asociación genética del polimorfismo del componente 2 del complemento con el lupus eritematoso sistémico. Tissue Antigens. Agosto de 2015;86(2):122-33. doi: 10.1111/tan.12602. Publicación electrónica 14 de julio de 2015. PMID 26176736.
Lectura adicional
Bartholomew WR, Shanahan TC (1991). "Componentes y receptores del complemento: deficiencias y asociaciones con enfermedades". Immunology Series . 52 : 33–51. PMID 2091785.
Campbell RD (enero de 1987). "La genética molecular y el polimorfismo de C2 y el factor B". British Medical Bulletin . 43 (1): 37–49. doi :10.1093/oxfordjournals.bmb.a072175. PMID 3315100.
Yu CY (1999). "Genética molecular del grupo de genes del complemento MHC humano". Inmunogenética experimental y clínica . 15 (4): 213–230. doi :10.1159/000019075. PMID 10072631. S2CID 25061446.
Lutsenko SM, Kharchenko VG, Bachurin VI, Lomakin MM (febrero de 1976). "[Volumen sanguíneo circulante y hemodinámica regional en hemorragia gastrointestinal aguda]". Sovetskaia Meditsina (2): 38–41. PMID 1084023.
Zhu ZB, Hsieh SL, Bentley DR, Campbell RD, Volanakis JE (junio de 1992). "Un número variable de repeticiones en tándem del locus dentro del gen C2 del complemento humano está asociado con un retroposón derivado de un retrovirus endógeno humano". The Journal of Experimental Medicine . 175 (6): 1783–1787. doi :10.1084/jem.175.6.1783. PMC 2119228 . PMID 1350302.
Lappin DF, Guc D, Hill A, McShane T, Whaley K (enero de 1992). "Efecto del interferón gamma en la expresión del gen del complemento en diferentes tipos de células". The Biochemical Journal . 281 (Pt 2): 437–442. doi :10.1042/bj2810437. PMC 1130704 . PMID 1531292.
Johnson CA, Densen P, Hurford RK, Colten HR, Wetsel RA (mayo de 1992). "Deficiencia de C2 del complemento humano tipo I. La deleción de un gen de 28 pares de bases provoca la omisión del exón 6 durante el empalme del ARN". The Journal of Biological Chemistry . 267 (13): 9347–9353. doi : 10.1016/S0021-9258(19)50430-6 . PMID 1577763.
Lappin DF, Birnie GD, Whaley K (noviembre de 1990). "Modulación transcripcional y postranscripcional mediada por interferón de la expresión génica del complemento en monocitos humanos". Revista Europea de Bioquímica . 194 (1): 177–184. doi :10.1111/j.1432-1033.1990.tb19443.x. PMID 1701385.
Horiuchi T, Macon KJ, Kidd VJ, Volanakis JE (marzo de 1989). "Clonación de ADNc y expresión del componente C2 del complemento humano". Journal of Immunology . 142 (6): 2105–2111. doi : 10.4049/jimmunol.142.6.2105 . PMID 2493504. S2CID 45538303.
Cole FS, Whitehead AS, Auerbach HS, Lint T, Zeitz HJ, Kilbridge P, Colten HR (julio de 1985). "Base molecular de la deficiencia genética del segundo componente del complemento humano". The New England Journal of Medicine . 313 (1): 11–16. doi :10.1056/NEJM198507043130103. PMID 2582254.
Bentley DR (octubre de 1986). "Estructura primaria del componente C2 del complemento humano. Homología con dos familias de proteínas no relacionadas". The Biochemical Journal . 239 (2): 339–345. doi :10.1042/bj2390339. PMC 1147286 . PMID 2949737.
Bentley DR, Campbell RD, Cross SJ (1985). "Polimorfismo de ADN del locus C2". Inmunogenética . 22 (4): 377–390. doi :10.1007/BF00430921. PMID 2997031. S2CID 11934813.
Kam CM, McRae BJ, Harper JW, Niemann MA, Volanakis JE, Powers JC (marzo de 1987). "Proteínas del complemento humano D, C2 y B. Mapeo del sitio activo con sustratos de tioésteres peptídicos". The Journal of Biological Chemistry . 262 (8): 3444–3451. doi : 10.1016/S0021-9258(18)61371-7 . PMID 3546307.
Wu LC, Morley BJ, Campbell RD (enero de 1987). "Expresión celular específica del gen del factor B de la proteína del complemento humano: evidencia del papel de dos elementos flanqueantes 5' distintos". Cell . 48 (2): 331–342. doi :10.1016/0092-8674(87)90436-3. PMID 3643061. S2CID 32752642.
Gagnon J (septiembre de 1984). "Estructura y activación de los componentes del complemento C2 y factor B". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences . 306 (1129): 301–309. Bibcode :1984RSPTB.306..301G. doi :10.1098/rstb.1984.0091. PMID 6149575.
Bentley DR, Porter RR (febrero de 1984). "Aislamiento de clones de ADNc para el componente C2 del complemento humano". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 81 (4): 1212–1215. Bibcode :1984PNAS...81.1212B. doi : 10.1073/pnas.81.4.1212 . PMC 344796 . PMID 6199794.
Parkes C, Gagnon J, Kerr MA (julio de 1983). "Reacción de reactivos bloqueadores de yodo y tiol con los componentes del complemento humano C2 y factor B. Purificación y secuencia de aminoácidos N-terminal de un péptido de C2a que contiene un grupo tiol libre". The Biochemical Journal . 213 (1): 201–209. doi :10.1042/bj2130201. PMC 1152109 . PMID 6555044.
Kerr MA, Gagnon J (julio de 1982). "La purificación y las propiedades del segundo componente del complemento de cobaya". The Biochemical Journal . 205 (1): 59–67. doi :10.1042/bj2050059. PMC 1158446 . PMID 6922702.
Liu CC, Ahearn JM. Complemento y lupus eritematoso sistémico. 7.ª ed. En: Wallace DJ, Hahn BH, editores. Dubois' Lupus Erythematosus. (Cap. 13), Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins (2007). págs. 214–35.
Grammatikos AP, Tsokos GC. Inmunodeficiencia y autoinmunidad: lecciones del lupus eritematoso sistémico. Trends Mol Med (2012) 18:101–8. doi:10.1016/j.molmed.2011.10.005
Ippolito A, Wallace DJ, Gladman D, Fortin PR, Urowitz M, Werth V, et al. Autoanticuerpos en el lupus eritematoso sistémico: comparación de la evaluación histórica y actual de la seropositividad. Lupus (2011) 20:250–5. doi:10.1177/0961203310385738
Las lipoproteínas de la superficie externa de la espiroqueta de la enfermedad de Lyme explotan el mecanismo de conmutación molecular de la proteasa del complemento C1s. arrigues et al.Journal of Biological Chemistry29 de septiembre de 2022
Paip2A inhibe la traducción al unirse competitivamente a los motivos de reconocimiento de ARN de PABPC1 y promover su disociación de la cola de poli(A).
Sagae et al. Revista de química biológica 17 de marzo de 2022
