La deficiencia de ornitina translocasa , también llamada síndrome de hiperornitinemia-hiperamonemia-homocitrulinuria (HHH) , [1] es un trastorno autosómico recesivo poco común [2] del ciclo de la urea que afecta a la enzima ornitina translocasa , lo que hace que el amoníaco se acumule en la sangre, una afección llamada hiperamonemia .
El amoníaco, que se forma cuando las proteínas se descomponen en el cuerpo, es tóxico si los niveles son demasiado altos. El sistema nervioso es especialmente sensible a los efectos del exceso de amoníaco.
Las mutaciones en SLC25A15 causan deficiencia de ornitina translocasa. [3] La deficiencia de ornitina translocasa pertenece a una clase de trastornos metabólicos conocidos como trastornos del ciclo de la urea . El ciclo de la urea es una secuencia de reacciones que ocurre en las células del hígado . Este ciclo procesa el exceso de nitrógeno, generado cuando el cuerpo usa proteínas, para producir un compuesto llamado urea que se excreta por los riñones . El gen SLC25A15 proporciona instrucciones para producir una proteína llamada transportador de ornitina mitocondrial. Esta proteína es necesaria para mover una molécula llamada ornitina dentro de las mitocondrias (los centros productores de energía en las células). Específicamente, esta proteína transporta ornitina a través de la membrana interna de las mitocondrias hasta la región llamada matriz mitocondrial, donde participa en el ciclo de la urea. Las mutaciones en el gen SLC25A15 dan como resultado un transportador de ornitina mitocondrial que es inestable o tiene una forma incorrecta, y que no puede llevar ornitina a la matriz mitocondrial. Esta falla en el transporte de ornitina provoca una interrupción del ciclo de la urea y la acumulación de amoníaco, lo que da lugar a los signos y síntomas de la deficiencia de translocasa de ornitina. [ cita requerida ]
Este trastorno se hereda según un patrón autosómico recesivo , lo que significa que el gen defectuoso se encuentra en un autosoma y se necesitan dos copias del gen (una de cada progenitor) para nacer con el trastorno. Los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen alterado, pero no presentan signos ni síntomas del trastorno.
Los hallazgos clínicos del síndrome HHH no son específicos. Si se sospecha el trastorno, las pruebas de laboratorio pueden proporcionar información diagnóstica. El análisis de aminoácidos plasmáticos mostrará niveles elevados de ornitina y los aminoácidos en orina detectarán homocitrulina. El ácido orótico también puede estar elevado. Los niveles de amoníaco pueden estar elevados de forma variable. Si se presentan estos hallazgos, las pruebas moleculares pueden proporcionar información confirmatoria adicional. [ cita requerida ]
Los tratamientos incluyen la interrupción de la ingesta de proteínas, la infusión intravenosa de glucosa y, según sea necesario, la infusión de arginina suplementaria y los medicamentos para eliminar el amoníaco, fenilacetato de sodio y benzoato de sodio.