La deficiencia de ornitina aminotransferasa (también conocida como atrofia girada de la coroides y la retina ) es un error congénito del metabolismo de la ornitina , causado por una disminución de la actividad de la enzima ornitina aminotransferasa . Bioquímicamente, puede detectarse por niveles elevados de ornitina en la sangre. [1] Clínicamente, se presenta inicialmente con mala visión nocturna , que progresa lentamente hasta la ceguera total. [2] Se cree que se hereda de forma autosómica recesiva . En la literatura se han informado aproximadamente 200 casos conocidos. La incidencia es más alta en Finlandia , estimada en 1:50.000. [2]
Las investigaciones sugieren que puede haber algún efecto adverso en los músculos y también en el cerebro. La causa de esto no está clara, pero puede estar relacionada con niveles muy bajos de creatina que se encuentran a menudo en esta población.
El tratamiento puede incluir vitamina B6 , lisina o cambios drásticos en la dieta para minimizar la arginina de la dieta del paciente. Las investigaciones han indicado que estos tratamientos pueden ser algo efectivos para reducir los niveles de concentración de ornitina en sangre en algunos pacientes, ya sea en combinación o individualmente. Se ha descubierto que la vitamina B6 es muy eficaz en una pequeña proporción de pacientes.
Muy a menudo, el síntoma de presentación de la deficiencia de ornitina aminotransferasa (OAT) es la miopía , que progresa a ceguera nocturna . El inicio de la miopía suele producirse en la primera infancia. Los hallazgos oftalmológicos en los individuos afectados incluyen campos visuales restringidos, cataratas subcapsulares posteriores (pueden comenzar al final de la adolescencia), umbrales elevados de adaptación a la oscuridad y respuestas electrorretinográficas disminuidas o ausentes . [3] Los síntomas de la deficiencia de OAT son progresivos y, entre las edades de 45 y 65 años, la mayoría de las personas afectadas quedan casi completamente ciegas . [3]
En algunos casos, los individuos afectados presentarán en el período neonatal una enfermedad que imita estrechamente un defecto clásico del ciclo de la urea, como la deficiencia de ornitina transcarbamilasa , ya que el bloqueo del metabolismo de la ornitina conduce a una disfunción secundaria del ciclo de la urea . Estos individuos presentan hiperamonemia , mala alimentación, retraso del crecimiento y aumento de la excreción de ácido orótico . [3]
La deficiencia de OAT se hereda de forma autosómica recesiva , lo que significa que un individuo afectado debe heredar un alelo mutado de ambos padres. La enzima ornitina aminotransferasa está codificada por el gen OAT , ubicado en 10q26 . La deficiencia de OAT tiene una mayor incidencia en Finlandia , [2] y esta población tiene una mutación común que representa más del 85% de los alelos mutantes en esta población. No se ha descrito en ninguna otra población. [3]
Ante la sospecha clínica, las pruebas de diagnóstico a menudo consistirán en la medición de las concentraciones de aminoácidos en plasma , en busca de una concentración de ornitina significativamente elevada . A veces es necesaria la medición de las concentraciones de aminoácidos en orina , particularmente en casos de inicio neonatal para identificar la presencia o ausencia de homocitrulina y descartar deficiencia de ornitina translocasa (hiperornitinemia, hiperamonemia, síndrome de homocitrulinuria, síndrome de HHH). [3] Las concentraciones de ornitina pueden ser un indicador poco confiable en el período neonatal, por lo que es posible que las pruebas de detección en recién nacidos no detecten esta afección, incluso si se incluye ornitina en el panel de detección. Se pueden realizar ensayos enzimáticos para medir la actividad de la ornitina aminotransferasa a partir de fibroblastos o linfoblastos para confirmación o durante el período neonatal cuando los resultados de las pruebas bioquímicas no están claros. [3] Las pruebas genéticas moleculares también son una opción. [3]
Para reducir los niveles de ornitina en sangre se ha utilizado una dieta restringida en arginina. [2] Algunas investigaciones han demostrado que cuando la dieta u otro tratamiento se inicia temprano en la vida, el resultado puede mejorar. [2]