stringtranslate.com

Ornitina aminotransferasa

La ornitina aminotransferasa (OAT) es una enzima codificada en los seres humanos por el gen OAT ubicado en el cromosoma 10 .

La OAT interviene en la formación final del aminoácido no esencial prolina a partir del aminoácido ornitina . La ornitina aminotransferasa forma el intermediario inicial en este proceso. También cataliza la reacción inversa y, por lo tanto, es esencial para crear ornitina a partir del sustrato inicial prolina.

Estructura

El gen OAT codifica una proteína de aproximadamente 46 kDa. La proteína OAT se expresa principalmente en el hígado y el riñón, pero también en el cerebro y la retina. [1] La proteína OAT se localiza en la mitocondria dentro de las células donde se expresa. [2]

La estructura de la proteína OAT se ha resuelto mediante cristalografía de rayos X y muestra similitud con otras aminotransferasas del subgrupo 2, como la descarboxilasa de dialquilglucina. [3] La proteína OAT funciona como un dímero y cada monómero consta de un dominio grande, que contribuye en gran medida a la interfaz de la subunidad, y un dominio pequeño C-terminal, y una región N-terminal que contiene una hélice, un bucle y un meandro beta de tres cadenas. En el dominio grande central hay una lámina beta de siete cadenas cubierta por ocho hélices. El cofactor de la proteína OAT ( piridoxal-5'-fosfato ) se une a OAT a través de una base de Schiff en la posición de lisina 292 situada entre dos de las láminas beta de siete cadenas. Se cree que tres aminoácidos (R 180, E 235 y R413) están involucrados en la unión del sustrato en el sitio activo . [3]

Función

La ornitina aminotransferasa cataliza la transferencia del grupo delta-amino de la L- ornitina.

La reacción requiere piridoxal 5'-fosfato como cofactor y forma parte de la subvía que sintetiza L-glutamato 5-semialdehído a partir de L- ornitina .

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen OAT pueden provocar el mal funcionamiento de las proteínas, incluidas tanto las mutaciones puntuales que eliminan las actividades catalíticas, las grandes mutaciones de cambio de marco, como las proteínas mutadas que no están dirigidas correctamente a la mitocondria donde se produce su funcionalidad normal. [2] En este último caso, la anomalía de la importación mitocondrial provoca la acumulación ectópica de la proteína OAT en el citosol seguida de una rápida degradación por proteólisis . La deficiencia de las actividades de OAT provoca una deficiencia de la ornitina aminotransferasa , también conocida como atrofia girada de la coroides y la retina. [4] [5] [6] [7]

Se cree que el mecanismo de la atrofia girada de la coroides y la retina involucra la toxicidad del glioxilato . [1]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Rao GN, Cotlier E (1984). "Actividad de la ornitina delta-aminotransferasa en la retina y otros tejidos". Neurochem. Res . 9 (4): 555–62. doi :10.1007/bf00964382. PMID  6462326. S2CID  19775002.
  2. ^ ab Kobayashi T, Ogawa H, Kasahara M, Shiozawa Z, Matsuzawa T (1995). "Una única sustitución de aminoácidos dentro de la secuencia madura de la ornitina aminotransferasa obstruye la entrada mitocondrial del precursor". Am. J. Hum. Genet . 57 (2): 284–91. PMC 1801533. PMID  7668253 . 
  3. ^ ab Shen BW, Hennig M, Hohenester E, Jansonius JN, Schirmer T (1998). "Estructura cristalina de la ornitina aminotransferasa recombinante humana". J. Mol. Biol . 277 (1): 81–102. doi :10.1006/jmbi.1997.1583. PMID  9514741.
  4. ^ "Atrofia girada de la coroides y la retina". Institutos Nacionales de Salud . Consultado el 23 de agosto de 2012 .
  5. ^ Kim SJ, Lim DH, Kim JH, Kang SW (2013). "Atrofia girada de la coroides y la retina diagnosticada mediante análisis del gen de la ornitina-δ-aminotransferasa: informe de un caso". Korean J Ophthalmol . 27 (5): 388–91. doi :10.3341/kjo.2013.27.5.388. PMC 3782588 . PMID  24082780. 
  6. ^ Katagiri S, Gekka T, Hayashi T, Ida H, Ohashi T, Eto Y, Tsuneoka H (2014). "Mutaciones de OAT y características clínicas en dos hermanos japoneses con atrofia girada de la coroides y la retina". Doc Ophthalmol . 128 (2): 137–48. doi :10.1007/s10633-014-9426-1. PMID  24429551. S2CID  713618.
  7. ^ Doimo M, Desbats MA, Baldoin MC, Lenzini E, Basso G, Murphy E, Graziano C, Seri M, Burlina A, Sartori G, Trevisson E, Salviati L (2013). "Análisis funcional de mutaciones sin sentido de OAT, que provocan atrofia girada de coroides y retina". Tararear. Mutación . 34 (1): 229–36. doi :10.1002/humu.22233. PMID  23076989. S2CID  205921336.

Enlaces externos