La deficiencia aislada de 17,20-liasa ( ILD ), también llamada deficiencia aislada de 17,20-desmolasa , es un trastorno genético endocrino y autosómico recesivo poco frecuente que se caracteriza por una pérdida total o parcial de la actividad de 17,20-liasa y, a su vez, , producción alterada de esteroides sexuales andrógenos y estrógenos . La condición se manifiesta como pseudohermafroditismo ( genitales parcial o totalmente subdesarrollados ) en los hombres, en quienes se considera una forma de intersexualidad , y, en ambos sexos , como una pubertad reducida o ausente /falta de desarrollo de características sexuales secundarias , lo que resulta en en una apariencia algo infantil en la edad adulta (si no se trata). [1] [2] [3] [4]
A diferencia del caso de la deficiencia combinada de 17α-hidroxilasa/17,20-liasa , la deficiencia aislada de 17,20-liasa no afecta la producción de glucocorticoides (o los niveles de mineralocorticoides ) y, por esa razón, no produce hiperplasia suprarrenal ni hipertensión . [1] [3]
Los síntomas de la deficiencia aislada de 17,20-liasa, en los hombres, incluyen pseudohermafroditismo (es decir, genitales externos feminizados , ambiguos o levemente subdesarrollados (p. ej., micropene , hipospadias perineal y/o criptorquidia (testículos no descendidos) ), identidad de género femenino y, en casos de deficiencia incompleta donde se produce virilización parcial , ginecomastia hasta el estadio V de Tanner (debido a niveles bajos de andrógenos, que resulta en una falta de supresión de estrógenos); en las mujeres, amenorrea o, en casos de deficiencia sólo parcial, menstruaciones simplemente irregulares y ovarios quísticos agrandados (debido a una estimulación excesiva por niveles elevados de gonadotropinas); y en ambos sexos, hipogonadismo hipergonadotrópico ( hipogonadismo a pesar de altos niveles de gonadotropinas), adrenarca y pubertad retrasadas, alteradas o totalmente ausentes con una reducción asociada o falta total de desarrollo de los caracteres sexuales secundarios ( infantilismo sexual ), fertilidad alterada o esterilidad completa. , estatura alta (debido a un cierre epifisario retrasado ), proporciones esqueléticas eunucoides , maduración ósea retrasada o ausente y osteoporosis . [1] [3] [4] [5]
La deficiencia aislada de 17,20-liasa es un trastorno poco común causado por mutaciones genéticas en el gen CYP17A1 , aunque no afecta a la 17α-hidroxilasa . [2] [4] [6] [7] La deficiencia aislada de 17,20 liasa es una enfermedad rara con solo un pequeño número de informes confirmados debido a mutaciones en el gen CYP17A1 . [8] [9] [7]
Las anomalías fisiológicas observadas de esta afección incluyen niveles séricos marcadamente elevados de progestágenos como la progesterona y la 17α-hidroxiprogesterona (debido a la regulación positiva de la disponibilidad de precursores para la síntesis de andrógenos y estrógenos), concentraciones periféricas de andrógenos como la dehidroepiandrosterona (DHEA) muy bajas o totalmente ausentes , androstenediona , y testosterona y estrógenos como el estradiol (debido a la falta de actividad 17,20-liasa, que es esencial para su producción), y altas concentraciones séricas de gonadotropinas , hormona folículo estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH). ) (debido a la falta de retroalimentación negativa debido a la falta de hormonas sexuales). [5] [10]
Los hombres y las mujeres pueden recibir tratamiento con terapia de reemplazo hormonal (es decir, con andrógenos y estrógenos, respectivamente), lo que dará como resultado un desarrollo sexual normal y resolverá la mayoría de los síntomas. En el caso de individuos 46,XY (genéticamente masculinos) que son fenotípicamente femeninos y/o se identifican como del género femenino, deben ser tratados con estrógenos. La extirpación de los testículos no descendidos debe realizarse en mujeres 46,XY para prevenir su degeneración maligna , mientras que en los hombres 46,XY generalmente se requiere corrección quirúrgica de los genitales y, si es necesario, una orquidopexia (reubicación de los testículos no descendidos al escroto). ) también se puede realizar. [2] Es decir, en mujeres genéticas que presentan quistes ováricos, se pueden usar análogos de GnRH para controlar los niveles altos de FSH y LH si no responden a los estrógenos. [10]