stringtranslate.com

Inmunoglobulina A

Esquema del dímero de inmunoglobulina A que muestra la cadena H (azul), la cadena L (rojo), la cadena J (magenta) y el componente secretor (amarillo).
Dos vistas, una girada 90 grados con respecto a la otra, de las cadenas de aminoácidos que comprenden la IgA1 secretora . Los colores son: cadenas H (azul y celeste), cadenas L (rojo y rojo claro), cadena J (magenta) y el componente secretor (amarillo). Las coordenadas de cada átomo de carbono de la columna vertebral se derivaron de la entrada PDB 3CHN. [1]
Dos vistas, una girada 90 grados con respecto a la otra, de las cadenas de aminoácidos que comprenden la IgA2 secretora . Los colores son: cadenas H (azul y celeste), cadenas L (rojo y rojo claro), cadena J (magenta) y el componente secretor (amarillo). Las coordenadas de cada átomo de carbono de la columna vertebral se derivaron de la entrada PDB 3cm9. [2]

La inmunoglobulina A ( Ig A , también conocida como sIgA en su forma secretora) es un anticuerpo que desempeña un papel en la función inmune de las membranas mucosas . La cantidad de IgA producida en asociación con las membranas mucosas es mayor que la de todos los demás tipos de anticuerpos combinados. [3] En términos absolutos, cada día se secretan entre tres y cinco gramos en la luz intestinal . [4] Esto representa hasta el 15% del total de inmunoglobulinas producidas en todo el cuerpo. [5]

La IgA tiene dos subclases ( IgA1 e IgA2 ) y puede producirse tanto en forma monomérica como dimérica. La forma dimérica de IgA es la más frecuente y, cuando se ha unido al componente secretor, también se denomina IgA secretora (sIgA). La sIgA es la principal inmunoglobulina que se encuentra en las secreciones mucosas , incluidas las lágrimas , la saliva , el sudor , el calostro y las secreciones del tracto genitourinario , el tracto gastrointestinal , la próstata y el epitelio respiratorio . También se encuentra en pequeñas cantidades en la sangre. El componente secretor de sIgA protege a la inmunoglobulina de la degradación por enzimas proteolíticas; por tanto, la sIgA puede sobrevivir en el duro entorno del tracto gastrointestinal y proporcionar protección contra los microbios que se multiplican en las secreciones corporales. [6] La sIgA también puede inhibir los efectos inflamatorios de otras inmunoglobulinas. [7] La ​​IgA es un pobre activador del sistema del complemento y sólo opsoniza débilmente. [ cita necesaria ]

Formularios

IgA1 frente a IgA2

La IgA existe en dos isotipos , IgA1 e IgA2. Ambas son proteínas fuertemente glicosiladas . [8] Si bien la IgA1 predomina en el suero (~80%), los porcentajes de IgA2 son mayores en las secreciones que en el suero (~35% en las secreciones); [9] la proporción de células secretoras de IgA1 e IgA2 varía en los diferentes tejidos linfoides del cuerpo humano: [10]

Tanto la IgA1 como la IgA2 se han encontrado en secreciones externas como el calostro , la leche materna, las lágrimas y la saliva , donde la IgA2 es más prominente que en la sangre. [9] Los antígenos polisacáridos tienden a inducir más IgA2 que los antígenos proteicos. [10]

Tanto la IgA1 como la IgA2 pueden estar unidas a una membrana. [12] ( ver receptor de células B )

Suero versus IgA secretora

También es posible distinguir formas de IgA según su ubicación: IgA sérica versus IgA secretora. [ cita necesaria ]

En la IgA secretora, la forma que se encuentra en las secreciones, los polímeros de 2 a 4 monómeros de IgA están unidos por dos cadenas adicionales; como tal, el peso molecular de slgA es 385 kD. Una de ellas es la cadena J (cadena de unión), que es un polipéptido de masa molecular 15 kD, rico en cisteína y estructuralmente completamente diferente de otras cadenas de inmunoglobulinas. Esta cadena se forma en las células secretoras de IgA. [ cita necesaria ]

Las formas oligoméricas de IgA en las secreciones externas (mucosas) también contienen un polipéptido de una masa molecular mucho mayor (70 kD) llamado componente secretor que es producido por las células epiteliales . Esta molécula se origina en el receptor poli-Ig (130 kD) que es responsable de la captación y el transporte transcelular de IgA oligomérica (pero no monomérica) a través de las células epiteliales y en secreciones como lágrimas, saliva, sudor y líquido intestinal. [ cita necesaria ]

Fisiología

IgA sérica

En la sangre, la IgA interactúa con un receptor Fc llamado FcαRI (o CD89 ), que se expresa en las células efectoras inmunitarias, para iniciar reacciones inflamatorias. [13] La ligadura de FcαRI por complejos inmunes que contienen IgA causa citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC), desgranulación de eosinófilos y basófilos , fagocitosis por monocitos , macrófagos y neutrófilos , y activación de la actividad respiratoria por leucocitos polimorfonucleares . [13]

IgA secretora

La alta prevalencia de IgA en áreas mucosas es el resultado de una cooperación entre las células plasmáticas que producen IgA polimérica (pIgA) y las células epiteliales de la mucosa que expresan el receptor polimérico de inmunoglobulina (pIgR). [13] La IgA polimérica (principalmente el dímero secretor) es producida por células plasmáticas en la lámina propia adyacente a las superficies mucosas. Se une al pIgR en la superficie basolateral de las células epiteliales y es absorbido por la célula mediante endocitosis . El complejo receptor-IgA atraviesa los compartimentos celulares antes de ser secretado en la superficie luminal de las células epiteliales, todavía unidas al receptor. Se produce la proteólisis del receptor, y la molécula dimérica de IgA, junto con una porción del receptor conocida como componente secretor (SC), puede difundirse libremente por toda la luz , formando la IgA dimérica y la SC juntas la llamada IgA secretora ( sIgA) [14] En el intestino, la IgA puede unirse a la capa mucosa que cubre las células epiteliales. De esta forma se forma una barrera capaz de neutralizar las amenazas antes de que lleguen a las células epiteliales. [ cita necesaria ]

Los niveles secretores de IgA fluctúan diurnamente, encontrándose los niveles más altos en el intestino delgado y las heces alrededor de ZT6, la mitad del período de luz. [15] La regulación de la secreción de IgA está relacionada con la microbiota, y se sabe que la IgA controla miembros específicos de microbios oscilantes a través de interacciones directas. [15] Sin embargo, la causa subyacente de la secreción rítmica de IgA no se comprende completamente y puede diferir de una región del cuerpo a otra.

La producción de sIgA contra antígenos específicos depende del muestreo de células M y células dendríticas subyacentes , de la activación de las células T y del cambio de clase de células B en GALT, ganglios linfáticos mesentéricos y folículos linfoides aislados en el intestino delgado. [dieciséis]

La sIgA actúa principalmente bloqueando los receptores epiteliales (p. ej., uniendo sus ligandos a los patógenos), impidiendo estéricamente la unión a las células epiteliales y mediante exclusión inmunitaria. [16] La exclusión inmune es un proceso de aglutinación de antígenos o patógenos polivalentes entrecruzándolos con anticuerpos, atrapándolos en la capa mucosa y/o eliminándolos peristálticamente . Las cadenas de oligosacáridos del componente de IgA pueden asociarse con la capa mucosa que se encuentra encima de las células epiteliales. [16] Dado que la sIgA es una opsonina deficiente y un activador del complemento, simplemente unirse a un patógeno no es necesariamente suficiente para contenerlo; es posible que sea necesario unir epítopos específicos para impedir estéricamente el acceso al epitelio. [dieciséis]

La eliminación de IgA está mediada, al menos en parte, por receptores de asialoglicoproteína , que reconocen los N- glicanos de IgA terminales en galactosa . [8]

Patología

Genético

La disminución o ausencia de IgA debido a una incapacidad hereditaria para producir IgA se denomina deficiencia selectiva de IgA y puede producir una inmunodeficiencia clínicamente significativa . [17]

Los anticuerpos anti-IgA, a veces presentes en personas con IgA baja o ausente, pueden provocar reacciones anafilácticas graves cuando se transfunden productos sanguíneos que incidentalmente contienen IgA. Sin embargo, la mayoría de las personas con sospecha de reacciones anafilácticas de IgA habían experimentado reacciones generalizadas agudas que se debían a causas distintas a la transfusión de anti-IgA. [18]

Microbiano

Las especies de Neisseria , incluida Neisseria gonorrhoeae (que causa gonorrea ), [19] Streptococcus pneumoniae , [20] y Haemophilus influenzae tipo B [21] liberan una proteasa que destruye la IgA . Además, se ha demostrado que las especies de Blastocystis tienen varios subtipos que generan enzimas cisteína y proteasa aspártica que degradan la IgA humana. [22]

Autoinmune e inmunomediada

La nefropatía por IgA es causada por depósitos de IgA en los riñones. La patogénesis implica la producción de IgA1 hipoglucosilada, que se acumula y posteriormente conduce a la formación de complejos inmunes y a la producción de IgG específica de IgA, lo que conduce además a la inflamación de los tejidos. [23]

La enfermedad celíaca implica patología IgA debido a la presencia de anticuerpos antiendomisiales IgA. [24] [25] Se han realizado pruebas adicionales utilizando autoanticuerpos IgA trans-glutaminasa que se han identificado como específicos y sensibles para la detección de la enfermedad celíaca. [26] [27]

La púrpura de Henoch-Schönlein (HSP) es una vasculitis sistémica causada por depósitos de IgA y componente 3 del complemento (C3) en pequeños vasos sanguíneos. La HSP ocurre generalmente en niños pequeños y afecta la piel y los tejidos conectivos, el escroto, las articulaciones, el tracto gastrointestinal y los riñones. Por lo general, sigue a una infección de las vías respiratorias superiores y se resuelve en un par de semanas a medida que el hígado elimina los agregados de IgA. [28]

La dermatosis ampollosa lineal por IgA y el pénfigo por IgA son dos ejemplos de enfermedades inmunoampollosas mediadas por IgA. Las enfermedades inmunoampollosas mediadas por IgA a menudo pueden ser difíciles de tratar incluso con medicamentos normalmente eficaces como el rituximab. [29]

Inducido por drogas

La vancomicina puede inducir una dermatosis ampollosa lineal por IgA en algunos pacientes. [30]

Ver también

Referencias

  1. ^ Bonner A, Almogren A, Furtado PB, Kerr MA, Perkins SJ (enero de 2009). "La ubicación del componente secretor en el borde Fc de la IgA1 dimérica revela información sobre el papel de la IgA1 secretora en la inmunidad de las mucosas". Inmunología de las mucosas . 2 (1): 74–84. doi : 10.1038/mi.2008.68 . PMID  19079336.
  2. ^ Bonner A, Almogren A, Furtado PB, Kerr MA, Perkins SJ (febrero de 2009). "Las estructuras de solución secretora no plana de IgA2 y casi plana de IgA1 racionalizan sus diferentes respuestas inmunes mucosas". La Revista de Química Biológica . 284 (8): 5077–87. doi : 10.1074/jbc.M807529200 . PMC 2643523 . PMID  19109255. 
  3. ^ Făgărășan S .; Honjo T. (enero de 2003). "Síntesis de IgA intestinal: regulación de las defensas corporales de primera línea". Reseñas de la naturaleza. Inmunología . 3 (1): 63–72. doi :10.1038/nri982. PMID  12511876. S2CID  2586305.
  4. ^ Brandtzaeg P, Pabst R (noviembre de 2004). "Vamos a las mucosas: la comunicación en terreno resbaladizo". Tendencias en Inmunología . 25 (11): 570–7. doi :10.1016/j.it.2004.09.005. PMID  15489184.
  5. ^ Macpherson AJ, Slack E (noviembre de 2007). "Las interacciones funcionales de las bacterias comensales con la IgA secretora intestinal". Opinión Actual en Gastroenterología . 23 (6): 673–8. doi :10.1097/MOG.0b013e3282f0d012. PMID  17906446. S2CID  8445606.
  6. ^ Junqueira LC, Carneiro J (2003). Histología Básica . McGraw-Hill. ISBN 978-0-8385-0590-8.[ página necesaria ]
  7. ^ Holmgren J, Czerkinsky C (abril de 2005). "Inmunidad mucosa y vacunas". Medicina de la Naturaleza . 11 (4 suplementos): S45–53. doi : 10.1038/nm1213 . PMID  15812489.
  8. ^ ab Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gershwin ME, Patel F, Wilken R, Raychaudhuri S, Ruhaak LR, Lebrilla CB (febrero de 2015). "Glicanos en el sistema inmunológico y la teoría de la autoinmunidad de los glicanos alterados: una revisión crítica". Revista de autoinmunidad . 57 : 1–13. doi :10.1016/j.jaut.2014.12.002. PMC 4340844 . PMID  25578468. 
  9. ^ ab Delacroix DL, Dive C, Rambaud JC, Vaerman JP (octubre de 1982). "Subclases de IgA en diversas secreciones y en suero". Inmunología . 47 (2): 383–5. PMC 1555453 . PMID  7118169. 
  10. ^ ab Simell B, Kilpi T, Käyhty H (marzo de 2006). "Distribución de subclases de anticuerpos IgA salivales naturales contra el polisacárido capsular neumocócico de tipo 14 y la adhesina A de superficie neumocócica (PsaA) en niños". Inmunología Clínica y Experimental . 143 (3): 543–9. doi :10.1111/j.1365-2249.2006.03009.x. PMC 1809616 . PMID  16487254. 
  11. ^ Macpherson AJ, McCoy KD, Johansen FE, Brandtzaeg P (enero de 2008). "La geografía inmune de la inducción y función de la IgA". Inmunología de las mucosas . 1 (1): 11–22. doi : 10.1038/mi.2007.6 . PMID  19079156.
  12. ^ Hung AF, Chen JB, Chang TW (agosto de 2008). "Alelos e isoformas de IgA1 unida a membrana humana". Inmunología molecular . 45 (13): 3624–30. doi :10.1016/j.molimm.2008.04.023. PMID  18538846. S2CID  26094982.
  13. ^ abc Snoeck V, Peters IR, Cox E (2006). "El sistema IgA: una comparación de estructura y función en diferentes especies" (PDF) . Investigación Veterinaria . 37 (3): 455–67. doi : 10.1051/vetres:2006010 . PMID  16611558.
  14. ^ Kaetzel CS, Robinson JK, Chintalacharuvu KR, Vaerman JP, Lamm ME (octubre de 1991). "El receptor polimérico de inmunoglobulina (componente secretor) media el transporte de complejos inmunes a través de las células epiteliales: una función de defensa local para la IgA". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (19): 8796–800. Código bibliográfico : 1991PNAS...88.8796K. doi : 10.1073/pnas.88.19.8796 . PMC 52597 . PMID  1924341. 
  15. ^ ab Ratiner, Karina; Fachler-Sharp, Tahel; Elinav, Eran (16 de enero de 2023). "Oscilaciones de la microbiota del intestino delgado, efectos del huésped y regulación: un acercamiento a tres moléculas efectoras clave". Biología . 12 (1): 142. doi : 10.3390/biología12010142 . PMC 9855434 . PMID  36671834. 
  16. ^ abcd Mantis NJ, Rol N, Corthésy B (noviembre de 2011). "Las complejas funciones de la IgA secretora en la inmunidad y la homeostasis de la mucosa intestinal". Inmunología de las mucosas . 4 (6): 603–11. doi :10.1038/mi.2011.41. PMC 3774538 . PMID  21975936. 
  17. ^ Yel L (enero de 2010). "Deficiencia selectiva de IgA". Revista de Inmunología Clínica . 30 (1): 10–6. doi :10.1007/s10875-009-9357-x. PMC 2821513 . PMID  20101521. 
  18. ^ Sandler SG, Mallory D, Malamut D, Eckrich R (enero de 1995). "Reacciones anafilácticas de transfusión de IgA". Reseñas de medicamentos transfusionales . 9 (1): 1–8. doi :10.1016/S0887-7963(05)80026-4. PMID  7719037.
  19. ^ Halter R, Pohlner J, Meyer TF (julio de 1984). "Proteasa IgA de Neisseria gonorrhoeae: aislamiento y caracterización del gen y su producto extracelular". La Revista EMBO . 3 (7): 1595–601. doi :10.1002/j.1460-2075.1984.tb02016.x. PMC 557564 . PMID  6430698. 
  20. ^ Proctor M, Manning PJ (septiembre de 1990). "Producción de proteasa inmunoglobulina A por Streptococcus pneumoniae a partir de animales". Infección e inmunidad . 58 (9): 2733–7. doi :10.1128/IAI.58.9.2733-2737.1990. PMC 313560 . PMID  2117567. 
  21. ^ St Geme JW, de la Morena ML, Falkow S (octubre de 1994). "Una proteína similar a la proteasa IgA de Haemophilus influenzae promueve la interacción íntima con las células epiteliales humanas". Microbiología Molecular . 14 (2): 217–33. doi :10.1111/j.1365-2958.1994.tb01283.x. PMID  7830568. S2CID  30615746.
  22. ^ Roberts T, Stark D, Harkness J, Ellis J (2014). "Actualización sobre el potencial patógeno y opciones de tratamiento de Blastocystis sp". Patógenos intestinales . 6 : 17. doi : 10.1186/1757-4749-6-17 . PMC 4039988 . PMID  24883113. 
  23. ^ Lai, Kar Neng; Tang, Sídney CW; Scena, Francesco Paolo; Novak, enero; Tomino, Yasuhiko; Fogo, Agnès B.; Glassock, Richard J. (2016). "Nefropatía por IgA". Nature Reviews Cebadores de enfermedades . 2 : 16001. doi : 10.1038/nrdp.2016.1. PMID  27189177. S2CID  3989355.
  24. ^ Prince HE, Norman GL, Binder WL (marzo de 2000). "Deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) y anticuerpos alternativos asociados a la enfermedad celíaca en sueros enviados a un laboratorio de referencia para pruebas de IgA endomisial". Laboratorio Clínico y de Diagnóstico de Inmunología . 7 (2): 192–6. doi :10.1128/cdli.7.2.192-196.2000. PMC 95847 . PMID  10702491. 
  25. ^ Cunningham-Rundles C (septiembre de 2001). "Fisiología de la IgA y la deficiencia de IgA". Revista de Inmunología Clínica . 21 (5): 303–9. doi :10.1023/A:1012241117984. PMID  11720003. S2CID  13285781.
  26. ^ Malamut G, Cording S, Cerf-Bensussan N (26 de junio de 2019). "Avances recientes en enfermedad celíaca y enfermedad celíaca refractaria". F1000Res . 8 : 969. doi : 10.12688/f1000research.18701.1 . PMC 6600866 . PMID  31297187. 
  27. ^ Cunningham-Rundles C (febrero de 2000). "Comparación de ensayos de anticuerpos antiendomisio y antitransglutaminasa para el diagnóstico de la enfermedad celíaca pediátrica". Revista de la Asociación Médica de Israel . 2 (2): 122–5. PMID  10804933.
  28. ^ Rai A, Nast C, Adler S (diciembre de 1999). "Nefritis por púrpura de Henoch-Schönlein". Revista de la Sociedad Estadounidense de Nefrología . 10 (12): 2637–44. doi : 10.1681/ASN.V10122637 . PMID  10589705.
  29. ^ He Y, Shimoda M, Ono Y, Villalobos IB, Mitra A, Konia T, Grando SA, Zone JJ, Maverakis E (junio de 2015). "Persistencia de células B autorreactivas secretoras de IgA a pesar de múltiples medicamentos inmunosupresores, incluido el rituximab". JAMA Dermatología . 151 (6): 646–50. doi : 10.1001/jamadermatol.2015.59 . PMID  25901938.
  30. ^ Vaya JR, Abu Saleh OM (octubre de 2020). "Dermatosis ampollosa por IgA lineal inducida por vancomicina". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 383 (16): 1577. doi :10.1056/NEJMicm2003334. PMID  33053287. S2CID  222420540.

enlaces externos