La farmacovigilancia ( PV o PhV ), también conocida como seguridad de medicamentos , es la ciencia farmacéutica relacionada con la "recopilación, detección, evaluación, monitoreo y prevención" de efectos adversos con productos farmacéuticos . [1] : 7 Las raíces etimológicas de la palabra "farmacovigilancia" son: pharmakon (droga del griego) y vigilare (latín para vigilar). Como tal, la farmacovigilancia se centra en gran medida en las reacciones adversas a medicamentos (RAM), que se definen como cualquier respuesta a un medicamento que sea nociva y no intencionada, incluida la falta de eficacia (la condición de que esta definición solo se aplique con las dosis normalmente utilizadas para la profilaxis , el diagnóstico o la terapia de la enfermedad, o para la modificación de la función del trastorno fisiológico se excluyó con la última modificación de la legislación aplicable). [2] Los errores de medicación como la sobredosis y el uso indebido y abuso de un medicamento, así como la exposición al medicamento durante el embarazo y la lactancia, también son de interés, incluso sin un evento adverso, porque pueden resultar en una reacción adversa al medicamento. [3]
La información recibida de los pacientes y los proveedores de atención médica a través de los acuerdos de farmacovigilancia, así como de otras fuentes como la literatura médica , desempeña un papel fundamental a la hora de proporcionar los datos necesarios para que se lleve a cabo la farmacovigilancia. Para comercializar o probar un producto farmacéutico en la mayoría de los países, los datos sobre eventos adversos recibidos por el titular de la licencia (normalmente una empresa farmacéutica) deben enviarse a la autoridad reguladora local de medicamentos. (Véase la sección Notificación de eventos adversos a continuación).
En definitiva, la farmacovigilancia se ocupa de identificar los peligros asociados a los productos farmacéuticos y de minimizar el riesgo de daño que pueda sufrir el paciente. Las empresas deben realizar una auditoría integral de seguridad de los medicamentos y farmacovigilancia para evaluar su cumplimiento de las leyes, regulaciones y directrices internacionales. [4]
La farmacovigilancia tiene su propia terminología que es importante comprender. La mayoría de los términos que se indican a continuación se utilizan en este artículo y son propios de la seguridad de los medicamentos, aunque algunos también se utilizan en otras disciplinas de las ciencias farmacéuticas.
La Agencia Europea de Medicamentos define términos en su Guía sobre buenas prácticas de farmacovigilancia (BPF): [5]
La actividad que se asocia más comúnmente con la farmacovigilancia (FV), y que consume una cantidad significativa de recursos para las autoridades reguladoras de medicamentos (u organismos gubernamentales similares) y los departamentos de seguridad de medicamentos en las compañías farmacéuticas, es la de informar sobre eventos adversos. La notificación de eventos adversos (EA) implica la recepción, el triaje, la entrada de datos, la evaluación, la distribución, la notificación (si corresponde) y el archivo de datos y documentación de EA. La fuente de los informes de EA puede incluir: informes espontáneos de profesionales de la salud o pacientes (u otros intermediarios); informes solicitados de programas de apoyo a pacientes; informes de estudios clínicos o posteriores a la comercialización; informes de fuentes bibliográficas; informes de los medios de comunicación (incluidos los medios sociales y los sitios web); e informes notificados a las propias autoridades reguladoras de medicamentos. Para las compañías farmacéuticas, la notificación de EA es un requisito regulatorio en la mayoría de los países. La notificación de EA también proporciona datos a estas compañías y a las autoridades reguladoras de medicamentos que desempeñan un papel clave en la evaluación del perfil de riesgo-beneficio de un medicamento determinado. A continuación se presentan varias facetas de la notificación de EA:
Uno de los principios fundamentales de la notificación de eventos adversos es la determinación de lo que constituye un informe de seguridad de caso individual. Durante la fase de clasificación de un posible informe de evento adverso, es importante determinar si están presentes los "cuatro elementos" de un informe de seguridad de caso individual válido: (1) un paciente identificable, (2) un notificador identificable, (3) un medicamento sospechoso y (4) un evento adverso.
Si falta uno o más de estos cuatro elementos, el caso no es un informe válido de seguridad de caso individual. Aunque no hay excepciones a esta regla, puede haber circunstancias que requieran un juicio de valor. Por ejemplo, el término "identificable" puede no ser siempre claro. Si un médico informa que tiene un paciente X que toma el fármaco Y y que experimentó Z (un EA), pero se niega a proporcionar ningún detalle sobre el paciente X, el informe sigue siendo un caso válido aunque no se identifique específicamente al paciente. Esto se debe a que el informante tiene información de primera mano sobre el paciente y es identificable (es decir, una persona real) para el médico. La identificabilidad es importante no solo para evitar la duplicación de informes del mismo caso, sino también para permitir el seguimiento para obtener información adicional.
El concepto de identificabilidad también se aplica a los otros tres elementos. Aunque no es habitual, no es inaudito que un individuo anónimo (o en nombre de un paciente anónimo, un empleado descontento o un ex empleado) informe a una empresa de "casos" ficticios de efectos adversos con el fin de dañar la reputación de la empresa o su producto. En estas y en todas las demás situaciones, se debe averiguar la fuente del informe (si es posible). Pero la notificación anónima también es importante, ya que no en todos los países se garantiza la protección de los denunciantes. En general, también se debe nombrar específicamente el medicamento. Hay que tener en cuenta que en diferentes países y regiones del mundo los medicamentos se venden con diversos nombres comerciales. Además, hay una gran cantidad de genéricos que pueden confundirse con el producto comercial. Por último, está el problema de los medicamentos falsificados que producen efectos adversos. Si es posible, lo mejor es intentar obtener la muestra que provocó el efecto adverso y enviarla a la Agencia Europea de Medicamentos , la FDA u otra agencia gubernamental responsable de investigar los informes de efectos adversos.
Si un periodista no puede recordar el nombre del medicamento que estaba tomando cuando experimentó un efecto adverso, no se trataría de un caso válido. Este concepto también se aplica a los efectos adversos. Si un paciente declara que experimentó "síntomas", pero no puede ser más específico, dicho informe podría considerarse técnicamente válido, pero tendrá un valor muy limitado para el departamento de farmacovigilancia de la empresa o para las autoridades reguladoras de medicamentos. [6]
1- Estudio de casos y controles ( Estudio retrospectivo ) 2- Estudio prospectivo ( Estudio de cohorte ). 3- Estadísticas poblacionales. y 4- Reporte intensivo de eventos. 5- El reporte espontáneo en el caso es la población del reporte de caso único. [7]
La codificación de eventos adversos es el proceso mediante el cual la información de un reportero de eventos adversos, llamado "verbatim", se codifica utilizando terminología estandarizada de un diccionario de codificación médica, como MedDRA (el diccionario de codificación médica más comúnmente utilizado). El propósito de la codificación médica es convertir la información de eventos adversos en terminología que se pueda identificar y analizar fácilmente. Por ejemplo, el Paciente 1 puede informar que ha experimentado "un dolor de cabeza muy fuerte que se sentía como si su cabeza estuviera siendo golpeada por un martillo" [Verbatim 1] mientras tomaba el Fármaco X. O bien, el Paciente 2 puede informar que ha experimentado un "dolor de cabeza leve y punzante que se presentaba diariamente alrededor de las dos de la tarde" [Verbatim 2] mientras tomaba el Fármaco Y. Ni Verbatim 1 ni Verbatim 2 coincidirán exactamente con un código en el diccionario de codificación MedDRA. Sin embargo, ambas citas describen diferentes manifestaciones de un dolor de cabeza. Como resultado, en este ejemplo ambas citas se codificarían como PT Dolor de cabeza (PT = Término preferido en MedDRA). [8]
Aunque parezca algo intuitivo, existe un conjunto de criterios dentro de la farmacovigilancia que se utilizan para distinguir un evento adverso grave de uno no grave. Un evento adverso se considera grave si cumple uno o más de los siguientes criterios:
Aparte de la muerte, cada una de estas categorías está sujeta a alguna interpretación. El término "potencialmente mortal", tal como se utiliza en el mundo de la seguridad de los medicamentos, se refiere específicamente a un evento adverso que pone al paciente en riesgo inmediato de muerte , como un paro cardíaco o respiratorio. Según esta definición, eventos como el infarto de miocardio , que hipotéticamente pondrían en peligro la vida, no se considerarían potencialmente mortales a menos que el paciente sufriera un paro cardíaco después del infarto. Definir qué constituye una hospitalización también puede ser problemático. Aunque normalmente es sencillo, es posible que se produzca una hospitalización incluso si los eventos que se están tratando no son graves. Del mismo modo, los eventos graves pueden tratarse sin hospitalización, como el tratamiento de la anafilaxia que puede realizarse con éxito con epinefrina. La discapacidad e incapacidad significativas, como concepto, también están sujetas a debate. Si bien la discapacidad permanente después de un accidente cerebrovascular sin duda sería grave, ¿se consideraría "ceguera total durante 30 segundos" "discapacidad significativa"? En el caso de los defectos congénitos, la gravedad del evento no suele ser un tema de discusión, sino más bien la atribución del evento al medicamento. Por último, los "eventos médicamente significativos" son una categoría que incluye eventos que pueden ser siempre graves, o a veces graves, pero que no cumplen ninguno de los otros criterios. Eventos como el cáncer siempre pueden considerarse graves, mientras que la enfermedad hepática, dependiendo de su grado en los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE), los grados 1 o 2 generalmente se consideran no graves y los grados 3 a 5 pueden considerarse graves. [9]
Se refiere a los informes de seguridad de casos individuales que involucran un evento serio y no listado (un evento que no se describe en la etiqueta del medicamento) que se considera relacionado con el uso del medicamento (FDA de EE. UU.). (Los informes espontáneos generalmente se consideran que tienen una causalidad positiva, mientras que un caso de ensayo clínico generalmente será evaluado por el investigador del ensayo clínico y/o el titular de la licencia para determinar la causalidad). En la mayoría de los países, el plazo para informar los casos acelerados es de 7/15 días calendario desde el momento en que una compañía farmacéutica recibe la notificación (denominado "Día 0") de dicho caso. Dentro de los ensayos clínicos, un caso de este tipo se conoce como SUSAR (Reacción Adversa Grave Sospechada e Inesperada). Si la SUSAR involucra un evento que pone en peligro la vida o es fatal, puede estar sujeto a un "reloj" de 7 días. Los casos que no involucran un evento serio y no listado pueden estar sujetos a informes no acelerados o periódicos.
También conocida como notificación de eventos adversos (EA) o eventos adversos graves (EAG) de ensayos clínicos, la información de seguridad de los estudios clínicos se utiliza para establecer el perfil de seguridad de un fármaco en humanos y es un componente clave que las autoridades reguladoras de medicamentos consideran en la toma de decisiones sobre si conceder o denegar la autorización de comercialización (aprobación de comercialización) de un fármaco. La notificación de EA se produce cuando los pacientes del estudio (sujetos, participantes) experimentan cualquier tipo de evento "adverso" durante la realización de ensayos clínicos. Los eventos adversos no graves normalmente se registran por separado a un nivel inferior al de la farmacovigilancia. El investigador del estudio revisa y evalúa la información de EA y EAG, que también puede incluir información relevante de los antecedentes médicos del paciente, tanto en cuanto a causalidad como a grado de gravedad. Esta información se envía a una entidad patrocinadora (normalmente una empresa farmacéutica o un centro médico académico) que es responsable de la notificación de esta información, según corresponda, a las autoridades reguladoras de medicamentos.
Los informes espontáneos se denominan así porque ocurren durante la evaluación diagnóstica normal de un paciente por parte del médico, cuando este llega a la conclusión de que el medicamento puede estar implicado en la causalidad del evento.
El sistema de notificación espontánea (SRS) depende de médicos y otros profesionales sanitarios vigilantes que no sólo generan una sospecha de una reacción adversa a un medicamento, sino que también la notifican. Es una fuente importante de acciones regulatorias como la retirada de un medicamento del mercado o un cambio de etiqueta debido a problemas de seguridad. El sistema de notificación espontánea es el sistema central de generación de datos de la farmacovigilancia internacional, que depende de los profesionales sanitarios (y en algunos países de los consumidores) para identificar y notificar cualquier evento adverso a su centro nacional de farmacovigilancia, autoridad sanitaria (como la Agencia Europea de Medicamentos o FDA) o al propio fabricante del medicamento. [10] Los informes espontáneos se envían, por definición, de forma voluntaria, aunque en determinadas circunstancias estos informes pueden ser alentados o "estimulados" por informes de los medios de comunicación o artículos publicados en publicaciones médicas o científicas, o por demandas judiciales sobre productos. En muchas partes del mundo, los informes de eventos adversos se envían electrónicamente utilizando un estándar de mensajes definido. [11] [12]
Una de las principales debilidades de la notificación espontánea es la de la falta de notificación, ya que, a diferencia de lo que ocurre en los ensayos clínicos, se notifican menos del 100% de los eventos adversos que ocurren. Para complicar aún más la evaluación de los eventos adversos, la conducta de notificación de los eventos adversos varía mucho entre países y en relación con la gravedad de los eventos, pero en general probablemente se notifican menos del 10% (algunos estudios sugieren menos del 5%) de todos los eventos adversos que ocurren. La regla general es que en una escala de 0 a 10, donde 0 es el menos probable de ser notificado y 10 el más probable de ser notificado, un evento no grave y sin complicaciones, como un dolor de cabeza leve, estará más cerca de un "0" en esta escala, mientras que un evento potencialmente mortal o fatal estará más cerca de un "10" en términos de su probabilidad de ser notificado. En vista de esto, el personal médico puede no siempre considerar la notificación de los eventos adversos como una prioridad, especialmente si los síntomas no son graves. Incluso si los síntomas son graves, es posible que no se reconozcan como un posible efecto secundario de un medicamento en particular o de una combinación de ellos. Además, el personal médico puede no sentirse obligado a informar de los eventos que se consideran esperados. Por eso, los informes de los propios pacientes son de gran valor. La confirmación de estos eventos por parte de un profesional de la salud suele considerarse que aumenta el valor de estos informes. Por lo tanto, es importante no solo que el paciente informe del EA a su proveedor de atención médica (que puede no informar del EA), sino también que informe del EA tanto a la empresa biofarmacéutica como a la FDA, la Agencia Europea de Medicamentos, ... Esto es especialmente importante cuando uno ha obtenido el fármaco de una farmacia de preparación magistral.
Como tal, los informes espontáneos son un elemento crucial en la empresa mundial de farmacovigilancia y forman el núcleo de la base de datos de la Organización Mundial de la Salud , que incluye alrededor de 4,6 millones de informes (enero de 2009), [13] que crecen anualmente a un ritmo de aproximadamente 250.000. [14]
Los informes agregados, también conocidos como informes periódicos, desempeñan un papel fundamental en la evaluación de la seguridad de los medicamentos. Los informes agregados implican la recopilación de datos de seguridad de un medicamento durante un período prolongado de tiempo (meses o años), a diferencia de los informes de casos individuales que, por definición, implican solo informes de EA individuales. La ventaja de los informes agregados es que proporcionan una visión más amplia del perfil de seguridad de un medicamento. A nivel mundial, el informe agregado más importante es el Informe periódico de actualización de seguridad (PSUR) y el Informe de actualización de seguridad de desarrollo (DSUR). Se trata de un documento que se presenta a las agencias reguladoras de medicamentos en Europa, Estados Unidos y Japón (países de la ICH), así como en otros países de todo el mundo. El PSUR se actualizó en 2012 y ahora se conoce en muchos países como informe de evaluación periódica de beneficios y riesgos (PBRER). Como sugiere el título, el PBRER se centra en el perfil de beneficios y riesgos del medicamento, que incluye una revisión de los datos de seguridad relevantes recopilados para un producto farmacéutico desde su desarrollo.
Algunos países obligan por ley a los médicos a notificar espontáneamente los casos. En la mayoría de los países, los fabricantes están obligados a presentar a la autoridad nacional, a través de su Persona Cualificada para la Farmacovigilancia (QPPV), todos los informes que reciben de los proveedores de atención sanitaria. Otros tienen programas intensivos y centrados en los medicamentos nuevos o controvertidos, en los hábitos de prescripción de grupos de médicos o en la participación de los farmacéuticos en la notificación. Todos estos programas generan información potencialmente útil. Sin embargo, estos programas intensivos tienden a ser la excepción. Varios países tienen requisitos de notificación o sistemas de notificación específicos para eventos relacionados con las vacunas. [15]
La gestión de riesgos es la disciplina dentro de la farmacovigilancia que se encarga de la detección de señales y el seguimiento del perfil riesgo-beneficio de los medicamentos. Otras actividades clave dentro del área de la gestión de riesgos son la elaboración de planes de gestión de riesgos (PGR) e informes agregados como el Informe periódico de actualización de seguridad (PSUR), el Informe periódico de evaluación de beneficios y riesgos (PBRER) y el Informe de actualización de seguridad del desarrollo (DSUR).
Uno de los problemas más importantes y desafiantes en la farmacovigilancia es el de la determinación de la causalidad. La causalidad se refiere a la relación de un evento adverso determinado con un medicamento específico. La determinación (o evaluación) de la causalidad es a menudo difícil debido a la falta de datos claros o fiables. Si bien se puede suponer que una relación temporal positiva podría "probar" una relación causal positiva, esto no siempre es así. De hecho, un evento adverso de tipo "picadura de abeja" -en el que el EA puede atribuirse claramente a una causa específica- es, con mucho, la excepción y no la regla. Esto se debe a la complejidad de la fisiología humana, así como de la de las enfermedades. Según este cálculo, para determinar la causalidad entre un evento adverso y un medicamento, primero se debe excluir la posibilidad de que haya otras posibles causas o factores contribuyentes. Si el paciente toma varios medicamentos, puede ser la combinación de estos medicamentos la que cause el EA, y no uno de ellos individualmente. Ha habido varios casos recientes de alto perfil en los que el EA provocó la muerte de una persona. Los pacientes no sufrieron una sobredosis de ninguno de los muchos medicamentos que tomaban, pero la combinación de estos medicamentos pareció causar el EA. Por lo tanto, es importante incluir en el informe de EA, no solo el medicamento que se informa, sino también todos los demás medicamentos que el paciente también estaba tomando.
Por ejemplo, si un paciente comienza a tomar el medicamento X y tres días después desarrolla un EA, uno podría verse tentado a atribuir la culpa al medicamento X. Sin embargo, antes de poder hacerlo, sería necesario revisar el historial médico del paciente para buscar posibles factores de riesgo para el EA. En otras palabras, ¿el EA ocurrió con el medicamento o debido al medicamento? Esto se debe a que un paciente que toma cualquier medicamento puede desarrollar o ser diagnosticado con una enfermedad que posiblemente no podría haber sido causada por el medicamento. Esto es especialmente cierto para enfermedades, como el cáncer, que se desarrollan durante un período prolongado de tiempo, que se diagnostica en un paciente que ha tomado un medicamento durante un período de tiempo relativamente corto. Por otro lado, ciertos eventos adversos, como coágulos de sangre (trombosis), pueden ocurrir con ciertos medicamentos con solo una exposición a corto plazo. Sin embargo, la determinación de los factores de riesgo es un paso importante para confirmar o descartar una relación causal entre un evento y un medicamento.
A menudo, la única forma de confirmar la existencia de una relación causal entre un evento y un fármaco es realizar un estudio observacional en el que se compara la incidencia del evento en una población de pacientes que toma el fármaco con un grupo de control. Esto puede ser necesario para determinar si la incidencia de fondo de un evento es menor que la encontrada en un grupo que toma un fármaco. Si la incidencia de un evento es estadísticamente significativamente mayor en el grupo "activo" que en el grupo placebo (u otro grupo de control), es posible que exista una relación causal con un fármaco, a menos que existan otros factores de confusión.
La detección de señales implica una serie de técnicas (CIOMS VIII [16] ). La OMS define una señal de seguridad como: "Información notificada sobre una posible relación causal entre un evento adverso y un medicamento, siendo la relación desconocida o documentada de forma incompleta con anterioridad". Por lo general, se requiere más de un informe para generar una señal, dependiendo del evento y la calidad de la información disponible.
La minería de datos de las bases de datos de farmacovigilancia es un enfoque que se ha vuelto cada vez más popular con la disponibilidad de amplias fuentes de datos y recursos informáticos económicos. Las fuentes de datos (bases de datos) pueden ser propiedad de una empresa farmacéutica, una autoridad reguladora de medicamentos o un gran proveedor de atención médica. Los informes de seguridad de casos individuales en estas bases de datos se recuperan y se convierten en un formato estructurado, y se aplican métodos estadísticos (generalmente un algoritmo matemático) para calcular medidas estadísticas de asociación. Si la medida estadística cruza un umbral establecido arbitrariamente, se declara una señal para un medicamento determinado asociado con un evento adverso determinado. Todas las señales que se consideran dignas de investigación requieren un análisis adicional utilizando todos los datos disponibles en un intento de confirmar o refutar la señal. Si el análisis no es concluyente, es posible que se necesiten datos adicionales, como un ensayo de observación posterior a la comercialización.
La detección de señales es una parte esencial de la vigilancia del uso y la seguridad de los medicamentos. Idealmente, el objetivo de la detección de señales es identificar reacciones adversas a los medicamentos que antes se consideraban inesperadas y poder proporcionar orientación en el etiquetado del producto sobre cómo minimizar el riesgo de usar el medicamento en una población de pacientes determinada.
Un plan de gestión de riesgos es un plan documentado que describe los riesgos (reacciones adversas a medicamentos y reacciones adversas potenciales) asociados con el uso de un medicamento y cómo se están manejando (advertencia en la etiqueta del medicamento o en los prospectos de los posibles efectos secundarios que, si se observan, deberían hacer que el paciente informe/vea a su médico y/o farmacéutico y/o al fabricante del medicamento y/o a la FDA , Agencia Europea de Medicamentos). El objetivo general de un plan de gestión de riesgos es asegurar un perfil de riesgo-beneficio positivo una vez que el medicamento se comercialice (haya sido). El documento debe presentarse, en un formato específico, con todas las nuevas solicitudes de autorización de comercialización dentro de la Unión Europea (UE). Aunque no necesariamente es obligatorio, los planes de gestión de riesgos también pueden presentarse en países fuera de la UE. Los riesgos descritos en un plan de gestión de riesgos entran en una de tres categorías: riesgos identificados, riesgos potenciales y riesgos desconocidos. También se describen dentro de un plan de gestión de riesgos las medidas que el Titular de la Autorización de Comercialización, generalmente una compañía farmacéutica, emprenderá para minimizar los riesgos asociados con el uso del medicamento. Estas medidas suelen centrarse en el etiquetado del producto y en los profesionales sanitarios. De hecho, los riesgos que se documentan en un plan de gestión de riesgos previo a la autorización pasarán inevitablemente a formar parte del etiquetado posterior a la comercialización del producto. Dado que un fármaco, una vez autorizado, puede utilizarse de formas no estudiadas originalmente en los ensayos clínicos, este posible " uso no indicado en la etiqueta " y sus riesgos asociados también se describen en el plan de gestión de riesgos. Los planes de gestión de riesgos pueden ser documentos muy extensos, que en algunos casos tienen cientos de páginas y, en casos excepcionales, hasta mil páginas.
En los EE. UU., en determinadas circunstancias, la FDA puede exigir a una empresa que presente un documento denominado Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS, por sus siglas en inglés) para un medicamento que presente un riesgo específico que la FDA considere que requiere mitigación. Si bien no es tan integral como un plan de gestión de riesgos, una Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos puede exigir que un patrocinador realice ciertas actividades o siga un protocolo, denominado Elementos para garantizar un uso seguro, [17] para garantizar que se mantenga un perfil de riesgo-beneficio positivo para el medicamento en las circunstancias en las que se comercializa el producto.
En la mayoría de los países, las empresas farmacéuticas están obligadas por ley a realizar ensayos clínicos , es decir, a probar nuevos medicamentos en personas antes de que estén disponibles para el público en general. Esto se lleva a cabo después de que el medicamento haya sido evaluado previamente en cuanto a su toxicidad, a veces utilizando animales para las pruebas. Los fabricantes o sus agentes suelen seleccionar una muestra representativa de pacientes para los que está diseñado el medicamento (unos pocos miles como máximo) junto con un grupo de control comparable. El grupo de control puede recibir un placebo u otro medicamento, a menudo el llamado "patrón oro", que es el "mejor" medicamento comercializado para la enfermedad.
El propósito de los ensayos clínicos es determinar:
Los ensayos clínicos, en general, revelan bastante sobre la eficacia de un fármaco. Proporcionan información que debería ser fiable para poblaciones más grandes con las mismas características que el grupo del ensayo (edad, sexo, estado de salud, origen étnico, etc.), aunque las poblaciones clínicas destinatarias suelen ser muy diferentes de las poblaciones del ensayo con respecto a dichas características [ cita requerida ] .
Las variables de un ensayo clínico están especificadas y controladas, pero un ensayo clínico nunca puede contar la historia completa de los efectos de un fármaco en todas las situaciones. De hecho, nada puede contar la historia completa, pero un ensayo clínico debe contar lo suficiente; "lo suficiente" está determinado por la legislación y por los juicios contemporáneos sobre el equilibrio aceptable de beneficio y daño. En última instancia, cuando un fármaco se comercializa, puede utilizarse en poblaciones de pacientes que no se estudiaron durante los ensayos clínicos (niños, ancianos, mujeres embarazadas, pacientes con comorbilidades que no se encontraron en la población del ensayo clínico, etc.) y puede ser necesario un conjunto diferente de advertencias, precauciones o contraindicaciones (cuando el fármaco no debe utilizarse en absoluto) para el etiquetado del producto a fin de mantener un perfil de riesgo/beneficio positivo en todas las poblaciones conocidas que utilizan el fármaco.
La farmacoepidemiología es el estudio de la incidencia de reacciones adversas a medicamentos en poblaciones de pacientes que utilizan agentes farmacológicos. [18]
Aunque a menudo se utilizan indistintamente, existen diferencias sutiles entre las dos disciplinas. La farmacogenética se considera generalmente como el estudio o la prueba clínica de la variación genética que da lugar a diferentes respuestas a los medicamentos, incluidas las reacciones adversas a los mismos. Se espera que la farmacogenética proporcione con el tiempo información sobre qué perfiles genéticos de los pacientes los colocarán en mayor riesgo o proporcionarán el mayor beneficio al utilizar un medicamento o medicamentos en particular. La farmacogenómica , por otro lado, es la aplicación más amplia de las tecnologías genómicas al descubrimiento de nuevos medicamentos y a la caracterización adicional de medicamentos más antiguos.
Las siguientes organizaciones desempeñan un papel colaborativo clave en la supervisión global de la farmacovigilancia.
El principio de colaboración internacional en el campo de la farmacovigilancia es la base del Programa de la OMS para la Vigilancia Internacional de Medicamentos, a través del cual más de 150 países miembros han establecido sistemas que alientan al personal sanitario a registrar y notificar los efectos adversos de los medicamentos en sus pacientes. [19] Estos informes se evalúan localmente y pueden dar lugar a medidas dentro del país. Desde 1978, el programa ha sido administrado por el Centro de Vigilancia de Uppsala , al que los países miembros envían sus informes para que sean procesados, evaluados e ingresados en una base de datos internacional llamada VigiBase . La membresía en el Programa de la OMS permite a un país saber si se están realizando informes similares en otro lugar. [20] Cuando hay varios informes de reacciones adversas a un medicamento en particular, este proceso puede conducir a la detección de una señal y una alerta sobre un posible peligro comunicada a los países miembros después de una evaluación detallada y una revisión de expertos sobre la estasis biológica y la homeostasis del cuerpo. Clb12/2020001
El Consejo Internacional de Armonización es una organización mundial con miembros de la Unión Europea, Estados Unidos y Japón; su objetivo es recomendar normas mundiales para las empresas farmacéuticas y las autoridades reguladoras de medicamentos de todo el mundo, y sus actividades son supervisadas por el Comité Directivo que supervisa las actividades de armonización. [21] Establecido en 1990, cada uno de sus seis copatrocinadores (la UE, la Federación Europea de Industrias y Asociaciones Farmacéuticas, el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón, la Asociación Japonesa de Fabricantes Farmacéuticos, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y la Asociación de Investigación y Fabricantes Farmacéuticos de Estados Unidos (PhRMA)) tienen dos puestos en el SC. Otras partes tienen un interés significativo en el Consejo Internacional de Armonización y han sido invitadas a nominar observadores para el SC; tres observadores actuales [ ¿cuándo? ] son la OMS, Health Canada y la Asociación Europea de Libre Comercio , y la Federación Internacional de Asociaciones de Fabricantes Farmacéuticos participa como miembro sin derecho a voto del SC. [22] [23]
El CIOMS, una parte de la OMS, es un grupo de expertos de orientación mundial que proporciona orientación sobre temas relacionados con la seguridad de los medicamentos a través de sus grupos de trabajo. [ cita requerida ] El CIOMS prepara informes que se utilizan como referencia para desarrollar futuras políticas y procedimientos regulatorios de medicamentos y, a lo largo de los años, muchas de las políticas propuestas por el CIOMS se han adoptado. [ cita requerida ] Algunos ejemplos de temas que estos informes han cubierto incluyen: Desafíos actuales en farmacovigilancia: enfoques pragmáticos (CIOMS V); Gestión de la información de seguridad de los ensayos clínicos (CIOMS VI); Informe de actualización de seguridad del desarrollo (DSUR): armonización del formato y el contenido de los informes periódicos de seguridad durante los ensayos clínicos (CIOMS VII); y Aspectos prácticos de la detección de señales en farmacovigilancia: informe del grupo de trabajo del CIOMS (CIOMS VIII). [ cita requerida ]
La Sociedad Internacional de Farmacovigilancia es una organización científica internacional sin fines de lucro, cuyo objetivo es fomentar la farmacovigilancia tanto científica como educativamente, y mejorar todos los aspectos del uso seguro y adecuado de los medicamentos en todos los países. [24] Fue establecida en 1992 como la Sociedad Europea de Farmacovigilancia. [25]
La Sociedad de Farmacovigilancia de la India , también fundada en 1992, es miembro asociado de la Sociedad Internacional de Farmacovigilancia. Otras sociedades locales incluyen la Sociedad de Médicos de Farmacovigilancia de Boston. [26]
Las autoridades reguladoras de medicamentos desempeñan un papel fundamental en la supervisión nacional o regional de la farmacovigilancia. A continuación se enumeran algunos de los organismos implicados (en orden de gasto en productos farmacéuticos en 2011, según el Instituto IMS de Informática Sanitaria). [27]
En los EE. UU., con aproximadamente un tercio de todos los gastos farmacéuticos globales de 2011, [27] la industria farmacéutica está regulada por la FDA , la autoridad reguladora nacional de medicamentos más grande del mundo. [ cita requerida ] La autoridad de la FDA se ejerce a través de la aplicación de las regulaciones derivadas de la legislación, según se publica en el Código de Regulaciones Federales (CFR) de los EE. UU.; las principales regulaciones de seguridad de los medicamentos se encuentran en 21 CFR Parte 312 (regulaciones IND) y 21 CFR Parte 314 (regulaciones NDA). [ cita requerida ] Si bien esos esfuerzos regulatorios abordan las preocupaciones previas a la comercialización, los fabricantes farmacéuticos y las organizaciones académicas/sin fines de lucro como RADAR y Public Citizen desempeñan un papel en la farmacovigilancia en los EE. UU. [ cita requerida ] El proceso de elaboración de normas poslegislativas del gobierno federal de los EE. UU. proporciona un aporte significativo de las ramas legislativa y ejecutiva, que también desempeñan roles específicos y distintos en la determinación de la política de la FDA. [ cita requerida ]
Las economías farmacéuticas emergentes, que incluyen a Brasil, India, Rusia, Argentina, Egipto, Indonesia, México, Pakistán, Polonia, Rumania, Sudáfrica, Tailandia, Turquía, Ucrania y Vietnam, acumularon una quinta parte del gasto farmacéutico mundial en 2011; en el futuro, los datos agregados para este conjunto incluirán también a China. [27]
Se prevé que la economía de China superará a Japón y pasará a ser el segundo país en el ranking de compras de productos farmacéuticos en 2015, por lo que su regulación de los sistemas fotovoltaicos será cada vez más importante; la regulación de los sistemas fotovoltaicos en China se realiza a través de su Centro Nacional de Monitoreo de Reacciones Adversas a Medicamentos, dependiente del Ministerio de Salud de China. [28]
Como señala JE Sackman, a abril de 2013 "no existe un equivalente latinoamericano de la Agencia Europea de Medicamentos, ni un organismo común con el poder de facilitar una mayor coherencia entre los países". [29] Para simplificar, y según las fuentes, se analizan 17 economías más pequeñas junto con las 4 grandes economías farmacéuticas emergentes de Argentina, Brasil, México y Venezuela: Bolivia, Chile, Colombia, Costa Rica, Cuba, República Dominicana, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Haití, Honduras, Nicaragua, Panamá, Paraguay, Perú, Surinam y Uruguay. [30] A junio de 2012, 16 de este total de 21 países tienen sistemas de notificación inmediata y 9 tienen sistemas de notificación periódica de eventos adversos para agentes en el mercado, mientras que 10 y 8, respectivamente, tienen sistemas de notificación inmediata y periódica de eventos adversos durante los ensayos clínicos; la mayoría de estos tienen requisitos de PV que se clasifican como "altos o medios... en línea con los estándares internacionales" ( ibíd. ). La Red Panamericana para la Armonización de la Reglamentación Farmacéutica de la OMS [31] busca ayudar a los países latinoamericanos a desarrollar regulaciones fotovoltaicas armonizadas. [30]
A continuación se ofrecen otros ejemplos de regulación de la energía fotovoltaica en países en vías de desarrollo. En la India, la autoridad reguladora de la energía fotovoltaica es la Comisión de la Farmacopea de la India, con un Centro Nacional de Coordinación en el marco del Programa de Farmacovigilancia de la India, en el Ministerio de Salud y Bienestar Familiar. [32] [33] Los científicos que trabajan en el campo de la farmacovigilancia comparten sus experiencias, hallazgos, ideas innovadoras e investigaciones durante la reunión anual de la Sociedad de Farmacovigilancia de la India . [ cita requerida ] En Egipto, la energía fotovoltaica está regulada por el Centro Egipcio de Farmacovigilancia del Ministerio de Salud de Egipto. [ cita requerida ]
Las Buenas Prácticas de Farmacovigilancia (BPF) son un conjunto de directrices que se aplican en los estados miembros de la UE.
La UE5 (Francia, Alemania, Italia, España, Reino Unido) acumuló ~17% de los gastos farmacéuticos globales de 2011. [27] Los esfuerzos de farmacovigilancia en la UE están coordinados por la Agencia Europea de Medicamentos y son llevados a cabo por las autoridades nacionales competentes (ANC). [ cita requerida ] La principal responsabilidad de la Agencia Europea de Medicamentos es mantener y desarrollar la base de datos de farmacovigilancia que consiste en todas las reacciones adversas graves sospechadas a medicamentos observadas en la Comunidad Europea ; la red de procesamiento de datos y el sistema de gestión se llama EudraVigilance y contiene bases de datos separadas pero similares de reacciones humanas y veterinarias. [35] La Agencia Europea de Medicamentos requiere que los titulares individuales de la autorización de comercialización envíen todas las reacciones adversas recibidas en formato electrónico, excepto en circunstancias excepcionales; las obligaciones de notificación de las diversas partes interesadas están definidas por la legislación de la CEE [ aclaración necesaria ] , a saber, el Reglamento (CE) No 726/2004, y para medicamentos humanos, la Directiva de la Unión Europea 2001/83/CE en su forma enmendada y la Directiva 2001/20/CE . [ cita requerida ] En 2002, los jefes de las agencias de medicamentos [36] acordaron un mandato para un grupo de trabajo ad hoc sobre el establecimiento de una estrategia europea de gestión de riesgos; el grupo de trabajo consideró la realización de una encuesta de alto nivel sobre los recursos de farmacovigilancia de la UE para promover la utilización de la experiencia y alentar el trabajo colaborativo. [ cita requerida ]
Junto con esta supervisión, cada país mantiene sus propias agencias reguladoras con responsabilidad en materia de PV. [37] Por ejemplo, en España, la PV está regulada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios , que puede suspender o retirar la autorización de productos farmacéuticos que ya se encuentran en el mercado si la evidencia muestra que la seguridad (o la calidad o la eficacia) de un agente son insatisfactorias. [38]
Los restantes países de la UE y de fuera de la UE5 acumularon aproximadamente el 7% del gasto farmacéutico mundial en 2011. [27] La regulación de los países de fuera de la UE está a cargo de agencias gubernamentales específicas. Por ejemplo, en Suiza, las "inspecciones" de los ensayos clínicos de productos medicinales las realiza la Agencia Suiza de Productos Terapéuticos. [39]
En Japón, con aproximadamente el 12% de todos los gastos farmacéuticos mundiales en 2011, [27] los asuntos relacionados con la energía fotovoltaica están regulados por la Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos y el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar . [ cita requerida ]
En Canadá, con ~2% de todos los gastos farmacéuticos globales de 2006 y 2011, [27] PV está regulado por la Dirección de Productos Sanitarios Comercializados de la Rama de Productos Sanitarios y Alimentos. [40] Canadá fue el segundo, después de los Estados Unidos, en tener los gastos totales más altos en medicamentos recetados per cápita en 2011 con alrededor de 750 dólares estadounidenses por persona. Canadá también paga una cantidad tan grande por productos farmacéuticos que fue el segundo, después de Suiza, por la cantidad de dinero gastado por una cierta cantidad de medicamentos recetados (alrededor de 130 dólares estadounidenses). También se accedió a que Canadá fue uno de los principales países que aumentaron su crecimiento per cápita promedio anual en gastos farmacéuticos más de 2000 a 2010 con un 4 por ciento al año (teniendo en cuenta la inflación) [41] La Dirección de Productos Sanitarios Comercializados recopila principalmente informes de reacciones adversas a medicamentos a través de una red de centros de informes para analizar y emitir posibles advertencias al público, y actualmente utiliza boletines, avisos, centros de reacciones adversas, así como listas de correo electrónico. Sin embargo, actualmente no mantiene una base de datos o lista de medicamentos retirados de Canadá debido a problemas de seguridad. [42]
En agosto de 2017, hubo una controversia gubernamental en la que un proyecto de ley, conocido como "Ley de Vanessa", para proteger a los pacientes de medicamentos recetados potencialmente peligrosos no estaba siendo implementado en su totalidad por los hospitales; Salud Canadá solo exigía a los hospitales que informaran las reacciones negativas "inesperadas" a los medicamentos recetados, en lugar de todas y cada una de las reacciones adversas, con la justificación de gestionar la "sobrecarga administrativa".[25] [43]
La República de Corea , con aproximadamente el 1% de todos los gastos farmacéuticos mundiales en 2011, [27] los asuntos fotovoltaicos están regulados en Corea del Sur por el Ministerio de Seguridad Alimentaria y Farmacéutica [ cita requerida ]
La ley de farmacovigilancia en Azerbaiyán se revisó e implementó como parte del "Reglamento de farmacovigilancia de medicamentos" en 2019. Este reglamento se desarrolló para establecer el control estatal sobre la eficacia y seguridad de los medicamentos. Describe las medidas para detectar, evaluar y prevenir las reacciones adversas y otros efectos indeseables de los medicamentos, y se aplica a los titulares de las autorizaciones de comercialización y a todas las instituciones de salud en Azerbaiyán.
En Azerbaiyán, el Ministerio de Salud y otras autoridades estatales competentes desempeñan un papel fundamental en el funcionamiento del sistema de farmacovigilancia. Estas organizaciones aplican diversos mecanismos de regulación y supervisión para garantizar la seguridad de los medicamentos.
La empresa internacional Pharmcontrol (https://www.pharmcontrol.com/en [44] ) ofrece una gama completa de servicios de farmacovigilancia en Azerbaiyán para garantizar la seguridad y eficacia de los medicamentos en el mercado. Con un equipo de farmacéuticos certificados y altamente cualificados, Pharmcontrol garantiza la supervisión y gestión eficaces de la seguridad de los medicamentos. La empresa se alinea con las prácticas y estándares internacionales, lo que ayuda a elevar los niveles de seguridad de los medicamentos del país.
El desarrollo de la farmacovigilancia en Azerbaiyán tiene como objetivo aumentar la conciencia pública sobre el uso seguro de los medicamentos y mejorar la calidad general del sistema de atención sanitaria. La integración de las normas internacionales y las mejores prácticas en materia de farmacovigilancia, encabezada por empresas como Pharmcontrol (https://www.pharmcontrol.com/en [45] ), contribuye significativamente a este objetivo, garantizando que la seguridad de los pacientes sea siempre una prioridad máxima.
En Kenia, la farmacovigilancia está regulada por la Junta de Farmacia y Venenos . La Junta de Farmacia y Venenos ofrece un sistema de notificación electrónica de farmacovigilancia que permite la notificación en línea de sospechas de reacciones adversas a medicamentos, así como sospechas de mala calidad de los medicamentos. [46] Las actividades de farmacovigilancia en Kenia cuentan con el apoyo de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Nairobi a través de su programa de Maestría en Farmacia en Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia ofrecido por el Departamento de Farmacología y Farmacognosia. [47]
En Uganda, la PV está regulada por la Autoridad Nacional de Medicamentos. [ cita requerida ]
El resto del mundo acumuló aproximadamente el 7% del gasto farmacéutico global en 2011. [27] Algunos ejemplos de agencias reguladoras de PV en el resto del mundo son los siguientes. En Irak, la PV está regulada por el Centro de Farmacovigilancia Iraquí del Ministerio de Salud iraquí. [ cita requerida ]
En la India: la energía fotovoltaica está regulada por el PVPI (Programa de farmacovigilancia de la India)
A pesar de la atención de la FDA y las agencias reguladoras de la Unión Europea, faltan procedimientos para monitorear las concentraciones de medicamentos y los efectos adversos en el medio ambiente. [ cita requerida ] Los productos farmacéuticos, sus metabolitos y sustancias relacionadas pueden ingresar al medio ambiente después de la excreción del paciente, después de la liberación directa a corrientes de desechos durante la fabricación o administración, o a través de depósitos terrestres (por ejemplo, de lodos o lixiviados de desechos ). [48] Un concepto que combina farmacovigilancia y farmacología ambiental, destinado a centrar la atención en esta área, fue introducido primero como farmacoambientalología en 2006 por Syed Ziaur Rahman y más tarde como ecofarmacología con otros términos concurrentes y posteriores para el mismo concepto (ecofarmacovigilancia, farmacología ambiental, ecofarmacoadministración). [48] [49] [50] [51]
La primera de estas vías de entrada al medio ambiente, la eliminación a través de organismos vivos posterior a la farmacoterapia, se sugiere como la principal fuente de contaminación ambiental (aparte de los casos en que se violan las normas de tratamiento de desechos de fabricación y otros), y la ecofarmacovigilancia tiene como objetivo abordar específicamente este impacto de los agentes farmacológicos sobre el medio ambiente. [48] [52]
Se han sugerido actividades de ecofarmacovigilancia que incluyan:
Un dispositivo médico es un instrumento, aparato, implante, reactivo in vitro o artículo similar o relacionado que se utiliza para diagnosticar, prevenir o tratar enfermedades u otras afecciones, y no logra sus propósitos a través de la acción química dentro o sobre el cuerpo (lo que lo convertiría en un medicamento ). Mientras que los productos medicinales (también llamados productos farmacéuticos) logran su acción principal por medios farmacológicos, metabólicos o inmunológicos, los dispositivos médicos actúan por medios físicos, mecánicos o térmicos. Los dispositivos médicos varían mucho en complejidad y aplicación. Los ejemplos van desde dispositivos simples como depresores de lengua , termómetros médicos y guantes desechables hasta dispositivos avanzados como robots médicos , marcapasos cardíacos y neuroprótesis . Este concepto moderno de monitoreo y seguridad de dispositivos médicos que se conoce como materiovigilancia fue bastante documentado en el Sistema de medicina Unani. [53]
Dada la diferencia inherente entre los productos medicinales y los productos médicos, la vigilancia de los dispositivos médicos también es diferente de la de los productos medicinales. Para reflejar esta diferencia, en algunos países se ha adoptado un sistema de clasificación para estratificar el riesgo de fallo con las diferentes clases de dispositivos. Las clases de dispositivos suelen funcionar en una escala de 1 a 3 o de 1 a 4, siendo la clase 1 la que tiene menos probabilidades de causar un daño significativo en caso de fallo del dispositivo, frente a las clases 3 o 4, que tienen más probabilidades de causar un daño significativo en caso de fallo del dispositivo. Un ejemplo de un dispositivo en la categoría de "riesgo bajo" serían las lentes de contacto. Un ejemplo de un dispositivo en la categoría de "riesgo alto" serían los marcapasos cardíacos.
La notificación de dispositivos médicos (MDR), que consiste en informar de eventos adversos con dispositivos médicos, es similar a la de los productos medicinales, aunque existen diferencias. A diferencia de la notificación de productos médicos, los informes de efectos secundarios desempeñan solo un papel menor con la mayoría de los dispositivos médicos. La gran mayoría de los informes de dispositivos médicos están relacionados con defectos o fallas de los dispositivos médicos. Otras diferencias notables están en las obligaciones de notificación por parte de otros actores que no son fabricantes: en los EE. UU., las instalaciones de usuarios, como los hospitales y los hogares de ancianos, están obligados por ley a informar de las muertes sospechosas relacionadas con dispositivos médicos tanto a la FDA como al fabricante, si se conocen, y de las lesiones graves al fabricante o a la FDA, si se desconoce el fabricante. [54] Esto contrasta con la notificación voluntaria de EA con productos medicinales. Existen obligaciones similares en varios países europeos. El reglamento europeo sobre productos sanitarios [55] y el reglamento europeo sobre productos sanitarios para diagnóstico in vitro ( IVDR ) [56] obligan a otros operadores económicos, en particular a los importadores y distribuidores, a informar a los fabricantes, y en determinados casos a las autoridades, de los incidentes y problemas de seguridad relacionados con los productos sanitarios que hayan distribuido o importado en el mercado europeo.
La seguridad de las medicinas a base de hierbas se ha convertido en una preocupación importante tanto para las autoridades sanitarias nacionales como para el público en general. [57] [ cita completa requerida ] El uso de hierbas como medicinas tradicionales continúa expandiéndose rápidamente [ vago ] en todo el mundo; muchas personas [ vago ] ahora toman medicinas a base de hierbas o productos a base de hierbas para el cuidado de su salud en diferentes entornos nacionales de atención médica. [ vago ] [ cita requerida ] Sin embargo, los informes de los medios de comunicación [ ¿cuáles? ] sobre eventos adversos con medicinas a base de hierbas pueden ser incompletos y, por lo tanto, engañosos. [ cita requerida ] Además, puede ser difícil identificar las causas de los eventos adversos asociados con las medicinas a base de hierbas, ya que la cantidad de datos sobre cada evento es generalmente menor que para los productos farmacéuticos formalmente regulados como medicamentos (ya que los requisitos para informar sobre eventos adversos son inexistentes o son menos estrictos para los suplementos y medicamentos a base de hierbas). [58]
Con el surgimiento de métodos avanzados de inteligencia artificial y big data de las redes sociales, los investigadores ahora están utilizando datos de redes sociales publicados públicamente para descubrir efectos secundarios desconocidos de medicamentos recetados. [59] Se desarrollan y utilizan métodos de procesamiento del lenguaje natural y aprendizaje automático para identificar expresiones no estándar de efectos secundarios.
Sociedad de Médicos de Farmacovigilancia de Boston. [26]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Contiene directrices de farmacovigilancia para medicamentos de uso humano y veterinario.
