El término dolicol se refiere a cualquiera de un grupo de compuestos orgánicos de cadena larga, en su mayoría insaturados , que están formados por un número variable de unidades de isopreno que terminan en un grupo isoprenoide α-saturado, que contiene un grupo funcional alcohol .
Los dolicoles desempeñan un papel en la modificación postraduccional de las proteínas conocida como N -glicosilación en forma de fosfato de dolicol . Los dolicoles funcionan como un ancla de membrana para la formación del oligosacárido Glc 3 –Man 9 –GlcNAc 2 (donde Glc es glucosa , Man es manosa y GlcNAc es N -acetilglucosamina ). Este oligosacárido se transfiere desde el donante de dolicol a ciertos residuos de asparagina (a una secuencia específica que es "Asn–X–Ser/Thr") de las cadenas polipeptídicas de nueva formación. El dolicol también está involucrado en la transferencia de los monosacáridos al transportador en formación Glc 3 –Man 9 –GlcNAc 2 –Dolicol.
Además, los dolicoles pueden ser aducidos a proteínas como una modificación postraduccional , un proceso en el cual se forman árboles de carbohidratos ramificados en una fracción de dolicol y luego se transfieren a un conjunto de proteínas para formar una gran glicoproteína en el retículo endoplásmico rugoso .
Los dolicoles son el principal componente lipídico (14% en masa) de la neuromelanina de la sustancia negra (SN) humana . [1] El fosfato de dolicol fue descubierto en la Universidad de Liverpool en la década de 1960, aunque los investigadores no conocían su función en el momento del descubrimiento. [2]
Se ha sugerido que el dolicol se utiliza como biomarcador del envejecimiento . [3] Durante el envejecimiento, el cerebro humano muestra un aumento progresivo de los niveles de dolicol, una reducción de los niveles de ubiquinona , pero concentraciones relativamente inalteradas de colesterol y fosfato de dolicol. En la enfermedad neurodegenerativa enfermedad de Alzheimer , la situación se invierte, con niveles disminuidos de dolicol y niveles aumentados de ubiquinona. Las concentraciones de fosfato de dolicol también aumentan, mientras que el colesterol permanece inalterado. Los cambios de isoprenoides en la enfermedad de Alzheimer difieren de los que ocurren durante el envejecimiento normal y, por lo tanto, esta enfermedad no puede considerarse como resultado de un envejecimiento prematuro . [4] El aumento del transportador de azúcar dolicol fosfato puede reflejar una mayor tasa de glicosilación en el cerebro enfermo, y el aumento del antioxidante endógeno ubiquinona un intento de proteger al cerebro del estrés oxidativo , por ejemplo, inducido por la peroxidación lipídica . [5]
El dolicol es un producto de la vía de la HMG-CoA reductasa (también conocida como vía del mevalonato ) y, como tal, su creación y disponibilidad se ven afectadas por la inhibición del mevalonato . En primer lugar, una cis (o Z)-preniltransferasa ( deshidrodolicil difosfato sintasa en humanos ) cataliza la condensación de farnesil difosfato (FPP) con un número variable (dependiendo de la cis-preniltransferasa particular) de moléculas de isopentenil difosfato (IPP), lo que resulta en la formación de un poliprenil difosfato (también conocido como deshidrodolicil difosfato). Este posteriormente sufre la pérdida de ambos grupos fosfato, lo que resulta en un poliprenol (deshidrodolicol). Por último, la unidad isoprenoide α está saturada por α-saturasa (todavía una enzima hipotética), y este alcohol poliprenílico α-saturado se conoce como dolicol. [6]
Los dolicoles se encuentran en eucariotas y arqueas, [7] aunque se encuentran moléculas de poliprenoles similares en bacterias. Los poliprenoles en bacterias no contienen un isoprenoide α-saturado y son típicamente más pequeños en términos de unidades de isoprenoides o longitud de carbono. Los poliprenoles realizan funciones similares dentro de las bacterias; es decir, funcionan como lípidos transportadores de glicosilo involucrados en la formación de polisacáridos ramificados complejos. Sin embargo, el proceso celular en el que están involucrados no es la glicosilación, sino la biosíntesis de la pared celular. Las estatinas disminuyen los niveles de dolicol en el cuerpo. [8]
La empresa farmacéutica australiana Solagran ha estado investigando la importancia médica de los poliprenoles y su sustitución por dolicoles cuando se ingieren en caso de deficiencia. Los ensayos de Ropren (ya registrado farmacéuticamente como hepatoprotector) en relación con enfermedades neurodegenerativas (incluida la enfermedad de Alzheimer) tanto en Rusia [9] como en Australia [10] indican un potencial considerable como tratamiento seguro y eficaz.
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