Dolicol quinasa

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

En enzimología , una dolicol quinasa ( EC 2.7.1.108) es una enzima que cataliza la reacción química

CTP + dolicol CDP + fosfato de dolicol ${\displaystyle \rightleftharpoons }$

Así, los dos sustratos de esta enzima son CTP y dolicol , mientras que sus dos productos son CDP y fosfato de dolicol .

Esta enzima pertenece a la familia de las transferasas , en concreto, las que transfieren grupos que contienen fósforo ( fosfotransferasas ) con un grupo alcohol como aceptor. El nombre sistemático de esta clase de enzimas es CTP:dolicol O-fosfotransferasa . Esta enzima también se denomina dolicol fosfoquinasa . Esta enzima participa en la biosíntesis de N -glicano .

En los humanos, la dolicol quinasa está codificada por el gen DOLK . ^{[5] [6] [7]}

Función

El monofosfato de dolicol es un lípido transportador de glicosilo esencial para la C- y O- manosilación y la N- glicosilación de proteínas y para la biosíntesis de los anclajes de glicosilfosfatidilinositol en el retículo endoplasmático (RE). La dolicol quinasa cataliza la fosforilación mediada por CTP del dolicol , el paso terminal en la biosíntesis de novo del monofosfato de dolicol. ^[8]

Importancia clínica

Las mutaciones en DOLK causan un subtipo de trastornos congénitos de la glicosilación , DOLK-CDG (CDG-Im). ^[9]

Véase también

• Deficiencia de dolicol quinasa

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000175283 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000075419 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J, Chen J, Chow B, Chui C, Crowley C, Currell B, Deuel B, Dowd P, Eaton D, Foster J, Grimaldi C, Gu Q, Hass PE, Heldens S, Huang A, Kim HS, Klimowski L, Jin Y, Johnson S, Lee J, Lewis L, Liao D, Mark M, Robbie E, Sanchez C, Schoenfeld J, Seshagiri S, Simmons L, Singh J, Smith V, Stinson J, Vagts A, Vandlen R, Watanabe C, Wieand D, Woods K, Xie MH, Yansura D, Yi S, Yu G, Yuan J, Zhang M, Zhang Z, Goddard A, Wood WI , Godowski P, Gray A (octubre de 2003). "La iniciativa de descubrimiento de proteínas secretadas (SPDI), un esfuerzo a gran escala para identificar nuevas proteínas humanas secretadas y transmembrana: una evaluación bioinformática". Genome Res . 13 (10): 2265–70. doi :10.1101/gr.1293003. PMC 403697 . Número de identificación personal  12975309. 
6. Shridas P, Waechter CJ (octubre de 2006). "Dolichol quinasa humana, una proteína de membrana del retículo endoplasmático politópico con un sitio de unión a CTP orientado citoplasmáticamente". J Biol Chem . 281 (42): 31696–704. doi : 10.1074/jbc.M604087200 . PMID  16923818.
7. "Entrez Gene: DOLK dolicol quinasa".
8. Fernandez F, Shridas P, Jiang S, Aebi M, Waechter CJ (septiembre de 2002). "Expresión y caracterización de un ADNc humano que complementa el defecto sensible a la temperatura en la actividad de la dolicol quinasa en el mutante sec59-1 de levadura: la fosforilación enzimática de dolicol y diacilglicerol es catalizada por actividades de quinasa separadas mediadas por CTP en Saccharomyces cerevisiae" (PDF) . Glycobiology (manuscrito enviado). 12 (9): 555–62. doi :10.1093/glycob/cwf068. PMID  12213788.
9. Kranz C, Jungeblut C, Denecke J, Erlekotte A, Sohlbach C, Debus V, Kehl HG, Harms E, Reith A, Reichel S, Grobe H, Hammersen G, Schwarzer U, Marquardt T (marzo de 2007). "Un defecto en la biosíntesis de fosfato de dolicol causa un nuevo trastorno hereditario con muerte en la primera infancia". Am. J. Hum. Genet . 80 (3): 433–40. doi :10.1086/512130. PMC 1821118. PMID  17273964 . 

Lectura adicional

• Burton WA, Scher MG, Waechter CJ (1979). "Fosforilación enzimática del dolicol en el tejido nervioso central". J. Biol. Chem . 254 (15): 7129–36. doi : 10.1016/S0021-9258(18)50294-5 . PMID  457672.
• Rip JW, Carroll KK (1980). "Propiedades de una actividad de dolicol fosfoquinasa asociada con microsomas de hígado de rata". Can. J. Biochem . 58 (10): 1051–6. doi :10.1139/o80-142. PMID  6257336.
• Kranz C, Jungeblut C, Denecke J, et al. (2007). "Un defecto en la biosíntesis de fosfato de dolicol causa un nuevo trastorno hereditario con muerte en la primera infancia". Am. J. Hum. Genet . 80 (3): 433–40. doi :10.1086/512130. PMC  1821118 . PMID  17273964.
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa del NIH: la Colección de Genes de Mamíferos (MGC)". Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC  528928 . PMID  15489334.
• Humphray SJ, Oliver K, Hunt AR, et al. (2004). "Secuencia de ADN y análisis del cromosoma humano 9". Nature . 429 (6990): 369–74. Bibcode :2004Natur.429..369H. doi :10.1038/nature02465. PMC  2734081 . PMID  15164053.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932.
• Kikuno R, Nagase T, Ishikawa K, et al. (1999). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XIV. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro". DNA Res . 6 (3): 197–205. doi : 10.1093/dnares/6.3.197 . PMID  10470851.

Enlaces externos

• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre trastornos congénitos de la glicosilación