El hipoestrogenismo , o deficiencia de estrógenos , se refiere a un nivel de estrógenos inferior al normal . Es un término general que se utiliza para describir la deficiencia de estrógenos en diversas afecciones. La deficiencia de estrógenos también se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular [ 1] y se ha vinculado con enfermedades como infecciones del tracto urinario [2] y osteoporosis .
En las mujeres, los niveles bajos de estrógeno pueden causar síntomas como sofocos , trastornos del sueño , disminución de la salud ósea [3] y cambios en el sistema genitourinario . El hipoestrogenismo se encuentra más comúnmente en mujeres posmenopáusicas , que tienen insuficiencia ovárica primaria (IPO) o que presentan amenorrea (ausencia de períodos menstruales ). El hipoestrogenismo incluye principalmente efectos genitourinarios, incluido el adelgazamiento de las capas de tejido vaginal y un aumento del pH vaginal . Con niveles normales de estrógeno, el entorno de la vagina está protegido contra la inflamación , las infecciones y las infecciones de transmisión sexual . [4] El hipoestrogenismo también puede ocurrir en hombres, por ejemplo debido al hipogonadismo .
Existen tratamientos tanto hormonales como no hormonales para prevenir los efectos negativos de los niveles bajos de estrógeno y mejorar la calidad de vida.
Las presentaciones de niveles bajos de estrógeno incluyen sofocos, que son sensaciones repentinas e intensas de calor predominantemente en la parte superior del cuerpo, que hacen que la piel se enrojezca como si se ruborizara. Se cree que ocurren debido al estrechamiento de la zona termonuclear en el hipotálamo , lo que hace que el cuerpo sea más sensible a los cambios de temperatura corporal. [5] Las alteraciones nocturnas también son síntomas comunes asociados con el hipoestrogenismo. Las personas pueden experimentar dificultad para conciliar el sueño, despertarse varias veces por noche y despertar temprano con diferente variabilidad entre razas y grupos étnicos. [6]
Otros síntomas clásicos incluyen cambios físicos y químicos de la vulva , la vagina y el tracto urinario inferior . [7] Los genitales pasan por cambios atróficos como pérdida de elasticidad, pérdida de pliegues vaginales y aumento del pH vaginal, [8] lo que puede llevar a cambios en la flora vaginal y aumentar el riesgo de fragilidad y fisura tisular . Otros signos genitales incluyen sequedad o falta de lubricación , ardor, irritación, malestar o dolor, así como deterioro de la función. [9] Los niveles bajos de estrógeno pueden llevar a una excitación genital limitada y causar dispareunia o relaciones sexuales dolorosas debido a cambios en las cuatro capas de la pared vaginal. [10] Las personas con niveles bajos de estrógeno también experimentarán mayor urgencia para orinar y disuria o micción dolorosa. [ verificación fallida ] El hipoestrogenismo también se considera uno de los principales factores de riesgo para desarrollar una infección del tracto urinario sin complicaciones en mujeres posmenopáusicas que no toman terapia de reemplazo hormonal . [11]
El estrógeno contribuye a la salud ósea de varias maneras; [12] los niveles bajos de estrógeno aumentan la resorción ósea a través de los osteoclastos y osteocitos , células que ayudan con la remodelación ósea , [13] haciendo que los huesos sean más propensos a deteriorarse y aumenten el riesgo de fractura. La disminución de los niveles de estrógeno puede conducir en última instancia a enfermedades más graves, como la escoliosis [14] o la osteoporosis tipo I , una enfermedad que adelgaza y debilita los huesos, lo que resulta en baja densidad ósea y fracturas. [15] [16] La deficiencia de estrógeno juega un papel importante en el desarrollo de la osteoporosis para ambos sexos, y es más pronunciada para las mujeres y en edades más jóvenes (menopáusicas) de cinco a diez años en comparación con los hombres. Las mujeres también tienen un mayor riesgo de osteopenia y osteoporosis . [16]
Una variedad de condiciones pueden llevar al hipoestrogenismo: la menopausia es la más común. [5] La insuficiencia ovárica primaria (menopausia prematura) debido a diversas causas, como radioterapia , quimioterapia o una manifestación espontánea, también puede llevar a niveles bajos de estrógeno e infertilidad . [17]
El hipogonadismo (una afección en la que las gónadas ( testículos en los hombres y ovarios en las mujeres) tienen una actividad reducida) puede disminuir los niveles de estrógeno. [18] En el hipogonadismo primario , se detectan niveles elevados de gonadotropinas séricas al menos en dos ocasiones con varias semanas de diferencia, lo que indica una insuficiencia gonadal. [18] En el hipogonadismo secundario (donde la causa es una disfunción hipotalámica o pituitaria ), los niveles séricos de gonadotropinas pueden ser bajos. [19]
Otras causas incluyen ciertos medicamentos, insensibilidad a la gonadotropina , errores congénitos del metabolismo de los esteroides (por ejemplo, deficiencia de aromatasa , deficiencia de 17α-hidroxilasa , deficiencia de 17,20-liasa , deficiencia de 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa y deficiencia de la enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol o de la proteína reguladora aguda esteroidogénica ) y amenorrea funcional. [ cita médica necesaria ]
Los niveles bajos de estrógeno endógeno pueden elevar el riesgo de enfermedad cardiovascular en mujeres que alcanzan la menopausia temprana . [1] El estrógeno es necesario para relajar las arterias utilizando óxido nítrico derivado del endotelio, lo que da como resultado una mejor salud cardíaca al disminuir los efectos aterogénicos adversos . [20] Las mujeres con IOP pueden tener un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular debido a la baja producción de estrógeno. [21]
La deficiencia de estrógeno tiene efectos tanto vaginales como urológicos; los genitales femeninos y el tracto urinario inferior comparten la función común de receptor de estrógeno debido a su desarrollo embriológico. El estrógeno es una hormona vasoactiva (que afecta la presión arterial) que estimula el flujo sanguíneo y aumenta las secreciones vaginales y la lubricación. Los receptores de estrógeno activados también estimulan la proliferación de tejido en las paredes vaginales, lo que contribuye a la formación de rugas . Estas rugas ayudan a la estimulación sexual al lubricarse, distenderse y expandirse. [22]
Los efectos genitourinarios de los niveles bajos de estrógenos incluyen el adelgazamiento del epitelio vaginal , la pérdida de la función de barrera vaginal, [ aclaración necesaria ] la disminución del pliegue vaginal, la disminución de la elasticidad de los tejidos y la disminución de la actividad secretora de las glándulas de Bartholin , lo que conduce a la traumatización de la mucosa vaginal y sensaciones dolorosas. Este adelgazamiento de las capas del epitelio vaginal puede aumentar el riesgo de desarrollar inflamación e infección, como la infección del tracto urinario. [4]
La vagina está dominada en gran medida por bacterias del género Lactobacillus , que normalmente comprenden más del 70% de las bacterias vaginales en las mujeres. Estos lactobacilos procesan el glucógeno y sus productos de degradación, lo que da como resultado un pH vaginal bajo y mantenido. Los niveles de estrógeno están estrechamente relacionados con la abundancia de lactobacilos y el pH vaginal, ya que los niveles más altos de estrógeno promueven el engrosamiento del epitelio vaginal y la producción intracelular de glucógeno. Se plantea la hipótesis de que esta gran presencia de lactobacilos y los consiguientes niveles bajos de pH benefician a las mujeres al protegerlas contra patógenos de transmisión sexual e infecciones oportunistas y, por lo tanto, reducen el riesgo de enfermedades. [23]
El hipoestrogenismo se encuentra típicamente en la menopausia y ayuda en el diagnóstico de otras afecciones como el IOP y la amenorrea funcional. [17] [24] Los niveles de estrógeno se pueden evaluar a través de varias pruebas de laboratorio: índice de maduración vaginal, [ aclaración necesaria ] prueba de provocación con progestágeno y frotis vaginales para células parabasales pequeñas . [19]
La menopausia suele diagnosticarse a través de síntomas de atrofia vaginal, exámenes pélvicos y una historia clínica completa que incluye el último ciclo menstrual. No hay pruebas definitivas disponibles para determinar la menopausia, ya que el complejo de síntomas es el indicador principal [5] y porque los niveles más bajos de estradiol son más difíciles de detectar con precisión después de la menopausia. [25] Sin embargo, se pueden realizar pruebas de laboratorio para diferenciar entre la menopausia y otros diagnósticos. [ cita requerida ]
La amenorrea hipotalámica funcional (AHF) se diagnostica en función de los hallazgos de amenorrea que dura tres meses o más, niveles bajos de hormonas séricas de gonadotropinas y estradiol. [26] Dado que las causas comunes de AHF incluyen hacer demasiado ejercicio, comer muy poco o estar bajo demasiado estrés, el diagnóstico de AHF incluye evaluar cualquier cambio en el ejercicio, el peso y el estrés. Además, la evaluación de la amenorrea incluye una historia clínica y un examen físico, pruebas bioquímicas, imágenes y medición del nivel de estrógeno. El examen de los problemas menstruales y las pruebas clínicas para medir hormonas como la prolactina sérica , la hormona estimulante de la tiroides y la hormona estimulante del folículo (FSH) pueden ayudar a descartar otras posibles causas de amenorrea. Estas posibles afecciones incluyen hiperprolactinemia , IOP y síndrome de ovario poliquístico . [27]
La insuficiencia ovárica primaria , también conocida como falla ovárica prematura, puede desarrollarse en mujeres antes de los cuarenta años como consecuencia del hipogonadismo hipergonadotrópico. [19] La IOP puede presentarse como amenorrea y tiene síntomas similares a la menopausia, pero la medición de los niveles de FSH se utiliza para el diagnóstico. [21]
La terapia de reemplazo hormonal (TRH) se puede utilizar para tratar el hipoestrogenismo y los síntomas relacionados con la menopausia, y los niveles bajos de estrógeno tanto en mujeres premenopáusicas como posmenopáusicas. Los medicamentos con estrógenos en dosis bajas están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. para el tratamiento de los síntomas relacionados con la menopausia. La TRH se puede utilizar con o sin un progestágeno para mejorar síntomas como sofocos, sudoración, dificultad para dormir, sequedad vaginal y malestar. [28] La FDA recomienda evitar la TRH en mujeres con antecedentes o riesgo de cáncer de mama, sangrado genital no diagnosticado, presión arterial alta no tratada, coágulos sanguíneos inexplicables o enfermedad hepática. [28]
La terapia de reemplazo hormonal (TRH) para los síntomas vasomotores del hipoestrogenismo incluye diferentes formas de estrógeno, como los estrógenos equinos conjugados, el 17β-estradiol, el estradiol transdérmico, el etinilestradiol y el anillo de estradiol. [28] Además de la TRH, existen progestágenos comunes que se utilizan para proteger la capa interna del útero, el endometrio. Estos medicamentos incluyen acetato de medroxiprogesterona , progesterona , acetato de noretisterona y drospirenona . [28]
El tratamiento no farmacológico de los sofocos incluye el uso de ventiladores portátiles para bajar la temperatura ambiente, el uso de varias capas de ropa y evitar el tabaco, las comidas picantes, el alcohol y la cafeína. No hay evidencia que respalde otros tratamientos como la acupuntura , el yoga y el ejercicio para reducir los síntomas. [29]
Los estrógenos también son importantes en la fisiología masculina. [30] [31] [32] El hipoestrogenismo puede ocurrir en los hombres debido al hipogonadismo . [33] Las causas muy raras incluyen la deficiencia de aromatasa y el síndrome de insensibilidad al estrógeno . [30] [31] [32] Los medicamentos también pueden ser una causa de hipoestrogenismo en los hombres. [34] [35] El hipoestrogenismo en los hombres puede provocar osteoporosis , entre otros síntomas. [30] [31] [32] Los estrógenos también pueden estar involucrados positivamente en el deseo sexual en los hombres. [33] [36]