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Carisoprodol


El carisoprodol , que se vende bajo la marca Soma , entre otras, es un medicamento que se utiliza para el dolor musculoesquelético . [6] Los efectos generalmente comienzan en media hora y duran hasta seis horas. [6] Se toma por vía oral ( por la boca ). [6]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, mareos y somnolencia. [6] Los efectos secundarios graves pueden incluir adicción , reacciones alérgicas y convulsiones . [6] En personas con alergia a las sulfamidas, ciertas formulaciones pueden provocar problemas. [6] La seguridad durante el embarazo y la lactancia no está clara. [6] [7] No está claro cómo funciona. [6] Se cree que algunos de sus efectos ocurren después de la conversión metabólica en meprobamato , el principal metabolito activo del carisoprodol. [6]

El carisoprodol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1959. [6] Su aprobación en la Unión Europea fue retirada en 2008. [8] Está disponible como medicamento genérico . [6] En 2019, fue el medicamento número 343 más recetado en los Estados Unidos, con más de 800  mil recetas. [9] En los Estados Unidos, es una sustancia controlada de la Lista IV . [6]

Usos médicos

Somadril Comp. – medicamento relajante muscular combinado que contiene carisoprodol, paracetamol (acetaminofén) y cafeína

El carisoprodol está indicado para su uso junto con descanso, fisioterapia y otras medidas para relajar los músculos después de distensiones , esguinces y lesiones musculares. [10] Viene en formato de comprimidos y se toma por vía oral tres veces al día y antes de acostarse. [10]

Efectos secundarios

Es poco probable que la dosis habitual de 350 mg genere efectos secundarios importantes aparte de somnolencia y euforia o disforia de leve a significativa , pero la euforia generalmente dura poco debido al rápido metabolismo del carisoprodol en meprobamato y otros metabolitos; la euforia derivada se debe, según una nueva investigación, [ cita requerida ] muy probablemente a los potentes efectos ansiolíticos inherentes del carisoprodol que son mucho más fuertes que los producidos por su metabolito primario, el meprobamato, al que a menudo se le atribuye erróneamente la búsqueda de fármacos asociada con el carisoprodol, ya que el propio carisoprodol es responsable de los efectos del sistema nervioso central significativamente más intensos que el meprobamato solo. El carisoprodol tiene un conjunto de efectos cualitativamente diferente al del meprobamato (Miltown). El medicamento es bien tolerado y no tiene efectos adversos en la mayoría de los pacientes para los que está indicado. Sin embargo, en algunos pacientes y/o al comienzo de la terapia, el carisoprodol puede tener todo el espectro de efectos secundarios sedantes y puede afectar la capacidad del paciente para operar un arma de fuego, vehículos de motor y otra maquinaria de varios tipos, especialmente cuando se toma con medicamentos que contienen alcohol , en cuyo caso se consideraría una medicación alternativa. La intensidad de los efectos secundarios del carisoprodol tiende a disminuir a medida que continúa la terapia, como es el caso de muchos otros medicamentos. Otros efectos secundarios incluyen: mareos , torpeza , dolor de cabeza , frecuencia cardíaca rápida , malestar estomacal , vómitos y sarpullido en la piel . [10]

Se sabe que 368 fármacos interactúan con el carisoprodol, incluidas 28 interacciones farmacológicas importantes. [11] La interacción del carisoprodol con prácticamente todos los opioides y otros analgésicos de acción central, pero especialmente con la codeína, los del subgrupo derivado de la codeína de la clase semisintética (etilmorfina, dihidrocodeína, hidrocodona, oxicodona, nicocodeína, bencilmorfina, los diversos derivados acetilados de la codeína, incluidos la acetildihidrocodeína, la dihidroisocodeína, la nicodicodeína y otros), que permite el uso de una dosis menor del opioide para tener un efecto determinado, es útil en general y especialmente cuando la lesión y/o el espasmo del músculo esquelético es una gran parte del problema. El efecto de potenciación también es útil en otras situaciones de dolor y también es especialmente útil con opioides de la clase de cadena abierta, como la metadona, la levometadona, la cetobemidona, la fenadoxona y otros. En el caso de los consumidores de drogas recreativas, se han producido muertes por la combinación de dosis de hidrocodona y carisoprodol. Otro peligro del uso indebido de carisoprodol y opiáceos es la posibilidad de asfixiarse mientras se está inconsciente. [ cita requerida ]

El meprobamato y otros fármacos relajantes musculares fueron a menudo objeto de abuso en los años 1950 y 1960. [12] [13] Se informaron casos de sobredosis ya en 1957, y se han reportado en varias ocasiones desde entonces. [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20]

El carisoprodol se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones, por lo que este medicamento debe utilizarse con precaución en pacientes con deterioro de la función hepática o renal . [21] Debido a la posibilidad de que se produzcan efectos secundarios más graves, este medicamento está en la lista de medicamentos que se deben evitar en personas mayores. [22]

Retiro

El carisoprodol, el meprobamato y otros fármacos relacionados, como el tibamato , tienen el potencial de producir dependencia física de tipo barbitúrico tras períodos de uso prolongado. La abstinencia del fármaco tras un uso prolongado puede requerir hospitalización en pacientes con problemas médicos. En casos graves, la abstinencia puede imitar los síntomas de la abstinencia del alcohol, incluido el estado epiléptico potencialmente letal .

La dependencia psicológica también se ha relacionado con el uso de carisoprodol [23] , aunque es mucho menos grave que con el propio meprobamato (probablemente debido al inicio más lento de los efectos). La dependencia psicológica es más común en quienes usan carisoprodol sin fines médicos y en quienes tienen antecedentes de consumo de sustancias (en particular, sedantes o alcohol). Puede alcanzar importancia clínica antes de que se produzca tolerancia fisiológica y dependencia y (al igual que con las benzodiazepinas ) se ha demostrado que persiste en diversos grados de gravedad durante meses o años después de la interrupción.

La interrupción del carisoprodol, como con todos los GABA-érgicos, puede dar lugar a cambios cognitivos que persisten durante semanas, meses o, raramente, incluso años, incluyendo un gran aumento de la ansiedad y la depresión, aislamiento social , agitación/agresión súbita, insomnio crónico, fobias nuevas o agravadas (a menudo ilógicas) , reducción del coeficiente intelectual, pérdida de memoria a corto y largo plazo y docenas de otras secuelas. [24] Los efectos, la gravedad y la duración parecen ser ligeramente dependientes de la dosis, pero están determinados principalmente por el patrón de uso del paciente (tomado según lo prescrito, tomado en dosis grandes, mezclado con otros medicamentos, una combinación de los anteriores, etc.), la predisposición genética al uso de sustancias y un historial de uso de sustancias, todo lo cual aumenta el riesgo del paciente de presentar síntomas persistentes del síndrome de abstinencia.

El tratamiento de la abstinencia física generalmente implica cambiar al paciente a una benzodiazepina de acción prolongada, como diazepam o clonazepam, y luego disminuir lentamente la dosis del fármaco de reemplazo por completo a un ritmo que sea razonablemente cómodo para el paciente, pero lo suficientemente rápido para que el médico responsable considere que la velocidad de progreso es aceptable (la reducción demasiado rápida de la dosis aumenta en gran medida el riesgo de incumplimiento por parte del paciente, como el uso de sedantes alternativos obtenidos ilícitamente y/o alcohol). La psicoterapia y la terapia cognitiva conductual han demostrado un éxito moderado en la reducción de la ansiedad de rebote que se produce tras la interrupción del carisoprodol, pero solo cuando se combinan con la asistencia regular y activa a un grupo de apoyo para el consumo de sustancias. [ cita requerida ]

La abstinencia del carisoprodol puede ser mortal (especialmente en los usuarios de dosis altas y en aquellos que intentan dejarlo de golpe ). Se recomienda supervisión médica, con reducción gradual de la dosis de carisoprodol o de un medicamento sustituto, como ocurre con otros fármacos depresores.

Uso no médico

La combinación de un relajante muscular como el carisoprodol con opioides y benzodiazepinas se conoce como "La Santísima Trinidad", ya que se ha informado que aumenta la potencia del "subidón". [25]

Los usuarios recreativos de carisoprodol suelen buscar sus efectos sedantes, relajantes y ansiolíticos potencialmente fuertes . [26] Además, debido a sus efectos potenciadores de los narcóticos , a menudo se utiliza junto con muchos fármacos opioides . Además, no se detecta en las pruebas de detección de drogas estándar . El 26 de marzo de 2010, la DEA emitió un Aviso de Audiencia sobre la reglamentación propuesta con respecto a la colocación de carisoprodol en la lista IV de la Ley de Sustancias Controladas . [27] La ​​DEA terminó clasificándolo en la lista IV. [28] El carisoprodol a veces se mezcla con drogas para violación en citas . [29]

Sobredosis

Al igual que con otros fármacos GABAérgicos, la combinación con otros fármacos que deprimen el sistema respiratorio, como el alcohol, los sedantes y los opioides, posee un riesgo significativo para el usuario en forma de sobredosis. [30] Los síntomas de sobredosis son similares a los de otros GABAérgicos, incluyendo sedación excesiva y falta de respuesta a los estímulos, ataxia grave , amnesia , confusión , agitación , intoxicación y comportamiento inapropiado (potencialmente violento). Las sobredosis graves pueden presentarse con depresión respiratoria (y posterior aspiración pulmonar ), coma y muerte . [31]

El carisoprodol no se detecta en todas las pruebas toxicológicas, lo que puede retrasar el diagnóstico de sobredosis. Los síntomas de sobredosis en combinación con opiáceos son similares, pero se distinguen por la presentación de pupilas normales o puntiformes , que generalmente no responden a la luz. El carisoprodol (al igual que su metabolito meprobamato) es particularmente peligroso en combinación con alcohol. El flumazenil (el antídoto de las benzodiazepinas) no es eficaz en el tratamiento de la sobredosis de carisoprodol, ya que el carisoprodol actúa en el sitio de unión del barbitúrico. El tratamiento refleja el de las sobredosis de barbitúricos y generalmente es de apoyo, incluida la administración de respiración mecánica y vasopresores según esté indicado y, en casos raros, bemegrida . La amnesia total de la experiencia no es infrecuente después de la recuperación. [ cita requerida ]

En 2014, la actriz Skye McCole Bartusiak murió por una sobredosis debido a los efectos combinados de carisoprodol, hidrocodona y difluoroetano . [32]

En 1999, la actriz Dana Plato murió después de tomar carisoprodol (Soma) junto con algunas dosis de un analgésico de hidrocodona/acetaminofén (Lortab), en una sobredosis que fue declarada suicidio. [33]

Farmacología

Farmacodinamia

El carisoprodol tiene una estructura química similar al glutamato , un neurotransmisor, y a la dimetilglicina.

La similitud estructural del carisoprodol con el meprobamato indica una actividad GABAérgica, incluido el agonismo del GABA A , similar al mecanismo de las benzodiazepinas. [34] Esto permitirá una mayor relajación muscular y reducción de la ansiedad. Por lo tanto, el carisoprodol, en dosis bajas a moderadas, puede estar indicado clínicamente para la ausencia de convulsiones, pero exacerbar las convulsiones tónico-clónicas . [ cita médica requerida ]

Farmacocinética

El carisoprodol tiene un inicio de acción rápido, de 30 minutos, y los efectos antes mencionados duran aproximadamente de dos a seis horas. Se metaboliza en el hígado a través de la isoenzima CYP2C19 de la citocromo P450 oxidasa , se excreta por los riñones y tiene una vida media de aproximadamente ocho horas. En pacientes con niveles bajos de CYP2C19 (metabolizadores lentos), las dosis estándar pueden conducir a concentraciones aumentadas de carisoprodol (hasta un aumento de cuatro veces). [35] Una proporción considerable de carisoprodol se metaboliza a meprobamato , que es una sustancia adictiva conocida; esto podría explicar el potencial adictivo del carisoprodol (los niveles de meprobamato alcanzan niveles plasmáticos máximos más altos que el propio carisoprodol después de la administración).

Es ligeramente soluble en agua y fácilmente soluble en etanol , cloroformo y acetona . La solubilidad del fármaco es prácticamente independiente del pH .

Historia

En junio de 1959, varios farmacólogos estadounidenses se reunieron en la Universidad Estatal de Wayne en Detroit, Michigan, para discutir un análogo estructural recién descubierto del meprobamato . La sustitución de un átomo de hidrógeno por un grupo isopropilo en uno de los nitrógenos del carbamilo tenía como objetivo producir un fármaco con nuevas propiedades farmacológicas. Había sido desarrollado por Frank Berger en los Laboratorios Wallace y se lo denominó carisoprodol. [36]

Basándose en los efectos farmacológicos del meprobamato , se pretendía que el carisoprodol tuviera mejores propiedades relajantes musculares, menos potencial de adicción y un menor riesgo de sobredosis. El perfil de efectos del carisoprodol resultó ser, de hecho, significativamente diferente al del meprobamato, ya que el carisoprodol posee efectos relajantes musculares y analgésicos más fuertes. [37]

Uso y estatus legal

Noruega

Los informes procedentes de Noruega han demostrado que el carisoprodol tiene potencial adictivo [38] como profármaco del meprobamato y/o potenciador de la hidrocodona , la oxicodona , la codeína y fármacos similares. En mayo de 2008 se retiró del mercado en Noruega. [39]

unión Europea

En la UE, la Agencia Europea de Medicamentos emitió un comunicado recomendando a los estados miembros suspender la autorización de comercialización de este producto para el tratamiento del dolor de espalda agudo (no crónico). [40]

En noviembre de 2007, el carisoprodol se retiró del mercado en Suecia debido a problemas de dependencia y efectos secundarios. La agencia que supervisa los productos farmacéuticos consideró que otros medicamentos utilizados con las mismas indicaciones que el carisoprodol tenían los mismos efectos o mejores sin los riesgos del fármaco. [41]

Estados Unidos

En diciembre de 2011, la Administración para el Control de Drogas (DEA) emitió la resolución final que colocaba al carisoprodol en la Lista IV de la Ley de Sustancias Controladas (CSA). La inclusión del carisoprodol en la Lista IV entró en vigencia en enero de 2012. [42]

Canadá

A nivel federal, el carisoprodol es un medicamento de venta con receta (Lista I, sublista F1). [43] Las regulaciones provinciales varían. [44] Ya no se encuentra fácilmente disponible. [ cita médica requerida ]

Indonesia

Notas

  1. ^ Al menos el 25% del carisoprodol en el organismo es transformado por el hígado en meprobamato , su principal metabolito activo, que a su vez tiene una vida media de 10 horas. [5]

Referencias

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Lectura adicional