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Péptido natriurético cerebral 32

El péptido natriurético cerebral ( BNP ), también conocido como péptido natriurético de tipo B , es una hormona secretada por los cardiomiocitos en los ventrículos del corazón en respuesta al estiramiento causado por el aumento del volumen sanguíneo ventricular. [5] El BNP es uno de los tres péptidos natriuréticos, además del péptido natriurético auricular ( ANP ) y el péptido natriurético de tipo C ( CNP ). [6] El BNP se descubrió por primera vez en el tejido cerebral porcino en 1988, lo que llevó a su denominación inicial como "péptido natriurético cerebral", aunque investigaciones posteriores revelaron que el BNP es producido y secretado principalmente por el miocardio ventricular (músculo cardíaco) en respuesta al aumento del volumen sanguíneo ventricular y al estiramiento. Para reflejar su verdadera fuente, ahora se suele hacer referencia al BNP como "péptido natriurético de tipo B", aunque conserva el mismo acrónimo. [7]

El polipéptido de 32 aminoácidos BNP-32 se secreta unido a un fragmento N-terminal de 76 aminoácidos en la prohormona llamada NT-proBNP (BNPT), que es biológicamente inactiva. Una vez liberado, el BNP se une al receptor del factor natriurético auricular NPRA y lo activa , y en menor medida al NPRB , de una manera similar al péptido natriurético auricular (ANP), pero con una afinidad diez veces menor. Sin embargo, la semivida biológica del BNP es el doble de larga que la del ANP, y la del NT-proBNP es incluso más larga, lo que hace que estos péptidos sean mejores objetivos que el ANP para las pruebas de sangre de diagnóstico.

Las acciones fisiológicas del BNP son similares a las del ANP e incluyen una disminución de la resistencia vascular sistémica y de la presión venosa central , así como un aumento de la natriuresis . El efecto neto de estos péptidos es una disminución de la presión arterial debido a la disminución de la resistencia vascular sistémica y, por lo tanto, de la poscarga. Además, las acciones tanto del BNP como del ANP dan lugar a una disminución del gasto cardíaco debido a una disminución general de la presión venosa central y de la precarga como resultado de la reducción del volumen sanguíneo que sigue a la natriuresis y la diuresis. [8]

Biosíntesis

El BNP se sintetiza como una preprohormona de 134 aminoácidos (preproBNP), codificada por el gen humano NPPB. La eliminación del péptido señal N-terminal de 26 residuos genera la prohormona, proBNP, que se almacena intracelularmente como una glucoproteína O-ligada ; el proBNP se escinde posteriormente entre la arginina-102 y la serina-103 por una convertasa específica (probablemente furina o corina ) en NT-proBNP y el polipéptido biológicamente activo de 32 aminoácidos BNP-32, que se secretan en la sangre en cantidades equimolares. [9] [10] La escisión en otros sitios produce péptidos BNP más cortos con actividad biológica desconocida. [11] El procesamiento del proBNP puede estar regulado por la O-glicosilación de residuos cerca de los sitios de escisión. [12] La síntesis de BNP en los cardiomiocitos es estimulada por factores celulares proinflamatorios, como la interleucina-1β, la interleucina-6 y el factor de necrosis tumoral-α. [13]

Efectos fisiológicos

Renal

Suprarrenal

Vascular

Relaja el músculo liso vascular en arteriolas y vénulas al:

Promueve la remodelación de la arteria espiral uterina, lo cual es importante para prevenir la hipertensión inducida por el embarazo. [16]

Cardíaco

Tejido adiposo

Medición

El BNP y el NT-proBNP se miden mediante inmunoensayo . [18]

Interpretación del BNP

Un BNP preoperatorio puede predecir el riesgo de un evento cardíaco agudo durante la cirugía vascular. Un punto de corte de 100 pg/ml tiene una sensibilidad de aproximadamente el 100%, un valor predictivo negativo de aproximadamente el 100%, una especificidad del 90% y un valor predictivo positivo del 78% según datos del Reino Unido . [23]

El BNP se elimina mediante la unión a los receptores de péptidos natriuréticos (NPR) y la endopeptidasa neutra (NEP). Menos del 5% del BNP se elimina por vía renal. El NT-proBNP es la molécula inactiva resultante de la escisión de la prohormona Pro-BNP y depende únicamente del riñón para su excreción. El talón de Aquiles de la molécula NT-proBNP es la superposición en la enfermedad renal en la población de pacientes con insuficiencia cardíaca. [24] [25]

Algunos laboratorios informan en unidades ng por litro (ng/L), lo que equivale a pg/mL.

Existe una “zona gris” diagnóstica, que suele definirse como entre 100 y 500 pg/ml, en la que la prueba se considera no concluyente, pero, en general, los niveles superiores a 500 pg/ml se consideran un indicador de insuficiencia cardíaca. Esta denominada “zona gris” se ha abordado en varios estudios, y el uso de la historia clínica u otras herramientas sencillas disponibles puede ayudar a realizar el diagnóstico. [26] [27]

Se ha sugerido que el BNP es un predictor de una variedad de estados médicos , incluida la mortalidad cardiovascular en diabéticos [28] y el deterioro cardíaco en pacientes con cáncer. [29] [30]

Se ha descubierto que el BNP tiene un papel importante en el pronóstico de los pacientes de cirugía cardíaca [31] y en el departamento de emergencias. [32] Se ha demostrado que la combinación de BNP con otras herramientas como la cardiografía de impedancia (ICG) puede mejorar el diagnóstico temprano de la insuficiencia cardíaca y avanzar en las estrategias de prevención. [33] [34] También se ha explorado la utilidad del BNP en varios entornos como la preeclampsia , los cuidados intensivos , el shock y la enfermedad renal terminal (ESRD). [35] [36] [37]

El efecto de la raza y el género sobre el valor del BNP y su utilidad en ese contexto se ha estudiado ampliamente. [38] [39]

La prueba de BNP se utiliza como ayuda para el diagnóstico y la evaluación de la gravedad de la insuficiencia cardíaca. Un metaanálisis reciente sobre los efectos de la prueba de BNP en los resultados clínicos de los pacientes que acuden al servicio de urgencias con disnea aguda reveló que la prueba de BNP condujo a una disminución de las tasas de admisión y de la duración media de la estancia, aunque ninguna de las dos fue estadísticamente significativa. Los efectos sobre la mortalidad hospitalaria por todas las causas no fueron concluyentes. [41] La prueba de BNP también se utiliza para la estratificación del riesgo de los pacientes con síndromes coronarios agudos. [42] [43]

Al interpretar un nivel elevado de BNP, los valores pueden estar elevados debido a factores distintos a la insuficiencia cardíaca. A menudo se observan niveles más bajos en pacientes obesos. [44] Se observan niveles más altos en aquellos con enfermedad renal, en ausencia de insuficiencia cardíaca.

Aplicación terapéutica

Se ha sugerido el BNP recombinante, nesiritide , como un tratamiento para la insuficiencia cardíaca descompensada. Sin embargo, un ensayo clínico no logró demostrar un beneficio de nesiritide en pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada aguda . [45] El bloqueo de neprilisina , una proteasa que se sabe que degrada a los miembros de la familia de péptidos natriuréticos, también se ha sugerido como un posible tratamiento para la insuficiencia cardíaca. Se ha demostrado que la administración dual de inhibidores de neprilisina y bloqueadores del receptor de angiotensina es ventajosa para los inhibidores de la ECA , la terapia de primera línea actual, en múltiples entornos. [46] [47]

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

Enlaces externos

Atribución : copiado de la versión del péptido natriurético cerebral a las 13:57, 4 de diciembre de 2019