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Vacuna contra el cáncer

Una vacuna contra el cáncer , u oncovacuna , es una vacuna que trata un cáncer existente o previene su desarrollo. [1] Las vacunas que tratan un cáncer existente se conocen como vacunas terapéuticas contra el cáncer o vacunas antigénicas tumorales . Algunas de las vacunas son "autólogas", ya que se preparan a partir de muestras tomadas del paciente y son específicas para ese paciente.

Algunos investigadores afirman que las células cancerosas surgen rutinariamente y son destruidas por el sistema inmunológico ( inmunovigilancia ); [2] y que los tumores se forman cuando el sistema inmunológico no logra destruirlos. [3]

Algunos tipos de cáncer , como el cáncer de cuello uterino y el cáncer de hígado , son causados ​​por virus ( oncovirus ). Las vacunas tradicionales contra esos virus, como la vacuna contra el VPH [4] y la vacuna contra la hepatitis B , previenen esos tipos de cáncer. Otros tipos de cáncer son causados ​​en cierta medida por infecciones bacterianas (por ejemplo, cáncer de estómago y Helicobacter pylori [5] ). Las vacunas tradicionales contra las bacterias que causan cáncer ( oncobacterias ) no se analizan más en este artículo.

Método

Un método para la vacunación contra el cáncer consiste en separar las proteínas de las células cancerosas e inmunizar a los pacientes contra esas proteínas como antígenos , con la esperanza de estimular el sistema inmunitario para que destruya las células cancerosas. Actualmente se están realizando investigaciones sobre vacunas contra el cáncer para el tratamiento de cánceres de mama , pulmón , colon , piel , riñón , próstata y otros tipos de cáncer. [6]

Otro enfoque consiste en generar una respuesta inmunitaria in situ en el paciente utilizando virus oncolíticos . Este enfoque se utilizó en el fármaco talimogene laherparepvec , una variante del virus del herpes simple diseñada para replicarse selectivamente en el tejido tumoral y expresar la proteína inmunoestimulante GM-CSF . Esto mejora la respuesta inmunitaria antitumoral a los antígenos tumorales liberados tras la lisis viral y proporciona una vacuna específica para el paciente. [7]

Mecanismo de acción

Las vacunas antigénicas tumorales funcionan de la misma manera que las vacunas virales, entrenando al sistema inmunológico para que ataque las células que contienen los antígenos en la vacuna. La diferencia es que los antígenos para las vacunas virales se derivan de virus o células infectadas con virus, mientras que los antígenos para las vacunas antigénicas tumorales se derivan de células cancerosas. Dado que los antígenos tumorales son antígenos que se encuentran en las células cancerosas pero no en las células normales, las vacunas que contienen antígenos tumorales deberían entrenar al sistema inmunológico para que ataque las células cancerosas, no las células sanas. Los antígenos tumorales específicos del cáncer incluyen péptidos de proteínas que no se encuentran típicamente en las células normales pero que se activan en las células cancerosas o péptidos que contienen mutaciones específicas del cáncer. Las células presentadoras de antígenos (APC), como las células dendríticas , absorben los antígenos de la vacuna, los procesan en epítopos y presentan los epítopos a las células T a través de las proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad . Si las células T reconocen el epítopo como extraño, el sistema inmunológico adaptativo se activa y ataca las células que expresan los antígenos. [8]

Prevención vs. tratamiento

Las vacunas virales suelen funcionar evitando la propagación del virus. De manera similar, las vacunas contra el cáncer pueden diseñarse para atacar a antígenos comunes antes de que el cáncer evolucione si una persona tiene factores de riesgo apropiados. Otras aplicaciones preventivas incluyen evitar que el cáncer evolucione más o sufra metástasis y prevenir la recaída después de la remisión. Las vacunas terapéuticas se centran en matar los tumores existentes. Si bien se ha demostrado que las vacunas contra el cáncer son seguras en general, su eficacia aún necesita mejorar. Una forma de mejorar potencialmente la terapia con vacunas es combinar la vacuna con otros tipos de inmunoterapia destinada a estimular el sistema inmunológico. Dado que los tumores a menudo desarrollan mecanismos para suprimir el sistema inmunológico, el bloqueo de los puntos de control inmunológico ha recibido recientemente mucha atención como un posible tratamiento para combinarse con vacunas. En el caso de las vacunas terapéuticas, las terapias combinadas pueden ser más agresivas, pero se necesita un mayor cuidado para garantizar la seguridad de pacientes relativamente sanos en el caso de las combinaciones que incluyen vacunas preventivas. [9]

Tipos

Las vacunas contra el cáncer pueden estar basadas en células, proteínas o péptidos, genes (ADN/ARN) [9] o utilizar organismos bacterianos o virales vivos atenuados [10] .

Las vacunas basadas en células incluyen células tumorales o lisados ​​de células tumorales. Se prevé que las células tumorales del paciente contengan el mayor espectro de antígenos relevantes, pero este enfoque es costoso y a menudo requiere demasiadas células tumorales del paciente para ser eficaz. [11] El uso de una combinación de líneas celulares cancerosas establecidas que se asemejen al tumor del paciente puede superar estas barreras, pero este enfoque aún no ha sido eficaz. Canvaxin, que incorpora tres líneas celulares de melanoma, fracasó en los ensayos clínicos de fase III. [11] Otra estrategia de vacuna basada en células implica células dendríticas autólogas (células dendríticas derivadas del paciente) a las que se agregan antígenos tumorales. En esta estrategia, las células dendríticas presentadoras de antígenos estimulan directamente las células T en lugar de depender del procesamiento de los antígenos por las APC nativas después de la administración de la vacuna. La vacuna de células dendríticas más conocida es Sipuleucel-T (Provenge), que solo mejoró la supervivencia en cuatro meses. La eficacia de las vacunas de células dendríticas puede ser limitada debido a la dificultad de lograr que las células migren a los ganglios linfáticos e interactúen con las células T. [9]

Las vacunas basadas en péptidos generalmente consisten en epítopos específicos del cáncer y a menudo requieren un adyuvante (por ejemplo, GM-CSF ) para estimular el sistema inmunológico y mejorar la antigenicidad. [8] Los ejemplos de estos epítopos incluyen péptidos Her2 , como GP2 y NeuVax . Sin embargo, este enfoque requiere el perfil MHC del paciente debido a la restricción de MHC . [12] La necesidad de la selección del perfil MHC se puede superar mediante el uso de péptidos más largos ("péptidos largos sintéticos") o proteína purificada, que luego se procesan en epítopos por APC. [12]

Las vacunas basadas en genes están compuestas por el ácido nucleico (ADN/ARN) que codifica el gen. Luego, el gen se expresa en APC y el producto proteico resultante se procesa en epítopos. La administración del gen es particularmente difícil para este tipo de vacuna. [9] Al menos un candidato a fármaco, mRNA-4157/V940 , está investigando vacunas de ARNm recientemente desarrolladas para su uso en esta aplicación. [13] [14]

Las cepas vivas atenuadas de Listeria monocytogenes sensibles a la ampicilina forman parte de la vacuna CRS-207. [10]

Ensayos clínicos

El sitio web clinicaltrials.gov enumera más de 1900 ensayos asociados con el término "vacuna contra el cáncer". De estos, 186 son ensayos de fase 3. [ ¿cuándo? ]

La siguiente tabla, que resume la información de otra revisión reciente, muestra un ejemplo del antígeno utilizado en la vacuna probada en ensayos clínicos de fase 1/2 para cada uno de 10 tipos de cáncer diferentes: [11]

Oncovacunas aprobadas

Oncophage fue aprobado en Rusia en 2008 para el cáncer de riñón . Lo comercializa Antigenics Inc. [ cita requerida ]

Sipuleucel-T , Provenge , fue aprobado por la FDA en abril de 2010 para el cáncer de próstata metastásico refractario a las hormonas . Lo comercializa Dendreon Corp.

CimaVax-EGF fue aprobado en Cuba en 2011. [18] Al igual que Oncophage, aún no está aprobado para su uso en los Estados Unidos, aunque ya se encuentra en ensayos de fase II con ese fin. [19] [20]

La FDA aprobó el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) en 1990 como vacuna contra el cáncer de vejiga en etapa temprana. [21] El BCG se puede administrar por vía intravesical (directamente en la vejiga) o como adyuvante en otras vacunas contra el cáncer.

Investigación abandonada

CancerVax (Canvaxin), Genitope Corp (inmunoterapia personalizada MyVax) y FavId FavId (Favrille Inc) son ejemplos de proyectos de vacunas contra el cáncer que han sido cancelados debido a los malos resultados de las fases III y IV. [ cita requerida ]

Características deseables

Las vacunas contra el cáncer buscan atacar un antígeno específico del tumor , distinto de las proteínas propias. Es necesario seleccionar el adyuvante adecuado para activar las células presentadoras de antígenos y estimular las respuestas inmunitarias. El Bacillus Calmette-Guérin , una sal a base de aluminio, y una emulsión de escualeno, aceite y agua están aprobados para uso clínico. Una vacuna eficaz también debería estimular la memoria inmunitaria a largo plazo para prevenir la recurrencia del tumor. Algunos científicos afirman que tanto el sistema inmunitario innato como el adaptativo deben activarse para lograr la eliminación total del tumor. [22]

Candidatos a antígenos

Los antígenos tumorales se han dividido en dos categorías: antígenos tumorales compartidos y antígenos tumorales únicos . Los antígenos compartidos son expresados ​​por muchos tumores. Los antígenos tumorales únicos son el resultado de mutaciones inducidas por carcinógenos físicos o químicos; por lo tanto, solo los expresan tumores individuales.

En un enfoque, las vacunas contienen células tumorales completas, aunque estas vacunas han sido menos efectivas para provocar respuestas inmunitarias en modelos de cáncer espontáneo. Los antígenos tumorales definidos disminuyen el riesgo de autoinmunidad, pero debido a que la respuesta inmunitaria se dirige a un único epítopo , los tumores pueden evadir la destrucción a través de la variación de pérdida de antígeno. Un proceso llamado "propagación del epítopo" o "inmunidad provocada" puede mitigar esta debilidad, ya que a veces una respuesta inmunitaria a un único antígeno puede conducir a la inmunidad contra otros antígenos en el mismo tumor. [22]

Por ejemplo, dado que Hsp70 juega un papel importante en la presentación de antígenos de células destruidas, incluidas las células cancerosas, [23] esta proteína puede usarse como un adyuvante eficaz en el desarrollo de vacunas antitumorales. [24]

Problemas hipotéticos

Es relativamente fácil crear una vacuna contra un virus en particular. El virus es extraño para el cuerpo y, por lo tanto, expresa antígenos que el sistema inmunológico puede reconocer. Además, los virus generalmente solo proporcionan unas pocas variantes viables. En cambio, el desarrollo de vacunas para virus que mutan constantemente, como la gripe o el VIH, ha sido problemático. Un tumor puede tener muchos tipos de células, cada una con diferentes antígenos de superficie celular. Esas células se derivan de cada paciente y muestran pocos o ningún antígeno extraño para ese individuo. Esto hace que sea difícil para el sistema inmunológico distinguir las células cancerosas de las células normales. Algunos científicos creen que el cáncer renal y el melanoma son los dos cánceres con más evidencia de respuestas inmunitarias espontáneas y efectivas, posiblemente porque a menudo muestran antígenos que se evalúan como extraños. Muchos intentos de desarrollar vacunas contra el cáncer están dirigidos contra estos tumores. Sin embargo, el éxito de Provenge en el cáncer de próstata, una enfermedad que nunca retrocede espontáneamente, sugiere que otros cánceres además del melanoma y el cáncer renal pueden ser igualmente susceptibles al ataque inmunológico. [ cita requerida ]

Sin embargo, la mayoría de los ensayos clínicos de vacunas han fracasado o han tenido resultados modestos según los criterios RECIST estándar . [25] Se desconocen las razones precisas, pero las posibles explicaciones incluyen:

Recomendaciones

En enero de 2009, un artículo de revisión formuló las siguientes recomendaciones para el desarrollo exitoso de una vacuna contra el cólera: [26]

Véase también

Referencias

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