Sipuleucel-T , comercializado bajo la marca Provenge , desarrollado por Dendreon Pharmaceuticals, LLC, es una inmunoterapia celular para el cáncer de próstata (CaP). [1] [3] [4] Es una inmunoterapia celular autóloga. [1]
El sipuleucel-T está indicado para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico , asintomático o mínimamente sintomático, resistente a la castración y refractario a las hormonas (CPRH). Otros nombres para esta etapa son resistente a la castración metastásico (CPRM) e independiente de los andrógenos (AI) o (CPAI). Esta etapa conduce a CPRM con afectación de los ganglios linfáticos y tumores distales (distantes); esta es la etapa letal del CaP. La designación de estadificación del cáncer de próstata es T4,N1,M1c. [5] [6] [7]
Un curso de tratamiento consta de tres pasos básicos:
Se recomienda premedicación con paracetamol y antihistamínico para minimizar los efectos secundarios. [8]
Los efectos secundarios comunes incluyen: dolor de vejiga; hinchazón o distensión de la cara, brazos, manos, pantorrillas o pies; orina turbia o con sangre; dolores o molestias corporales; dolor en el pecho; escalofríos; confusión; tos; diarrea; dificultad, ardor o dolor al orinar; dificultad para respirar; dificultad para hablar o incapacidad para hablar; visión doble; insomnio; e incapacidad para mover los brazos, las piernas o los músculos faciales. [9] [10]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el sipuleucel-T el 29 de abril de 2010 para tratar el cáncer de próstata resistente a fármacos (CPRH) metastásico asintomático o mínimamente sintomático. [11] [12] [2] [13] [1]
Poco tiempo después, el sipuleucel-T se agregó al compendio de tratamientos contra el cáncer publicado por la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) como un tratamiento de "categoría 1" (la recomendación más alta) para el cáncer de próstata resistente a la quimioterapia. Medicare y los principales proveedores de seguros de salud utilizan el Compendio de la NCCN para decidir si se debe reembolsar un tratamiento. [14] [15]
Sipuleucel-T mostró un beneficio en la supervivencia general (SG) para los pacientes en tres ensayos clínicos de fase III aleatorizados doble ciego , D9901, [6] D9902a, [16] [17] e IMPACT. [5]
El ensayo IMPACT [5] sirvió como base para la autorización de la FDA. En este ensayo se inscribieron 512 pacientes con cáncer de próstata metastásico asintomático o mínimamente sintomático, aleatorizados en una proporción de 2:1. El tiempo de supervivencia medio de los pacientes tratados con sipuleucel-T fue de 25,8 meses, en comparación con los 21,7 meses de los pacientes tratados con placebo, lo que supone un aumento de 4,1 meses. [18] El 31,7 % de los pacientes tratados sobrevivió durante 36 meses frente al 23,0 % del grupo de control. [19] La supervivencia global fue estadísticamente significativa (P = 0,032). La supervivencia más prolongada sin reducción del tumor ni cambio en la progresión es sorprendente, lo que puede sugerir el efecto de una variable no medida. [7] El ensayo se llevó a cabo de conformidad con una Evaluación de Protocolo Especial (SPA) de la FDA, un conjunto de directrices que vinculan a los investigadores del ensayo a parámetros específicos acordados con respecto al diseño, los procedimientos y los criterios de valoración del ensayo; el cumplimiento garantizó la integridad científica general y aceleró la aprobación de la FDA. [ cita requerida ]
En el ensayo D9901 [6] se incluyeron 127 pacientes con cáncer de próstata metastásico asintomático, aleatorizados en una proporción de 2:1. El tiempo de supervivencia medio de los pacientes tratados con sipuleucel-T fue de 25,9 meses, en comparación con los 21,4 meses de los pacientes tratados con placebo. La supervivencia global fue estadísticamente significativa ( p = 0,01 ). [ cita requerida ]
El ensayo D9902a [16] fue diseñado como el ensayo D9901 pero incluyó a 98 pacientes. El tiempo de supervivencia medio de los pacientes tratados con sipuleucel-T fue de 19,0 meses en comparación con los 15,3 meses de los pacientes tratados con placebo, pero no alcanzó la significación estadística. [ cita requerida ]
A partir de agosto de 2014, el ensayo PRO Treatment and Early Cancer Treatment (PROTECT), un ensayo clínico de fase IIIB iniciado en 2001, estaba haciendo un seguimiento de los sujetos pero ya no inscribía nuevos sujetos. [20] Su propósito es probar la eficacia para pacientes cuyo CaP todavía está controlado ya sea por supresión de testosterona por tratamiento hormonal o por castración quirúrgica . Dichos pacientes generalmente no han respondido al tratamiento primario ya sea por extirpación quirúrgica de la próstata ( EBRT ), radiación interna, BNCT o ( HIFU ) con intención curativa. Tal fracaso se llama fracaso bioquímico y se define como una lectura de PSA de 2,0 ng/mL por encima del nadir (la lectura más baja tomada después del tratamiento primario). [21]
En agosto de 2014, un ensayo clínico que administraba sipuleucel-T junto con ipilimumab (Yervoy) estaba haciendo un seguimiento de los sujetos, pero ya no estaba inscribiendo nuevos sujetos; el ensayo evalúa la seguridad clínica y los efectos anticancerígenos (cuantificados en PSA, respuesta radiográfica y de células T) de la terapia combinada en pacientes con cáncer de próstata avanzado. [22]
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Este artículo incorpora material de dominio público del Diccionario de términos sobre el cáncer. Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU .
