Fosfatasa ácida prostática

Proteína humana

La fosfatasa ácida prostática ( PAP ), también llamada fosfatasa ácida prostática específica ( PSAP ), es una enzima producida por la próstata . Puede encontrarse en cantidades mayores en hombres que padecen cáncer de próstata u otras enfermedades.

Los niveles más elevados de fosfatasa ácida se encuentran en el cáncer de próstata con metástasis. Las enfermedades de los huesos, como la enfermedad de Paget o el hiperparatiroidismo , las enfermedades de las células sanguíneas , como la anemia falciforme o el mieloma múltiple , o las enfermedades de almacenamiento lisosomal , como la enfermedad de Gaucher , mostrarán niveles moderadamente elevados.

Ciertos medicamentos pueden provocar aumentos o disminuciones temporales de los niveles de fosfatasa ácida. La manipulación de la glándula prostática mediante masajes, biopsia o examen rectal antes de un examen puede aumentar el nivel.

Su función fisiológica puede estar asociada al proceso de licuefacción del semen . ^[5]

Uso en el pronóstico del cáncer de próstata

Marcador de suero

La PAP se utilizó para controlar y evaluar la progresión del cáncer de próstata hasta la introducción del antígeno prostático específico (PSA), que ahora lo ha desplazado en gran medida. Trabajos posteriores sugirieron que tiene un papel en el pronóstico del cáncer de próstata de riesgo intermedio y alto, y dieron lugar a un renovado interés en ella como biomarcador . ^[6]

Inmunohistoquímica

Los patólogos suelen utilizar la tinción inmunohistoquímica de PAP junto con la tinción de PSA para ayudar a distinguir carcinomas poco diferenciados . Por ejemplo, el adenocarcinoma de próstata poco diferenciado ( cáncer de próstata ) y el carcinoma urotelial ( cáncer de vejiga ) pueden parecer similares al microscopio , pero la tinción de PAP y PSA puede ayudar a diferenciarlos; ^[7] el adenocarcinoma de próstata a menudo se tiñe con PSA y/o PAP, mientras que el carcinoma urotelial no. ^{[ cita requerida ]}

VIH

La PAP puede desempeñar un papel importante en la transmisión del VIH . Investigadores de la Universidad de Ulm en Alemania descubrieron que la PAP forma fibras hechas de amiloide . Llamaron a las fibras potenciador de la infección viral derivado del semen (SEVI) y demostraron que capturan viriones del VIH promoviendo su adhesión a las células diana. La asociación de la PAP con el VIH puede aumentar la capacidad del virus para infectar células humanas "en varios órdenes de magnitud". La PAP puede ser un objetivo futuro de los esfuerzos para combatir la propagación de la infección por VIH. ^[8]

Supresión del dolor

Un estudio de la Universidad de Carolina del Norte y la Universidad de Helsinki sugirió que la PAP podría tener potentes efectos antinociceptivos , antihiperalgésicos y antialodínicos que duran más que la morfina . Una dosis de PAP duró hasta tres días, mucho más que las cinco horas ganadas con una sola dosis de morfina. Cuando están en peligro, las células nerviosas liberan una sustancia química conocida como trifosfato de adenosina (ATP) que a su vez provoca una sensación dolorosa. El ATP se descompone en AMP ( monofosfato de adenosina ), que la PAP convierte en adenosina , una molécula conocida por suprimir el dolor. ^{[9] [10]}

Historia

El PAP fue el primer marcador tumoral sérico útil y surgió en las décadas de 1940 y 1950. ^[6]

Véase también

• Adenocarcinoma no especificado de otra manera

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000014257 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000032561 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Página 1135-1136 en: Walter F. Boron (2003). Fisiología médica: un enfoque celular y molecular . Elsevier/Saunders. pág. 1300. ISBN 978-1-4160-2328-9.
6. Taira A, Merrick G, Wallner K, Dattoli M (julio de 2007). "Reviviendo la prueba de fosfatasa ácida para el cáncer de próstata". Oncology (Williston Park, NY) . 21 (8): 1003–10. PMID  17715699.
7. Genega EM, Hutchinson B, Reuter VE, Gaudin PB (noviembre de 2000). "Inmunofenotipo del adenocarcinoma prostático de alto grado y carcinoma urotelial". Mod. Pathol . 13 (11): 1186–91. doi : 10.1038/modpathol.3880220 . PMID  11106075.
8. Münch J, Rücker E, Ständker L, Adermann K, Goffinet C, Schindler M, Wildum S, Chinnadurai R, Rajan D, Specht A, Giménez-Gallego G, Sánchez PC, Fowler DM, Koulov A, Kelly JW, Mothes W , Grivel JC, Margolis L, Keppler OT, Forssmann WG, Kirchhoff F (2007). "Las fibrillas de amiloide derivadas del semen mejoran drásticamente la infección por VIH". Celúla . 131 (6): 1059–71. doi : 10.1016/j.cell.2007.10.014 . PMID  18083097. S2CID  7921205.
9. Nuevo analgésico ocho veces más potente que la morfina, Daily Telegraph
10. Zylka MJ, Sowa NA, Taylor-Blake B, et al. (octubre de 2008). "La fosfatasa ácida prostática es una ectonucleotidasa y suprime el dolor generando adenosina". Neuron . 60 (1): 111–22. doi :10.1016/j.neuron.2008.08.024. PMC 2629077 . PMID  18940592. 

Lectura adicional

• Ostrowski WS, Kuciel R (1994). "Fosfatasa ácida prostática humana: propiedades seleccionadas y aplicaciones prácticas". Clin. Chim. Acta . 226 (2): 121–9. doi :10.1016/0009-8981(94)90209-7. PMID  7923807.
• Cooper JF, Foti AG, Shank PW (1978). "Medición radioinmunoquímica de la fosfatasa ácida prostática en la médula ósea". J. Urol . 119 (3): 392–5. doi :10.1016/S0022-5347(17)57499-6. PMID  76687.
• Cooper JF, Foti A, Herschman H (1979). "Radioinmunoensayos combinados de suero y médula ósea para fosfatasa ácida prostática". J. Urol . 122 (4): 498–502. doi :10.1016/S0022-5347(17)56480-0. PMID  480493.
• Sharief FS, Li SS (1992). "Estructura del gen de la fosfatasa ácida prostática humana". Biochem. Biophys. Res. Commun . 184 (3): 1468–76. doi :10.1016/S0006-291X(05)80048-8. PMID  1375464.
• Nguyen L, Chapdelaine A, Chevalier S (1990). "La fosfatasa ácida prostática en suero de pacientes con cáncer de próstata es una fosfatasa ácida de fosfotirosina específica". Clin. Chem . 36 (8 Pt 1): 1450–5. doi : 10.1093/clinchem/36.8.1450 . PMID  1696855.
• Kamoshida S, Tsutsumi Y (1990). "Localización extraprostática de la fosfatasa ácida prostática y del antígeno prostático específico: distribución en el epitelio glandular cloacogénico y expresión dependiente del sexo en la glándula anal humana". Hum. Pathol . 21 (11): 1108–11. doi :10.1016/0046-8177(90)90146-V. PMID  1699876.
• Van Etten RL, Davidson R, Stevis PE, et al. (1991). "Estructura covalente, enlaces disulfuro e identificación de residuos reactivos superficiales y de sitios activos de la fosfatasa ácida prostática humana". J. Biol. Chem . 266 (4): 2313–9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)52245-6 . PMID  1989985.
• Tailor PG, Govindan MV, Patel PC (1990). "Secuencia de nucleótidos de la fosfatasa ácida prostática humana determinada a partir de un clon de ADNc de longitud completa". Nucleic Acids Res . 18 (16): 4928. doi :10.1093/nar/18.16.4928. PMC  331993 . PMID  2395659.
• Warhol MJ, Longtine JA (1985). "La localización ultraestructural del antígeno prostático específico y la fosfatasa ácida prostática en próstatas humanas hiperplásicas y neoplásicas". J. Urol . 134 (3): 607–13. doi :10.1016/S0022-5347(17)47311-3. PMID  2411954.
• Sharief FS, Lee H, Leuderman MM, et al. (1989). "Fosfatasa ácida prostática humana: clonación de ADNc, mapeo genético y homología de secuencia de proteínas con fosfatasa ácida lisosomal". Biochem. Biophys. Res. Commun . 160 (1): 79–86. doi :10.1016/0006-291X(89)91623-9. PMID  2712834.
• Vihko P, Virkkunen P, Henttu P, et al. (1988). "Clonación molecular y análisis de secuencias de ADNc que codifica la fosfatasa ácida prostática humana". FEBS Lett . 236 (2): 275–81. Bibcode :1988FEBSL.236..275V. doi : 10.1016/0014-5793(88)80037-1 . PMID  2842184. S2CID  8445782.
• Yeh LC, Lee AJ, Lee NE, et al. (1988). "Clonación molecular de ADNc para la fosfatasa ácida prostática humana". Gene . 60 (2–3): 191–6. doi :10.1016/0378-1119(87)90227-7. PMID  2965059.
• Sharief FS, Li SS (1994). "Secuencia de nucleótidos del gen ACPP de la fosfatasa ácida prostática humana, incluidas siete repeticiones Alu". Biochem. Mol. Biol. Int . 33 (3): 561–5. PMID  7951074.
• Virkkunen P, Hedberg P, Palvimo JJ, et al. (1994). "Comparación estructural de los genes de fosfatasa ácida prostática específica humana y de rata y sus promotores: identificación de elementos putativos de respuesta a los andrógenos". Biochem. Biophys. Res. Commun . 202 (1): 49–57. doi :10.1006/bbrc.1994.1892. PMID  8037752.
• Banas B, Blaschke D, Fittler F, Hörz W (1994). "Análisis del promotor del gen de la fosfatasa ácida prostática humana". Biochim. Biophys. Acta . 1217 (2): 188–94. doi :10.1016/0167-4781(94)90033-7. PMID  8110833.
• Ostanin K, Saeed A, Van Etten RL (1994). "Expresión heteróloga de la fosfatasa ácida prostática humana y mutagénesis dirigida del sitio activo de la enzima". J. Biol. Chem . 269 (12): 8971–8. doi : 10.1016/S0021-9258(17)37063-1 . PMID  8132635.
• Li SS, Sharief FS (1993). "El gen de la fosfatasa ácida prostática (ACPP) está localizado en el cromosoma humano 3q21-q23". Genomics . 17 (3): 765–6. doi :10.1006/geno.1993.1403. PMID  8244395.
• Quintero IB, Araujo CL, Pulkka AE, Wirkkala RS, Herrala AM, Eskelinen EL, Jokitalo E, Hellström PA, Tuominen HJ, Hirvikoski PP, Vihko PT (2007). "La fosfatasa ácida prostática no es un objetivo específico de la próstata" (PDF) . Res. Cáncer . 67 (14): 6549–54. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-1651 . PMID  17638863.
• Lindqvist Y, Schneider G, Vihko P (1993). "Estructura tridimensional de la fosfatasa ácida de rata en complejo con L(+)-tartrato". J. Biol. Chem . 268 (28): 20744–6. doi : 10.1016/S0021-9258(19)36845-0 . PMID:  8407898.
• Darson MF, Pacelli A, Roche P, et al. (1997). "Expresión de calicreína glandular humana 2 (hK2) en neoplasia intraepitelial prostática y adenocarcinoma: un nuevo marcador de cáncer de próstata". Urología . 49 (6): 857–62. doi :10.1016/S0090-4295(97)00108-8. PMID  9187691.

Enlaces externos

• fosfatasa ácida prostática en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.