Aztreonam , vendido bajo la marca Azactam entre otras, es un antibiótico utilizado principalmente para tratar infecciones causadas por bacterias gramnegativas como Pseudomonas aeruginosa . [2] [3] Esto puede incluir infecciones óseas , endometritis , infecciones intraabdominales , neumonía , infecciones del tracto urinario y sepsis . [2] Se administra por inyección intravenosa o intramuscular o por inhalación . [2]
Los efectos secundarios comunes cuando se administra por inyección incluyen dolor en el lugar de la inyección, vómitos y sarpullido. [2] Los efectos secundarios comunes cuando se inhala incluyen sibilancias , tos y vómitos. [2] Los efectos secundarios graves incluyen infección por Clostridioides difficile y reacciones alérgicas , incluida la anafilaxia . [2] Las personas alérgicas a otras β-lactámicas tienen una baja tasa de alergia al aztreonam. [2] El uso durante el embarazo parece ser seguro. [2] Pertenece a la familia de medicamentos monobactámicos . [2] El aztreonam inhibe la síntesis de la pared celular al bloquear la reticulación del peptidoglicano para provocar la muerte bacteriana . [2]
El aztreonam fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1986. [2] Fue eliminado de la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud en 2019. [4] [5] Está disponible como medicamento genérico . [2] Es una versión fabricada de una sustancia química de la bacteria Chromobacterium violaceum . [6] El aztreonam está disponible en combinación con avibactam ( aztreonam/avibactam ).
Las formas nebulizadas de aztreonam se utilizan para tratar infecciones que son complicaciones de la fibrosis quística y están aprobadas para tal uso en la UE y los EE. UU.; también se utilizan fuera de etiqueta para la bronquiectasia no relacionada con fibrosis quística , la neumonía asociada al respirador , la enfermedad pulmonar obstructiva crónica , la enfermedad micobacteriana y para tratar infecciones en personas que han recibido trasplantes de pulmón . [7]
El aztreonam tiene una fuerte actividad contra bacterias gramnegativas susceptibles , incluida Pseudomonas aeruginosa . Es resistente a algunas betalactamasas , pero es inactivado por betalactamasas de espectro extendido . [ cita requerida ]
No tiene actividad útil contra bacterias grampositivas o anaerobias. Se sabe que es eficaz contra una amplia gama de bacterias, incluidas Citrobacter , Enterobacter , E. coli , Haemophilus , Klebsiella , Proteus y Serratia . [8] A continuación se presentan los datos de susceptibilidad de concentración inhibitoria mínima (CIM) para algunos microorganismos de importancia médica. [9]
Acinetobacter anitratus , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa y Proteus mirabilis son generalmente susceptibles al aztreonam, mientras que algunos estafilococos , Staphylococcus aureus , Staphylococcus haemolyticus y Xanthomonas maltophilia son resistentes al mismo. Además, Aeromonas hydrophila , Citrobacter koseri ( Citrobacter diversus ), Pantoea agglomerans ( Enterobacter agglomerans ), Haemophilus spp. y Streptococcus pyogenes han desarrollado resistencia al aztreonam en diversos grados. [10]
El aztreonam se absorbe mal cuando se administra por vía oral, por lo que debe administrarse como inyección intravenosa o intramuscular (nombre comercial Azactam) o inhalarse (nombre comercial Cayston) utilizando un nebulizador ultrasónico. En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó la forma de inhalación en febrero de 2010, para la supresión de infecciones por P. aeruginosa en personas con fibrosis quística . [11] Recibió aprobación condicional para su administración en Canadá y la Unión Europea en septiembre de 2009, [11] y ha sido completamente aprobado en Australia. [12]
El aztreonam se puede utilizar de forma segura en personas alérgicas a la penicilina o a las cefalosporinas (excepto en personas alérgicas a la ceftazidima, ya que la ceftazidima y el aztreonam comparten una cadena lateral similar). [13] También se utiliza con frecuencia como alternativa a los aminoglucósidos porque no es ototóxico ni nefrotóxico. [14]
Los efectos secundarios notificados incluyen reacciones en el lugar de la inyección, erupción cutánea y, en raras ocasiones, necrólisis epidérmica tóxica . Los efectos secundarios gastrointestinales generalmente incluyen diarrea , náuseas y vómitos . Aunque la infección por C. difficile es una posible complicación de la terapia con aztreonam, este antibiótico se asocia con un bajo riesgo de desarrollar infección por C. difficile . [15] Puede haber eosinofilia inducida por fármacos . Debido al anillo betalactámico no fusionado, hay una reactividad cruzada algo menor entre aztreonam y muchos otros antibióticos betalactámicos , y puede ser seguro administrar aztreonam a muchos pacientes con hipersensibilidad (alergias) a las penicilinas y casi todas las cefalosporinas . [16] Existe un riesgo mucho menor de sensibilidad cruzada entre aztreonam y otros antibióticos betalactámicos que dentro de otros antibióticos betalactámicos. Sin embargo, existe una mayor probabilidad de sensibilidad cruzada si una persona es específicamente alérgica a la ceftazidima , una cefalosporina. El aztreonam muestra sensibilidad cruzada con la ceftazidima debido a una cadena lateral similar. [17]
El aztreonam tiene una acción similar a la de la penicilina . Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana al bloquear la reticulación de los peptidoglicanos . Tiene una afinidad muy alta por la proteína de unión a la penicilina -3 y una afinidad leve por la proteína de unión a la penicilina-1a. El aztreonam se une muy mal a las proteínas de unión a la penicilina de las bacterias grampositivas y anaeróbicas y es en gran medida ineficaz contra ellas. [16] El aztreonam es bactericida, pero menos que algunas de las cefalosporinas . [ cita médica requerida ]
El aztreonam se está considerando para infecciones humanas provocadas por bacterias gramnegativas productoras de metalo-beta-lactamasa (MBL). En estas circunstancias, el aztreonam se combina con ceftazidima/avibactam . La combinación de aztreonam y avibactam se encuentra en ensayos clínicos de fase III. [18] [19] La combinación de aztreonam y avibactam ha demostrado ser activa contra el 80% de los aislamientos de MBL, alcanzando una resolución clínica de la infección en el 80% de los pacientes infectados con MBL. [20]
Se ha sugerido sinergismo entre aztreonam y arbekacina o tobramicina contra P. aeruginosa . [21]
