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Arbekacina

La arbekacina ( DCI ) es un antibiótico aminoglucósido semisintético derivado de la kanamicina . Se utiliza principalmente para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias multirresistentes, incluido el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM). [1] [2] La arbekacina fue sintetizada originalmente a partir de la dibekacina en 1973 por Hamao Umezawa y colaboradores. [3] Ha sido registrada y comercializada en Japón desde 1990 bajo el nombre comercial Habekacin. [4] La arbekacina ya no está cubierta por patente y también hay versiones genéricas del fármaco disponibles bajo nombres comerciales como Decontasin y Blubatosine.

Farmacología

La arbekacina está aprobada para el tratamiento de la neumonía y la sepsis causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). Debido a su efecto sinérgico con los betalactámicos , la arbekacina también es prometedora como tratamiento para infecciones bacterianas gramnegativas resistentes a múltiples fármacos, como Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii resistentes a múltiples fármacos . [5]

Farmacodinamia

Los aminoglucósidos, como la arbekacina, actúan uniéndose a la subunidad ribosómica bacteriana 30S , lo que provoca una lectura errónea del ARNt que, en consecuencia, deja a la bacteria sin poder sintetizar proteínas vitales para su crecimiento. Se necesita energía para la absorción de aminoglucósidos en la célula bacteriana. Los anaerobios tienen menos energía disponible para esta absorción, por lo que los aminoglucósidos son menos activos contra ellos. [ cita requerida ]

Mecanismo de acción

Los aminoglucósidos como la arbekacina inhiben la síntesis de proteínas en bacterias susceptibles al unirse irreversiblemente a la subunidad ribosómica bacteriana 30S . Específicamente, la arbekacina se une a cuatro nucleótidos del ARNr 16S y a un solo aminoácido de la proteína S12. Esto interfiere con el sitio de decodificación en la proximidad del nucleótido 1400 en el componente ARNr 16S de la subunidad 30S. Esta región interactúa con la base oscilante en el anticodón del ARNt . Esto conduce a una lectura incorrecta del ARNm , por lo que se insertan aminoácidos incorrectos en el polipéptido, lo que conduce a péptidos no funcionales o tóxicos y a la ruptura de polisomas en monosomas no funcionales. [ cita requerida ]

Absorción

Los aminoglucósidos no se absorben bien en el tracto gastrointestinal, por lo que generalmente se administran por vía parenteral. [ cita requerida ]

Toxicidad

La ototoxicidad y la nefrotoxicidad son los efectos adversos más graves del tratamiento con aminoglucósidos y es más probable que se produzcan en pacientes con antecedentes de insuficiencia renal o que estén recibiendo otros fármacos ototóxicos o nefrotóxicos. La duración normal del tratamiento intramuscular o intravenoso con aminoglucósidos es de 7 a 10 días, aunque a veces es necesario un tratamiento más prolongado. Es más probable que se produzca toxicidad cuando el tratamiento con aminoglucósidos se continúa durante más de 10 días. [ cita requerida ]

Referencias

  1. ^ Inoue M, Nonoyama M, Okamoto R, Ida T (1994). "Actividad antimicrobiana de la arbekacina, un nuevo antibiótico aminoglucósido, contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina". Drugs Under Experimental and Clinical Research . 20 (6): 233–239. PMID  7758395.
  2. ^ Cordeiro JC, Reis AO, Miranda EA, Sader HS (junio de 2001). "Actividad antimicrobiana in vitro del aminoglucósido arbekacina probada contra Staphylococcus aureus resistente a la oxacilina aislado en hospitales brasileños". Revista Brasileña de Enfermedades Infecciosas . 5 (3). Grupo de Estudio de Arbekacina: 130–135. doi : 10.1590/s1413-86702001000300005 . PMID  11506776.
  3. ^ Kondo S, Iinuma K, Yamamoto H, Maeda K, Umezawa H (julio de 1973). "Carta: Síntesis de 1-n-(S)-4-amino-2-hidroxibutiril)-kanamicina B y -3', 4'-didesoxikanamicina B activa contra bacterias resistentes a la kanamicina". The Journal of Antibiotics . 26 (7): 412–415. doi : 10.7164/antibiotics.26.412 . PMID  4782059.
  4. ^ Kobayashi Y, Uchida H, Kawakami Y (julio de 1995). "Arbekacin". Revista internacional de agentes antimicrobianos . 5 (4): 227–230. doi :10.1016/0924-8579(95)00014-Y. PMID  18611673.
  5. ^ Matsumoto T (2014). "Arbekacina: otro agente novedoso para el tratamiento de infecciones debidas a Staphylococcus aureus resistente a la meticilina y patógenos gramnegativos resistentes a múltiples fármacos". Farmacología clínica . 6 : 139–148. doi : 10.2147/CPAA.S44377 . PMC 4186621 . PMID  25298740.